10 研究紹介自閉スペクトラム症多発罹患家系のエクソーム解析を起点としたリスク遺伝子の追究新潟大学大学院医歯学総合研究科精神医学分野井上　絵美子、江川　純、渡部　雄一郎、染矢　俊幸自閉スペクトラム症は、コミュニケーションや対象としたエクソーム解析に関する先駆的な取り対人的相互反応の障害、限定され反復的な行動様組みを行い、いくつかの候補リスク変異を見出し式などの特徴をもつ神経発達障害である。その病ている5）-7）。態は不明であるが、遺伝要因と環境要因が相互にこれらの成果をさらに発展させ、頻度は稀だが影響して発症に至る多因子疾患である。自閉スペ自閉スペクトラム症の発症に大きな効果をもつリクトラム症の遺伝率は52.4％と見積もられておスク変異を同定するために、今後は候補リスク遺り、その大部分は頻度の高いリスク多型によって伝子のリシークエンスと関連解析を行う予定であ説明されるものと推定されている。しかし、個々る。エクソーム解析により候補となるリスク変異のリスク多型が自閉スペクトラム症の発症に与えが同定された遺伝子内には、家系によって異なるる効果は小さいことから、自閉スペクトラム症のが自閉スペクトラム症の発症に寄与する別のリス病態解明につながる分子基盤を得るには、頻度はク変異が存在する可能性もあるため、別家系のサ稀だが相対危険度の高い変異を同定することが重ンプルを用いて候補リスク遺伝子をリシークエン要である。スし稀な変異を網羅的に検索する。これにより同近年、次世代シークエンサーの登場によってゲ定された候補リスク遺伝子の稀な変異が、自閉スノム中の全エクソンを網羅的にシークエンスするペクトラム症の発症リスクに関与していることエクソーム解析が実施され、自閉スペクトラム症を、十分な検出力のある症例・対照サンプルを用の発症に大きな効果をもつリスク変異を効率的にいた関連解析により確認する。同定できるようになった。大規模な白人サンプル我々の研究により自閉スペクトラム症の発症リ（発端者・両親トリオおよび症例・対照）を用いスクに大きな効果をもつリスク遺伝子を確定できたエクソーム解析とコピー数変異解析では、71のれば、病態解明のための分子基盤が得られる。脳リスク変異が同定されている。神経画像研究や動物モデル研究などへと展開する自閉スペクトラム症のエクソーム解析に関することで、自閉スペクトラム症のサブグループ分類分野で日本は大きな後れを取ってしまっているを確立するとともに発症機序を解明し、さらにはが、本土日本人は遺伝的な均質性が高いという利新たな診断・治療法の開発や療育のオーダーメイ点がある。また、自閉スペクトラム症の発症に大ド化につなげることが最終目標である。 1） 2）きな影響を与えるリスク遺伝子が存在する場合には、家系内に複数の罹患者が認められる可能性が謝辞高いと考えられる。したがって、効果の大きなリ本研究に対して平成27年度新潟県医師会学術研スク遺伝子を同定するためには、多発罹患家系を究助成金を賜りましたことを、この場をお借りし用いたエクソーム解析を行うことが重要であるて感謝申し上げます。が、そのような解析はほとんど実施されていない3）、4）。そこで我々は、複数の罹患者がいる家系を新潟県医師会報　Ｈ28.１　№ 790 11 文献 truncating variations and risk of autism １） Gaugler T, Klei L, Sanders SJ, et al : Most spectrum disorder : whole-exome genetic risk for autism resides with common sequencing of a multiplex family and follow- variation. Nat Genet 2014 ; 46 : 881-885. up study in a Japanese population. ２）Sanders SJ, He X, Willsey AJ, et al : Psychiatry Clin Neurosci 2015 ; 69 : 472- Insights into autism spectrum disorder genomic architecture and biology from 71 476. Egawa J, Watanabe Y, Wang C, et al : ６） risk loci. Neuron 2015 ; 87 : 1215-1233. Novel rare missense variations and risk of ３）Yu TW, Chahrour MH, Coulter ME, et al : autism spectrum disorder : whole-exome Using whole-exome sequencing to identify sequencing in two families with affected inherited causes of autism. Neuron 2013 ; siblings and a two-stage follow-up study in 77 : 259-273. a Japanese population. PLoS One 2015 ; ４） Toma C, Torrico B, Hervás A, et al : Exome sequencing in multiplex autism 10 : e0119413. ７） Egawa J, Watanabe Y, Sugimoto A, et al : families suggests a major role for Whole-exome sequencing in a family with a heterozygous truncating mutations. Mol monozygotic twin pair concordant for Psychiatry 2014 ; 19 : 784-790. autism spectrum disorder and a follow-up ５）Inoue E, Watanabe Y, Egawa J, et al : Rare study. Psychiatry Res 2015 ; 229 : 599-601. 11 「女性医師子育てサポート事業」託児所、ベビーシッター等の利用料金を助成！ ◎助成対象者　県内の医療機関に勤務している女性医師および県内の医療機関に復職を希望する休職中の女性医師（医師会会員、非会員を問わない） ◎支援内容　託児所やベビーシッター等の利用料金を一部補助します。利用料金の１万円を超えた部分を助成し、助成額上限は２万円／月。 ◎実施期間　平成26年４月～平成28年３月（予定）地域医療再生基金事業の補助金により実施しています。 ◎申請方法　毎月10日までに、所定の申請書（※）に必要事項をご記入のうえ、前月分の利用明細が分かる領収書等の写しを添付のうえ、新潟県医師会まで郵送または持参してください。（申請はひと月ごと、非会員の先生は初回のみ、医師免許証の写しを添付） ※申請書は本会から取り寄せるか、本会ホームページよりダウンロード可能です。 ◎助成金振込　毎月の締切後、当該月内に、申請書に記載の指定口座へ振込みます。問い合わせ先・送付先新潟県医師会　業務一課〒951-8581　新潟市中央区医学町通２番町13番地 TEL：025-223-6381　FAX：025-224-6103　E-mail：[email protected] 新潟県医師会報　Ｈ28.１　№ 790