バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の安定性に関する資料 2014 年 7 月改訂 共和薬品工業株式会社 VAS-D-8(4) 目 次 １．総合評価 ························································································································ 1 ２．湿度に対する安定性 ·········································································································· 2 ３．温度に対する安定性 ·········································································································· 4 ４．光に対するの安定性 ·········································································································· 9 ５．分割品の安定性················································································································ 9 ６．粉砕品の安定性··············································································································· 13 ７．PTP 包装時の安定性 ········································································································ 15 _______________＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿______＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿_＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿_ 総合評価分類 分類 ◎ ○ △ 分類基準 全ての試験項目で変化を認めない いずれかの試験項目で「規格内」の変化を認める いずれかの試験項目で「規格外」の変化を認める 評価基準 【外観】 分類 評価基準 判定 変化なし 外観上の変化を、ほとんど認めない場合 ◎ 変化あり（規格内） わずかな色調変化（退色等）等を認めるが、品質上、問題とならない程度の変 化であり、規格を満たしている場合 ○ 変化あり（規格外） 形状変化や著しい色調変化を認め、規格を逸脱している場合 △ 【溶出性】又は【崩壊性】 分類 評価基準 変化なし 規格値内の場合 変化あり（規格外） 規格値外の場合 判定 ◎ △ 【含量】 分類 評価基準 変化なし 含量低下が 3％未満の場合 変化あり（規格内） 含量低下が 3％以上で、規格値内の場合 変化あり（規格外） 規格値外の場合 判定 ◎ ○ △ 【硬度】 分類 評価基準 変化なし 硬度変化が 30％未満の場合 変化あり（規格内） 硬度変化が 30％以上で、硬度が 2.0kg 重以上の場合 変化あり（規格外） 硬度変化が 30％以上で、硬度が 2.0kg 重未満の場合 判定 ◎ ○ △ 【その他の試験項目】 分類 評価基準 変化なし 規格値内の場合 変化あり（規格外） 規格値外の場合 判定 ◎ △ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）｣（日本病院薬剤師会）一部改変 １．総合評価 保存条件 湿度 温度 光 25±2℃ 75±5%RH 40±2℃ 30 日目 60 日目 90 日目 遮光・開放 ◎ ◎ ◎ 分割 遮光・ グラシンラミネート紙 ◎ ◎ ◎ 粉砕 遮光・ グラシンラミネート紙 ◎ ◎ ◎ 錠剤 遮光・気密容器 ◎ ◎ ◎ 検体 包装形態 錠剤 25 日目 気密容器 ◎ グラシンラミネート紙 ◎ グラシンラミネート紙 ◎ 錠剤 25℃ (曝光量) 60万lux・hr※ 分割 ※病院薬局における調剤時の保存条件を反映し、500lux の明るさの場所で 1 日 8 時間、1 ヵ月 25 日間照射され るとして 6 ヵ月間に相当する。(500lux×8 時間×25 日間×6 ヵ月＝60 万 lux・hr) 保存条件 湿度 25±2℃ 75±5%RH 検体 包装形態 PTP 遮光・PTP 30 日目 60 日目 90 日目 ◎ ◎ 120 日 150 日 180 日 ◎ 無包装状態の場合 無包装状態における安定性は、いずれの試験項目においても規格値の範囲内だったことから、90 日 間は品質上特に問題はないと判断される。 分割状態の場合 分割状態における安定性は、いずれの試験項目においても規格値の範囲内だったことから、90 日間 は品質上特に問題はないと判断される。 粉砕状態の場合 粉砕状態における安定性は、いずれの試験項目においても規格値の範囲内だったことから、90 日間 は品質上特に問題ないと判断される。 PTP 包装状態の場合 PTP 包装状態における安定性は、いずれの試験項目においても規格値の範囲内だったことから、90 日間は品質上特に問題はないと判断される。 1 ２．湿度に対する安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 遮光・開放で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25±2℃、75±5%RH に設定した恒温恒湿器内に保存。 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ② 溶出性 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ③ 含量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ④ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑤ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑥ 硬度 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑦ 乾燥減量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑧ 吸湿水分量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 溶出性：日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法により試験を行った。 ③ 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ④ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑥ 硬度：硬度計を用いて測定した。 ⑦ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑧ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 白色の割線入りの フィルムコーティング錠 変化なし 変化なし 変化なし 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：白色～帯黄白色の割線入りのフィルムーティング錠である ② 溶出性 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 91.9～94.6 （93.2） 89.2～93.7 （90.9） 90.1～93.5 （92.1） 87.9～93.8 （91.6） 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：30 分=80%以上、最小値～最大値、（ ）内は 6 ベッセルの平均値（%） ③ 含量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 98.4 （100.0） 100.7 （102.3） 98.0 （99.6） 97.4 （99.0） 判定 ◎ ◎ ◎ ）内は開始時を 100%として換算した値 3 回の平均値(%) 規格値：95.0～105.0% （ 2 ④ 純度試験（類縁物質） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 RRT0.8 QL QL QL QL 個々（RRT0.8 以外、 最大値） ND ND ND ND 合計 0.0 0.0 0.0 0.0 ◎ ◎ ◎ 判定 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 ⑤ 純度試験（光学異性体） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.06 0.05 0.06 0.06 判定 ◎ ◎ ◎ 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 8.0～9.0 （8.4） 6.2～7.9 （7.0） 7.5～8.8 （8.2） 7.4～9.0 （8.3） 判定 ◎ ◎ ◎ 参考値：1.0%以下 ⑥ 硬度 ）内は 10 錠の平均値(kg) 設定値：19.6N（2.0kg）以上、最小値～最大値、（ ⑦ 乾燥減量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.88 6.63 6.44 6.37 判定 ― ― ― 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 ― 5.75 5.56 5.49 判定 ― ― ― 5 錠の平均値（%） ⑧ 吸湿水分量 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣は無包装状態において、90日間の安定性はいずれの試験項目においても 規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠80mg｢アメル｣の遮光・開放保存品は、25±2℃、75±5%RH、90日 間の保存であれば品質上特に問題はないと判断された。 3 ３．温度に対する安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 遮光・気密容器で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 40±2℃に設定した恒温恒湿器内に保存。 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ② 溶出性 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ③ 含量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ④ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑤ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑥ 硬度 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑦ 乾燥減量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑧ 吸湿水分量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 溶出性：日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法により試験を行った。 ③ 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ④ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑥ 硬度：硬度計を用いて測定した。 ⑦ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑧ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 白色の割線入りの フィルムコーティング錠 変化なし 変化なし 変化なし 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：白色～帯黄白色の割線入りのフィルムーティング錠である ② 溶出性 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 91.9～94.6 （93.2） 87.6～92.7 （91.0） 91.5～96.2 （94.7） 90.9～96.0 （94.2） 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：30 分=80%以上、最小値～最大値、（ ）内は 6 ベッセルの平均値（%） ③ 含量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 98.4 （100.0） 100.6 （102.2） 98.2 （99.8） 97.0 （98.6） 判定 ◎ ◎ ◎ ）内は開始時を 100%として換算した値 3 回の平均値(%) 規格値：95.0～105.0% （ 4 ④ 純度試験（類縁物質） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 RRT0.8 QL QL QL QL 個々（RRT0.8 以外、 最大値） ND ND ND ND 合計 0.0 0.0 0.0 0.0 ◎ ◎ ◎ 判定 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 ⑤ 純度試験（光学異性体） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.06 0.06 0.07 0.06 判定 ◎ ◎ ◎ 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 8.0～9.0 （8.4） 7.7～8.5 （8.1） 8.2～8.9 （8.5） 7.9～9.3 （8.6） 判定 ◎ ◎ ◎ 参考値：1.0%以下 ⑥ 硬度 ）内は 10 錠の平均値(kg) 設定値：19.6N（2.0kg）以上、最小値～最大値、（ ⑦ 乾燥減量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.88 0.76 0.58 0.61 判定 ― ― ― 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 ― -0.12 -0.30 -0.27 判定 ― ― ― 5 錠の平均値（%） ⑧ 吸湿水分量 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣は無包装状態において、90日間の安定性はいずれの試験項目においても 規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の遮光・気密容器保存品は、40±2℃、90 日間の保存 であれば品質上特に問題はないと判断された。 5 ４．光に対する安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 気密容器で保存 ・ グラシンラミネート紙で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25℃、1000Lux/hr に 25 日間に保存。（曝光量 60 万 lux・hr） 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、25 日目 ② 溶出性 ･･･開始時、25 日目 ③ 含量 ･･･開始時、25 日目 ④ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、25 日目 ⑤ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、25 日目 ⑥ 硬度 ･･･開始時、25 日目 ⑦ 乾燥減量 ･･･開始時、25 日目 ⑧ 吸湿水分量 ･･･開始時、25 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 溶出性：日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法により試験を行った。 ③ 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ④ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑥ 硬度：硬度計を用いて測定した。 ⑦ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑧ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 包装形態 開始時 60 万 lux・hr 気密容器 白色の割線入りの フィルムコーティング錠 変化なし 判定 ◎ 白色の割線入りの フィルムコーティング錠 変化なし 判定 ◎ グラシンラミネート紙 規格値：白色～帯黄白色の割線入りのフィルムーティング錠である ② 溶出性 包装形態 開始時 60 万 lux・hr 気密容器 91.9～94.6 （93.2） 91.2～97.0 （94.0） 判定 ◎ 91.9～94.6 （93.2） 91.9～96.1 （94.4） 判定 ◎ グラシンラミネート紙 規格値：30 分=80%以上、最小値～最大値、（ ）内は 6 ベッセルの平均値（%） 6 ③ 含量 包装形態 開始時 60 万 lux・hr 気密容器 98.4 （100.0） 99.2 （100.8） 判定 ◎ 98.4 （100.0） 100.2 （101.8） 判定 ◎ グラシンラミネート紙 規格値：95.0～105.0% （ ）内は開始時を 100%として換算した値 3 回の平均値(%) ④ 純度試験（類縁物質） 包装形態 気密容器 60 万 lux・hr 開始時 RRT0.8 QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND 合計 0.0 0.0 判定 グラシンラミネート紙 ◎ RRT0.8 QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND 合計 0.0 0.0 判定 ◎ 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 ⑤ 純度試験（光学異性体） 開始時 60 万 lux・hr 0.06 0.06 判定 ◎ 0.06 0.06 判定 ◎ 包装形態 開始時 60 万 lux・hr 気密容器 8.0～9.0 （8.4） 8.0～9.4 （8.7） 判定 ◎ 8.0～9.0 （8.4） 6.9～9.4 （8.3） 判定 ◎ 包装形態 気密容器 グラシンラミネート紙 参考値：1.0%以下 ⑥ 硬度 グラシンラミネート紙 ）内は 10 錠の平均値(kg) 設定値：19.6N（2.0kg）以上、最小値～最大値、（ 7 ⑦ 乾燥減量 包装形態 気密容器 グラシンラミネート紙 開始時 60 万 lux・hr 0.88 0.77 判定 ― 0.88 1.57 判定 ― 開始時 60 万 lux・hr ― -0.11 判定 ― ― 0.69 判定 ― 5 錠の平均値（%） ⑧ 吸湿水分量 包装形態 気密容器 グラシンラミネート紙 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣は無包装状態において、光（曝光量60万lux・hr）に対する安定性はい ずれの試験項目においても規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の気密容器、グラシンラミネート紙保存品は、光照射 保存下で 60 万 lux・hr までは品質上特に問題ないと判断された。 8 ５．分割品の安定性 （１）湿度に対する安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 遮光・グラシンラミネート紙で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25±2℃、75±5%RH に設定した恒温恒湿器内に保存。 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ② 含量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ③ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ④ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑤ 乾燥減量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑥ 吸湿水分量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ③ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ④ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑥ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 白色のフィルムコーティング 錠の分割品 変化なし 変化なし 変化なし 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：白色～帯黄白色のフィルムコーティング錠の分割品である ② 含量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 98.4 （100.0） 101.0 （102.6） 98.5 （100.1） 98.0 （99.6） 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：95.0～105.0% （ ）内は開始時を 100%として換算した値 9 3 回の平均値(%) ③ 純度試験（類縁物質） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 RRT0.8 QL QL QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND ND ND 合計 0.0 0.0 0.0 0.0 ◎ ◎ ◎ 判定 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 ④ 純度試験（光学異性体） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.06 0.05 0.06 0.06 判定 ◎ ◎ ◎ 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.88 7.83 8.05 7.34 判定 ― ― ― 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 ― 6.95 7.17 6.46 判定 ― ― ― 参考値：1.0%以下 ⑤ 乾燥減量 5 錠の平均値（%） ⑥ 吸湿水分量 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣は分割した場合において、90日間の安定性はいずれの試験項目において も規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の分割品の遮光・グラシンラミネート紙保存品は、 25±2℃75±5%RH 、90 日間の保存であれば品質上特に問題はないと判断された。 10 （２）光に対する安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ グラシンラミネート紙で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25℃、1000Lux/hr に 25 日間に保存。（曝光量 60 万 lux・hr） 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、25 日目 ② 含量 ･･･開始時、25 日目 ③ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、25 日目 ④ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、25 日目 ⑤ 乾燥減量 ･･･開始時、25 日目 ⑥ 吸湿水分量 ･･･開始時、25 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ③ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ④ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑥ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 60 万 lux・hr 白色のフィルムコーティング 錠の分割品 変化なし 判定 ◎ 規格値：白色～帯黄白色のフィルムコーティング錠の分割品である ② 含量 開始時 60 万 lux・hr 98.4 （100.0） 99.5 （101.1） 判定 ◎ 規格値：95.0～105.0% （ ）内は開始時を 100%として換算した値 ③ 純度試験（類縁物質） 60 万 lux・hr 開始時 RRT0.8 QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND 合計 0.0 0.0 判定 ◎ 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 11 3 回の平均値(%) ④ 純度試験（光学異性体） 開始時 60 万 lux・hr 0.06 0.06 判定 ◎ 参考値：1.0%以下 ⑤ 乾燥減量 開始時 60 万 lux・hr 0.88 2.52 判定 ― 5 錠の平均値（%） ⑥ 吸湿水分量 開始時 60 万 lux・hr ― 1.64 判定 ― 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣は分割した場合において、光（曝光量60万lux・hr）に対する安定性は いずれの試験項目においても規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の分割品のグラシンラミネート紙保存品は、光照射保 存下で 60 万 lux・hr までは品質上特に問題ないと判断された。 12 ６．粉砕品の安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 遮光・グラシンラミネート紙で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25±2℃、75±5%RH に設定した恒温恒湿器内に保存。 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ② 含量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ③ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ④ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑤ 乾燥減量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 ⑥ 吸湿水分量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ③ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ④ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑥ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 白色の被膜及び 白色の粉末 変化なし 変化なし 変化なし 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：白色～帯黄白色の被膜及び白色の粉末である ② 含量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 98.4 （100.0） 98.1 （99.7） 95.8 （97.4） 96.8 （98.4） 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：95.0～105.0% （ ）内は開始時を 100%として換算した値 3 回の平均値(%) ③ 純度試験（類縁物質） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 RRT0.8 QL QL QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND ND ND 合計 0.0 0.0 0.0 0.0 ◎ ◎ ◎ 判定 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 13 ④ 純度試験（光学異性体） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.06 0.06 0.07 0.07 判定 ◎ ◎ ◎ 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.88 7.52 7.16 7.78 判定 ― ― ― 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 ― 6.64 6.28 6.90 判定 ― ― ― 参考値：1.0%以下 ⑤ 乾燥減量 5 錠の平均値（%） ⑥ 吸湿水分量 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠 80mg｢アメル｣は粉砕した場合において、90 日間の安定性はいずれの試験項目におい ても規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の粉砕品の遮光・グラシンラミネート紙による 90 日 間の安定性は、品質上特に問題はないと判断された。 14 ７．PTP 包装時の安定性 【検体】 ・ バルサルタン錠 80mg｢アメル｣：LOT No.1302(共和薬品工業株式会社) 【包装形態】 ・ 遮光・PTP（アルミピローなし）で保存 【保存条件】 ・ 平成 11 年 8 月 20 日付｢錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験について(答申)｣(日本病 院薬剤師会)にある 25±2℃、75±5%RH に設定した恒温恒湿器内に保存。 【試験項目および試験時期】 ① 外観 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ② 溶出性 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ③ 含量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ④ 純度試験（類縁物質） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ⑤ 純度試験（光学異性体） ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ⑥ 硬度 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ⑦ 乾燥減量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 ⑧ 吸湿水分量 ･･･開始時、30 日目、60 日目、90 日目、120 日、150 日、180 日 【試験方法】 ① 外観：性状(形状、色調)について室温保存品と比較し、規格に適合するか確認した。 ② 溶出性：日本薬局方一般試験法溶出試験法パドル法により試験を行った。 ③ 含量：バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の規格及び試験方法により測定した。 ④ 純度試験（類縁物質）：HPLC 法により測定した。 ⑤ 純度試験（光学異性体）：HPLC 法により測定した。 ⑥ 硬度：硬度計を用いて測定した。 ⑦ 乾燥減量：105℃で 30 分間乾燥し、乾燥減量(％)を測定した。 ⑧ 吸湿水分量：試験開始時からの増加重量を吸湿水分とした。 【結果】 ① 外観 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 白色の割線入りの フィルムーティング錠 変化なし 変化なし 変化なし 判定 ◎ ◎ ◎ 120 日 150 日 180 日 120 日 150 日 180 日 150 日 180 日 規格値：白色～帯黄白色の割線入りのフィルムーティング錠である ② 溶出性 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 91.9～94.6 （93.2） 92.7～ 94.9 （93.6） 91.8～ 95.8 （94.6） 92.8～ 94.7 （93.9） 判定 ◎ ◎ ◎ 規格値：30 分=80%以上、最小値～最大値、（ ）内は 6 ベッセルの平均値（%） ③ 含量 30 日目 開始時 98.4 （100.0） 90 日目 101.0 99.1 （102.6） （100.7） 判定 規格値：95.0～105.0% 60 日目 ◎ （ ◎ 120 日 98.3 （99.9） ◎ ）内は開始時を 100%として換算した値 15 3 回の平均値(%) ④ 純度試験（類縁物質） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 RRT0.8 QL QL QL QL 個々（RRT0.8 以外、最大値） ND ND ND QL 合計 0.0 0.0 0.0 0.0 ◎ ◎ ◎ 判定 120 日 150 日 180 日 120 日 150 日 180 日 120 日 150 日 180 日 120 日 150 日 180 日 120 日 150 日 180 日 参考値：RRT0.8：0.2%以下、個々：0.1%以下、合計：0.3%以下 ND：未検出 QL：0.1%未満 ⑤ 純度試験（光学異性体） 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.06 0.05 0.06 0.06 判定 ◎ ◎ ◎ 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 8.0～9.0 （8.4） 7.6～8.7 （8.2） 8.0～9.2 （8.5） 8.1～9.6 （8.7） 判定 ◎ ◎ ◎ 参考値：1.0%以下 ⑥ 硬度 ）内は 10 錠の平均値(kg) 設定値：19.6N（2.0kg）以上、最小値～最大値、（ ⑦ 乾燥減量 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 0.88 4.22 4.86 5.10 判定 ― ― ― 開始時 30 日目 60 日目 90 日目 ― 3.34 3.98 4.22 判定 ― ― ― 5 錠の平均値（%） ⑧ 吸湿水分量 5 錠の平均値（%） 【考察及び結論】 バルサルタン錠80mg｢アメル｣はPTP包装状態において、90日間の安定性はいずれの試験項目において も規格値の範囲内であった。 以上の結果より、バルサルタン錠 80mg｢アメル｣の遮光・PTP 包装保存品は、25±2℃、75±5%RH、 90 日間の保存であれば品質上特に問題はないと判断された。 16
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