メキシコ人児童におけるHelicobacter pylori の現在および過去の感染

メキシコ人児童における Helicobacter pylori の
現在および過去の感染
抄　訳
塩谷　昭子（学校法人川崎学園　川崎医科大学消化管内科学教室）
Present and Past Helicobacter pylori Infection in Mexican School Children
Eugenia Mendoza,* Margarita Camorlinga-Ponce,* Guillermo Perez‐Perez,† Robertino Mera,‡ Jenny Vilchis,§
Segundo Moran,* Octavio Rivera,* Rafael Coria,¶ Javier Torres,* Pelayo Correa,‡ Ximena Duque*
*Mexican
Institute of Social Security, Mexico City, Mexico,
York University School of Medicine, New York, NY, USA,
University Medical Center, Nashville, TN, USA,
§ Hospital Infantil “Federico Gomez”, Mexico City, Mexico,
¶ National Institute of Pediatrics, Mexico City, Mexico
†New
‡Vanderbilt
要　約
背景：発展途上国では、小児の 50% 以上が血清学的検査により Helicobacter pylori（H. pylori ）に感染
していることが示されている。しかし血清学的検査により、活動性感染と既感染の区別はされていなかった。
本研究の目的は、活動性感染と既感染率を尿素呼気試験（UBT）および血清学的検査により推定し、
H. pylori 感染に関連する要因を評価することである。
対象と方法：6 ～ 13 歳の 675 例の児童が参加した。UBT により活動性感染を診断した。鉄状態と、
H. pylori 全菌体および cagA 抗原に対する IgG 抗体を抗原特異的酵素結合免疫吸着検定法（ELISA 法）で測
定した。体重、身長、社会人口統計学的な特徴を記録した。
結果：37.9%［ 95% 信頼区間（CI）34.2 ～ 41.6］の児童は、H. pylori 活動性あるいは既感染であった。
感染者の 73.8%（ 95 % CI：68.4 ～ 79.2）は CagA 陽性株の感染で、26.5％（ 95% CI：23.2 ～ 29.8）
は活動性感染であり、11.4%（ 95 %CI：9.0 ～ 13.8）は既感染であった。鉄欠乏および身長年齢比が低値
は、いずれの項目も正常あるいはどちらか一方が異常である児童と比較して H. pylori 感染のリスク因子で
あった［活動性あるいは既感染のオッズ比（OR）＝ 2.30（ 95% CI：1.01 ～ 5.23）、活動性感染 OR ＝ 2.64
（ 95% CI：1.09 ～ 6.44）］
。
結論：推定感染率は診断法によって異なり、CagA 陽性株 H. pylori 感染率は、対象児童で高率であった。
栄養失調は、H. pylori 活動性感染と関連した。
キーワード：H. pylori 活動性感染、CagA　H. pylori 株、H. pylori 既感染のエビデンス、H. pylori 、
H. pylori 血清学的検査、尿素呼気試験
対象と方法
し、8 時間の絶食後に検査が行われた。性別・年
メキシコ市の学校の児童を対象にした横断研究
齢・住居人数の社会人口統計学的情報は質問票に
で、この研究の詳細は既に報告されている。過去
より収集した。尿素呼気試験は、30 分値が５‰以
１カ月間に抗生剤、ビスマス塩、プロトンポンプ阻
上を活動性感染ありとしたが、6 歳以上の感度・
害薬やスクラルファートの加療歴がないことを確認
特異度は 90％以上である。血清学的検査は酵素結
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 19: 55–64
12
メキシコ人児童における Helicobacter pylori の現在および過去の感染
Active and Past H. pylori Infection in Children
合免疫吸着検定法
（ELISA 法）により行い、吸光
Mendoza et al.
り、血清学的検査は UBT と比較して陽性率が
30%
度比が Helicobacter pylori（H. pylori ）IgG 抗体 1.0
高かった（表 1）。
Frequency of H. pylori infection
statistically significant only for school children who had
以上、CagA 抗体 1.5 以上を陽性とした。感度・特
既感染を含めた
lower
height for age H. pylori
(height for感染は、非感染者と比
age lower than –1 SD).
The frequency of active or past H. pylori infection was
In
school
children
with
iron
deficiency
and low （鉄欠
height
異度は、
較して、低収入や狭い住居環境や低栄養状態
H. pylori
IgG 抗体 85
87％、CagA
抗体
37.9% (CI
95% 34.2–41.6).
The～frequency
of active
for age when compared with school children with norH. pylori
infection was 26.5% (CI 95% 23.2–29.8), and
乏および低身長）
83
～ 97％である。栄養状態は、身体計測指標の
mal
iron status andと関連したが、多変量解析の結果、
normal height for age, or with northe evidence of past H. pylori infection was 11.4% (CI
mal
iron status but low height for age or school
低身長および鉄欠乏の両者である場合においてのみ
身長年齢比Ｚスコアが
−
1
以上を正常、
−
１未満を
95% 9.0–13.8). The frequency of infection-carrying
children with iron deficiency and normal height for
CagA-positive strains was 73.8% (CI 95% 68.4–79.2) in
軽度あるいは中等度低栄養状態とした。ヘモグロビ
H. pylori
（表２
）
。鉄
age,
the OR感染と有意な関連性を認めた
to have an active or past H. pylori
infection
school children with active or past H. pylori infection
was
2.30
(CI
95%
1.01–5.23)
(Table
2).
Based
on
the
ン値と血清フェリチンを測定し、ヘモグロビン値は
欠乏および身長年齢比が低い場合、両者正常あるい
and 65.9% (CI95% 58.9–72.9) in those with active
model in Table 2, margin analysis showed that school
infection.
In school children
with
past H. 歳以上の場
pylori infec12
歳未満の場合は
11.5 g/dL
以上、12
はどちらか一方が正常と比較して、既感染を含めた
children with normal iron status and normal height for
tion, it was 92.2% (CI 95% 86.1–98.3) (Table 1). Some
age
had a 感
probability
of H.
infection
合は 12.0 g/dL 以上、血清フェリチン値は 15 ng/
H. pylori
染のリスク
因pylori
子であった
［(active
オッズor
比
school children, 4.9% (n = 33), presented infection
past) of 0.34. In school children with normal iron status
mL
（OR）＝ 2.30（ 95% CI：1.01 ～ 5.23）］。同様の結
only以上を正常とした。
detected by UBT, and 8.3% (n = 56) presented
but height for age lower than –1 SD, this probability
evidence of past infection detected only by antibodies
果は活動性感染についてもより顕著に認められた
was
0.33. School children with iron deficiency and norto CagA antigen. Fifteen school children (2.2%) were
mal height for age had a probability of active or past
結　果
［OR ＝ 2.64（ 95% CI：1.09 ～ 6.44）］が、既感染
positive to the two serological tests but negative to
H. pylori infection of 0.40; in school children with iron
UBT.
Fifteen
percent
(CI
95%
12.4–17.8)
tested
positive
者のみの検討では、有意な関連性は認めなかった。
675 例の児童がこの研究に参加した。平均年齢
deficiency
plus height for age lower than –1 SD, the
for the three tests. Serological tests yield 30% overestiprobability
of active
or past H.
pylori infection was 0.58
既感染を含めた
は、9.1
H. pylori
予測感染率は、鉄正常お
mation ±
of 1.8
the 歳であった。28.3%
prevalence of H. pyloriの児童は鉄欠乏
infection when
(Fig. 1, Panel A).
compared with the prevalence obtained
by UBT
状態で鉄剤が投与された。24.8%
は身長年齢比Ｚ
よび
正常results,
身長のbut
場合
0.34
（予測associations,
活動性感染were
率：
Similar
with
stronger
(Table 1).
obtained
when
the
outcome
variable
was
active
infecスコアが− 1 以下で、47% は狭い住居環境にあった。 0.25）で鉄正常および低身長の場合 0.33（予測活動
tion (n = 166), excluding from these analysis school
性感染率：0.25）
、鉄欠乏および正常身長の場合
H. pylori
活動性あるいは既感染率は
37.9%［ 95%
children
with evidence
of past infection (n = 72). Iron
Factors associated
with H. pylori infection
deficiency
was
associated
with active、鉄欠乏および低
H. pylori infection.
0.40（予測活動性感染率：0.33）
信
頼区
間（CI）
：34.2 ～
、活
動性感
染率
は
These
analyses
included
64141.6］
school
children
with
data
This association was also modified by height for age
on sociodemographic
and nutritional
characteristics
身長の場合
0.58（予測活動性感染率：0.55）
であっ
26.5
％（ 95% CI：23.2
～ 29.8）、
既感染率and
は
and
was statistically
significant only for school children
H. pylori infection results for the three tests.
who
た。 had lower height for age. School children with
11.4%
（ 95% CI:：9.0 ～ 13.8）であった。CagA 陽
Schoolchildren with at least one positive H. pylori
iron deficiency and low height for age had higher risk
detection
characteristics
them
a
性
率は活test
動性had
あるいは
既感染linking
者の 73.8%
（ to
95%
of having active H. pylori infection [OR 2.64 CI 95%
lower socioeconomic level, a high prevalence of crowd考　察
(1.09–6.44)] than those with
height for age higher than
CI：68.4 ～ 79.2）で、活動性感染者の 65.9%（ 95%
ing, and poor nutritional status (iron deficiency and
–1 SD and normal iron status, or children with iron
CI：58.9
～ for
72.9）
、既
感染
者の 92.2%
95% CI：
H. pylori 血清学的検査は、CagA 抗体を用いな
lower height
age)
when
compared
with（school
childeficiency and normal height for age or with normal
dren without H. pylori infection (Table 2). In the multi86.1 ～ 98.3）で認められた（表 1）。H. pylori IgG
いと過小評価される危険性がある。既感染例の殆
iron
status and low height for age (Table 3). Based on
variate analysis, association between iron deficiency
the model in Table 3, margin analysis showed that the
どで、CagA 抗体は陽性で、H. pylori IgG 抗体は偽
抗体、CagA
（UBT）
and H. pylori 抗体、尿素呼気試験
infection (active or past)
was がすべて
observed,
conditional probability of having active H. pylori infecbut this association15％（CI
differed by95%
height
for～
age
and であ
was
陽性であったのは
12.4
17.8）
陰性となり得る。両診断法の併用により、より正
tion
in school children with normal iron status regardless
of
their classification of height for age was 0.25. It
確な感染診断ができることが他の報告でも示され
Table 1 Frequency of H. pylori infection and age median, by different
was 0.33 in school children with iron deficiency and
ている。CagA
detection
tests (N = 675)
normal
height for陽性株と重症の胃十二指腸疾患との
age and 0.55 in school children with
表
1．異なる診断法による
H. pylori 感染率と年齢中央値
iron
deficiency and low height for age (Fig. 1, Panel B).
関連性が指摘されているため、病原因子を診断す
Serological test
The sociodemographic or nutritional factors evaluることは臨床的にも重要である。CagA
血清診断と
ated
were not related with evidence of past
H. pylori
IgG anti-H.
IgG antiAge
infection
(Table
4).
胃癌との関連性を検討した成人を対象とした研究
UBT
pylori
CagA
n
%
Median (range)
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Negative
Positive
Negative
Positive
Positive
Negative
Negative
Negative
Positive
Negative
Positive
Positive
Positive
419
33
6
56
28
16
15
102
62.1
4.9
0.9
8.3
4.1
2.4
2.2
15.1
9.1
8.6
8.1
9.7
9.3
9.0
9.7
9.4
58
(5.8–13.5)
(6.1–11.9)
(7.1–12.6)
(5.8–12.5)
(6.7–12.8)
(6.1–12.7)
(7.2–11.9)
(5.8–13.3)
においても、H. pylori 抗体陰性胃癌患者の CagA
Discussion
陽性率は 37％で、対照群 11％と比較すると高く
Serological tests determined by antigen-specific
（OR ＝ 2.89）、CagA 陽性株の既感染は胃癌のリス
enzyme-linked immunosorbent assay, previously valiクであることを示している。CagA
抗体は
抗体
dated
in Mexican children [5] and UBT,
wereIgG
utilized
for H. pylori detection in this study. At least one of
より消失しにくく維持されやすいので、IgG 抗体の
every three school children presented or had presented
みの診断では、既感染者を有意な割合で誤診して
infection
by H. pylori; 26% showed active infection,
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 19: 55–64
13
Active and Past H. pylori Infection in Children
Mendoza et al.
Table 2 Association between school children’s sociodemographic and nutritional characteristics and H. pylori infection
表
2．児童の社会人口統計学的な特徴および栄養状態と H. pylori 感染との関連性
Characteristics
Age (mean, DS)
Sex
Male
Female
Iron status in school children with normal height for age
Normal
Iron deficiency
Height for age in school children with normal iron status
Normal
< –1 SD
Interaction: iron status x height for age
Normal iron status and normal height for age;
or iron deficiency and normal height for age;
or normal iron status and low height for age
Iron deficiency and height for age < 1SD
Crowding
<3 people/room
≥3 people/room
H. pylori + (Active or
past infectiona)
n = 238
H. pylori –
n = 403
n
n
%
9.10
1.75
ORb
CI 95%
1.85
0.98
0.90–1.08
%
9.14
90
148
37.82
62.18
150
253
37.22
62.78
Ref.
0.97
0.69–1.35
122
50
70.93
29.01
233
75
75.65
2.35
Ref.
1.24
0.82–1.89
122
37
76.73
23.27
233
75
75.65
2.35
Ref.
0.93
0.58–1.48
209
87.82
383
95.04
Ref.
29
12.18
20
4.96
2.30
1.01–5.23
114
124
47.90
52.10
226
177
56.08
43.92
Ref.
1.32
0.94–1.86
a
a
At
least one of threeH. pylori
tests with
positive results (UBT, antibodies
against H. pylori whole-cell,
3 つの検査（UBT、
菌全体に対する抗体、Cag
A 抗体）のいずれかひとつ陽性。
and CagA antigens).
b
b
Adjusted
coefficients, multivariable model, logistic regression, with兄弟間で相関を補正。観察数：520
robust standard errors, adjusted for
correlation
between
補正係数、多変量ロジスティック回帰モデル、ロバスト標準誤差、
集団の
641 例。
brothers. Number of
observations 641 in 520 clusters.
(A)
Predicted probabily of H.pylori
infection (active or past)
.1 .2 .3 .4 .5 .6 .7 .8
しまうかもしれない。胃癌のリスクが異なる CagA
陽性株高率の 2 つの村の比較検討では、先祖由来
の CagA 陽性 vacA s1 m1 株が胃癌リスクと強く相
関したとの報告がある。また CagA 陽性株に関連す
る鉄欠乏が、H. pylori 病原性を増強し、胃癌リス
クとすべきであることが報告されている。今回の検
(B)
.7
討では UBT では陽性であるものの血清学的検査が
.6
Predicted probabily of Active
H.pylori infection
陰性であった例は 4.9％であった。
.5
失の原因となりうる。コロンビアでの小児を対象と
H. pylori frequency
Results of this study indicate that the frequency of
菌群で身長が伸びることが報告されている。15
exposure
to H. pylori infection can be underestimated件
if
the
test
to
detect
CagA
is
not
utilized.
Most
school
chilの観察研究を対象にしたメタ解析の結果では、活
dren who had evidence of past H. pylori infection were
動性感染は、鉄栄養状態の悪化に関与しているこ
only
detected by this test. This could be due to past
infection
with H. pylori strains 診断による
carrying CagA,
and they
とが指摘されている。UBT
H. pylori
感
could be false-negative cases of whole-cell H. pylori IgG
染の鉄欠乏の OR は 5.88 であるのに対して、
antibodies. Another alternative is that CagA serology
could
show
cross-reactivity with other 2.16
antigens
and
H. pylori
抗体価による感染診断では
となって
will be less specific. However, this underestimation of
と H. pylori IgM 抗体間に認められた有意な関連性
.3
は、IgG 抗体では認められなかった。アラスカ人の
.2
児童において、UBT で診断された活動性感染と鉄
.1
欠乏との関連はあるが、血清学的検査で診断され
Normal iron status
Iron deficiency
た既感染を含む感染と鉄欠乏では関連性は認めな
Height for age ≥ - 1SD
Height for age < - 1DS
かった。一方、6 歳未満の小児 86 例を対象とした
Figure 1 Average predicted probability of: (A) active or past H. pylori
DiGirolamo
らの検討では、鉄欠乏貧血は
抗体
infection, (B) active
H. pylori infection, by iron status andIgG
height
for
age, with 95%CIs. Results based on models of Tables 2 and 3.
陽性と関連したが、UBT あるいは便中抗原検査に
よって診断された活動性感染とは関連性を認めず、
© 2013 John Wiley & Sons Ltd, Helicobacter 19: 55–64
14
出血や細菌の鉄消費および取り込みによる鉄の喪
.4
児童を対象にした Siekmann らの研究では、貧血
and 11% showed evidence of past H. pylori infection.
More
than 70% of school children with past or active
IgG 抗体陽性は鉄欠乏貧血や鉄欠乏と関連する感
H. pylori infection were carrying CagA-positive H. pylori
染が既に成立し、UBT
strain.
These results show あるいは便中抗原陽性は、
a high exposure to the most
virulent
H.
pylori
strains
in
this population. The differ初期感染を反映しているためではないかと推測して
ence in the estimated frequencies corroborates that
いる。
each
test has a different purpose. UBT identifies active
infection,
and
serological tests
determined by ELISA
H. pylori
感染は、胃内
pH の上昇に伴い鉄の吸
can identify an active or past infection [23, 29]. Fur収率が低下し、胃液中のビタミンＣの低下、炎症
thermore, the results of this study suggest that ID in
children
with low height for age is associated with
によるヘプシジンの産生増加、びらん性胃炎による
active H. pylori infection.
した 3.7 年のコホート研究では、感染持続群より除
いる。
我々の研究は横断研究であり、原因や関連性に
59
メキシコ人児童における Helicobacter pylori の現在および過去の感染
ついては推論の域を出ず、一時的な不明確なバイ
差がなかった。対象となった住民において、感染の
アスが存在する可能性がある。栄養状態の悪い小
自然消失は極めて稀であり、感染除菌が可能な小
児は H. pylori 感染のリスクであると推測できるが、
児は、除菌できずに持続感染する小児より栄養お
他の報告によると、活動性の H. pylori 感染が鉄状
よび健康状態がよいかもしれない、一方で感染の消
態の悪化や成長遅延の原因となっている可能性が
失自身が、小児の栄養状態を改善している可能性
指摘されている。本研究では、既感染の児童は非
も考えられる。
感染の児童と比較して、鉄欠乏や低身長の割合は
本論文では、尿素呼気試験（UBT）
、Helicobacter
感染と鉄欠乏性貧血や低身長との関連性は以前より指
pylori（H. pylori ）IgG 抗体、Cag A 抗体を測定し、
摘されてきた。既感染例のみの検討では症例数が少な
現活動性感染と既感染を区別して報告している。血清
く、その関連性については統計学的な有意差が得られ
学的診断と UBT のみで正確に現活動性感染と既感染
にくい可能性も考えられるが、著者らが考察で記述し
を区別できるかについては疑問が残るが、既感染率が
ているように、H. pylori 感染自体が影響を及ぼしてい
11.4％と比較的高いことから既感染を考慮した疫学
る可能性と、親の社会経済的な因子の関与も考えられ
調査は重要であると思われた。小児における H. pylori
た。
15

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