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大動脈閉鎖不全モデルラットにおける左室脱共役蛋白発現
○木村正司，マットルブール・ラフマン，福井敏樹，安部陽一
（香川医大・薬理）
【目的】ミトコンドリア内膜に存在する脱共役蛋白（ UCP）は，プロトン輸送作用を
持つことにより電子伝達系を抑制する． UCP-2 は多くの臓器で発現する型であるが，
中でも RNA レベルでは心筋に最も豊富に存在する．本研究は，大動脈閉鎖不全（AR）
モデルラットを心エコーで follow し，心筋 high energy phosphate 量と UCP 発現の関係
を検討した．また，併せてアンジオテンシン変換酵素阻害薬，ペリンドプリル（PE），
投与のこれらパラメーターに与える影響を検討した．
【方法】SD ラットに AR を作成し，（１）AR 急性期群（1，3，7 日）と（２）AR 慢
性期群 (30，100 日)に分けそれぞれ検討した．また，慢性期群では
PE 投与（飲水
3.5mg/day）を術後 3 日目より併せた．AR 作成後，経時的に血圧，体重を測定，心エ
コーによって左室拡張末期径（ LVDd），左室短縮率(FS)を計測した．左室 ATP，クレ
アチンリン酸（CP）含有量はそれぞれ HPLC 法で定量した．また左室 UCP-2，TNF-α，
ANPmRNA の発現を比較定量した．
【結果】
（１）AR 急性期群；AR 作製後 LVDd は，1 日後から徐々に増大した．左室
ANPmRNA 量は，1，3，7 日を併せた群において LVDd および左室重量に相関した．
一方，UCP-2mRNA 量は，1 日目には AR の重症度に影響は受けなかったが，3，7 日
目の群では低値を示し，ANPmRNA 量あるいは LVDd および左室重量に対し逆相関を
認めた．この急性期においては，ATP, CP 含有量，TNF-αmRNA 量に変化は認めなか
った．また FS にも影響がなかった．（２）AR 慢性期群；LVDd は，30 日後に AR 群
において明らかに拡大した．FS は 30 日には変化がなかったが，100 日後では AR 群で
有意に低値を示した．ATP 含有量は AR 群と sham 群に差はなかったが，CP 含有量は
100 日後に AR 群で低下を認めた．左室 ANPmRNA 量増大はさらに顕著となり，尿中
cyclic GMP 排泄量増加がこれを反映した．UCP-2 および TNF-αmRNA 量は，急性期
とは異なり AR 慢性期では増加に転じ，100 日後には sham ラットの約 4 倍に達した．
PE 投与群では，いずれの時期も血圧を 20mmHg 程低下させた．LVDd の拡大は有意に
抑制され，100 日後における FS の低下および左室 CP 含有量の減少は認めなかった．
ANP, UCP-2mRNA 量は sham 群と同程度まで抑制された．
【考察】ラット AR モデル左室において UCP-2 の発現は術後早期には減少し，前負荷
増加に対する心筋エネルギー効率の改善が示唆された．慢性期には， UCP-2 の発現は
逆に増加しており，その機序として TNF-αによる UCP-2 発現亢進が示唆された．

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