田畑 務 三重大学医学部・ 産婦人科 略歴 三重県伊勢市出身 1986 年 1991 年 1995 年 1998 年 2001 年 2003 年 三重大学医学部卒業 三重大学大学院医学系研究科修了（ 医学博士） 山田赤十字病院・ 産婦人科 癌研究会附属病院・ 婦人科 三重大学医学部・ 産婦人科・ 助手 三重大学医学部・ 産婦人科・ 准教授 現在に至る 。 婦人科悪性腫瘍における 分子標的治療 田畑 務 三重大学医学部・ 産婦人科 悪性腫瘍における 治療戦略は、こ れま で、手術、放射線療法、化学療法であっ たが、近年、 こ れに分子標的治療が加わっ た。 分子標的治療と は、 ある 特定の分子を 標的と し て、 その機 能を 制御する こ と によ り 治療する 方法である 。 主に抗体医薬品と 低分子医薬品がある 。 さ ら に、 免疫療法も その効果が証明さ れ、 本邦でも 保健適応さ れた薬剤も 現れた。 抗体医薬品の体表的なも のがベバシ ズマブ（ ア バスチン ®） である 。 こ れは血管内皮増殖 因子（ VEGF） 阻害薬である ヒ ト 化抗体であり 、 新生血管を 阻害し 、 癌そのも のの異常血管 を 修復し 抗癌剤の到達を 促す作用があり 、 腫瘍の増殖や転移を 押さ える 。 現在、 卵巣癌に対 し て保健適応がなさ れている 唯一の分子標的治療薬であり 、 今後、 子宮頸癌に対し ても その 効果が期待さ れている 。 現在、 世界各国で臨床試験が行われている のが、 PARP（ Poly ADP-ribose polymerase） 阻害 剤である 。 PARP は DNA の一本鎖が切断さ れた場合、 塩基除去修復によ っ てこ れを 修復す る 。 一般に、 PARP を 阻害する と 一本鎖切断は修復さ れなく なる が、 その切断は二本鎖切断 へと 変化し 、 相同組換えによ っ て修復さ れる 。 し かし 、 BRCA 1 ま たは BRCA 2 欠損細胞の よ う に、 相同組換えが行えない細胞において、 PARP 機能を 阻害する と 、 遺伝子の不安定化 が起こ り 死にいたる 。 多く の卵巣癌は BRCA 1, 2 の不活性化が認めら れており 、 PARP 阻害 剤によ り 、 抗腫瘍効果がも たら さ れる 。 現在、 進行卵巣癌に対する PARP 阻害剤である オラ パリ ブ の有効性が示さ れており 、 本邦でも 保健適応が待ち 望ま れている 薬剤である 。 抗 PD-1 抗体は癌に対する 新たな免疫療法剤と し て注目さ れている 。 PD-1 は、 腫瘍細胞を 排除する 役割を 担う T 細胞の表面に発現する 受容体である 。 腫瘍細胞の中には PD-L1 と い う PD-1 に結合する リ ガン ド を 持っ ており 、 PD-L1 の作用によ り 、 T 細胞の働き が弱ま る 。 抗 PD-1 抗体のニボルマブ （ オプ ジ ーボ®） は、 本邦では悪性黒色腫に対し て保健適応さ れ たばかり であり 、 卵巣癌に対し ても その治療効果が期待さ れている 。 本講演では、 婦人科悪性腫瘍に対する 分子標的療法なら びに免疫療法について、 主に臨床 的な側面から の講演を 行う 予定である 。
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