平成 26 年度医工連携事業化推進事業事業成果報告書（最終審査 1：最終製品） 24-081 非磁性合金を用いた脳動脈瘤用塞栓コイル（一般的名称：中心循環系血管内塞栓促進用補綴材）の開発製品名「非磁性合金を用いた脳動脈瘤用塞栓治療コイル」事業管理機関：事業実施機関：問い合わせ先：公益財団法人京都高度技術研究所国立大学法人京都大学再生医科学研究所、田中貴金属工業株式会社、マルホ発條工業株式会社マルホ発條工業株式会社営業本部吉松宣明（TEL:0771-24-2321 / E-mail:[email protected]）【事業成果概要】近年、脳動脈瘤に対する瘤内塞栓術をはじめとした脳血管内治療の進歩が目覚ましい。しかし普及が進むにつれ新たな問題点も指摘されている。特に従来の金属コイルによる金属アーチファクトは治療方針を左右するほど核磁気共鳴画像へ与える影響が大きい。今回、我々はこれまで培ってきた磁性を考慮した合金作製技術およびコイル加工技術を用いて、アーチファクトの生じない非磁性塞栓用コイルを開発し、２年後の上市を目指して準備を継続している。【製品概要】製品名非磁性合金を用いた脳動脈瘤用塞栓治療コイル一般的名称* 中心循環系血管内塞栓促進用補綴材クラス分類* クラスⅣ 承認申請区分* 製造販売業者販売業者田中貴金属工業株式会社田中貴金属販売株式会社上市計画薬事申請時期上市時期国内市場許認可区分* 2015 2016 年年改良医療機器製造業者マルホ発條工業株式会社その他（部材供給）田中貴金属工業株式会社 10 10 （注）*印は現時点の想定であり、今後変更される可能性がある。 1 月月海外市場（具体的に： 2016 年 2018 年欧米 10 10 ）月月平成 26 年度医工連携事業化推進事業事業成果報告書（最終審査 1：最終製品） 24-081 恐れがあり、臨床現場では大きな問題となっている。 1. 本機器が対象とする医療現場の課題・ニーズ (2) 非磁性合金 (1) 高齢化社会の到来と血管内治療金属アーチファクトを低減あるいは解消するためには、金属コイルと周囲の生体組織の体積磁化率（以下、単に磁化率と記述する）を近似させれば良い。医療用デバイスの材料として要求される生体親和性や高耐食性、更には高機械的特性を兼ね備え、生体組織に近い磁化率を示す金属として、Au-Pt 合金を見出し、各種混合比の Au-Pt 二元合金に対して 2 種類の MR イメージング法である Spin Echo 法および Gradient Echo 法を用いて評価を行ったところ、 30％白金 70%金の合金において金属アーチファクトを最も抑えられる事を確認した。超高齢化社会を迎えた我が国では年間 30 万人を超える方々が脳卒中を発症しており年々増加している。近年これらの脳卒中に対する有効な治療法として脳血管内治療が急速に普及している。血管内手術は従来の外科手術に比べて低侵襲であること、直達手術では到達困難な部位へも到達可能なことなどから急速に症例数が増えており、新しい治療器具の開発とともに今後も大きく発展が見込まれている。 (2) 放射線被爆治療後のフォローアップが X-線透視により行われ放射線被爆が避けられない。また、造影剤を用いて血管造影を行うため侵襲性の検査になっている。このため、最近では非侵襲でかつ被爆のない磁気共鳴イメージング法で行われるが、動脈瘤内に詰めた Pt-W コイルに起因する疑似画像が出てフォローアップ診断が困難である。 3. 本機器の中核となる中小企業のものづくり技術 (1) マルホ発條工業株式会社 (3) 非磁性合金コイル今回我々が開発した非磁性特性を有する生体適合性の高い合金を用いた塞栓コイルは現有製品よりもアーチファクトの発生を顕著に抑制でき、核磁気共鳴画像装置下での血管内治療への対応を可能にする。 (4) 市場現在、塞栓コイルの国内市場は凡そ 130 億円に上る。また今後 5 年の間に市場規模は約 30％拡大するとの予測もある。 2. 本機器の特徴・ポイント極小ばねの開発・設計・製造を通じて培った豊富な技術とノウハウを生かし、様々な精密塑性加工技術を駆使した新技術を開発することにより、国内の大手医療機器メーカー数社に低侵襲治療用デバイスの基幹部品を供給し続けており、次世代医療デバイスについての共同研究も複数実施している。現在国内で臨床使用されているＰｔＷ製の脳動脈瘤用コイルはそのほとんどが海外メーカー製であるが、マルホ発條は唯一の国産医療機器メーカーに対してコイルの供給を行っている。本製品についてもこの体制を踏襲すれば、現行製品の製品システム、外部装置、販売ルート、販売ブランド等をそのまま活用することができ、量産化には最も早くかつ初期投資も最小化できると考える。 4. 現状ステータスと上市予定製品の仕様面での開発はほぼ終了しており、今年度については申請準備として、新規開発合金の生物学的安全性試験等を実施した。試験の結果、特に異常な値は検出されておらず、十分な生物学的安全性を有すると考える。その他、ウサギ動脈瘤モデルを用いた現行上市品と開発品との性能比較試験を実施し、動脈瘤の塞栓性、放射線透視装置での造影性、血液凝固機能性、炎症反応性等に特に有意な差が認められないこと、及び核磁気共鳴装置での撮像画像でアーチファクトが顕著に少ないこと等を確認した。来年度以降については、これらの安全性他のデータを整理した上で、ＰＭＤＡへの治験の必要性の有無についての相談と、治験を要する場合は治験準備、治験を要しない場合は薬事申請の準備等を実施する予定である。 (1) 金属アーチファクト脳卒中の一つである破裂脳動脈瘤に対しては、経カテーテル的に動脈瘤の内部に Pt 製のコイルを挿入することにより動脈瘤内部を血栓・器質化して破裂を防ぐ瘤内塞栓術と呼ばれる治療方法が広く行われている。瘤内塞栓術後の経過観察においては、通常、核磁気共鳴装置での画像診断が行われている。しかし瘤内塞栓術に供した Pt コイルによる金属アーチファクトにより、正常な親血管（脳動脈瘤が発生している正常血管）が一部描出されなかったり、逆にコイルが十分に充填されていない残存動脈瘤があたかも塞栓され血流が滞っているかのように描出されてしまったりする現象が生じてしまう。これはコイル塊が動脈瘤から正常血管に逸脱しているのかの鑑別を困難としたり、再治療の必要性を過小評価してしまう可能性も生じる。このコイルによる金属アーチファクトは上述の通り、患者の治療方針を変えてしまう 2