切除不能進行・再発大腸癌に対するFOLFOXIRI＋ベバシズマブと

#3519
Poster Highlights
Session
2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
切除不能進行・再発大腸癌に対するFOLFOXIRI＋ベバシズマブとFOLFIRI＋ベバシズマブ
を比較したTRIBE試験のRAS 変異型、BRAF 変異型、全野生型のサブグループ解析
Subgroup analyses in RAS mutant, BRAF mutant and all-wt mCRC patients treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab (bev) or FOLFIRI plus bev in the TRIBE study.
U.O. Oncologia Medica 2, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa, Italy
Fotios Loupakis, et al.
切除不能進行･再発大腸癌に対する一次治療としてのFOLFIRI＋べバシズマブ（BEV）とFOLFOXIRI＋BEV療法を比較した
TRIBE試験のpost-hock解析の結果が報告された。ランダム化した508例中、組織サンプルにおいて RAS/BRAF 変異の評価が
可能であった375例（73.8％）を対象に、RAS/BRAF 変異と予後との関連性について検討した。
Study design
Figure1
Table1
FOLFIRI+BEV
(up to 12 cycles)
508 mCRC pts
1st line
unresectable
stratifiled by
・center
・ECOG PS(0/1-2)
・adjuvant C T
FOLFIRI + BEV
n = 185
FOLFOXIRI + BEV
n = 190
ITT population
n = 375
108 (57.9%)
110 (57.9%)
218 (58.1%)
BRAF mutated
12 (6.5%)
16 (8.4%)
28 (7.5%)
All wt patients
65 (35.1%)
64 (33.7%)
129 (34.4%)
5-FU/LV
+BEV
PD
R
FOLFOXIRI+BEV
(up to 12 cycles)
induction
Incidence of RAS and BRAF mutations
RAS mutated
5-FU/LV
+BEV
maintenance
切除不能進行･再発大腸癌患者をFOLFIRI＋BEV群あるいはFOLFOXIRI
＋BEV群へランダムに割り付けした。本post-hoc解析では、ランダム化
した508例中、RAS/BRAF 変異の評価が可能であった375例（73.8％）
を対象に、RAS/BRAF 変異と予後との関連性について検討した。
RAS/BRAF 変異の評価が可能であった375例中、RAS 変異は218例
（58.1％）
、BRAF 変異は28例（7.5％）であった。FOLFIRI＋BEV群で
は、それぞれ108例（57.9％）、12例（6.5％）、FOLFOXIRI＋BEV群で
は、それぞれ110例（57.9％）
、16例（8.4％）であった。
RAS and BRAF mutations’prognostic impact
Figure2
PFS
OS
Median PFS
(Months)
75
All wt pts
12.2
All wt pts
37.9
RAS mt
11.0
RAS mt
26.3
BRAF mt
13.4
BRAF mt
75
7.0
log-rank test, p = 0.001
50
25
0
Median OS
(Months)
100
Percent survival (%)
Percent free of progression (%)
100
log-rank test, p < 0.0001
50
25
0
10
20
30
Months
40
RAS mt vs All wt : HR=1.15 [0.91 - 1.45], p = 0.241
BRAF mt vs All wt : HR=2.78 [1.61 - 4.80], p < 0.001
BRAF mt vs RAS mt : HR=2.22 [1.33 - 3.70], p = 0.002
50
60
0
0
10
20
30
Months
40
50
60
RAS mt vs All wt : HR=1.44 [1.07 - 1.92], p = 0.015
BRAF mt vs All wt : HR=5.67 [2.88 - 11.18], p < 0.001
BRAF mt vs RAS mt : HR=2.86 [1.59 - 5.14], p < 0.001
両群を併せた遺伝子変異別の無増悪生存期間（PFS）中央値は、全野生型で12.2カ月、RAS 変異型で11.0カ月、BRAF 変異型では7.0カ月であり、
BRAF 変異型では全野生型や RAS 変異型と比較して有意に増悪までの期間が短いことが示された（それぞれp＜0.001、p＝0.002）。全生存期間（OS）
中央値は、それぞれ37.9カ月、26.3カ月、13.4カ月であり、全野生型と比較して RAS 変異型およびBRAF 変異型では有意に予後不良であることが示された
（それぞれp=0.015、p<0.001）。
また、BRAF 変異型ではRAS変異型と比べても有意に予後が不良であった（p<0.001）。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。
#3519
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2014年米国臨床腫瘍学会 NEWS FLASH
May 30-June 3, 2014, Chicago, Illinois
切除不能進行・再発大腸癌に対するFOLFOXIRI＋ベバシズマブとFOLFIRI＋ベバシズマブを比較したTRIBE試験の RAS 変異型、
BRAF 変異型、全野生型のサブグループ解析
RAS and BRAF mutation’
s predictive impact
Figure3
n
FOLFIRI + BEV
Median PFS
(Months)
FOLFOXIRI + BEV
Median PFS
(Months)
HR [95%CI]
FOLFIRI + BEV
Median OS
(Months)
FOLFOXIRI + BEV
Median OS
(Months)
HR [95%CI]
ITT population
508
9.7
12.1
0.75 [0.62 - 0.90]
25.8
31.0
0.79 [0.63 - 1.00]
RAS and BRAF
evaluable population
375
10.3
12.1
0.80 [0.64 - 0.99]
25.8
31.0
0.86 [0.65 - 1.12]
RAS mutated
218
9.5
12.0
0.82 [0.61 - 1.09]
23.1
30.8
0.86 [0.60 - 1.22]
BRAF mutated
28
5.5
7.5
0.55 [0.26 - 1.18]
10.8
19.1
0.55 [0.24 - 1.23]
All wt patients
129
11.3
13.3
0.75 [0.52 - 1.10]
34.4
41.7
0.85 [0.52 - 1.39]
OS
100
75
75
Percent survival (%)
Percent free of progression (%)
PFS
100
50
25
0
All wt - FOLFOXIRI + BEV
All wt - FOLFIRI + BEV
RAS mt - FOLFOXIRI + BEV
RAS mt - FOLFIRI + BEV
BRAF mt - FOLFOXIRI + BEV
BRAF mt - FOLFIRI + BEV
50
25
0
5
10
15
20
25
30
Months
35
40
45
50
55
0
0
10
20
30
Months
40
50
60
FOLFIRI＋BEV群とFOLFOXIRI＋BEV群の両群で、RAS 変異型と BRAF 変異型の予後は悪い傾向が見られたものの、いずれの遺伝子型においても
FOLFOXIRI＋BEV群の方が予後が改善される傾向が見られた。
Conclusion
●RAS・BRAF ともに変異が認められない全野生型の患者と比較して、RAS・BRAF それぞれの変異型では生存予後が
不良であり、RAS 変異型に比べて BRAF 変異型の予後も有意に不良であった。
●RAS・BRAF の変異に関わらず、FOLFIRI＋BEV 療法に比べてFOLFOXIRI＋BEV 療法は予後改善のベネフィットが
期待できると考えられた。
●少数例での限られた検討ではあるが、BRAF 変異のある患者では、他の患者集団に比べてFOLFIRI＋BEV 療法よりも
FOLFOXIRI＋BEV 療法のベネフィットが大きいことが確認できる。
●全野生型の患者においては、FOLFOXIRI＋BEV 療法により41.7カ月という良好なOS中央値が示された。
企画・提供：
記載されている薬剤の使用にあたっては、
各薬剤の添付文書を参照してください。

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