喀痰中における抗生物質濃度におよぼす各種喀痰 - 日本化学療法学会

CHEMOTHERAPY
VOL.t4NO.5
381
喀痰中における抗生物質濃度におよぼす各種喀痰融解剤の影響
大学院学生
三
瀬
貞
博
熊本大学医学部第一内科学教室
(指導
河盛
勇造教援)
(昭和40年11月26日
第1章
緒
mg,ACユ2mg,SK40,000u,-SD10,000uを1日
言
感染症に対する抗生物質療法は,長
個々の抗生物質については,そ
は,原
因菌の決定,そ
足の進歩を遂げ,
の発見と同時に幾多の研
究が行なわれているが,抗
生物質の臨床応用に際して
の薬剤感受性と共に病巣への薬剤
到達の程度を知り,投
与量及び投与方式に関する参考と
されなければならないoこ
の際,一
般に,投
中濃度の高さ及びその時間的経過,あ
胆汁中濃度,臓
与方法,血
判定に際して,1つ
量とし,3∼4回
に分けて投与した｡こ
れを単独に1週
間持続投与した後に,各種抗生剤との併用投与を行なつ
た0
4)喀
疾中抗生物質濃度測定方法
i)喀
疾処理
滅菌シヤーレ中に蓄疾された喀疾から,3∼5ccを
るいは尿中濃度,
器内濃度などが用いられているが,呼
器感染症においては,さ
受付)
吸
らに喀疾中濃度も抗生剤の効果
の指標として重要であると考えられ
る2)e
菌スピッツグラスにとり,10劣
の割合に5%パ
液を加え,充分撹拝した後,恒温槽中で45℃30分
滅
パイン
間加
温して喀疾をパパインで消化し,次いで沸とう湯中で
100｡C10分
間加熱してパパインの不活性化および殺菌
を行なつた｡次いで遠心沈澱を行ない上清を測定試料と
私は,慣
した｡
用されているErythromycin,Chl｡rampheni-
col,Tetracycline,Phenoxyethylpenicillinの4抗
物質について,喀
生
疾申濃度を測定し,更
に,種
々の喀疾
ii)測
定方法
測定は鳥居氏の重層法1>を用い,試験菌は溶血性連鎖
融解剤が抗生剤喀疾中濃度に与える影響についても合せ
球菌S8株
て検討した｡
する場合,喀疾処理過程に記したパパインによる消化お
第2章
1)使
よび加熱処理で,抗生物質の力価の低下が考えられるの
研究方法
用した抗生物質
で,次の予備実験を行なつた｡
i)Erythromycin(EMと
略記)
ii)Chloramphenicol(CPと
各抗生物質について,pH7.0の
略記)
iii)Tetracycline(TCと
びpH7・0燐
略記)
酸緩衝液の混合液で同様の稀釈系列を作
つて,喀疾処理と同過程をとつて加温,加熱し,各々標
用した喀疾融解剤
i)Bromelain(BRと
準曲線を作製した｡結材は図1に示すごとく,ほとんど
略記)
差がみられず,力価の低下は無視し得ることを証明し
ii)Methylcysteinehydrochloride(MCと
略記)
図1予備実験における標準齢舘
cρTCE'・f
iii)N-cyclohexy-N・methy1・(2-amino-3.5-dibromobenzyl)-ammoniumchloride(ACと
略記)
iv)Streptokinase-Stτeptodomase(SK-SDと
3)投
詳
略記)
与方法
i)抗
生物質
各抗生物質は全て経ロ投与で,EM300mg,CP500
mg,TC500mg
投与し,投
,PE-PC400,000uを
与後1時
検材料とした｡血
燐酸緩衝液で稀釈系
列を作り,これと比較するものとして,パパィン液およ
略記)
iv)phenoxyethylpenicillin(PE-PCと
2)使
を使用した｡抗生物質濃度を生物学的に測定
間から4時
早朝7時
に1回
度
間まで蓄疾した喀疾を被
清は抗生物質投与2時
間後に採血し
た｡
疾融解剤
Aり
各喀疾融解剤は全て経口的に,BR80mg,MC600
0
ii)喀
51Q
阻止格の長 ε
憩飢
CHEMOTHERAPY
382
SEPT」!966
とく,一定の関係はみられないo
た｡従つて本測定に際しては,各抗生物質をpHZOの
喀疾の性状と抗生物質濃度の関係は,図4に
燐酸緩衝液で稀釈して,標準曲線を作製した｡
第3章
1)抗
研究成績
生物質単独投与時の喀疲中濃度
i)投
図2杭生物質喀疾中濃度(単独投5時)
与後1時間から4時間までの蓄疾についての
e22
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房
瀦ご
測定
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%ご
7
当内科および関係3療養所に入院中の肺結核および気
PE-PC各1回
6
仁9
4
喀痕中濃度
管支拡張症患者26例
について測定した｡EM,CP,TC,
投与後の喀疾中濃度は表1に示した｡各抗
生物質についての26例
示すごと
く,膿性喀疾において高濃度のものが多く,特にEM,
の平均値は,EM1.68mcg/cc,
CP1.44mcg/cc,Tco.18mcg/cc,PE--Pco.74u/ccで,
o
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おいて高値を示しているが,図2に
は0｡8か
ら2.5mcg/ccの
3
間に多くの症例が
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く,EMで
みられるごと
00 00
EMに
れないものが多く,時に高濃度を示すものが2,3み
1
ら
れるにすぎない｡
表1抗
例
EM3eeng77CseOmg(㈱
示すご
解AF-PC4tuma
内腺
生物質単独投与時の略擁中濃度
性年齢体重病名又は
肺結核病型
喀疾性状
翻羅戴器薦銀趨
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内
服
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鷲1
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3時間蓄疾量と抗生物質濃度の関係は,図3に
症
§鮎
みられる｡これに比して,他の抗生物質では全く証明さ
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385
CHEMOTHERAPY
VO1」14NO・5
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封樫巽窯裾細脈封駆
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甜鰹巽窯枢細蘇蝦螂
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55
コ
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SEP↑
CHEMO「rHERAPY
386
CHEMOTHERAPY
耀釧」・14NO・5
図4tSPt性状と抗生物虞
mp/cc喀夜中濃度の蘭撮
図3.喀湊量と航生物質
鰯習喀摂中濃度の痴係
1瞳1甕
喬1羅
uPE-pc
5
躍疫申濃疲
疲
387
過
当内科および関係4施設に入院中の肺結核
,慢性気管%で
塞
灘翻灘 ζ
撫濃脇
経過は表2に示した
婁2時
｡蓄疾は抗生物質投与後1時間から
間まで・2時間から3時間までおよび3時間から4
N時
間までの3回
とし,喀
1時間から4時
疾量の少ない症例については,
間までの1回
とした｡,
血中濃度および喀療中濃度の各時間における平均値は
EMで
は血中濃度は2｡4mcg/cc,喀
はo.44mcg/cc,2時
疾中濃度の1時
間後はo.52mcg/cc,3時
o.59mcg/ccと
なつてお
り,CPで
1.35,2,58,1｡37mcg/cc,TCで
5,1015∼Oce
砧灘暇
量
中
寝
喀
と)
激儲
脚
謙
艦
熔{裏
灘嫉
α⑱
α23mcg/cc
噛
図5(2)杭生物賃血中濃度と喀痩中
nyfe濃
度の肉係(CP>ら
2
稼漿中濃度
熔
疾中濃度は血中濃度にく
べて一般に低く,平
血中濃度の約5分
﹁-
中
灘
は4.4u/cc,O.17,0.28,
あつた｡喀
PE-PCで
は、11.8mcg/cc,
は .12.1mcg/cc,O.ユ9,
,PE-PCで
0・15u/ccで
間後
間後は
均値の上では,EM・CPは
の1,TCで
は約15分
は約20分
の1と
の症例についてみると,血
の1,
なつているが,個
々
中濃度が低くても喀疾
｡ 5
中濃度の高いものがみられており,逆
に血中濃度
・血中濃疲
が高くても低い喀疾濃度しかみられない症例もあ
20
4
つた｡図5に
3
血
中
灘
みられるごとく,一
みられないようである｡
喀疾中濃度の時間的経過については
】0す
2
ごとく
,CP,TC,PE-PCで
高で,1時
1
o
症
定の相関関係は
症例
例
間後と3時
は2時
,図6に
示
間後が最
間後はほぼ同値を示した｡
EMで
は3時
間後が最高値を示した｡
2)各
種噛撰融解剤と航生物質の併用投与時にお
ける抗生物質喀疾中濃度
図5(3)杭生物履面中濃度と喀痩中
濃度の図イ
県(rc)
図5(4)尋姓物馳中濃度と轍中i)単
㍑塘
独投与との比較
露寝中疑皮
0
5
喀
前記の単独投与の22症
例に,BR,MC,AC,SK-SD
の4種
の喀疾融解剤を投与し
,投与1週
間後から測
覆
定した喀疾中抗生剤濃度は表2に示したごとくであ
り,表3で
はその平均値を記して,単独投与の場合
と比較した｡
血40
中
岳EMで
濃30
褒
護
20
はBR,MC,SK-SDを
併肌
0
1
疾中灘の上昇がみられた・CPで
を併用した場合,TCで
はACを
PE-PCで
はBR,SK-SDを
た場合昭
はBR・MC・AC
併用した場合,
併用した揚合に,やは
り濃度の上昇がみられたが,そ
のほかの組合せで
は,逆に濃度の低下がみられている｡
TCに
症例
おいて顕著にその傾向がみられる｡症例9および
症例16で
は,4抗
生物質全てを喀疾中に証明し得た
が,ともに膿性喀疾であつた｡
ii)血
中濃度との比較および喀疾中濃度の時間的経
単独投与では喀疾中濃度が0で,喀
用投与で2mcg/ccま
症例を表4に示した｡EMで
MCで35.2%,ACで25.e%eの
SK-SDで
たは2u/cc以
疾融解剤の併
上に上昇した
は1例もなく,CPで
上昇例があり,BR,
もわずかに上昇例があつた｡TCで
はACで
は
CHEMOTH巨RAPY
388
表3抗
生物質と喀撰融解捌の併用投与による喀疾中濃度(平均値)
1時
間後
2時
間後
0.44
0.52
0.57
0.38
0.73
1.06
AC
0.32
0.43
SK-SD
0.57
0.66
1.35
2.58
単
EM
独
BR
300mg
MC
内
服
単
独
CP
BR
1.2
3.68
500mg
MC
3.66
2.5
AC
2.89
3.52
SK-SD
0｡8
0.9
内
服
表4喀
SEPT・1966
3時
間後
1時
間後
mcg/cc
O.59
0.61
0.16
0｡55
0.80
0.58
BR
0.13
0.08
MC
0.04
0
AC
0.91
0.18
SK-SD
0.04
0.12
0.17
0.28
TC
500mg
mcg/ccl
1.37
1.2
2.7
1.9
1.1
疾融解i剤の併用によつてomcg/cc,u/ccか
0.19
単
内
2時
間後
服
独
単
独
PE-PC
BR
0.67
0.10
400,000u
MC
0.07
0.16
AC
0.02
0.01
SK--SD
0.55
0｡23
内
服
3時
間後
mcg1CC
O.23
0.09
0.01
0.26
0.17
ulcc
O｡15
0.15
0.5
0｡02
0.4
図6抗生物賃喀寝中濃度の
時鶏的椎穆
勲%(平
均値)
ら2mcg/cc,u/cc
以上に上昇した症例
%e
抗
物
生
質
EMCPTCPE-PC
300mg内
服500mg内
mcg/cc
喀疾融
解剤
股500搬9内
mcg/cc
O→2
O→2
Tota1
Nα陽
服400,000u内
mcg/CC
Tota玉
O→2
2、5
u/cc
O→2
Tota1
N司%
Nα1%
服
〈.
Tota1
Nα1%
1.0
016
BR
…8ii5・5・8…7・
MC
00ユ6635.2170011218.111
AC
0019525.020315.02016.615
SK-SDI・
・
醒
Q5
ゴミ.
ユ51・6・2・6・6・6・512・5・3・3
騨
01醗}捧}擾2腸
表5喀
抗
物
生
質
・
飼後
疾融解剤の併用によつて抗生物質濃度が上昇した症例
EM
300mg内
CP
500mg内
服
服
TC
500mg内
単独投与でも喀疾中濃度はある程度
PE-PC
400,000u内
服
服
認められているが,喀疾融解剤の併用
でさらに濃度の上昇する例をあげると,
喀疾融
解剤
響1例
5.5
%
BR
庫葦後3鴉
No.
1
%
12.5
数響ll例数瞥1例
11.1
118
2
0
218
47.0
0
数 2芝μ1徽
0
1
0
16
0
11TCを
18｡1
2
616
5.2
%
8
117
0
011
15｡0
40.0
2
6.6
AC
No.
1
-SD %SK
No.
20.0
3
219
8
320
1
020
6.6
6.2
315
3
016
1
1
0
3
2
除いては全ての喀疾融解剤に上
昇例がみられ,特にEMの
場合は,
MC,SK-SDに
は翼C・
15ACで
23.0
015
mcg/ccまたは2u!cc以
上上昇したも
のと
,1∼2mcg/ccま
たは・1∼2uicc
の上昇にとどまつたものをあげると,
MC
No.
ごとくなる｡
すなわち,単独投与に比較して2
6.2
017
表5の
多く,CPで
,TCで
はACで,PE-PCで
は、SK--SDで
多く認められた｡
134種
の喀疾融解剤の中で,畷
醸
度を最高値にしたものを選んでみると
15.0%,SK-SDで6.6%の
上昇例がみられた｡PE｡PC
表6の
ごとくなる｡EMで
はSK-SDの
の場合は,MCで18.1%,ACで6.6%,SK-SDで
濃度が最高値を示した例が多く,CPで
15.3%の
では同じくACに,PE-PCで
上昇例が認められた｡
併用で喀疾申
はACに,TC
は、SK-SDに
最高値を示
CHEMO[『HERAPY
vOL.14NCL5
表6喀
抗
物
生
質
喀疾融
解剤
BR
疾融解剤の併用によつて喀疾中濃度が最高値になつた症例
EM
300mg内
CP
500mg内
服
最高値
服
最高値
Tota1
12・2・5・6
1{弐219
SK-SD
213.315
1327・2・
163…2・
163…2・
第4章
最高値
142・
Tota1の
選択についての色々の条件の中に,
病巣への薬剤到達も1条件として加え
られるべぎで,肺感染症の場合にはそ
…6
11の1つ
436.3
・
の指標として喀疾中薬剤濃度が
考えられ,河盛2)もこの点を指摘して15
2ユ3.3
16.615
13中
5'38.5
いる｡しかし種々の薬剤について喀疾
濃度を測定した報告は少い
｡
MAy3)ら
表7喀
喀疾性状
疾性状と喀疾融解剤の関係
膿性
喀疾
2<躍
μ ・-2躍
2<誰
Tota1
Nα1%
Tota1
恥【%
よると,喀疾中濃度は血中濃度及び喀
疾量とは一
一定の相関関係はなく,喀疾
性状との関係に重要な点を見出してい
BR2472474227｡313｡727
る｡即ち,喀疾が膿性の場合は喀疾中37
8.1
MCIS2…25・2382・3・53
AC162・
に、
ついてAmpicillin
喀疾中濃度を測定しているが,それに
μ ・-2躍 μ
Ml%
あ
慢性気管支炎を治療
した際に,27例
粘液性喀疾
卸
は半合成Penicillinで
るAmpicillinで
"
喀疾融
解剤 Nα1%
総括ならびに考按
感染症の治療に際しては,抗生物質
N・・)%e
423.517
0016
抗生剤濃度の上昇を多く示した｡
服
Tota1
N・・1%
1423・S・7
支炎,気管支拡張症において,喀疾中
PE-PC
400,000u内
服
最高値
N・・1%
i2m・8
AC
TC
500mg内
Tota1
N・・1%
00ユ8
MC
389
・44・4・228162・
濃度は高く,粘液性の場合には低いこ
とを指摘し
,云いかえれば感染が軽侠
28
・44・4・2
SK-SD410.2410｡239314.20
21し
0
ていくにつれて喀疾中濃度の低下が
みられたとしている｡私の成績でも,
表8疾
疾患
肺
結
核
Total
・
Mcl5・3・
・3
AC
Tota1
Nα1%
Nα1%
12な
18
7・8381422・2…
611.147.454628.40
SK-SDOO310.329622.21
みられず,MAYら
の指摘するごとく
薬剤が喀疾中に排泄される過程は,単
8.3
…657}・&3・
この傾向が強かつた｡血
中濃度との関係も同様で,相関関係が
2<欝cc・-2躍/cc
Nα1%
BR135・
EM,TCで
非結核性呼吸器疾患
2〈誰/cc・-2躍/cc
喀疾融
解剤 Nα1%
膿性喀疾で高濃度のものが多く,特に
患別にみた喀疾融解剤の影響
0
21テ
3.7
27も
る拡散ではなく・もつと能動的なも
のと考えられる｡
買手4)
は抗生剤の臓器内濃度をラヅ
を用いて検討し
,血漿中濃度の高い
のが必ずしも臓器内濃度が高いとは
かぎらないことを指摘し,肺組織内濃
した例が多い｡
恥
度に関しては,高
濃度の順に抗生物質を挙げると,CP>
EM>TC>PE-PC>TCと
喀疾性状と喀疾融解剤の関係
喀疾の性状によつて,喀疾融解剤の効果が異なること
なることを述べているが,
私の喀疾中濃度の成績では,EM>CP>PE-・PC>TCの
が考えられるので,喀疾中抗生剤濃度に関して,その効
順ないしは,CP>EM>TC>PE-PCの
果を比較し表7に示した｡BR,SK-SDは
粘液性喀疾
り,い
においてわずかに効果が優れており,MCは
膿性喀疾に
に際して考慮されてもよいかと思われる｡
おいて上昇例が多く,ACは
いずれにおいても同率であ
つたo
つれもEM,CPが
順になつてお
高濃度である点は,臨
喀疾中抗生剤濃度の時間的経過については,西
Kanamycin,Penicillin(以
iii)疾愚別にみた喀疾融解剤の影響
racyclin・eに
肺結核患者喀疾と非結核性呼吸器疾患患者の喀疾につ
れによると,Kanamycin19筋
いて,喀疾融解剤の影響をみると表8に示すごとく,ど
遡は1時
の喀疾融解剤も非結核性呼吸器疾患 ,すなわち慢性気管
sE;25,1mcglccで
下,PCと
床投与
川5)が
略記) ,Oxytet-
ついて検討した成績を報告しているが ,そ
間後が平均9・6mcg/cc,2時
肉内注射後の喀疾中濃
間後が最高で平
その後は減少している｡Pc200,000u
CHEMO「rHERAPY
390
筋肉内注射後の喀疾中濃度は1時
で最高値を示し,3時
は胸膜炎にSK-SDを
間後が平均o・8u/cc
間後は平均0.03u/ccと
る｡またOxytetracycline250mg静
SEPT.1966
なつてい
脈内注射後の喀
使用し,血液凝固防止作用及び線
維性滲出物の溶解作用により臨床効果が優れていること
を報告している｡
今まで述べたごとく,BR,MC,AC,SK-SDの
疾中濃度は,やはり1時間後が最高で平均13・1mcg/cc
臨床
となつており,以後は漸減している｡私の場合,CP,TC,
方面への応用が優れた効果をもたらすことは,種々の研
PE-PCで
究により朗らかであるが,抗生物質との併用,特に喀疾
は2時間後が最高値を示し,1時
間後は,ほぼ同値を示した｡EMで
間後と3時
は3時間後が最高値
を示しており,抗生剤及び投与方法を異にしてはいるが,
ので,私は肺感染症の治療に際して抗生剤との併用で相
乗的に働くか,または拮抗するかについて,喀疾中薬剤
経口投与では濃度の上昇が遅れる様に思われる｡
酵素剤を臨床的に応用することは,以前から盛んに行
なわれており,近年比較的純粋な酵素製剤が新しい分野
に利用され,そ
中濃度に与える影響に関しては報告は殆んどみられない
の有用性が認識される様になつた｡蛋白
濃度の薗から検討した｡
表3に
みられるごとく,平均値の上では,EMの
BR,MC,SK--SDの
分解酵素は,炎症や浮腫を主症状とする疾患に効果があ
度の上昇がみられており,CPで
ると云われており,MARK6)は
用で上昇し,TCで
結核性胸膜炎にも有効で
あることをi報告しているoまたCOHEN7)ら,BEILER8)
はBR,SK-SDを
場合
併用で単独投与にくらべて喀疾中濃
はACの
はBR,MC,ACの
併
併用の場合に,PE-・PCで
併用した場合に上昇がみられていた｡
らによると,蛋白分解酵素は組織の透過性をたかめるこ
また他の組合せにおいても表5に示されるごとく,個々
とによつて浮腫を抑制し,炎症を緩解すると報告してい
の症例については上昇したものはみられる｡即ち,EM
るo
とAC,CPとSK-SD、TCとSK・-SD,PE-PCとMC,
BRは
ハワイ産バイナツプルAnanascomosusvar.
ACの
cayenneの
茎汁から抽出された蛋白分解酵素で,DiDI-
SHE1M9)ら
は、fibrin◎genelyticな作用は弱く,fibrin｡-
組合せでも2mcg/cc,2u/ccな
いしはそれ以上
の上昇を示したものがあり,これらの組合せは不適当で
あるとは言えない様である｡ただTCの
場合にはBR,
1yticな作用が強いことを認めており,MOSSlo)ら
は犬
MCで
について,脊髄液へのPCの
影響
疾中濃度が喀疾融解剤の併用によつて上昇した例の中か
を検討し,PC単
浸達に及ぼすBRの
独の場合より,BRとPCの
合が,脊髄液中のPC濃
NEUBAUER11)に
併用の場
度が高かつたと報告している｡
よると,炎症及び浮腫を主症状とす
る種々の疾患に,PC,CP,EMな
どの抗生物質とBRを
上昇を示した症例は1例
ら0から2mcg/cc又
てみると,表4の
ず,CPの
も認められなかつた｡喀
は2ulcc以
ごとく,EMに
上になつた例をとつ
おいては1例もみられ
場合にはMC,ACで35.2%,25.O%eと
く証明され,TC,PE-PCに
併用投与し,症状の軽快,入院期間の短縮などの著しい
においてかかる症例が1例
効果を収めたと報告し,抗生物質を適用する場合には酵
Omcglccの
素剤を併用すべきことを強調している｡
めていることによるものと考えられる｡CPで
PALMER12)ら
は慢性気管支炎患者にMCを
投与し,
多
も僅かに認められた｡EM
もみられないのは,もともと
症例が少く,単独投与でかなり高濃度を認
は単独投
与でも喀疾中に高濃度に証明され,喀疾融解剤の併用に
咳漱,喀疾の減少が著明であつたことを認め,MANN18)
よつて,更に濃度上昇をきたした例が多いので,EMと
らも同じく慢性気管支炎患者に使用した経験から,抗生
共に肺感染症の治療に際しては,有
剤との併用投与が有効であると述べている｡
る｡TC,PE-・PCは
ACは
アルカPtイドVasicineを
基礎として開発され
たベンチルアミン系に属すると化合物で,ENGELHO・
RN14)ら
・
によると優れた独疾作用と共に,粘液融解作用
があることが報告されている｡
SK及
びSDは
物質で,SKは
リンの有する線維
素溶解物質を賦活する触媒であり,SDは
酵素である｡柴田15)らは,SK-SDの
リボ核酸分解
膿汁固形物融解作
用,血液凝固防止作用,血餅融解作用を証明し,さらに
PCの
滲透性抗菌力に及ぼす影響を重層法を用いて検討
し,SK-SDの
併用で著しい抗菌力の増大を認めたと報
告している｡MILLERI6)ら
融解剤の併用によつても上昇の程度が少い様であるが,
中セ
こは高濃度を示した例もあるので,症例を選んで使用
するならば,喀疾中濃度に関するかぎり効果はあるもの
と思われる｡
共に β溶血性連鎖球菌から産生される
人血清中のオィグ=ブ
利な薬剤と思われ
単独投与で喀疾中濃度が低く,喀疾
は各種感染症に,TILL,ET1η ら
抗生物質と喀疾融解剤の併用によつて,喀疾中濃度が
最高になつた例をとつてみると,表6に
示される様に
EMとSK-SD,CPとAC,TCとAC,PE-PCとSKSDの
組合せに多くみられているが,他
の組合せにも最
高値を示した例はあるので,一概には断定出来ない｡
喀疾中濃度に関するかぎりでは,どの抗生物質とどの
喀疾融解剤の組合せが,優れていると断定は出来ず,ま
た必ず併用した方がよいとは言い得ないが,或る程度の
VOL・14NO・5CHE∼IOTHERAPY391
5)喀
臨床的効果の期待出来る例があると考える｡
喀疾融解剤はそれぞれ作用機序を異にしており,喀疾
姓状との関係は差があるものと考えられる｡表7で
は喀
疾融解剤の併用で,喀疾中濃度が上昇した例が
証明された｡
6)喀疾融解剤は,膿性喀疾,粘液性喀疾いずれにお
疾性状により濃度上昇の違いをみたものであるが,AC
いても喀疾中濃度の上昇をきたしたが,個
では膿性,粘液性いつれの喀疾においても,同率に効果
と喀疾融解剤の組合せにより,その頻度に多少の差があ
を示しており,MCは
つた｡
思われる｡ACは
膿性喀疾において効果がある様に
酵素的作用よりは,む
しろ核疾作用,
7)一
々の抗生物質
般に喀疾融解剤による喀疾中濃度上昇は,肺結
気管支拡張作用に優れており,いつれの喀疾でも同率に
核よりも慢性気管支炎,気管支拡張症においてより多く
効果を認めたことは,この作用によるものと考えられ
認められた｡
る｡MCは
膿性喀疾において効果的であるが,cysteine
(本論文の要旨は第7回
が,損傷部組織に集積され易いことと考え合せて理解さ
総会および第5回
れるものと思う｡BR,SK-SDは
た｡)
共に蛋白融解酵素であ
り,膿性及び粘液性喀疾のいつれにも効果があるものと
考えられるが,僅かに粘液性喀疾において喀疾中濃度が
稿を終るにあたり,終始御懇切なる御指導ならびに御
校閲を賜わつた恩師河盛勇造教授に謝意を表します｡
文
上昇した例が多かつた｡しかしこれは殆んど差がないと
考えるぺきと思う｡
1)鳥
疾患別に喀疾融解剤の影響をみると,慢性気管支炎,
気管支拡張症など非結核性呼吸器疾患で効果が大きい様
であり,肺絹織に病巣がある場合よりも気管支に病巣の
大半を占める疾患で効果的に働くことが考えられる｡
今さらに症例を増し,他の抗生物質についても,又投
与方法などを変えて検討する必要があるが,呼吸器の非
2)河
3)
4)買
5)西
6)
7)
8)
結核性感染症に対する抗生物質療法の効果増強およびそ
の予測に,この様な喀疾中濃度の観察並びに喀疾融解剤
9)
併用の臨床的意義は,無視出来ないものと考える｡
第5章
1)パ
摘
10)
要
パインによる喀疾の消化ならびに鳥居氏の重層
11)
法により,抗生物質喀疾中濃度を測定しうることを確か
め,EM,CP,TC,PE-PCに
ついて喀疾中濃度を測定し,
喀疾融解剤による影響も合せて検討した｡
2)抗
生物質喀疾中濃度は血中濃度とは相関関係はな
く,膿性喀疾において高濃度のものがみられた｡
3)4抗
生物質の中で,EM,CPが
4)投
PCで
12)
13)
14)
喀疾中に高濃度に
15)柴
証明された｡
与後3時間まで測定した結果では,TC,CP,PEは2時間後がもつとも高値で,EMで
、
が最高値を示した
｡
は3時間後
日本化学療法学会西日本支部
日本胸部疾患学会総会において発表し
16)
17)
献
居敏雄,他.J.Penicillin1(5):281,1948.
盛勇造,他.綜
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