＊＊2003年４月改訂（第４版）＊2002年11月改訂日本標準商品分類番号８７３９９９骨吸収抑制剤規制区分劇薬、指定医薬品、要指示医薬品（注意−医師等の処方せん・指示により使用すること）承認番号 20900AMZ00522 薬価収載 1997 年９月販売開始 1997 年９月インカドロン酸二ナトリウム貯法室温保存使用期限外箱等の表示を参照＊２．重要な基本的注意 ∏本剤投与後は定期的に腎機能検査（血清クレアチニン、ＢＵＮ〔禁忌（次の患者には投与しないこと）〕本剤あるいは他のビスホスホン酸塩に対し、過敏症の既往歴のある等）を行うこと。患者 π本剤投与後は、カルシウム、リン、マグネシウムやカリウム等の高カルシウム血症と関連した標準的なパラメーターの変動に注意すること。〔組成・性状〕＊＊本剤投与により低カルシウム血症が出現することがあるので、血１管５mL 中有効成分添加物色調 pH （ ∼ インカドロン酸乳酸、等張化剤、 4.1 ビスフォナール pH 調整剤二ナトリウム無色澄明注射液 10mg 10mg 4.5 清カルシウム値については特に注意すること。浸透圧比生理食塩液に対する比） 1.3 ∫臨床症状（テタニー、手指のしびれ等）を伴う低カルシウム血症があらわれた場合にはカルシウム剤の点滴投与が有効である。 ∼ 販売名３．相互作用 1.5 ［併用注意］（併用に注意すること）容器：無色アンプル薬剤名等カルシトニン製剤エルカトニンサケカルシトニンカルシトニン〔効能・効果〕悪性腫瘍による高カルシウム血症＜効能・効果に関連する使用上の注意＞悪性腫瘍以外の原因による高カルシウム血症（副甲状腺機能亢進症等）治療における本剤の有用性は確立していない。臨床症状・措置方法機序・危険因子血清カルシウム値が血清カルシウム低急速に低下するおそ下作用の増強によれがある。る。臨床症状を伴う低カルシウム血症があらわれた場合にはカルシウム剤の点滴投与等適切な処置を行うこと。＊４．副作用承認時までに実施された臨床試験において、安全性評価対象149例〔用法・用量〕中、副作用は21例（14.1％）に24件発現した。主な副作用として発通常、成人にはインカドロン酸二ナトリウムとして10mgを２∼４時熱が16例（10.7％）に認められた。間かけて単回点滴静脈内投与する。（１）重大な副作用なお、高カルシウム血症の再発に応じて再投与が必要な場合には、１）血圧低下（0.1∼５％未満）：血圧低下があらわれることがあ少なくとも１週間の投与間隔を置くこと。また、１日量として10mg るので、異常が認められた場合は、適切な処置を行うこと。２）意識障害（0.1∼５％未満）：意識障害があらわれることがあを超えないこととする。るので、異常が認められた場合は、適切な処置を行うこと。３）低カルシウム血症（0.1∼５％未満）：臨床症状（テタニー、手＜用法・用量に関連する使用上の注意＞指のしびれ等）を伴う低カルシウム血症があらわれることが ∏本剤は点滴静注にのみ使用すること。あるので、このような場合には注射用カルシウム剤の投与等 π本剤１アンプルを日局「生理食塩液」5 0 0 ∼1 , 0 0 0 m L に希釈し、２∼４時間かけて点滴静脈内投与すること。適切な処置を行うこと。（２）重大な副作用（類薬）急性腎不全：他のビスホスホン酸塩で、まれに急性腎不全が起こることが報告されているので、このような場合には、適〔使用上の注意〕切な処置を行うこと。１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） ∏重篤な腎障害のある患者［血中濃度が持続するおそれがある。］ π全身状態が極めて不良である患者［全身状態が更に悪化するおそれがある。］ ∫心疾患のある患者［本剤を点滴静脈内投与する際に生理食塩液を負荷することにより、左室不全・うっ血性心不全を起こすおそれがある。また、本剤投与後通常１∼２日にみられる発熱も心疾患の悪化に関与するおそれがある。］ ª高齢者［「５．高齢者への投与」の項参照］（１）（３）その他の副作用濃度は２相性を示して減少し、半減期（ｔl/2β）は約２時間であっ５％以上た。尿中への未変化体の排泄率は投与後24 時間までに投与量の 0.1∼５％未満 55∼70％であり、未排泄薬物の大部分は骨に移行していると推定尿蛋白、尿糖、尿ビリルビン、尿沈渣白血球増多、好中球増多、好酸球減少、リンパ球減少総ビリルビン上昇、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ−GTP 上昇、LDH上昇腎臓血液肝臓高カルシウム血症患者における血漿中濃度は健常成人とされる１）。大きな差はなかったが、尿中排泄率は約10％と低く、骨への移行量は患者の方が多いと推定される２）。〔臨床成績〕低リン血症、代謝性アシドーシス電解質代謝異常消化器嘔気、口腔内出血過敏症発疹＜臨床効果＞悪性腫瘍による高カルシウム血症患者に対する本剤10mg単回点滴静脈内投与時の血清補正カルシウム値改善度は95.2％（40/42例）が著効を示した。また全般改善度は中等度改善以上で97.3％（36/ 37例）であった２∼４）。なお、悪性腫瘍による高カルシウム血症患発熱発熱者を対象とした比較試験により、本剤の有用性が確認されている４）。総蛋白低下、総コレステロール低下その他〔薬効薬理〕５．高齢者への投与１．骨吸収抑制作用一般に高齢者では生理機能が低下しているので、低用量（例えばインカドロン酸二ナトリウムはマウス頭蓋冠器官培養系において、５mg）を用いるなど慎重に投与すること。なお、臨床試験におけ各種骨吸収促進因子による骨からのカルシウム遊離を抑制する５）。る65 歳以上の高齢者での副作用発現率は10.9％（６例/55 例）でインカドロン酸二ナトリウムはラットにおいて、癌細胞移植によあった。り誘発された尿中デオキシピリジノリン値上昇を抑制する６）。６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与２．血中カルシウム低下作用 ∏妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性インカドロン酸二ナトリウムは実験的高カルシウム血症動物（マウス、ラット）の血中遊離カルシウム濃度を低下させる６）。が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］なお、動物実験（ラット）で本剤を周産期の母体に静脈内投与し〔有効成分に関する理化学的知見〕た場合、妊娠末期に血中カルシウム低下に起因すると考えられ一般名：インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）る母体の死亡が報告されている。 π投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で母乳中化学名：disodium cycloheptylaminomethylenediphosphonate monohydrate へ移行することが報告されている。］分子式：C8H17NNa2O6P2・H2O ７．小児等への投与分子量：349.17 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確構造式：立していない。［使用経験がない。なお、動物試験の結果、成長期 O のラットにおいて大Ÿ骨骨幹端部に一次海綿骨（骨梁）の増生が認 ONa められたこと、及びラットにおける周産期及び授乳期静脈内投与 P 試験の出生児において切歯発育異常が認められたことから、小児 NH CH 等においては、骨成長に影響を与える可能性がある。］ P OH ・H2O ONa OH O ８．適用上の注意 ∏調製時：現在までに、下記に示す注射剤との配合変化を起こす性状：本品は白色の結晶である。本品は水又は氷酢酸に溶けことが確認されているので、混合しないこと。カルシウム及びマグネシウムを含有する注射液。やすく、エチレングリコールに溶けにくく、メタノー蛋白アミノ酸製剤（アミユー、12％イスポール注射液、12％イルに極めて溶けにくく、エタノール、アセトニトリルスポールＳ注射液、プロテアミン12Ⅹ注射液）、マンニットＴ20、ソルダクトン及びラシックス注。 πアンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭し、カットすることが望ましい。〔薬物動態〕＜血中濃度・排泄＞健常成人に0.025∼1.6mgを２時間点滴静脈内投与した時の血漿中未変化体濃度は投与量に比例して増加した。点滴終了後の血漿中（２）又はエーテルにほとんど溶けない。〔包装〕ビスフォナール注射液10mg １管〔主要文献及び文献請求先〕＜主要文献＞１）尾形悦郎他：薬理と治療．22：4381，1994．２）松本俊夫他：臨床と研究．71：3263，1994．３）松本俊夫他：診断と治療．82：2025，1994．４）松本俊夫他：臨床成人病．25：383，1994．５）川向康生他：基礎と臨床．28：2895，1994．６）高橋浩一郎他：基礎と臨床．28：2905，1994．＊＊＜文献請求先・製品情報お問い合わせ先＞山之内製薬株式会社製品情報センター〒174−8612 東京都板橋区蓮根3−17−1 電話（03）5916−5195 （３）製造発売元（４）Ｒ登録商標 ○ BsI−MN01 Bs097600041