番号 FP00804055 研究課題名 喘息気道リモデリングに及ぼす喫煙の影響 助成期間 2005-2008 要旨 [目的］気管支喘息の難治化、不可逆的呼吸機能低下をもたらす気道リモデリ ングは喘息治療における課題である。喫煙は喘息患者の呼吸機能低下を促 進するが、特に成長期と成人の喘息気道リモデリングに対する喫煙の影響の 差異についてマウスモデルを用いて検討した。 ［方法］生後 3 日齢、8 週齢および 10 か月齢の雌 BALB/c マウスを卵白アル ブミンで感作し、その後 1％抗原溶液を反復して（10 分／日、3 日／週、4 週間） エロソール曝露して喘息モデルを作成、それぞれの抗原曝露の直前に煙草 主流煙溶出液（CSE）を 30 分間エロソール曝露して、喘息病態を評価した。 ［結果］抗原曝露で幼若、成熟マウスとも気道過敏性、アレルギー性気道炎症 （BAL、病理）などの喘息病態を呈し、また気道壁組織の上皮下線維層の肥厚 を示した。成熟マウスではいずれも CSE 曝露による喘息病態の著しい変化を 認めなかったが、幼若マウス実験では CSE 共曝露喘息病態の増悪と気道壁 上皮下線維層の肥厚を認めた。抗原反復曝露により免疫染色による TGF-β 受容体およびシグナル伝達経路の Smad2/3 発現亢進が認められたが、幼若 マウスの CSE 共曝露群では発現の増強が著しく、血清中 TGF-β値も幼若マ ウスで高く、成長期における TGF-βの反応性の関与が示された。 [結論］気道壁線維化など喘息気道リモデリングの指標を含む喘息病態は CSE 共曝露で幼若マウスでは増強が認められ、結果から喫煙と喘息病態の関連、 特に若年者の喫煙はより病態に関与し得ることが示唆された。
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