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麻酔と免疫
免疫の基礎
Fundamentals of Immunology
関西医科大学麻酔科学教室助教
稲田武文
Takefumi Inada
病原体が体内に侵入すると，補体，食細胞や NK 細胞により攻撃される．もし病原体がこれら
自然免疫にて排除されない場合，獲得免疫の出番となる．この際，自然免疫のもう 1 つの一員で
ある樹状細胞が病原体を捕捉し，その情報をヘルパー T 細胞に伝えることにより，ヘルパー T 細
胞の活性化，増殖，分化が起こり，B 細胞や細胞傷害性T細胞やマクロファージが活性化され病
原体を排除することになる．獲得免疫にてどのようなエフェクター細胞が発動されるかは，炎症
を引き起こす抗原の性質や量，炎症の場所，動員される自然免疫担当細胞の種類，局所のサイト
カイン等に深く依存する．このことは本稿の前半で述べる．また本稿の後半では，免疫寛容につ
いて述べる．移植免疫や抗腫瘍免疫を考える上で重要である．
自然免疫
副経路（alternative pathway）とレクチン経路（lectin
pathway）である．
細菌やウイルスが，皮膚や粘膜の生理的バリアーを
1）副経路（図 1 ）：生体内で最も多く存在する補体タン
破って体内に侵入すると，自然免疫が真っ先に防御に働
パクは C3 であるが，このタンパク質は生体内では自然
く．自然免疫とは，生まれつき備わっている免疫のこと
に C3aとC3b へと分解する．このうちC3b は，細胞表面
で，補体，食細胞，ナチュラルキラー（NK）細胞に代
のアミノ基やヒドロキシル基に結合する．それを足場
表される．
として，さらに補体タンパクBb が結合してC3 転換酵素
（C3bBb）となり，細胞表面で C3 の分解が起こり，さら
1. 補体
自然免疫においての補体の活性には 2 つの経路がある．
4
（1788） Feature Articles
に多くの C3b が細胞表面に結合する．こうしてできた
C3bBbC3b 複合体はC5 転換酵素として，C5をC5aとC5b
Fundamentals of Immunology
に分解する．C5bは細胞表面で C6, C7, C8, C9と膜侵襲複
として働く．
合体（membrane attack complex：MAC）を生成し細
2. 食細胞（マクロファージ・好中球）
胞に穴を開けて破壊する．このように副経路で自然に生
じた C3b は細胞表面のアミノ基やヒドロキシル基なら
マクロファージは，組織等に構えていて見張り番をする
ば，何にでも結合するので，全ての細胞を無差別に破壊
役割を担う．一方，好中球は，普段は血中に存在するが，
する地雷のようなものである．その地雷から生体自身の
炎症に反応して組織へと動員される細胞である．これ
細胞を守るため，ヒト細胞表面には補体分解促進因子
らの細胞は，病原微生物に共通してみられる分子パター
（decay accelerating factor：DAF）やCD59といった分
ンpathogen-associated molecular pattern（PAMP）を，
子が存在し，補体攻撃の被害を受けないようなしくみが
pattern recognition receptor（PRR）を介して認識し攻
できている．
撃している．PAMP の例として，二重鎖 RNA，リポ多糖
2）レクチン経路1）：これは自然免疫の補体活性で最も重
は f MLP 受容体），mannose-rich glycans（PRRはマン
要な機構の 1 つである．肝臓で作られるマンノース結合レ
ノース受容体）などが挙げられる．PRRのうち有名なも
体，非メチル化 CpG，N-formylmethionyl peptide（PRR
クチン（mannose-binding lectin：MBL）
は，MBL結合性
のにToll-like receptor（TLR）がある．TLRにはいくつ
セリンプロテアーゼ（MBL-associated serine protease：
かの種類があり，それぞれ異なるPAMPを認識する．ま
MASP）と結合しているが，マンノース（ヒトの細胞表
たTLRの下流にはinterferon response factor（IRF）や
面にはなく，病原細胞の表面に存在）という炭水化物
NFκBがあり，type 1 interferonや腫瘍壊死因子（tumor
と結合するとMASP が活性化され C3を分解しC3bを生
necrosis factor-α：TNF-α）
，interleukin-6（IL- 6）など
成する（つまりC3 転換酵素として働く）．したがって，
の産生に関与する（表 1 ）
．
レクチン経路は副経路に比し，より特異的に病原体を
3. NK細胞
攻撃する．なお，副経路・レクチン経路いずれでも，
生成された副産物の C3aやC5aはアナフィラトキシンと
病原細胞自身を殺す補体や食細胞とは異なり，ウイ
して働き炎症反応に関与する．また細胞表面に形成さ
ルス等に感染しておかしくなった細胞を殺すのが NK細
れた C3b は血清酵素により分解され iC3b〔 i は MAC を
胞である．この場合，細胞はパーフォリン/グランザイ
活性化できない（inactivate）の意〕となりオプソニン
ムや Fasリガンドを介しアポトーシスにより殺される．
C3a
C3a
C3b
C3
C3b
C3
C3b
細菌や
ウイルスの表面
Bb
C3b
Bb
C3b
C3bBb ＝ C3 転換酵素
C3b
MAC
Bb
C3b
C3bBbC3b ＝ C5 転換酵素
図 1 補体副経路
生体内では補体タンパク C3 は自然に持続的に C3aと C3b に分解し続けている．ここで生成された C3b は細菌やウイルス表面の
アミノ基やヒドロキシル基に結合したのち，補体タンパクBbと結合しC3 転換酵素となり，より多くの補体タンパクC3をC3aと
C3bに分解する．生成されたC3bは，細胞表面に結合しC3bBbC3bというC5転換酵素となり，補体タンパク C5を C5aとC5b に
分解する．こうして生じた C5b は標的細胞膜表面にて膜侵襲複合体を作り標的を融解破壊する．
MAC：membrane attack complex，膜侵襲複合体.
Anesthesia 21 Century Vol.10 No.1-30 2008 （1789） 5
どのようにして，NK細胞が，“おかしい”風貌の細胞を
自然免疫と獲得免疫の橋渡し
殺すかについては，NK細胞上の活性化受容体と抑制性
受容体が関与するといわれている．活性化受容体が活性
化されると標的細胞を殺すのに対し，抑制性受容体が活
免疫細胞の中には，自然免疫と獲得免疫の橋渡しを担
性化されると標的細胞を殺すことを阻止するが，これら
う細胞が存在する．その代表は樹状細胞（dendritic cell：
の受容体のいずれがより活性化されるかのせめぎ合いに
DC）である．DCは自然免疫で外的異物と見なした抗原
よって標的細胞の生死が決定される 2）．NK細胞の受容
を獲得免疫担当細胞に提示し，その抗原に対する特異的
．
体とリガンドの代表的なものを示す（表 2 ）
免疫反応を開始させる働きをする．しかしながら，抗原
表 1 Toll-like receptor
TLR
所在
リガンド
TLR-2
細胞表面
リポタンパク，LPS，
転写因子
サイトカイン
NFκB
TNF-α，IL-6
ペプチドグリカン，
ザイモサン，GPI
TLR-3
細胞表面
二重鎖RNA
IRF3，NFκB
TNF-α，IL-6，Type 1 IFN
TLR-4
細胞表面
LPS，HSP60
IRF3，NFκB
TNF-α，IL-6，Type 1 IFN
TLR-5
細胞表面
フラジェリン
NFκB
TNF-α，IL-6
TLR-7
エンドソーム膜
一重鎖RNA
IRF7，NFκB
TNF-α，IL-6，Type 1 IFN
TLR-8
エンドソーム膜
一重鎖RNA
IRF7，NFκB
TNF-α，IL-6，Type 1 IFN
TLR-9
エンドソーム膜
非メチル化CpG
IRF7，NFκB
TNF-α，IL-6，Type 1 IFN
TLR：Toll-like receptor，LPS：lipopolysaccharide，GPI：glycosylphosphatidylinositol，HSP：heat shock protein，
NFκB：nuclear factor κB，IRF：interferon response factor，TNF：tumor necrosis factor，IL：interleukin.
表 2 NK 細胞の受容体とそのリガンド
受容体
リガンド
活性化NK受容体
NKG2D/NKG2D
MICA，MICB，ULBPs
NKG2C/CD94
HLA-E
NKp46
?
NKp30
?
NKp44
?
Activating KIRs
non-self HLA-（A，B，C）
DNAM-1（CD226）
PVR（CD155）
，nectin-2
2B4受容体（CD244）
CD48
抑制性NK受容体
6
Inhibitory KIRs
HLA-A，HLA-B，HLA-C
NKG2A/CD94
HLA-A，HLA-B，HLA-C，HLA-E
（1790） Feature Articles
KIRs：killer immunoglobulin-like receptors，
DNAM-1：DNAX-accessory molecule-1，
MICA：major histocompatibility complex
（MHC）classⅠchain-related A，MICB：MHC
classⅠchain-related B，ULBPs：unique
long-16 binding proteins，HLA：human
leukocyte antigen，PVR：poliovirus receptor.
Fundamentals of Immunology
を提示するには免疫の世界の“きまり”がある．すな
に提示してもその情報を受け取ってはくれない．炎症反
わち，細胞内抗原（例えば感染細胞内のウイルス抗原）
応の存在下ではDCは表面に共刺激分子（co-stimulatory
はプロテアソームで 8 ∼10アミノ酸残基よりなるペプチ
molecule）（CD80，CD86 等）を発現するが，Th細胞は
ドに分解されたのち，TAPというタンパク質によって
MHC II /ペプチド刺激とともに第 2 の刺激として共刺激
小胞体に運ばれ，主要組織適合遺伝子複合体（major
分子のシグナルを受けてはじめて獲得免疫を発動させる
histocompatibility complex：MHC）クラス I 分子上に
ことになる（図 2 ）．ウイルスに感染した DC が CD8＋Ｔ
乗せられて細胞表面に提示されなければならない．一方，
細胞に MHC I を介して抗原ペプチドを提示するときも
細胞外抗原は，貪食された後エンドソーム内で13∼25ア
同様である．
ミノ酸残基よりなるペプチドに分解された後クラスII MHC
一方，マクロファージもAPCになりうるが，活性化さ
（MHC II ）分子上に乗せられて細胞表面に提示されな
れていない状態では，MHC分子や共刺激分子の発現は
ければならない．クラス I MHC（MHC I）分子はほと
低く，またマクロファージは炎症の場から移動できない
んどの有核細胞が持ち合わせているが，MHC II 分子を
ので naïve（抗原感作を受けていない）T 細胞に対しては
有しているのはいわゆる専門の抗原提示細胞（antigen
効率よく抗原提示ができない．B 細胞もAPCとなりうる
presenting cell：APC）のみで，そのなかで最も重要な
が，活性化していない状態では，MHC 分子の発現が低
のが DCである．
く，共刺激分子をほとんど発現していないので，naïve
DCは，普段は組織にとどまって見張り番をしている
T 細胞にとってはよいAPCとはなりにくい．B 細胞が Th
のであるが，感染等によって自然免疫が発動されると，
によりあらかじめ活性化される必要があるのである．さ
DCは直接戦いには参加せず抗原を貪食した後，所属リ
らにThの活性化にはDCが必要である．したがって，マ
ンパ節に走り去る．そこで，感染の場で何が起こってい
クロファージ，B 細胞ともAPCとして十分働けるのは，
たかを，獲得免疫担当細胞のヘルパー T 細胞（Th）に
一次免疫反応の後半か，二次免疫の場であろう．
伝える．しかし，ただ単にDCが抗原ペプチドをTh 細胞
獲得免疫
Naïve Th
ペプチド抗原
DC
Thの活性化
と増殖
Th
獲得免疫は，抗原に特異的な免疫であり，仮に，かぜ
のウイルスから体を守るための免疫を服に見たてると，
自然免疫は既製服，獲得免疫はオーダーメイド服となる．
B7.1
（CD80）
1. B細胞
B 細胞は，その細胞が将来産生する抗体を，細胞表面
CD28
MHC II
TCR
図 2 樹状細胞によるヘルパーT 細胞の活性化
樹状細胞は主要組織適合遺伝子複合体クラスⅡ分子上に
ペプチド抗原を提示し，naïve（抗原感作を受けていな
い）ヘルパー T 細胞は，主要組織適合遺伝子複合体 / ペ
プチド複合体をT 細胞受容体を介して認識する（第 1 の
シグナル）．さらに樹状細胞はB7.1（CD80）という共刺
激分子を通じて T 細胞上に存在するCD28を刺激する（第
2 のシグナル）．その結果，T 細胞は活性化され分裂・増
殖する．
DC：dendritic cell，樹状細胞，Th：helper T cell，MHC：
major histocompatibility complex，主要組織適合遺伝子
複合体.
にアンテナのようにして持っている．これをB 細胞受容
体（B cell receptor：BCR）という（図 3 A ）．1 つの B
細胞は抗原に特異的な 1 種類の抗体しか作らない．それ
では，いかにして10 8 個もの B 細胞がそれぞれ抗原特異
性の異なる抗体を作れるのであろうか？抗原特異性は
抗体の抗原結合部位によって決まるが，その抗原結合部
位の多様性は遺伝子組換え（gene rearrangement）とい
う方法により可能となっている（図 3 B ）．つまり，H 鎖
の遺伝子は14 番染色体上に存在するが，その可変領域
（variable region）をつくるタンパク質は，その遺伝子で
あるV（約50 種類），D（約20 種類），J（ 6 種類）の遺伝
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子断片（gene segment）の組合せによって決められてい
成熟してくるとTh 細胞が産生するサイトカインによっ
る．同様に L 鎖の場合は V と J の遺伝子断片の組合せに
て抗体のクラス（IgG，IgA，IgE）を変えるようになる
よって決められている．そして H 鎖とL鎖の組合せによっ
〔クラススイッチ（class switching）という〕
．Th細胞が
て，さらに抗原結合部分の多様性が増す．またV，D，J
局所において産生するサイトカインのうちIL-4とIL-5 は
遺伝子断片の切り貼りの際，DNA塩基の欠落（deletion）
IgEに，interferon-γ（IFN-γ）は IgG3に，transforming
や挿入（addition）が起こることがあり，これによりさ
growth factor-β（TGF-β）は IgAにクラススイッチを促
らに抗体の抗原結合部位は多様性を増すことになる．
す．また時期を同じくして，Th 細胞が産生するサイト
B 細胞の活性化はBCRを介して生
じるが，BCRは細胞質内部分が短
いので，Igα，Igβという細胞質内
部分の長い分子を伴うことにより活
性化が可能となっている．しかしな
がら，naïve B 細胞を活性化させる
（A）
（B）
（C）
BCR
TCR
V 1 ∼ 約50
D1 ∼ 約 20
ためには，抗原のエピトープ（抗体
結合部位）が BCR に結合するだけ
では不十分で，通常，活性化された
遺伝子組換え
Igβ Igα Igβ
V3-D2-J1
Th 細胞がCD40Lを介して B 細胞上
の CD40を刺激する必要がある．一
方，Th細胞はDCにより活性化され
なければならない．
活性化された naïve B細胞は，IgM
を産生するようになるが，B 細胞が
γδ
εε
ζζ
CD3
図 3 （A）B 細胞受容体とIgαとIgβ分子，（B）B 細胞受容体の可変領域の遺伝子
組換え，（C）T 細胞受容体とCD3 複合体．
遺伝子断片 V，D，J の組合せによって，B 細胞受容体の抗原結合部位の多様性が形
成される．図3B は，V領域からV3 の遺伝子が，D 領域からD2 が，J 領域からJ1の
遺伝子が選ばれた場合の DNA 組換えを示す．
BCR：B cell receptor，B 細胞受容体，TCR：T cell receptor，T 細胞受容体.
Naïve Th
ペプチド抗原
DC
J1 ∼ 6
活性化されたTh
Naïve
CD8＋ T
Thからの
サイトカイン
Naïve
TCR CD8＋ T
MHC I
B7.1
（CD80）
CD28
MHC II
TCR
活性化
されたTh
DC
MHC II
TCR
活性化されたCD8＋ T
活性化されたTh
図 4 樹状細胞によるnaive
¨ CD8＋ T細胞の活性化
樹状細胞は主要組織適合遺伝子複合体クラスⅡ分子上にペプチド抗原を提示し，naïve（抗原感作を受けていない）ヘルパー T
細胞は，主要組織適合遺伝子複合体 / ペプチド複合体をT 細胞受容体を介して認識する（第 1 のシグナル）．さらに樹状細胞はB7.1
（CD80）という共刺激分子を通じて T 細胞上に存在する CD28 を刺激する（第 2 のシグナル）．その結果，T 細胞は活性化され分
裂・増殖する．一方 naïve CD8＋ T 細胞が活性化されるためには，樹状細胞の主要組織適合遺伝子複合体クラスⅠ分子上に提示さ
れたペプチド抗原認識および B7.1（CD80）を介した第 2 のシグナルの刺激に加え，活性化されたヘルパー T 細胞からのサイト
カインの刺激を必要とする．
DC：dendritic cell，樹状細胞，Th：helper T cell，MHC：major histocompatibility complex，主要組織適合遺伝子複合体.
8
（1792） Feature Articles
Fundamentals of Immunology
カインにより，組換えられたVDJ遺伝子での点変異の頻
体を防御している．また抗原の認識はMHC分子を介さ
度が増し，よりエピトープに親和性の高いBCRを有す
ない．なおTCR の多様性はBCRと同様の機構（遺伝子
るB 細胞が選別され，より親和性の高い抗体が産生され
組換え）によって行われている．
るようになる（somatic hypermutation）
．クラススイッ
T細胞の活性化はTCRを介しておこるが，TCRは細胞
チもsomatic hypermutationも，B 細胞が BCRを介して
質内部分が短いので，CD3（γ，δ，ε，ζの 4 つの異
刺激を受けることに加え，Th細胞からの刺激の助けを
なった分子よりなる）という複合体を伴い，それにより
得て初めて可能となる．したがって，バクテリアの細胞
活性化が可能となる．DCは MHC II/ペプチドを介して
表面に見られるポリサッカライドのような反復した抗原
CD4 ＋ T 細胞のTCRに結合する．しかしながら，na ï ve
決定基を持った大きな重合分子に対しては，naï ve B 細
B細胞の場合と同様にそれだけでは naïve Th細胞を活性
胞はTh細胞の助けなしでも活性化されうるが，クラス
化させるには不十分であり，DCより第 2 のシグナルの
スイッチやsomatic hypermutationはみられない．
刺激を受ける必要がある．DC上の第 2 のシグナルを与え
なお，産生された抗体は抗原と結合し古典経路
る共刺激分子として代表的なものに CD80，CD86 がある
（classical pathway）を介して補体の活性化が起こる．ま
（ T細胞上のこれらに対する受容体はCD28，CTLA-4）
．
た補体によって抗原がオプソニン化されるとBCRが活性
またDCはMHC I/ペプチドを介して CD8 ＋ T 細胞の
TCRに結合する．この場合もそれだけでは naïve CD8 細
化される効率が飛躍的に伸びることになる．
胞を活性化するには不十分で，共刺激分子による刺激が
2. T 細胞
T細胞受容体（TCR）
（図 3 C ）には，α
βTCRならび
必要であるが，それに加えてTh 細胞からのサイトカイ
ンの助けも必要である（図 4 ）
．
にγδTCRの 2 種類があるが，血中のT細胞の 95％は
αβTCRを有している．αβTCRはBCRと同様，多様性
に富むがγδTCRの多様性は乏しい．γδT細胞は通常，
体表を覆う粘膜や皮膚に存在し，自然免疫に近い形で身
3. Th細胞とサイトカイン（図 5 ）
naïve Th 細胞が最初に活性化されるとIL-2 が産生さ
れ，分裂・増殖する．そのようにして増殖したTh 細胞
が再びAPC により刺激されると，
種々のサイトカインを分泌するよう
増殖 / 分化
Naïve Th
B7.1 CD28
（CD80）
T-bet
IL-2
IFN-γ
TNF
Th1
TCR
ペプチド抗原
MHC II
GATA-3
DC
リンパ節あるいは炎症病変
DC
Th2
DC
になる．その分泌されるサイトカイ
ンによってTh細胞はTh1とTh2 に分
類されている．Th1はIL-2，IFN-γ，
TNF を分泌し，Th2 は IL - 4，IL - 5，
IL-10，IL-13を分泌するものをいう．
その結果，Th1 は細胞性免疫を賦
IL-4
IL-5
IL-10
IL-13
活するのに対し，Th2 はアレルギ
や寄生虫に対する免疫を賦活する．
Th1細胞への分化には転写因子とし
てT-bet が，Th2 細胞への分化には
GATA-3 が必要である．
図 5 Th1とTh2
樹状細胞は主要組織適合遺伝子複合体クラスⅡ分子上にペプチド抗原を提示し，
naïve ヘルパー T 細胞は主要組織適合遺伝子複合体 / ペプチド複合体をT 細胞受容体
を介して認識する（第 1 のシグナル）．さらに樹状細胞はB7.1（CD80）という共刺
激分子を通じて T 細胞上に存在するCD28を刺激する（第 2 のシグナル）．その結果，
T 細胞は活性化され分裂・増殖・分化し，Th1あるいはTh2となる．Th1はIL-2，
IFN-γ，TNF を産生し，Th2 は IL-4，IL-5，IL-10，IL-13を産生する．
DC：dendritic cell，樹状細胞，TCR：T cell receptor，T 細胞受容体，IL：interleukin，
IFN：interferon，TNF：tumor necrosis factor，腫瘍壊死因子.
Anesthesia 21 Century Vol.10 No.1-30 2008 （1793） 9
免疫寛容
2. 末梢での寛容（peripheral tolerance）
中枢的寛容の教育を受けてきたにもかかわらず，ごく
稀に自己の抗原に反応する T 細胞や B 細胞が生き残って
免疫は，数限りないさまざまな抗原に対し攻撃を仕掛
いる可能性がある．しかしこのような自己反応性の細胞
けるが，自身の細胞は攻撃しない．それは，免疫細胞自
が例え存在したとしても生体はこれらに対処する手段
身がそのように教育されて育てられてきたからである．
を持っている．また生体は攻撃しては都合の悪い異物
（例えば，食物など）に対しては反応しない機構を持っ
1. 中枢的寛容（central tolerance）
ている．
1）
T細胞の発達経路と中枢的寛容（図 6 ）
：未熟 T細胞は，
骨髄で産生されたのち胸腺に入り成熟することになる．
胸腺に入ったばかりの未熟 T 細胞はまだ TCRもCD4も
未熟 T 細胞
CD8も発現していない．胸腺の皮質にて増殖した後 CD4
TCR−
CD4− CD8−
とCD8の両方を発現したいわゆるdouble positive（DP）
細胞となる．DP細胞はTCRを発現しているが，これらの
細胞のうち皮質胸腺上皮細胞（cortical thymic epithelial
cell：cTEC）のMHC 分子に反応しないものはアポトー
胸
腺
皮
質
TCR＋
CD4＋ CD8＋
シスにて殺される（positive selection）（このときMHC
分子に強く反応しすぎるものも同時に殺される）．つま
Positive
Selection
り，ここで MHC 分子を正しく認識できるDP細胞のみが
選別されるわけである．こうして選ばれたDP細胞は今
cTEC
度は胸腺の髄質にて胸腺上皮細胞（medullary thymic
epithelial cell：mTEC）の洗礼を受けることになる．つ
TCR＋
CD4＋ CD8＋
まり，mTECのMHC分子上に提示された自己抗原に反
Negative
Selection
応するDP細胞が殺され，反応しない細胞のみが選別さ
れることになる（negative selection）3）．このmTECは
autoimmune regulator（AIRE）という転写因子を発現
していて，自己のいろいろな抗原を発現できる．AIRE
胸
腺
髄
質
mTEC
の変異は 1 型多腺性内分泌自己免疫症候群（type 1
autoimmune polyendocrine syndrome）のような自己免
疫疾患をひきおこす 4）．さてmTEC の洗礼を終えた頃に
なるとDP 細胞は CD4 か CD8 のいずれかを発現（single
positive：SP）するようになっており胸腺を出ていくこ
とになる．このようにして胸腺で成熟した T 細胞は自身
の細胞を攻撃しないように教育されているのである．
2）B 細胞の発達経路と中枢的寛容：未熟 B 細胞は骨髄に
て成熟するが，BCRをうまく発現できないものや自己
の抗原に反応するものはアポトーシスによって殺される
ため，成熟 B 細胞も自身の細胞を攻撃しないように教育
されている．
10
（1794） Feature Articles
TCR＋ CD4＋
TCR＋ CD8＋
図 6 T 細胞の発達経路と中枢的寛容
骨髄で作られた未熟 T 細胞（ T 細胞受容体− CD4− CD8−）
は胸腺に入り増殖し，T 細胞受容体とCD4 と CD8を発現
するようになるが，胸腺皮質で皮質胸腺上皮細胞の主要
組織適合遺伝子複合体分子を認識できないもの（あるい
は主要組織適合遺伝子複合体分子に強く反応しすぎるも
の）はアポトーシスにて殺される（positive selection）．
生き残った細胞のうち，髄質胸腺上皮細胞表面の主要組
織適合遺伝子複合体分子上に提示される自己抗原に反応
するものが，今度はアポトーシスにて殺されることとな
る（negative selection）．そのようにして生き残った T 細
胞が胸腺を出ていく．
TCR：T cell recepor，T細胞受容体，cTEC：cortical
thymic epithelial cell，皮質胸腺上皮細胞，mTEC：
medullary thymic epithelial cell，髄質胸腺上皮細胞.
Fundamentals of Immunology
1）アナジー（anergy）：naïve Th 細胞が活性化されるた
めには，TCRの刺激に加え第 2 の刺激（CD80，CD86 に
おわりに
よるCD28 の活性化等）が必要である．この第 2 の刺激
には通常自然免疫の発動が必要であるが，自己の抗原に
手術侵襲により生体にはストレスが生じる．このスト
対しては自然免疫が働かない．第 2 の刺激なしのTCR刺
レスは，自律神経系・内分泌系に大きな影響を及ぼすこ
激はT細胞の活性化ではなくアナジーをひきおこし刺激
とは，麻酔科医の間では当然のこととして受けいれられ
に反応しなくなる．
ている．また，リンパ節や，胸腺，脾臓をはじめとする
免疫器官は無数の神経により支配されており，また免疫
2）抑制性 T 細胞（regulatory T cell：Treg）：T 細胞の中
細胞にはカテコラミン受容体を有するものが多いことよ
には積極的に免疫反応を抑制する細胞が存在する．代表
り，周術期のカテコラミン分泌は免疫に影響を及ぼすこ
的なものとして，恒常的に存在し自己の抗原に対する反
とが明らかになっている．一方，ストレスにより，視床
応を抑制するCD4＋ CD25＋ T細胞がある5）．この細胞も胸
下部 - 下垂体 - 副腎皮質系より分泌されるステロイドホ
腺から産生されるが，Treg の出現には Foxp3という転
ルモンが免疫に大きな影響を及ぼすことはよく知られた
6）
写因子の存在が必要である．また，抗原により誘導さ
ことである．麻酔薬自体が免疫に及ぼす影響はわずかだ
れ，外界に多く存在する無害な抗原に対する反応を抑制
とされているが，麻酔は手術侵襲によるストレスを軽減
するTregとして，抑制性サイトカインであるIL-10 を多
することにより，周術期において手術侵襲が免疫に及ぼ
く分泌するTr1 細胞や，同じく抑制性サイトカインであ
す影響を大きく軽減していると思われる．
るTGF-βを多く分泌するTh3 細胞などが挙げられる7, 8）．
■ 参考文献
1）Fujita T：Evolution of the lectin-complement pathway and its
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