日本標準商品分類番号 2008 年 4 月(新様式第 2 版) 873962 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領(1998 年 9 月)に準拠して作成経口糖尿病用剤劇薬指定医薬品処方せん医薬品日本薬局方剤規一格・般含メトホルミン塩酸塩錠形フィルムコーティング錠量 1 錠中塩酸メトホルミン 250mg 含有名和名：メトホルミン塩酸塩（JAN）英名：Metformin Hydrochloride（JAN）製造・輸入承認年月日薬価基準収載・発売年月日製造承認年月日：2005 年 3 月 9 日薬価基準収載年月日：2005 年 7 月 8 日発売年月日：2005 年 8 月 18 日開発・製造・輸入・発売・提携・販売会社名製造販売元：シオノケミカル株式会社販売元：日本ケミファ株式会社担当者の連絡先・電話番号・ FA X 番号本 IF は 2007 年 3 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。 IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－ 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR と略す）等にインタビューし、当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを、昭和 63 年日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、IF と略す）として位置付けを明確化し、その記載様式を策定した。そして、平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された。 2．IF とは IF は「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。しかし、薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報、製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。 3．IF の様式・作成・発行規格は A4 判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体で記載し、印刷は一色刷りとする。表紙の記載項目は統一し、原則として製剤の投与経路別に作成する。IF は日病薬が策定した「IF 記載要領」に従って記載するが、本 IF 記載要領は、平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり、既発売品については「IF 記載要領」による作成・提供が強制されるものではない。また、再審査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ、記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂・発行される。 4．IF の利用にあたって IF 策定の原点を踏まえ、MR へのインタビュー、自己調査のデータを加えて IF の内容を充実させ、IF の利用性を高めておく必要がある。 MR へのインタビューで調査・補足する項目として、開発の経緯、製剤的特徴、薬理作用、臨床成績、非臨床試験等の項目が挙げられる。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、当該医薬品の製薬企業の協力のもと、医療用医薬品添付文書、お知らせ文書、緊急安全性情報、Drug Safety Update（医薬品安全対策情報）等により薬剤師等自らが加筆、整備する。そのための参考として、表紙の下段に IF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している。なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量、効能・効果が記載されている場合があり、その取扱いには慎重を要する。目 Ⅰ．概要に関する項目 1. 開発の経緯 ······························· 2. 製品の特徴及び有用性 ····················· 次 1 1 Ⅱ．名称に関する項目 1. 販売名 ··································· 2. 一般名 ··································· 3. 構造式又は示性式 ························· 4. 分子式及び分子量 ························· 5. 化学名（命名法） ························· 6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ············· 7. CAS 登録番号······························ 1 1 1 1 1 1 1 Ⅲ．有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分 ······················· 2. 物理化学的性質 ··························· 3. 有効成分の各種条件下における安定性 ······· 4. 有効成分の確認試験法 ····················· 5. 有効成分の定量法 ························· 2 2 2 2 2 Ⅳ．製剤に関する項目 1. 剤形 ····································· 2. 製剤の組成 ······························· 3. 製剤の各種条件下における安定性 ··········· 4. 混入する可能性のある夾雑物 ··············· 5. 溶出試験 ································· 6. 製剤中の有効成分の確認試験法 ············· 7. 製剤中の有効成分の定量法 ················· 8. 容器の材質 ······························· 9. その他 ··································· 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Ⅴ．治療に関する項目 1. 効能又は効果 ····························· 2. 用法及び用量 ····························· 3. 臨床成績 ································· 4 4 4 Ⅵ．薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ····· 2. 薬理作用 ································· 4 4 Ⅶ．薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移・測定法 ··················· 2. 薬物速度論的パラメータ ··················· 3. 吸収 ····································· 4. 分布 ····································· 5. 代謝 ····································· 6. 排泄 ····································· 7. 透析等による除去率 ······················· 5 5 6 6 6 6 6 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 1. 警告内容とその理由 ······················· 2. 禁忌内容とその理由 ······················· 7 7 3. 効能・効果に関連する使用上の注意とその理由 ································· 4. 用法・用量に関連する使用上の注意とその理由 ································· 5. 慎重投与内容とその理由 ··················· 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ··· 7. 相互作用 ································· 8. 副作用 ··································· 9. 高齢者への投与 ··························· 10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ············· 11. 小児等への投与 ··························· 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ················· 13. 過量投与 ································· 14. 適用上及び薬剤交付時の注意 (患者等に留意すべき必須事項等) ··········· 15. その他の注意 ····························· 16. その他 ··································· 7 7 8 8 8 10 11 11 11 11 11 11 12 12 Ⅸ．非臨床試験に関する項目 1. 一般薬理 ································· 12 2. 毒性 ····································· 12 Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間又は使用期限 ····················· 2. 貯法・保存条件 ··························· 3. 薬剤取扱い上の注意点 ····················· 4. 承認条件 ································· 5. 包装 ····································· 6. 同一成分・同効薬 ························· 7. 国際誕生年月日 ··························· 8. 製造・輸入承認年月日及び承認番号 ········· 9. 薬価基準収載年月日 ······················· 10. 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················· 11. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ································· 12. 再審査期間 ······························· 13. 長期投与の可否 ··························· 14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード ······· 15. 保険給付上の注意 ························· 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 ⅩⅠ．文献 1. 引用文献 ································· 14 2. その他の参考文献 ························· 14 3. 文献請求先 ······························· 14 ⅩⅡ．参考資料主な外国での発売状況 ························· 14 ⅩⅢ．備考その他の関連資料 ····························· 14 Ⅰ．概要に関する項目 1. 開発の経緯該当しない 2. 製品の特徴及び有用性 1. インスリン分泌を促進することなく血糖を降下させます。 2. 肝臓の糖新生を抑制し、末梢での糖取り込みを亢進し、インスリン抵抗性を改善します。 3. 重大な副作用として、乳酸アシドーシス、低血糖、肝機能障害、黄疸があらわれることがあります（頻度不明）。 Ⅱ．名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名メトリオン錠 250mg (2) 洋名 Metrion (3) 名称の由来 2. 一般名 (1) 和名(命名法) メトホルミン塩酸塩（JAN） (2) 洋名(命名法) Metformin Hydrochloride（JAN） Metformin（INN） 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式：C4H11N5・HCl 分子量：165.62 5. 化学名（命名法） 1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride 6. 慣用名、別名、略号、記号番号 7. CAS 登録番号 1115-70-4 －1－ Ⅲ．有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分劇薬、指定医薬品、処方せん医薬品 2. 物理化学的性質 (1) 外観・性状 (2) 溶解性白色の結晶又は結晶性の粉末である。日局表現溶媒溶けやすい水やや溶けにくい酢酸(100) 溶けにくいエタノール(95) 溶解度（37℃） pH 1.2：333mg/mL pH 4.0：353mg/mL pH 6.8：355mg/mL 水：346mg/mL (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点(分解点)、沸点、凝固点融点：約 221℃（分解） (5) 酸塩基解離定数 pKa：12.4（第二アミノ基） (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 3. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 4. 有効成分の確認試験法 5. 有効成分の定量法（1）紫外可視吸光度測定法（2）赤外吸収スペクトル測定法（塩化カリウム錠剤法）（3）塩化物の定性反応電位差滴定法－2－ Ⅳ．製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別及び性状白色のフィルムコーティング錠である。サイズ表裏側面直径 9.6mm 厚さ 5.8mm 重量 380mg (2) 製剤の物性崩壊試験：溶出試験の項参照 (3) 識別コード ME（錠表面） MTR-250（PTP 表面） 2. 製剤の組成 (1) 有効成分(活性成分)の含量 1 錠中に(日局)メトホルミン塩酸塩を 250mg 含有 (2) 添加物乳糖、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 3. 製剤の各種条件下における安定性保存条件 40℃・ 75%RH 保存形態保存期間結果最終包装品 6 ヵ月変化なし 4. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 5. 溶出試験メトリオン錠 250 は、日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められた塩酸メトホルミン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。方法：日局一般試験法溶出試験法パドル法回転数：50rpm 試験液：水結果：15 分後の溶出率は 80％以上であった。 6. 製剤中の有効成分の確認試験法赤外吸収スペクトル測定法（塩化カリウム錠剤法） 7. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 8. 容器の材質 PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔 9. その他－3－ Ⅴ．治療に関する項目 1. 効能又は効果インスリン非依存型糖尿病（ただし、SU 剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合に限る。） 2. 用法及び用量本剤は SU 剤が効果不十分な場合あるいは副作用等により使用不適当な場合にのみ使用すること。通常、メトホルミン塩酸塩として 1 日量 500mg より開始し、1 日 2～3 回食後に分割経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、1 日最高投与量は 750mg とする。 3. 臨床成績該当資料なし (1) 臨床効果 (2) 臨床薬理試験：忍容性試験 (3) 探索的試験：用量反応探索試験 (4) 検証的試験 1) 無作為化平行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者・病態別試験 (5) 治療的使用 1) 使用成績調査・特別調査・市販後臨床試験 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 Ⅵ．薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群ビグアナイド系化合物 2. 薬理作用該当資料なし (1) 作用部位・作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績－4－ Ⅶ．薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移・測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間次項参照 (3) 通常用量での血中濃度生物学的同等性試験メトリオン錠 250 と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（メトホルミン塩酸塩 250mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。1）血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 (4) 中毒症状を発現する血中濃度該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ該当資料なし (1) 吸収速度定数 (2) バイオアベイラビリティ (3) 消失速度定数 (4) クリアランス (5) 分布容積 (6) 血漿蛋白結合率－5－ 3. 吸収該当資料なし 4. 分布該当資料なし (1) 血液－脳関門通過性 (2) 胎児への移行性 (3) 乳汁中への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝該当資料なし (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等)の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄該当資料なし (1) 排泄部位 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. 透析等による除去率該当資料なし (1) 腹膜透析 (2) 血液透析 (3) 直接血液灌流－6－ Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 1. 警告内容とその理由重篤な乳酸アシドーシスあるいは低血糖症を起こすことがある。用法及び用量、使用上の注意に特に留意すること。 2. 禁忌内容とその理由 (1) 禁忌とその理由次の患者には投与しないこと 1. 次に示す状態の患者［乳酸アシドーシスを起こしやすい。］（1）乳酸アシドーシスの既往（2）腎機能障害（軽度障害も含む）［腎臓における本剤の排泄が減少する。］（3）透析患者（腹膜透析を含む）［高い血中濃度が持続するおそれがある。］（4）肝機能障害［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。］（5）ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓など心血管系、肺機能に高度の障害のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態［乳酸産生が増加する。］（6）過度のアルコール摂取者［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。］（7）脱水症（8）下痢、嘔吐等の胃腸障害（9）高齢者（「Ⅷ-9. 高齢者への投与」の項参照） 2. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、インスリン依存型糖尿病の患者［経口糖尿病薬では効果が期待できない。］ 3. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［経口糖尿病薬での血糖値のコントロールが困難である。また、乳酸アシドーシスを起こしやすい。］ 4. 栄養不良状態、飢餓状態、衰弱状態、脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者［低血糖を起こすおそれがある。］ 5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「Ⅷ-10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照） 6. 本剤の成分又はビグアナイド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者 (2) 原則禁忌とその理由該当しない 3. 効能・効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法・用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない－7－ 5. 慎重投与内容とその理由次の患者には慎重に投与すること次に掲げる状態の患者［乳酸アシドーシス及び低血糖を起こすおそれがある。］（1）不規則な食事摂取、食事摂取量の不足（2）激しい筋肉運動（3）感染症（4）「Ⅷ-7. 相互作用」（1）、（2）に示す薬剤との併用 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法（1）まれに重篤な乳酸アシドーシス、重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。また、乳酸アシドーシス及び低血糖に関する注意について、患者及びその家族に十分徹底させること。（2）糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、老人性糖代謝異常、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。（3）適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。（4）本剤は SU 剤（スルホニルアミド系及びスルホニルウレア系薬剤）が効果不十分な場合、あるいは副作用等により使用不適当な場合にのみ適用を考慮すること。（5）投与する場合には、少量より開始し、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。（6）投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由併用に注意すること薬剤名等 (1) ヨード造影剤臨床症状・措置方法併用により乳酸アシドーシスを起こすことがある。併用する場合は本剤の投与を一時的に中止する等適切な処置を行う。腎毒性の強い併用により乳酸アシドーシスを起こすこ抗生物質ゲンタマイとがある。併用する場合は本剤の投与をシン等一時的に減量・中止する等適切な処置を行う。－8－機序・危険因子腎機能が低下し、本剤の排泄が低下することが考えられている。薬剤名等 (2) インスリン製剤経口血糖降下剤たん白同化ステロイドグアネチジン臨床症状・措置方法併用により低血糖症状が起こるおそれがある。患者の状態を十分観察しながら投与する。低血糖症状が認められた場合には、通常はショ糖を投与し、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボーサリチル酸剤アスピリンス、ミグリトール）との併用の場合には等ブドウ糖を投与す β-遮断剤プロプラノる。ロール等モノアミン酸化酵素阻害剤 (3) エピネフリン副腎皮質ホルモン甲状腺ホルモン卵胞ホルモン利尿剤ピラジナミドイソニアジド－9－併用により血糖降下作用が減弱することがある。患者の状態を十分観察しながら投与する。機序・危険因子併用による血糖降下作用の増強機序不明グアネチジンの継続投与によるノルアドレナリン枯渇により血糖が下降すると考えられている。サリチル酸剤の血糖降下作用が考えられている。 β遮断作用によりエピネフリンを介した低血糖からの回復を遅らせることが考えられている。モノアミン酸化酵素阻害剤によるインスリン分泌促進、糖新生抑制が考えられている。エピネフリンによる末梢での糖利用抑制、肝での糖新生促進、インスリン分泌抑制が考えられている。副腎皮質ホルモンによる肝での糖新生促進等が考えられている。甲状腺ホルモンは糖代謝全般に作用し血糖値を変動させると考えられている。卵胞ホルモンには耐糖能を変化させ、血糖を上昇させる作用が認められている。利尿剤によるカリウム喪失によりインスリン分泌の低下が考えられている。機序不明イソニアジドによる炭水化物代謝阻害が考えられている。薬剤名等 (3) ニコチン酸臨床症状・措置方法併用により血糖降下作用が減弱することがある。患者の状態フェノチアジを十分観察しながら投与する。ン系薬剤機序・危険因子ニコチン酸による血糖上昇作用が考えられている。フェノチアジン系薬剤によるインスリン分泌抑制、副腎からのエピネフリン遊離が考えられている。 8. 副作用 (1) 副作用の概要 1) 重大な副作用(頻度不明) と初期症状 2) その他の副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。 1）乳酸アシドーシス：乳酸アシドーシス（血中乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、血液 pH の低下等を示す）は予後不良のことが多いので、悪心、嘔吐、腹痛、下痢等の胃腸症状、怠感、筋肉痛、過呼吸等があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、必要な検査を行うこと。なお、乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には、乳酸の測定結果などを待つことなく適切な処置を行うこと。特に、投与開始初期、投与量を増加した場合には乳酸アシドーシスが発生しやすいので注意すること。 2）低血糖：ビグアナイド系薬剤で重篤かつ遷延性の低血糖症があらわれたとの報告があるので、患者の状態を十分観察しながら投与する。低血糖症状（初期症状：脱力感、高度の空腹感、発汗等）が認められた場合には通常はショ糖を投与し、 α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース、ミグリトール）との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。 3）肝機能障害、黄疸：AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。頻度不明消化器注 1) 下痢、食欲不振、腹痛、悪心、嘔吐、腹部膨満感、便秘、消化不良等血貧血、白血球減少、血小板減少液過敏症注 2) 発疹、瘙痒肝肝機能異常臓代謝異常 CK(CPK)上昇、ケトーシス全身怠感注 1）、頭痛、頭重、眠気、筋肉痛注 1）、めまい・ふらつき、味覚異常、浮腫注 1）乳酸アシドーシスの初期症状であることもあるので注意すること。注 2）投与を中止すること。その他－10－ (2) 項目別副作用発現頻度及該当資料なしび臨床検査値異常一覧 (3) 基礎疾患､合併症､重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (4) 薬物アレルギーに対す「Ⅷ-2. 禁忌内容とその理由」、「Ⅷ-8.(1)-2)その他の副作用」の過る注意及び試験法敏症の項参照 9. 高齢者への投与 10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 11. 小児等への投与一般に高齢者では腎・肝機能等が低下している。腎機能低下による本剤の排泄の減少、肝機能低下による乳酸の代謝能の低下が乳酸アシドーシスをあらわれやすくすることがあるので、高齢者には投与しないこと。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物実験で催奇形作用が報告されており、また妊婦は乳酸アシドーシスを起こしやすい。］低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当しない 13. 過量投与 14. 適用上及び薬剤交付時の注意(患者等に留意すべき必須事項等) 症状：乳酸アシドーシスが起こることがある。（「Ⅷ-8. 副作用」の乳酸アシドーシスの項参照）処置：アシドーシスの補正（炭酸水素ナトリウム静注等）、輸液（強制利尿）、血液透析等の適切な処置を行う。薬剤薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］－11－ 15. その他の注意（1）ビグアナイド系薬剤（フェンホルミン 1 日 100mg）を長期間継続使用した場合、食事療法単独の場合と比較して心臓・血管系障害による死亡率が有意に高かったとの報告がある。一方、メトホルミンを肥満を伴う 2 型糖尿病患者に長期間使用した場合、食事療法を主体とした治療の場合と比較して、心筋梗塞、死亡等を有意に減少させたとの報告がある。（2）長期投与によりビタミン B12 の吸収不良があらわれることがある。（3）インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。 16. その他 Ⅸ．非臨床試験に関する項目 1. 一般薬理該当資料なし 2. 毒性該当資料なし (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性－12－ Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間又は使用期限使用期限：3 年 2. 貯法・保存条件室温保存 3. 薬剤取扱い上の注意点劇薬、指定医薬品処方せん医薬品（注意－医師等の処方せんにより使用すること）安定性試験 2）最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、メトリオン錠 250 は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。 4. 承認条件該当しない 5. 包装 100 錠(10 錠×10)、1,000 錠(10 錠×100) 6. 同一成分・同効薬同一成分薬：グリコラン錠、メルビン錠同効薬：ブホルミン塩酸塩 7. 国際誕生年月日不明 8. 製造・輸入承認年月日及び承認番号製造承認年月日：2005 年 3 月 9 日製造承認番号：21700AMY00095000 9. 薬価基準収載年月日 2005 年 7 月 8 日 10. 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 11. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 12. 再審査期間該当しない 13. 長期投与の可否本剤は厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19 日付）による「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。 14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード 3962002F1063 15. 保険給付上の注意該当しない－13－ ⅩⅠ．文献 1. 引用文献 1）シオノケミカル(株) 2）シオノケミカル(株) 2. その他の参考文献第 15 改正日本薬局方医療用医薬品品質情報集 No.15 3. 文献請求先日本ケミファ株式会社営業研修・情報部〒101-0032 東京都千代田区岩本町 2 丁目 2 番 3 号 TEL. 03-3863-1212／FAX. 03-3861-9587 ⅩⅡ．参考資料主な外国での発売状況 ⅩⅢ．備考その他の関連資料－14－社内資料社内資料 A－536