Glutammina e antiossidanti nel paziente critico: analisi post

Glutammina e antiossidanti nel paziente critico: analisi post hoc di uno studio clinico su vasta scala
randomizzato
Heyland DK, Elke G, Cook D, Berger MM, Wischmeyer PE, Albert M, Muscedere J, Jones G, Giorno AG; a
nome del Canadian Critical Care Trials Group.
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JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 May 5. [Epub ahead of print]
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Introduzione: Il recente studio clinico randomizzato controllato sulla glutammina e la supplementazione di
antiossidanti suggerisce che alte dosi di glutammina sono associate ad un aumento della mortalità nei
pazienti critici con insufficienza multiorgano. Gli obiettivi dell'analisi erano di rivalutare l'effetto della
supplementazione dopo il controllo per covariate al basale e di identificare potenzialmente importanti
effetti sui sottogruppi.
Materiali e Metodi: Questo studio è un'analisi post hoc di uno studio prospettico fattoriale 2 × 2
randomizzato condotto in 40 unità di terapia intensiva nel Nord America e in Europa. In totale, 1.223
pazienti adulti ventilati meccanicamente con insufficienza multiorgano venivano randomizzati per ricevere
glutammina, antiossidanti, glutammina combinata ad antiossidanti, o placebo somministrati separatamente
dalla nutrizione artificiale. Venivano confrontati ciascuno dei 3 gruppi di trattamento attivo (solo
glutammina, soli antiossidanti e glutammina + antiossidanti) con placebo su mortalità a 28 giorni. Gli effetti
del trattamento post hoc venivano esaminati tra i sottogruppi definiti secondo le caratteristiche di base dei
pazienti. La regressione logistica veniva utilizzata per valutare gli effetti del trattamento all'interno dei
sottogruppi dopo aggiustamento per le covariate al basale e per identificare le interazioni di trattamento
per sottogruppo (modifica dell'effetto).
Risultati: I tassi di mortalità a 28 giorni nel gruppo placebo, glutammina, antiossidanti, e opzione di
combinazione erano rispettivamente del 25%, 32%, 29%, e 33%. Dopo l'aggiustamento per le covariate
basali pre-specificate, l'odds ratio aggiustato alla mortalità a 28 giorni vs placebo era di 1.5 (intervallo di
confidenza 95%, 1.0-2.1, p = .05), 1.2 (0.8-1.8, p = .40), e 1.4 (0.9-2.0, p = .09) rispettivamente per
glutammina, antiossidanti e glutammina più antiossidanti. In un'analisi di sottogruppo post hoc, la
glutammina combinata ad antiossidanti appariva più dannosa nei pazienti con disfunzione renale al basale.
Nessun sottogruppo mostrava una riduzione della mortalità con la supplementazione.
Conclusioni: Dopo l'aggiustamento per le covariate al basale, la fornitura iniziale di glutammina ad alta
dose somministrata separatamente dalla nutrizione artificiale non era benefica e poteva essere associata
ad un aumento della mortalità nei pazienti critici con insufficienza multiorgano. Per la glutammina
combinata ad antiossidanti, il maggiore potenziale di danno veniva osservato nei pazienti con insufficienza
multiorgano che includevano insufficienza renale all'arruolamento nello studio.