Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics 1. Page 1/15 1311-V13 mei 2014 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Cefotaxim Sandoz 0,5 g, poeder voor oplossing voor injectie. 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke 0,5 g flacon bevat 0,5 g cefotaxim (als cefotaximnatrium). Natriumgehalte: 24 mg/flacon 3. FARMACEUTISCHE VORM Poeder voor oplossing voor injectie. Beschrijving: Steriel, kristallijn, wit tot lichtgeel poeder voor oplossing voor injectie. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Cefotaxim is bestemd voor de behandeling van de volgende ernstige infecties, indien deze veroorzaakt worden of waarschijnlijk veroorzaakt worden door voor cefotaxim gevoelige bacteriën (zie rubriek 5.1): - Bacteriële pneumonie - Gecompliceerde infecties van de nieren en hoge urinewegen - Ernstige infecties van de huid en weke delen - Genitale infecties inclusief gonorroe - Intra-abdominale infecties (zoals peritonitis) (zie rubriek 4.2). - Acute bacteriële meningitis - Behandeling van patiënten met bacteriëmie die optreedt in verband met, of vermoedelijk optreedt in verband met, een van de hierboven genoemde infecties. Officiële richtlijnen met betrekking tot het juiste gebruik van antibacteriële middelen dienen in acht genomen te worden. 4.2 Dosering en wijze van toediening Cefotaxim Sandoz kan worden toegediend via intraveneuze bolusinjectie, intraveneuze infusie of intramusculaire injectie na reconstitutie van de oplossing volgens de onderstaande richtlijnen. De dosis en de toedieningswijze hangen af van de ernst van de infectie, de gevoeligheid van het ziekteverwekkende organisme en de toestand van de patiënt. De behandeling mag worden ingesteld voordat het resultaat van het antibiogram bekend is. Cefotaxim Sandoz heeft synergistische effecten met aminoglycosiden. Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar: De gebruikelijke dosering bij volwassenen bedraagt 2 tot 6 g/dag. De dagelijkse dosis dient over de dag verdeeld te worden. De dosis kan variëren afhankelijk van de ernst van de infectie, de gevoeligheid van het ziekteverwekkende organisme en de toestand van de patiënt. Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 2/15 1311-V13 mei 2014 Doseringsrichtlijnen Typische infectie (waarschijnlijk) veroorzaakt door een gevoelig micro-organisme: 1 g om de 12 uur, overeenkomend met een totale dagdosis van 2 g intramusculair of intraveneus. Infecties (waarschijnlijk) veroorzaakt door meerdere gevoelige of matig gevoelige micro-organismen: 1-2 g om de 12 uur, overeenkomend met een totale dagdosis van 2-4 g. Ernstige infecties veroorzaakt door ongeïdentificeerde micro-organismen of infecties die niet gelokaliseerd kunnen worden: 2 tot 3 g in één dosis, om de 6 tot 8 uur tot een maximale dagdosis van 12 g. Bij ernstige infecties is een combinatie van Cefotaxim Sandoz met andere antibiotica geïndiceerd. Zuigelingen en kinderen (1 maand tot 12 jaar): De gebruikelijke dosering voor zuigelingen en kinderen < 50 kg bedraagt 50-150 mg/kg/dag, verdeeld over 2 tot 4 doses. Bij zeer ernstige infecties kan een dosis van 200 mg/kg/dag, in verdeelde doses, noodzakelijk zijn. Voor kinderen > 50 kg geldt de dosering voor volwassenen, waarbij de maximale dosering van 12 g per dag niet overschreden dient te worden. Pasgeborenen en prematuren: De aanbevolen dosering bedraagt 50 mg/kg/dag, verdeeld over 2 tot 4 doses. In geval van levensbedreigende situaties kan het nodig zijn de dagelijkse dosis te verhogen. Bij ernstige infecties is 150-200 mg/kg/dag gegeven; in deze situaties kan de volgende tabel als richtlijn dienen, omdat er verschillen zijn in de ontwikkeling van de nieren. Leeftijd 0-7 dagen 8 dagen - 1 maand Dagelijkse dosis cefotaxim 50 mg/kg om de 12 uur 50 mg/kg om de 8 uur Ouderen: Bij een normale nier- en leverfunctie is dosisaanpassing niet nodig. Andere aanbevelingen: Gonorroe: Een eenmalige injectie (intramusculair of intraveneus) van 0,5 tot 1 g Cefotaxim Sandoz. In geval van gecompliceerde infecties dient rekening gehouden te worden met beschikbare officiële richtlijnen. Syfilis dient uitgesloten te worden voordat de behandeling gestart wordt. Urineweginfecties: Bij niet-gecompliceerde urineweginfecties: 1 g om de 12 uur. Bacteriële meningitis: Bij volwassenen worden dagdoseringen van 6 tot 12 g aanbevolen, verdeeld in gelijke doses om de 6 tot 8 uur. Bij kinderen worden dagdoseringen van 150 tot 200 mg/kg aanbevolen, verdeeld in gelijke doses om de 6 tot 8 uur. Pasgeborenen van 0 tot 7 Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 3/15 1311-V13 mei 2014 dagen kunnen om de 12 uur 50 mg/kg cefotaxim toegediend krijgen en pasgeborenen van 7 tot 28 dagen 50 mg/kg om de 8 uur. Intra-abdominale infecties: Intra-abdominale infecties dienen behandeld te worden met cefotaxim in combinatie met andere geschikte antibiotica die actief zijn tegen anaerobe bacteriën. Duur van de behandeling: De duur van de behandeling met Cefotaxim Sandoz hangt af van de klinische toestand van de patiënt en varieert naar gelang het verloop van de ziekte. Toediening van Cefotaxim Sandoz moet worden voortgezet tot de patiënt symptoomvrij is of bacteriële eradicatie aangetoond is. Een behandeling van minimaal 10 dagen is nodig indien de infectie veroorzaakt wordt door Streptococcus pyogenes (parenterale therapie kan vervangen worden door orale therapie voordat de periode van 10 dagen afgelopen is). Dosis bij nierinsufficiëntie: Bij volwassenen met een creatinineklaring van 5 ml/min is de initiële dosis gelijk aan de aanbevolen gebruikelijke dosering, maar de onderhoudsdosering dient gehalveerd te worden zonder wijziging in de frequentie van toediening. Dosering bij dialyse of peritoneaal dialyse: Bij patiënten die hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan, wordt een i.v. injectie van 0,5-2 g gegeven aan het einde van elke dialysesessie en deze dosering wordt elke 24 uur herhaald. Dit volstaat om de meeste infecties doeltreffend te behandelen. Wijze van toediening: Om enig risico op infecties te voorkomen, dient de bereiding van het infuus onder aseptische condities plaats te vinden. Na bereiding van de oplossing direct toedienen. Aminoglycosiden en cefotaxim mogen niet gemengd worden in dezelfde spuit of vloeistof voor perfusie. Intraveneuze infusie: Voor een kortdurende intraveneuze infusie wordt 1 g of 2 g Cefotaxim Sandoz opgelost in 40-50 ml water voor injectie of een andere geschikte vloeistof (bijv. glucose 10%). Na de bereiding wordt de oplossing toegediend als een intraveneus infuus van 20 minuten. Voor een langdurige intraveneuze infusie wordt 2 g Cefotaxim Sandoz opgelost in 100 ml van een geschikte vloeistof, bijv. 0,9% natriumchloride of isotone glucoseoplossing of andere geschikte vloeistoffen voor infusie. Na bereiding kan de oplossing worden toegediend als een intraveneus infuus van 50-60 minuten. Intraveneuze injectie: Voor intraveneuze injectie wordt 0,5 g Cefotaxim Sandoz opgelost in 2 ml water voor injectie; 1 g cefotaxim dient opgelost te worden in 4 ml water voor injectie; 2 g cefotaxim dient opgelost te worden in 10 ml water voor injectie. De oplossing wordt geïnjecteerd in een periode van 3-5 minuten. Tijdens Post-Marketing Surveillance is potentieel levensbedreigende aritmie gerapporteerd bij een zeer klein aantal patiënten die een snelle intraveneuze toediening van cefotaxim kregen via een centrale veneuze catheter. Intramusculaire injectie: Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 4/15 1311-V13 mei 2014 0,5 g cefotaxim wordt opgelost in 2 ml water voor injectie of 1g cefotaxim wordt opgelost in 4 ml water voor injectie. De oplossing dient via een diepe intramusculaire injectie toegediend te worden. Om pijn door de injectie te voorkomen, kan 0,5 g cefotaxim worden opgelost in 2 ml 1 % lidocaïne hydrochloride of kan 1 g cefotaxim worden opgelost in 4 ml 1% lidocaïne hydrochloride (alleen voor volwassenen). Oplossingen met lidocaïne mogen niet intraveneus worden toegediend. Indien de totale dagdosis meer is dan 2 g, dient voor intraveneuze toediening gekozen te worden. In geval van ernstige infecties wordt intramusculaire injectie afgeraden. De bijsluiter van het gekozen geneesmiddel met lidocaïne moet in acht worden genomen. De volgende tabel geeft het oplosvolume voor verschillende hoeveelheden cefotaxim Inhoud van de flacon 0,5 g 1g 2g 4.3 Korte i.v. infusie 40-50 ml 40-50 ml Wijze van toediening Langdurige i.v. injectie i.v. infusie 2 ml 4 ml 100 ml 10 ml i.m. injectie 2 ml 4 ml - Contra-indicaties 4.4 Cefotaxim Sandoz mag niet worden gebruikt bij patiënten met bekende of vermoede overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel cefotaxim of een van de hulpstoffen uit rubriek 6.1. Overgevoeligheid voor cefalosporines. Eerdere onmiddellijk optredende en/of ernstige overgevoeligheidsreacties op penicilline of een ander type bèta-lactamgeneesmiddel (zie ook rubriek 4.4). Speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Evenals met andere breedspectrumantibiotica kan langdurige toediening resulteren in overgroei van niet-gevoelige micro-organismen. Het is van groot belang dat de toestand van de patiënt herhaaldelijk wordt geëvalueerd. Indien superinfecties optreden tijdens de behandeling, dient specifieke antimicrobiële therapie gestart te worden, indien dit klinisch noodzakelijk geacht wordt. Anafylactische reacties Evenals met alle bèta-lactam antibacteriële middelen zijn er ernstige en soms fatale overgevoeligheidsreacties gemeld. In geval van ernstige overgevoeligheidsreacties, moet de behandeling met cefotaxim onmiddellijk worden gestaakt en adequate noodmaatregelen in gang worden gezet. Voor het begin van de behandeling moet worden vastgesteld of de patiënt een geschiedenis heeft van ernstige overgevoeligheidsreacties op cefotaxim, andere cefalosporines of andere soorten bèta-lactamgeneesmiddelen. Voorzichtigheid moet worden betracht als cefotaxim wordt toegediend aan patiënten met een geschiedenis van niet-ernstige overgevoeligheid voor andere bèta-lactamgeneesmiddelen Ernstige reacties met blaarvorming Gevallen van ernstige huidreacties met blaarvorming zoals het Stevens-Johnson syndroom of toxische epidermale necrolyse zijn gerapporteerd met cefotaxim (zie Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 5/15 1311-V13 mei 2014 rubriek 4.8). Patiënten moet geadviseerd worden hun arts onmiddellijk te raadplegen als huid- en/of slijmvliesreacties optreden alvorens door te gaan met de behandeling. Clostridium difficile geassocieerde ziekte (bijv. pseudomembraneuze colitis) Diarree, met name indien ernstig en/of persistent, optredend tijdens de behandeling of in de eerste weken na behandeling, kan een symptoom zijn van Clostridium difficile geassocieerde ziekte (CDAD). CDAD kan mild tot levensbedreigend zijn en de meest ernstige vorm hiervan is pseudomembraneuze colitis. De diagnose van deze zeldzame, maar potentieel fatale aandoening kan worden bevestigd middels endoscopisch en/of histologisch onderzoek. Het is belangrijk deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die tijdens of na de behandeling met cefotaxim ernstige diarree ontwikkelen. Indien de diagnose pseudomembraneuze colitis vermoed wordt, moet de behandeling met cefotaxim onmiddellijk worden gestaakt en een behandeling met een geschikt specifiek antibioticum moet meteen gestart worden. Clostridium difficile geassocieerde ziekte wordt gestimuleerd door fecale stasis. Het gebruik van preparaten die de peristaltiek van de darmen remmen, dient vermeden te worden. Hematologische reacties Aangezien leucopenie, neutropenie en, minder vaak, agranulocytose kunnen optreden tijdens de behandeling met cefotaxim, dient het bloedbeeld gecontroleerd te worden als de behandeling langer dan 7 dagen duurt. In geval van neutropenie (< 1400 neutrofielen/mm3), dient de behandeling te worden stopgezet. Er zijn enkele gevallen van eosinofilie en thrombocytopenie gemeld, snel reversibel na stoppen van de behandeling. Gevallen van hemolytische anemie zijn ook gemeld (zie rubriek 4.8). Patiënten met nierinsufficiëntie De dosering moet worden aangepast aan de hand van de berekende creatinineklaring (zie rubriek 4.2). Voorzichtigheid moet worden betracht indien cefotaxim samen met aminoglycosides; probenecide of andere nefrotoxische geneesmiddelen wordt toegediend (zie rubriek 4.5). De nierfunctie moet worden gecontroleerd bij deze patiënten, bij ouderen en bij degenen met een al bestaande verminderde nierfunctie. Neurotoxiciteit Hoge doses van bèta-lactam antibiotica, met inbegrip van cefotaxim, kunnen resulteren in encefalopathie (zoals bewustzijnsveranderingen, abnormale bewegingen en convulsies), met name bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.8). Voorzorgsmaatregelen voor de toediening Tijdens Post-Marketing Surveillance is potentieel levensbedreigende aritmie gerapporteerd bij een zeer klein aantal patiënten die cefotaxim snel intraveneus toegediend kregen via een centraal veneuze katheter. De aanbevolen tijd voor injectie of infusie moet gevolgd worden (zie rubriek 4.2). Natriuminname Met het natriumgehalte van cefotaxim (2,09 mmol/g) dient rekening gehouden te worden wanneer het voorgeschreven wordt aan patiënten voor wie natriumretentie noodzakelijk is. Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics 4.5 Page 6/15 1311-V13 mei 2014 Effecten op laboratoriumonderzoeken Net als bij andere cefalosporines is een positieve Coombs-test gezien bij sommige patiënten die met cefotaxim werden behandeld. Dit verschijnsel kan interfereren met de kruisproef voor bloedtransfusies. Een foutpositieve reactie op glucose kan optreden bij een urineglucose test met niet-specifieke reducerende middelen. Dit verschijnsel wordt niet waargenomen als er een specifieke glucose-oxidasemethode wordt gebruikt. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Met andere geneesmiddelen: Uricosurica Probenecide interfereert met de tubulaire uitscheiding van cefotaxim in de nieren. Hierdoor is de cefotaxim blootstelling ongeveer 2 maal zo groot en de renale klaring wordt tot ongeveer de helft van de therapeutische dosis gereduceerd. Door de grote therapeutische index van cefotaxim, is er bij patiënten met een normale nierfunctie geen dosisaanpassing nodig. Aanpassing van de dosering kan noodzakelijk zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek 4.4 en 4.2). Aminoglycoside antibiotica en diuretica Evenals andere cefalosporinen kan cefotaxim de nefrotoxische effecten van nefrotoxische geneesmiddelen zoals aminoglycosiden en krachtige diuretica (zoals furosemide) versterken. De nierfunctie moet worden gecontroleerd (zie rubriek 4.4). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap De veiligheid van cefotaxim tijdens zwangerschap is niet vastgesteld. Dierstudies geven geen directe of indirecte schadelijke effecten aan met betrekking tot de reproductietoxiciteit. Er zijn echter geen adequate en goed-gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Cefotaxim passeert de placenta. Daarom mag cefotaxim niet worden gegeven aan zwangere vrouwen tenzij het voorziene voordeel opweegt tegen de potentiële risico’s. Borstvoeding Cefotaxim wordt uitgescheiden in humane moedermelk. Effecten op de fysiologische darmflora van de zuigeling die kunnen leiden tot diarree, kolonisatie door gistachtige schimmels of sensitisatie van het kind, kunnen niet worden uitgesloten. Er moet daarom worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat de behandeling moet worden beëindigd, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling voor de moeder in overweging moeten worden genomen. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen aanwijzingen dat cefotaxim direct invloed heeft op de rijvaardigheid of op het vermogen machines te bedienen. Hoge doses cefotaxim kunnen resulteren in encefalopathie (zoals bewustzijnsveranderingen, abnormale bewegingen en convulsies), met name bij patiënten met nierinsufficiëntie (zie rubriek 4.8). Patiënten moet geadviseerd worden geen auto te rijden of machines te bedienen als deze reacties optreden. 4.8 Bijwerkingen Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Systeemorga anklasse Infecties en parasitaire aandoeninge n Bloed- en lymfestelsela andoeningen Zeer vaak (≥ 1/10) Page 7/15 1311-V13 mei 2014 Vaak (≥ Soms (≥ 1/100 1/1000 tot tot < 1/10) <1/100) Leucopenie Eosinofilie Thrombocytopenie Immuunsyste emaandoenin gen JarischHerxheimer reactie Zenuwstelsel aandoeninge n Convulsies (zie rubriek 4.4) Hartaandoeni ngen Maagdarmka naalaandoeni ngen Diarree Lever- of galaandoenin gen Verhoging van leverenzyme n (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT, en/of alkalische fosfatase) Zelden (≥ 1/10.000 tot 1/1.000) Zeer zelden Niet bekend (kan (< /10.000) niet worden bepaald met de beschikbare gegevens)* Superinfectie (zie rubriek 4.4) Neutropenie Agranulocytose (zie rubriek 4.4) Hemolytische anemie Anafylactische reacties Angio-oedeem Bronchospasme Anafylactische shock Hoofdpijn Duizeligheid Encefalopathie (zoals bewustzijnsveran deringen, abnormale bewegingen) (zie rubriek 4.4) Aritmie na een snelle bolusinfusie via een centraal veneuze katheter Misselijkheid, Braken Buikpijn Pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.4) Hepatitis* (soms met geelzucht) Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics mei 2014 en/of bilirubine Huiduitslag Jeuk Urticaria Huid- en onderhuidaa ndoeningen Nier- en urinewegaan doeningen Algemene aandoeninge n en toedieningspl aatsstoorniss en Page 8/15 1311-V13 Voor IM toedienin g: Pijn op de injectiepl aats Afname van de nierfunctie / toename van creatinine (met name indien gelijktijdige met aminoglycosi des voorgeschrev en) Koorts Ontstekingsr eacties op de injectieplaats, waaronder flebitis/ thromboflebitis Erythema multiforme Syndroom van Stevens-Johnson Toxische epidermale necrolyse (zie rubriek 4.4) Interstititial nephritis Voor IM toediening (aangezien het oplosmiddel lidocaïne bevat): Systemische reacties op lidocaïne Jarisch-Herxheimer reactie Bij de behandeling van borreliose kan tijdens de eerste dagen van de behandeling een Jarish-Herxheimer reactie optreden. Het optreden van een of meer van de volgende symptomen is gerapporteerd na verscheidene weken behandeling van borreliose: huiduitslag, jeuk, koorts, leucopenie, verhoging van leverenzymen, ademhalingsmoeilijkheden, pijn in de gewrichten. Lever- of galaandoeningen Een verhoging van leverenzymen (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT en/of alkalische fosfatase) en/of bilirubine is waargenomen. Deze laboratoriumafwijkingen kunnen in zeldzame gevallen tweemaal de boven limiet van de normale waarden zijn en laten een patroon van leverschade zien, meestal cholestatisch en vaak asymptomatisch. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb Website: www.lareb.nl Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics 4.9 Page 9/15 1311-V13 mei 2014 Overdosering Symptomen van een overdosis stemmen in grote mate overeen met het bijwerkingenprofiel. In geval van overdosering van β-lactam antibiotica, waaronder cefotaxim bestaat een risico op reversibele encefalopathie. In geval van overdosering moet cefotaxim niet meer worden toegediend en moet een ondersteunende behandeling gestart worden, met maatregelen om eliminatie te versnellen en symptomatische behandeling van bijwerkingen (zoals convulsies). Er is geen specifiek antidotum bij overdosering. De serumspiegel van cefotaxim kan worden verlaagd door hemodialyse of peritoneale dialyse. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: bètalactam-antibiotica, cefalosporines, ATC-code: J01D D01 Werkingsmechanisme De bactericide werking van cefotaxim is toe te schrijven aan remming van de synthese van de bacteriële celwand (tijdens de groeiperiode), veroorzaakt door remming van penicillinebindende proteïnen (PBP’s) zoals transpeptidasen. Relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek De mate van bactericide werking hangt af van de duur dat de serumspiegel hoger is dan de minimale remmende concentratie (MIC) ten opzichte van de pathogeen. Mechanisme van resistentie Resistentie tegen cefotaxim kan worden veroorzaakt door de volgende mechanismen: inactivering door β-lactamasen. Cefotaxim kan worden gehydrolyseerd door bepaalde β-lactamasen, vooral breedspectrum-β-lactamasen (ESBL’s), die kunnen worden aangetroffen in stammen van Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae, of door chromosomaal gecodeerde, induceerbare of constitutieve β-lactamasen van het AmpC-type, die kunnen worden gevonden bij Enterobacter cloacae. Infecties door pathogenen met induceerbare, chromosomaal gecodeerde AmpC-β-lactamasen mogen dus niet worden behandeld met cefotaxim, zelfs als ze in vitro gevoelig zijn, gezien het risico op selectie van mutanten met constitutieve, gederepresseerde expressie van AmpC- β-lactamasen. verminderde affiniteit van PBP’s voor cefotaxim. De verworven resistentie van pneumokokken en andere streptokokken wordt veroorzaakt door veranderingen van al bestaande PBP’s als gevolg van een mutatieproces. De resistentie van methicilline- of oxacillineresistente Staphylococcus is toe te schrijven aan de vorming van een extra PBP met verminderde affiniteit voor cefotaxim. inadequate penetratie van cefotaxim door de buitenste celmembraan van gramnegatieve bacteriën, zodat de PBP’s onvoldoende worden geremd. aanwezigheid van een transportmechanisme (effluxpompen), dat cefotaxim actief uit de cel transporteert. Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 10/15 1311-V13 mei 2014 Volledige kruisresistentie tegen cefotaxim treedt op met ceftriaxon en gedeeltelijk met andere penicillines en cefalosporines. Breekpunten: De volgende minimale remmende concentraties werden gedefinieerd voor gevoelige en resistente kiemen. EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) breekpunten V3.1 (2013-02-11): Pathogeen Enterobacteriaceae Staphylococcus spp. Streptococcus (groep A, B, C, G) Viridans-streptokokken Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Niet-speciesspecifieke breekpunten**** Gevoelig ≤ 1 mg/l --* --** Resistent > 2 mg/l --* --** ≤ 0,5 mg/l ≤ 0,5 mg/l *** ≥ 0,5 mg/l > 2 mg/l ≤ 0,12 mg/l *** ≤ 1 mg/l ≤ 0,12 mg/l ≤ 0,12 mg/l *** ≤ 1 mg/l > 0,12 mg/l > 2 mg/l > 0,12 mg/l > 0,12 mg/l > 2 mg/l * De gevoeligheid van stafylokokken voor cefalospirines wordt afgeleid van hun gevoeligheid voor cefoxitin, behalve ceftazidim, cefixime en ceftibuten, die geen breekpunten hebben en niet gebruikt dienen te worden bij infecties met stafylokokken. Er zijn methicilline-resistente S. aureus die gevoelig zijn voor ceftaroline. ** De gevoeligheid van de streptokokkengroepen A, B, C en G voor bèta-lactam kan worden afgeleid van hun gevoeligheid voor penicilline. *** Isolaten met MIC-waarden boven het gevoeligheidsbreekpunt komen zeer zelden voor of zijn nog niet gemeld. De identificatie en antimicrobiële gevoeligheidstests op deze isolaten moeten worden herhaald en als het resultaat wordt bevestigd, moet het isolaat naar een referentielaboratorium worden gestuurd. Totdat het bewijs is geleverd met betrekking tot de klinische respons voor bevestigde isolaten met MICwaarden boven het huidige resistentiebreekpunt, moeten ze worden gemeld als resistent. **** Breekpunten zijn van toepassing op een dagelijkse intraveneuze dosis van 1 g x 3 en een hoge dosis van ten minste 2 g x 3. Gevoeligheid De prevalentie van verworven resistentie van geselecteerde species kan geografisch en mettertijd variëren. Plaatselijke informatie over resistentie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Als de doeltreffendheid van cefotaxim twijfelachtig is gezien de lokale prevalentie van resistentie, moet de mening van een expert worden gevraagd wat de keuze van de behandeling betreft. Vooral bij ernstige infecties of als de behandeling mislukt, moet worden gestreefd naar een microbiologische diagnose met identificatie van de kiem en diens gevoeligheid. Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Gewoonlijk gevoelige species Grampositieve aeroben Staphylococcus aureus (methicillinegevoelig) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (incl. penicillineresistente stammen) Streptococcus pyogenes Gramnegatieve aeroben Borrelia burgdorferi° Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis° Neisseria gonorrhoeae° Neisseria meningitidis° Proteus mirabilis% Proteus vulgaris° Species waarbij verworven resistentie een probleem kan zijn Grampositieve aeroben Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gramnegatieve aeroben Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella oxytoca% Klebsiella pneumoniae% Morganella morganii Serratia marcescens Anaeroben Bacteroides fragilis Inherent resistente species Grampositieve aeroben Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (methicillineresistent) Gramnegatieve aeroben Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaeroben Clostridium difficile Andere Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella pneumophila Page 11/15 1311-V13 mei 2014 Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 12/15 1311-V13 mei 2014 Mycoplasma spp. Treponema pallidum ° Literatuurgegevens, naslagwerken en therapeutische richtlijnen wijzen op gevoeligheid. + In minstens één streek is het percentage resistentie > 50%. % Stammen die verbreedspectrumbètalactamasen (ESBL) produceren, zijn altijd resistent. In de gemeenschap is het percentage resistentie < 10%. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: Cefotaxim Sandoz 1 wordt parenteraal toegediend. Gemiddelde piekplasmaconcentraties 5 minuten na intraveneuze injectie bedragen ongeveer 81-102 mg/l na toediening van 1 g cefotaxim en ongeveer 167-214 mg/l 8 minuten na toediening van 2 g cefotaxim. Intramusculaire injectie van 1 g geeft binnen 30 minuten een gemiddelde piek-plasmaconcentratie van 20 mg/l. Distributie: Cefotaxim penetreert goed in de verschillende compartimenten. Therapeutische concentraties die hoger zijn dan de minimale remmende concentratie (MRC) voor vaak voorkomende pathogenen worden snel bereikt. Concentraties in het liquor cerebrospinalis zijn laag als de hersenvliezen niet ontstoken zijn, maar cefotaxim passeert meestal de bloedhersenbarrière in concentraties boven de MIC van de gevoelige pathogeen als de hersenvliezen ontstoken zijn (3-30 μg/ml). In purulent sputum, bronchiale secreties en pleurale vloeistof worden na doses van 1 tot 2 g cefotaxim concentraties bereikt die remmend zijn voor de meeste Gram-negatieve bacteriën (0,2-5,4 μg/ml). Concentraties die waarschijnlijk effectief zijn tegen de meeste gevoelige organismen worden evenzo bereikt na therapeutische doses in de vrouwelijke geslachtsorganen, otitis media exsudaat, prostaatweefsel, interstitiële vloeistof, peritoneale vloeistof en de galblaaswand. In de gal worden hoge concentraties van cefotaxim en O-desacetylcefotaxim bereikt. Cefotaxim passeert de placenta en bereikt hoge concentraties in het foetale vocht en de foetale weefsels (tot 6 mg/kg). Kleine hoeveelheden cefotaxim diffunderen in de moedermelk. De plasma-eiwitbinding van cefotaxim bedraagt ongeveer 25-40%. Het schijnbare verdelingsvolume van cefotaxim bedraagt 21-37 l na een dosis van 1 g toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten. Biotransformatie: Bij de mens wordt cefotaxim gedeeltelijk gemetaboliseerd. Ongeveer 15-25% van een parenteraal toegediende dosis wordt gemetaboliseerd tot de O-desacetyl-cefotaximmetaboliet, die eveneens antibiotische eigenschappen heeft. Eliminatie: Cefotaxim en O-desacetyl-cefotaxim worden hoofdzakelijk door de nieren uitgescheiden. Slechts een kleine hoeveelheid cefotaxim (2%) wordt via de gal uitgescheiden. In de urine, verzameld binnen 6 uur, wordt 40-60% van de toegediende dosis cefotaxim teruggevonden als onveranderd cefotaxim, en 20% als O-desacetyl-cefotaxim. Na toediening van radioactief gemerkt cefotaxim wordt meer Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 13/15 1311-V13 mei 2014 dan 80% teruggevonden in de urine; 50-60% van deze fractie is onveranderd cefotaxim en de rest bevat metabolieten. De totale klaring van cefotaxim bedraagt 240-390 ml/min en de renale klaring 130150 ml/min. De serumhalfwaardetijden van cefotaxim en O-desacetyl-cefotaxim bedragen gewoonlijk ongeveer 50-80 respectievelijk 90 minuten. Bij ouderen bedraagt de serumhalfwaardetijd van cefotaxim 120-150 min. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 3-10 ml/min) kan de serumhalfwaardetijd van cefotaxim stijgen tot 2,5-3,6 uur. Bij pasgeborenen wordt de farmacokinetiek beïnvloed door de zwangerschapsduur en de chronologische leeftijd. De halfwaardetijd is verlengd in te vroeg geborenen en pasgeborenen van dezelfde leeftijd met een laag geboortegewicht. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische gegevens uit conventionele farmacologische veiligheidsstudies, studies naar toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit en reproductietoxiciteit brengen geen speciaal gevaar voor mensen aan het licht. Cefotaxim passeert de placenta. Na intraveneuze injectie van 1 g cefotaxim gedurende de geboorte werden in de eerste 90 minuten na toediening concentraties van 14 μg/ml gemeten in het serum in de navelstreng, die daalden tot ongeveer 2,5 μg/ml aan het eind van het tweede uur na toediening. In het vruchtwater werd de hoogste concentratie van 6,9 μg/ml gemeten na 3-4 uur. Dit is hoger dan de MICwaarde voor de meeste Gram-negatieve bacteriën. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Geen. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Cefotaxim mag niet met andere antibiotica worden gecombineerd in dezelfde spuit of oplossing voor infusie. Dat geldt in het bijzonder voor aminoglycosiden. Cefotaxim Sandoz mag niet worden gemengd met oplossingen die natriumbicarbonaat bevatten. 6.3 Houdbaarheid Ongeopend: 2 jaar. Geopend en gereconstitueerd product: onmiddellijk gebruiken. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Ongeopend: Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 14/15 1311-V13 mei 2014 Bewaren beneden 25C. De flacon in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Voor de bewaarcondities van het gereconstitueerde product zie rubriek 6.3. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Kenmerken 0,5 g poeder voor oplossing voor injectie: 15 ml flacons van helder glas hydr. klasse III met gehalogeneerde butylrubberen stop. Inhoud 1 flacon per kartonnen doosje 1 flacon per kartonnen doosje, verpakt per 5 doosjes 1 flacon per kartonnen doosje, verpakt per 10 doosjes 1 kartonnen doos met 10 flacons 1 kartonnen doos met 25 flacons 1 kartonnen doos met 50 flacons 1 kartonnen doos met 100 flacons Niet alle verpakkingsgrootten hoeven in de handel te worden gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Reconstitutie dient aseptisch te gebeuren en de oplossing dient onmiddellijk toegediend te worden. Cefotaxim is verenigbaar met verschillende veel gebruikte intraveneuze infusievloeistoffen: - water voor injectie - 0,9% natriumchlorideoplossing - 5% glucoseoplossing - 5% glucose/0,9% natriumchlorideoplossing - Ringer-lactaat oplossing - 5% metronidazoloplossing - Dextraan 40 in 0,9% natriumchlorideoplossing - Dextraan 40 in 5% glucoseoplossing. De verenigbaarheid van cefotaxim met andere infusievloeistoffen dient voor gebruik gecontroleerd te worden. Na reconstitutie dient de oplossing helder en lichtgeel tot bruingelig te zijn. Gebruik de oplossing niet indien deeltjes zichtbaar zijn. Slechts één dosis optrekken. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid. Zie rubriek 4.2 voor richtlijnen voor reconstitutie. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 AH Almere Sandoz B.V. ® Cefotaxim Sandoz 0,5 g RVG 27756 1.3.1.1 Summary of Product Characteristics Page 15/15 1311-V13 mei 2014 Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 27756 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 september 2002 Datum van laatste vernieuwing van de vergunning: 17 december 2006 10. DATUM VAN WIJZIGING VAN DE TEKST Laatste volledige herziening van de tekst: 3 september 2009 Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken: 4.4, 4.5, 4.6 en 4.8: 16 juli 2014
© Copyright 2024 ExpyDoc
