Complexe Bovenbuiksklachten Complexe

Maagdarmmotoriek wordt aangestuurd door zenuwen in
de wand van het maagdarmkanaal…..
…… en cellen van Cajal
Complexe
Bovenbuiksklachten
• Submucosale plexus (Meissner)
• Myenterische plexus (Auerbach)
Interstitiële cellen
van Cajal
circulaire spierlaag
longitudinale spierlaag
André Smout
… gereguleerd door het autonome zenuwstelsel
De nervus vagus
Nervus vagus:
• slokdarm
• maag
• galblaas
• alvleesklier
• dunne darm
• rechter colon
Sympathisch
zenuwstelsel
Parasympathisch
zenuwstelsel
Man, 45 jaar
Sinds enkele jaren ‘slikklachten’.
Kan laatste jaar steeds minder
goed eten, 5 kg afgevallen
Zelfs water passeert soms niet.
Bij gastroscopie (door HA
aangevraagd): geen afwijkingen
Wat nu?
1
Normaal
50
slik
mmHg
Achalasie
50
50
mmHg
mmHg
0
50
0
50
mmHg
mmHg
0
50
0
50
0
50
mmHg
mmHg
mmHg
0
0
50
50
0
50
mmHg
mmHg
mmHg
0
0
50
50
mmHg
mmHg
0
0
0
50
50
50
mmHg
mmHg
mmHg
0
25
0
25
pharynx
pharynx
0
50
UES
mmHg
peristaltiek
relaxatie
mmHg
LES
UES
LES
niet-relaxerende LES
0
seconden
seconden
50
mmHg
0
50
mmHg
0
Achalasie
0
ontbrekende
peristaltiek
mmHg
0
seconds
Achalasie
Zeldzaam (1:100000)
Verworven, geleidelijk verergerend
Degeneratie van zenuwcellen
Peristaltiek ontbreekt
Onderste slokdarmsfincter
ontspant onvoldoende bij een slik
Symptomen:
• dysfagie voor vast en vloeibaar
• regurgitatie van niet-zuur voedsel
beginstadium
gevorderd stadium
Eckhardt symptom score for achalasia
Dysphagia
0-3
(none, occasionally, daily, several times a day)
Regurgitation
0-3
(none, occasionally, daily, several times a day)
Weight loss
0-3
(none, <5 kg, 5-10 kg, >10 kg)
Chest pain
0-4
(none, less than monthly, monthly, weekly, daily)
Total score:
0-13
Remission:
<4
Lymphocytic infiltrate in myenteric plexus
Infiltration into ganglion cell cytoplasm (ganglionitis)
Goldblum JR et al Gastroenterology 1996;111:648-654
2
Behandelingsmogelijkheden bij achalasie
Achalasie
Behandeling:
verlagen weerstand t.h.v. LES
Pneumodilatatie
Chirurgische myotomie (Heller)
Injectie met botuline-toxine (Botox), 4 x 25 IE
Pneumodilatatie van de LES
Pneumodilatatie van de LES
Effect neemt af in de tijd
% in remission
100
Eckhardt V et al
Gastroenterology
1992;103:1732-1738
80
60
40
20
0
0
10
20
30
40
Time (months)
50
60
Pneumodilatatie van de LES
Perforatiekans 2-6%
proximal-release, covered, self-expandable
stent (Ultraflex)
length 12 cm, diameter 28/23 mm
amoxicillin/clavulanic acid iv
3
Behandelingsmogelijkheden bij achalasie
Peroral endoscopic myotomy (POEM)
Pneumodilatatie
Chirurgische myotomie (Heller)
Injectie met botuline-toxine (Botox), 4 x 25 IE
Nieuw:
Perorale endoscopische myotomie (POEM)
Inoue H et al. Endoscopy 2010;42:265-271
Verhoogde kans op slokdarmkanker bij lang bestaande achalasie
incidence: 3.4 / 1000 patients per year
expected: 0.104 / 1000 patients per year
-- > 33-fold increased risk
endoscopic
screening
at intervals
of 2-3 years
25
No of patients
20
N=195
men
women
15
10
carcinoma
5
0
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90
Age (years)
Meijssen MAC et al. Gut 1992;33:155-158
4
Maagmotoriek
Maagledigingsonderzoek m.b.v. scintigrafie
proximale maag:
langzame (tonische) relaxaties en
contracties
pacemakergebied
distale maag:
peristaltische contracties
pylorus:
sluit tijdens peristaltiek
13C-octaanzuur-ademtest
Maagledigingsonderzoek m.b.v. scintigrafie
13C-octaanzuur
uitademingslucht
% a c tiv ite it in m a a g
100
vast
80
60
alveoli
40
vloeibaar
20
0
0
30
60
90
120
150
13C-octaanzuur
13CO2
tijd na maaltijd (min)
Mw Z, 35 jaar
•
•
•
diabetes sinds 12e levenjaar
laatste jaar toenemend moeilijk instelbaar
vol gevoel, misselijkheid, braken
CT
Gastroparese
Gastroscopie
• vertraagde maaglediging
• afwezigheid van mechanische obstructie
• symptomen (o.a. misselijkheid en braken)
5
Oorzaken van chronische gastroparese
Symptomen van gastroparese
•
•
•
•
•
Misselijkheid
Braken
Opgeblazen gevoel
Vroeg intredende verzadiging
Pijn in bovenbuik
•
•
•
•
•
•
•
•
92%
84%
75%
60%
46%
Idiopathisch
Diabetes mellitus
Vagotomie
Bindweefselziekten (systemic sclerosis)
Dystrofia myotonica
Chronische intestinale pseudo-obstructie
M. Parkinson
Paraneoplastisch
Oorzaken van acute gastroparese
•
•
•
Ernstige ziekte, trauma
Postoperatief
Ernstige metabole ontregeling
Soykan I et al. Dig Dis Sci 1998;43:2398-404
Behandelingsopties bij gastroparese
Overlap tussen
functionele dyspepsie and idiopathische gastroparese
Geneesmiddelen
•
•
•
•
functionele dyspepsie
gastroparese
idiopathisch
domperidon (Motilium)
metoclopramide (Primperan)
cisapride (Prepulsid)
erythromycine
niet-idiopathisch
functionele dyspepsie met vertraagde maaglediging
of
idiopathische gastroparese
Effect of erythromycin-analog ABT-229 on postprandial
Effects of ABT-229 on gastrointestinal symptoms
in type I diabetes
antroduodenal motility in healthy subjects
Placebo
4 mg ABT-229
Baseline
16 mg ABT-229
Discomfort Score (mm)
A1
A2
A3
A4
D1
D2
D3
D4
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
43%
Placebo
34%
Final Visit
45%
1.25 mg bid 2.5 mg bid
37%
5 mg bid
39%
10 mg bid
Dose of ABT-229
Verhagen MA et al. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:1077-1086
Talley et al. Gut 2001;49:395-401
6
Effects of erythromycin (600 mg/day) on glycaemic control
in patients with type II diabetes
Behandelingsopties bij gastroparese
Geneesmiddelen
before
4 weeks after
•
•
•
wash-out
HbA1c (%)
9
8
39%
P<0.01
7
domperidon
metoclopramide
erythromycine
Voeding
•
•
•
•
frequente, kleine, vetbeperkte maaltijden
nasogastrische, nasojejunale sonde
PEG, PEG-J, PEJ
chirurgische jejunostomie
Chirurgie
6
Erythromycin
N=17
Placebo
N=17
•
•
gastroenterostomie
partiële/subtotale maagresectie
Elektrische stimulatie (‘pacing’)
Ueno N et al. Diabetologia 2000;43:411-415
Versnelde maaglediging (dumping)
Oorzaken
• vagotomie
• distale maagresectie
Symptomen
(alle postprandiaal)
• misselijkheid, braken
• buikkrampen, diarree
• collaps(neiging) door hypovolemie
• hypoglycemie door insuline-overshoot
vagotomie:
• truncaal
• selectief
Billroth II
Billroth I
Ileus:
• obstructie-ileus
• paralytische ileus
• intestinale pseudo-obstructie
7
Antroduodenal manometry
mmHg
75
75
20 s
Postprandial motor pattern
antrum
00
75
75
5s
duodenum1
00
75
75
duodenum 2
00
75
75
duodenum 3
00
75
75
jejunum 1
00
75
75
jejunum 2
00
5 minutes
3 / minute
mmHg
75
75
Interdigestive motor pattern
antrum
mmHg
75
75
antrum
00
75
75
00
75
75
11-12 / minute
duodenum1
duodenum1
00
75
75
00
75
75
duodenum 2
duodenum 2
00
75
75
00
75
75
duodenum 3
duodenum 3
00
75
75
00
75
75
jejunum 1
I
jejunum 1
00
75
75
II
III
I
00
75
75
jejunum 2
jejunum 2
00
00
30 minutes
1 minute
Interdigestive migrating motor complex
Food interrupts the interdigestive migrating motor complex
….removes indigestible parts and prevents bacterial overgrowth
….interruption requires intact vagus nerve
III
gastric
antrum
III
II
III
II
I
I
gastric
antrum
duodenum
duodenum
proximal
jejunum
proximal
jejunum
distal
jejunum
distal
jejunum
proximal
ileum
proximal
ileum
distal
ileum
Meal
III
II
II
I
Postprandial
distal
ileum
90 minutes
90 minutes
8
Abnormal phase III propagation
Chronische Intestinale Pseudo-obstructie
‘Neuropathy’
mmHg
75
75
•
Recidiverend of chronisch:
duodenum 1
00
75
75
– buikpijn
– opgezette buik
– misselijkheid en braken
– fysisch-diagnostische tekenen van ileus
– radiografische tekenen van ileus
•
duodenum2
00
75
75
duodenum 3
00
75
75
duodenum 4
Géén mechanische obstructie:
00
75
75
– X-dunne darm, MRI dunne darm
– laparotomie
jejunum 1
00
75
75
jejunum 2
00
1 min
mmHg
Bursts
(phase III-like) activity
‘Neuropathy’
75
75
antrum
mmHg
Abnormally
low contraction amplitudes
75
75
antrum
00
75
75
00
75
75
duodenum1
~ pylorus
00
75
75
00
75
75
duodenum 2
duodenum 1
00
75
75
00
75
75
duodenum 3
duodenum 2
00
75
75
00
75
75
jejunum 1
jejunum 1
00
75
75
00
75
75
jejunum 2
jejunum 2
00
00
15 min
mmHg
Abnormally
low contraction amplitudes
75
75
‘Myopathy’
Enteric Myopathies
antrum
00
75
75
~ pylorus
00
75
75
duodenum 1
00
75
75
• Both muscle layers
• Circular layer only (scleroderma)
• Longitudinal layer only
duodenum 2
00
75
75
jejunum 1
00
75
75
jejunum 2
00
9
Enteric Neuropathies
Enteric Neuropathies
• Aganglionosis
• Aganglionosis
• Hirschsprung
• Hirschsprung
• Neuronal intranuclear inclusions
• Neuronal intranuclear inclusions
• Neuronal degeneration
• Neuronal degeneration
• Intestinal neuronal dysplasia
• Intestinal neuronal dysplasia
• IND type A
• IND type A
• IND type B
• IND type B
• Neuronal hyperplasia and ganglioneuromas
• Neuronal hyperplasia and ganglioneuromas
• MEN 2B
• MEN 2B
• Mitochondrial dysfunction
• Mitochondrial dysfunction
• Inflammatory neuropathies
• Inflammatory neuropathies
• T lymphocyte infiltration
• T lymphocyte infiltration
De Giorgio R & Camilleri M
Neurogastroenterol Motil 2004;16:515-531
Myenteric ganglionitis in a patient with chronic idiopathic
intestinal pseudoobstruction
De Giorgio R & Camilleri M
Neurogastroenterol Motil 2004;16:515-531
Chronische Intestinale Pseudo-obstructie
Behandeling
100
X
c.m.
l.m.
200
X
c.m.
l.m.
Voeding optimaliseren
– oraal
– maagsonde / PEG
– dunnedarmsonde / PEJ / chirurgische jejunostomie
– parenterale voeding
Antibiotica
– tetracycline / ciprofloxacine / metronidazol
Prokinetica
Chirurgische resectie (dunnedarmtransplantatie)
De Giorgio R. et al. Gastroenterology 2004;126:1872-1883
Complexe Bovenbuiksklachten
Drie ‘grote’ motoriekstoornissen
•
•
•
Achalasie
Gastroparese
Chronische Intestinale Pseudo-Obstructie
Dank voor Uw aandacht !
10