Nieuwe publicaties over het gebruik en de

Nieuwe publicaties
over het gebruik
en de voordelen
van spironolactone
bij honden
met hartfalen
De werkzame dosis van
Prilactone® is 2 mg/kg/dag…
A pre-clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic approach to determine a dose of
spironolactone for treatment of Congestive Heart Failure in dog.
Guyonnet, J., Elliott, J., Kaltsatos, V.
Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 2010
Het doel van deze studie was het bepalen van een correcte dosis en frequentie
van toedienen van spironolactone bij de hond.
Aldosteron veroorzaakt een daling van de urinaire Na+/K+ ratio. Bij gebruik van spironolactone, een aldosteron
antagonist, wordt een normalisatie van deze ratio verwacht.
Om de toename van de concentratie aldosteron zoals bij congestief hartfalen na te bootsen, kregen de honden
aldosteron (3 µg/kg) via intramusculaire injectie toegediend. Vervolgens werd spironolactone oraal toegediend
in een dosering van 0.8 mg/kg, 2 mg/kg of 8 mg/kg om het effect van deze verschillende doseringen op de
urinaire Na+/K+ ratio na te gaan. Ook het gehalte aan canrenone (voornaamste actieve metaboliet van spironolactone) werd gemeten.
RESULTAAT: het effect van aldosteron op de urinaire Na+/K+ ratio werd volledig geïnhibeerd met de dosis van
2 mg/kg en 8 mg/kg maar slechts gedeeltelijk met de dosis van 0.8 mg/kg. Bovendien werden na 24 uur nog
concentraties van canrenone boven de minimum drempel van 4 µg/L gemeten bij een dosis van 2 mg/kg en 8
mg/kg, terwijl dit na een dosis van 0.8 mg/kg slechts 12 uur was.
log_NaUx10/KU
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
1
2
3
4
5
6
Dosis (mg/kg)
7
8
9
10
Figuur 1: Verhouding dosis/doeltreffendheid tussen spironolactone
en de urinaire Na+/K+ ratio bij de honden van de studie.
Plasmaconcentratie canrenone (µg/L)
Deze studie toont aan dat een werkzame dosis van spironolactone bij de hond 2 mg/kg 1 maal
daags bedraagt. Een dosis van 0.8 mg/kg blijkt niet voldoende om de urinaire Na+/K+ ratio te herstellen en
actieve metabolieten blijken slechts gedurende 12 uur een voldoende hoge drempel te halen. De dosis
verhogen tot 8 mg/kg levert geen extra voordeel op.
1000
0.8 mg/kg
2 mg/kg
8 mg/kg
100
0
0
6
12
Tijd (u)
18
24
30
Figuur 2: Plasmaconcentratie canrenone in functie van de tijd na
toediening van spironolactone een dosis van 0.8, 2 en 8 mg/kg
bij honden.
ations Discuss the Use and Beneﬁts
Antifibrotisch
e in Dogs
effect…
(SAP) MRCVS
publications that discuss the clinical beneﬁts of giving spironolactone
as part of ﬁrst-line therapy to dogs with congestive heart failure caused
Aldosterone receptor antagonists – how cardiovascular actions may explain their
beneficial effects in heart failure
receptor
– how cardiovascular
actions may
Aldosterone
Ovaert,
P., antagonists
Elliott, J., Bernay,
F., Guillot, E., Bardon,
T.
explain
beneﬁcialPharmacology
effects in heart
failure.
Journaltheir
of Veterinary
and
Therapeutics, 2010, 33:109-117
with Naturally-occurring
s Mitral Valve Disease.
mbes, B., Lopez, A., Kaltsatos,
Medicine. In Press.
al efﬁcacy of spironolactone
part of ﬁrst-line congestive
onto the study and were
ceive either spironolactone
bitor and other authorised
-carnitine. The study was
points were recorded:
Ovaert P., Elliott J., Bernay F., Guillot E., Bardon T. (2010), Journal of Veterinary
Pharmacology and Therapeutic. In Press.
Aldosteron antagonisten werden lang beschouwd als kalium-sparende diuretica. Recent zijn er echter grote
This paper summarises the mode of action of spironolactone which, as an
vorderingen gemaakt in het onderzoek naar andere toepassingen van deze molecule, aangezien aldosteron een
aldosterone antagonist, has traditionally been classiﬁed only as a potassiumgrotediuretic.
rol speelt
in processen
diediscovered
betrokken
zijn bij de plays
progressie van het hartfalen bij mens en dier. Dit artikel geeft
sparing
However
it has now been
that aldosterone
samenvatting
van
de literatuur
de ininvloed
van aldosteron op het myocard, de bloedvaten en het autonome
aeen
pivotal
role in many other
pathogenic
processesover
involved
the progression
ofzenuwstelsel
heart failure, including
myocardial ﬁbrosis, see ﬁgure 2.
bij hartfalen.
Talrijke studies bewijzen de rol van aldosteron in
het ontstaan van myocard fibrose en de preventie
hiervan door aldosteron antagonisten. Bij de mens is
aangetoond dat de ontwikkeling van myocard fibrose
leidt tot abnormale myocard stijfheid met als gevolg
ventriculaire diastolische en systolische dysfunctie,
uiteindelijk leidend tot een progressie van het
hartfalen.
ality)
), deﬁned as the need to
r to increase the dose of
-threatening oedema
ironolactone group reached
orsening) versus 25.5% of
5% reduction in the risk of
ure 1, and an even greater
1).
Aldosteron antagonisten, zoals spironolactone, dragen bij tot de preventie van myocard fibrose. Dit
verklaart het duidelijk gunstige effect op het reduceren
Figure 2: Myocardial subendocardial and interstitial ﬁbrosis; areas of ﬁbrosis (collagen) are coloured
in blue. Photo. I. Raymond-Letron National Veterinary School of Toulouse, France.
van het risico op sterfte bij honden en mensen met hartfalen. Myocard fibrose is aangetoond bij proefdieren,
en mensen
met hartfalen.
In een
recente
van Falk et al. (2006, 2007) vertoonden honden met
Inhonden
human patients,
the development
of myocardial
ﬁbrosis
has beenpublicatie
shown
tohartfalen
cause abnormal
myocardial
stiffness,
leading fibrose
to ventricular
and
significant
meer
myocard
dandiastolic
de controle
honden. Hoe hoger de graad van fribrose, hoe korter
systolic
dysfunction and ultimately
of heart
failure. Inaan
recent
de overlevingsduur.
Yang toetprogression
al. (2008)
toonden
dat spironolactone bijdraagt aan de preventie van atriale
studies, Falk et al. (2006/2007) showed that dogs with congestive heart
fibrillatie bij honden met geïnduceerd hartfalen door een reductie van de fibrose in het atrium.
failure had signiﬁcantly more myocardial ﬁbrosis than control dogs and the
Figuur 3 : Myocardfibrose en interstitiële fibrose: de fibrotische zones
(collageen) zijn aangeduid in het blauw.
higher the degree of ﬁbrosis then the shorter the survival time.
Aldosteron induceert een verminderde elasticiteit van de bloedvaten met een verhoogde perifere weerstand tot
Aldosterone
such as
to preventfunctie waargenomen na het gebruik van spironolactone.
gevolg. Bijantagonists,
de mens werd
eenspironolactone,
verbeterde help
endotheliale
myocardial
ﬁbrosis
andeveneens
this helps een
to explain
theireffect
marked
cial
Aldosteron
heeft
nadelig
opbeneﬁ
de activiteit
van het parasympatisch systeem. Door behandeling
effects on reducing the risk of mortality in dogs and people with heart
met aldosteron antagonisten werd een tragere hartslag en een betere “heart rate variability” verkregen. Ook bij
failure.
tone®) versus those receiving
ng due to cardiac disease)
honden induceerde aldosteron een verstoorde baroreceptor reflex en een verminderde respons van de hartslag
op veranderingen in bloeddruk.
nt and support the use of
e treatment of dogs with
e disease.
For further information about how Prilactone® can be incorporated into your
heart failure treatment regimes, please contact Fraser Broadfoot MRCVS by
telephone on 01494 781510 or by email at [email protected].
Aldosteron antagonisten, zoals spironolactone, dragen bij tot de preventie van myocard fibrose en
hebben een gunstig effect op de overlevingskansen bij honden en mensen met hartfalen.
hanges in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous valve disease, Cardiovascular Pathology, 15, p185orrelation of cardiac pathology and clinical ﬁndings in dogs with naturally occurring congestive heart failure. Abstract. Proceedings of the 17th annual ECVIM
Falk, T., Jönsson, L., Olsen, L.H., Pedersen, H.D. (2006) Arteriosclerotic changes in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic
congestive heart failure and myxomatous valve disease. Cardiovascular Pathology, 15, 185-193.
ADVERTORIAL
Falk, T., Jönsson, L., Olsen, L.H., Tarnow, I., Pedersen, H.D. (2007) Correlation of cardiac pathology and clinical findings in dogs with naturally
occurring congestive heart failure. Abstract. Proceedings of the 17th annual ECVIM congress. Budapest Hungary, Sept. 13th-15th.
Yang, S., Han., W., Zhou, H., Dong, G., Wang, B., Huo, H., 11/02/2010
Wei, N.,09:54
Cao, Y., Zhou, G., Xiu, C. & Li, W. (2008).
Effects of spironolactone on electrical and structural remodelling of atrium in congestive heart failure dogs. Chinese Medical Journal, 121,
38-42.
e POM-V Further information is available from CEVA Animal Health Ltd, 90 The Broadway, Chesham, Bucks HP5 1EG
Prilactone®
verlengt de levensduur…
Efficacy of spironolactone on survival in dogs with naturally-occurring mitral
regurgitation caused by Myxomatous Mitral Valve Disease.
Bernay, F., Bland, J.M., Häggström, J., Baduel, L., Combes, B., Lopez, A., Kaltsatos, V.
Journal of Veterinary Internal Medicine 2010, 24:331-341
Het doel van deze studie was het bepalen van het effect van spironolactone wanneer toegevoegd aan de
standaardtherapie bij hartfalen bij honden met mitralisinsufficiëntie.
212 honden met matige tot uitgesproken mitralisklepregurgitatie door myxomateuze mitralisklepdegeneratie werden opgenomen in de studie. Alle honden werden behandeld met ACE–inhibitoren en andere toegelaten geneesmiddelen, waaronder furosemide, digoxine en L-carnitine. De honden kregen at random, onder dubbelblinde condities,
ofwel spironolactone ofwel een placebo toegediend. De studie duurde 15 maanden en had als eindparameters:
Spirolactone
1
• sterfte of euthanasie door hartfalen (mortaliteit)
• verergering van hartfalen (morbiditeit), gedefinieerd als de noodzaak om een bijkomende behandeling in te voeren, of de dosis van furosemide op te
voeren tot meer dan 10mg/kg/dag om levensbedreigend hartfalen te voorkomen
Contrôle
Overlevingskans
0.9
0.8
0.7
Aan het einde van de studie was 10,8% van de
honden in de spironolactonegroep, gebaseerd op de
Tijd (dagen)
parameters (sterfte, euthanasie of toename hartfaFiguur 4 : Overlevingscurve van honden die Prilactone® (Spironolactone)
len)
afgevallen, versus 25,5% van de honden in de
toegediend kregen versus de honden die een placebo toegediend kregen
(controlegroep).
placebogroep. Dit betekent een reductie van 55%
op het risico van mortaliteit/morbiditeit (p=0.017)
en zelfs van 69% op het risico van mortaliteit (p=0.0071). Er is dus driemaal minder kans op sterfte wanneer
Prilactone® wordt toegevoegd.
0.6
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
De resultaten zijn statistisch significant en deze studie ondersteunt daarom het gebruik van Prilactone® als onderdeel van de standaardtherapie ter behandeling van congestief hartfalen door mitralisklepdegeneratie.
PRILACTONE® in combinatie met de standaardtherapie, verbetert de levenskwaliteit en de levensduur
vanaf de allereerste klinische symptomen van hartfalen.
SPIRONOLACTONE
Prilactone® tabletten voor honden. GEHALTE AAN WERKZAME EN OVERIGE BESTANDDELEN: Elke tablet bevat Prilactone® 10 mg spironolactone 10 mg; Prilactone® 40 mg spironolactone 40 mg; Prilactone® 80 mg spironolactone 80 mg.
Hulpstoffen waaronder ook vleesaroma. INDICATIES: Prilactone® tabletten worden gebruikt in combinatie met de standaard therapie (indien nodig inclusief diuretische ondersteuning) bij de behandeling van congestief hartfalen als gevolg van valvulaire regurgitatie bij honden. DOSERING VOOR ELKE DIERSOORT, WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENING: Voor oraal gebruik. Eenmaal daags 2 mg spironolactone per kg lichaamsgewicht. CONTRA-INDICATIES: Niet toedienen aan drachtige
of lacterende dieren, of dieren die gebruikt worden voor of bestemd zijn voor het fokken. Niet gebruiken bij honden die lijden aan hypoadrenocorticisme, hyperkaliëmie of hyponatriëmie. Bij honden met nierinsufficiëntie (nierbeschadiging/stoornis)
niet in combinatie met non-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAIDs) gebruiken. BIJWERKINGEN: Bij niet gecastreerde reuen wordt regelmatig een reversibel prostaatatrofie (afname in grootte) gezien. Indien u ernstige bijwerkingen of
andersoortige reacties vaststelt die niet in de bijsluiter worden vermeld, wordt u verzocht uw dierenarts hiervan in kennis te stellen. VERPAKKINGSGROOTTEN: Prilactone® tabletten worden geleverd in blisterverpakkingen met 30 tabletten per
verpakking. REGISTRATIENUMMERS: EU 2/07/074/001 REG NL100860 UDA voor Prilactone 10 mg., EU 2/07/074/003 REG NL100861 UDA voor Prilactone 40 mg , EU/2/07/074/005 REG NL 100863 UDA voor Prilactone 80 mg.
Uitsluitend voor diergeneeskundig gebruik.
CEVA SANTÉ ANIMALE N.V./B.V.
Metrologielaan 6 - 1130 Brussel - Tel: 02 244 12 96 - Fax: 02 244 12 99
www.ceva.be - [email protected]
Tiendweg 8c - 2671 SB Naaldwijk - Tel: 0174-643930 - Fax: 0174-643924
www.ceva.nl - [email protected]

Download Report