GPA Granulomatose met PolyAngiitis

GPA
Paul van Daele
It's a dangerous world
Contact met de buitenwereld
§  Huid
2 m2
§  long
80 m2
§  Darm
300 m2
Contact met de buitenwereld
""
Onze vijanden (van buiten)
§  Virussen
§  Bacterieen
§  Schimmels
§  Parasieten
Onze vijanden (van binnen)
Het immuun systeem
Autoimmune disease
§  Autoimmune diseases are defined as diseases in which the progression
from benign autoimmunity to pathogenic autoimmunity occurs
Autoimmuun ziekten
§  Komen vaak voor
Vasculitis
§  Definitie: Ontsteking van de
bloedvaten waarbij het klinisch
beeld afhankelijk is van plaats en
kaliber van de aangedane
bloedvaten
Vasculitis
Vasculitis
Vasculitiden
§  Kleine vaten
§  ANCA-geassocieerd
§  immuun-complex
§  hypersensitivity vasculitis, cryoglobulinaemie, urticariële
vasculitis, Behçet, Goodpasture, serum ziekte, infectie
geïnduceerd
ANCA geassocieerde vasculitis
§  Granulomatosis met polyangiitis
§  Microscopische polyangiitis
§  Eosinofiele granulomatosis met polyangiitis
Pathogenese vasculitis kleine bloedvaten
Clinical manifestations of antineutrophil cytoplasmic antibody associated vasculitis.
Berden A et al. BMJ 2012;344:bmj.e26
©2012 by British Medical Journal Publishing Group
GPA
§  Systemische vasculitis
§  kleine (en middelgrote) vaten
§  aantasting van
§  bovenste en onderste luchtwegen
§  Nieren
GPA
§  Incidentie: 8.5 per 1.000.000 persoonsjaren
§  iets vaker bij mannen dan bij vrouwen
§  m.n. op middelbare leeftijd
GPA
§  Gegeneraliseerde (klassieke) vorm
§  Gelokaliseerde vorm (25 %)
§  beperkt tot bovenste of onderste luchtwegen
§  geen nierbetrokkenheid
§  uiteindelijk groot deel toch andere systemische afwijkingen
GPA
§  Niet specifieke verschijnselen:
§  koorts
§  algemene malaise
§  gewichtsverlies
§  spierpijn
GPA
§  Bovenste luchtwegproblemen
§  70 % bij begin van ziekte
§  uiteindelijk > 90 %
§  rhinitis
§  zweertjes en korstjes in de neus
§  neus uitvloed (bloederig)
§  septum perforatie
§  zadelneus
GPA
GPA
GPA
GPA
GPA
§  Pulmonaal
§  45 % bij begin van ziekte
§  uiteindelijk bijna 90 %
§  hoesten
§  bloed opgeven
§  pleuritis
GPA
GPA
GPA
§  Nierbetrokkenheid
§  18 % bij begin ziekte
§  uiteindelijk tot bijna 80 %
§  van mild (proteinurie, microscopische haematurie)
§  tot snel progressieve nierinsufficientie bij necrotiserende
glomerulonefritis
GPA
GPA
§  Huidafwijkingen (25 %)
§  neurologische afwijkingen (50 %)
§  oogafwijkingen (50 %)
§  keratitis, conjunctivitis, scleritis, episcleritis, retro-orbitale
pseudotumor
§  hart (10 %)
GPA
GPA
GPA
§  ANCA = anti-neutrophil cytoplasmic antibodies
§  aankleuring van bepaalde eiwitten in het cytoplasma van neutrophiele
granulocyten en monocyten
§  c-ANCA: cytoplasmic staining (PR3)
§  p-ANCA: perinuclear staining (MPO)
GPA
GPA behandeling
§  Agressief
§  Steroiden:
§  Solumedrol (3 dagen: 1 gram)
§  Prednison (start dosis 1-2 mg / kg / dag)
§  Cyclophosphamide: 2 mg / kg / dag
§  Duur van behandelen: tenminste 2 jaar
GPA behandeling
§  Cyclofosfamide = Endoxan
§  alkylerend cytostaticum
§  immunosuppressief
§  belangrijkste bijwerkingen:
§  steriliteit, verhoogde infectiekans, haaruitval, misselijkheid,
hemorrhagische cystitis, secundaire maligneiten (10 %)
GPA behandeling
§  Alternatieven voor cyclofosfamide
§  Azathioprine (immuran)
§  immunosuppresivum
§  bijwerkingen: beenmergsuppressie, huidafwijkingen
GPA
§  Middelen met mogelijk positieve effecten
§  Cotrimoxazol = Bactrimel
§  MMF = Cellcept
§  Rituximab
Rituximab
(Nabije) Toekomst
§  C5 receptor antagonist
§  Alternatief voor prednison
Only science will provide the answer

Download Report