Bijlage I Lijst met namen, farmaceutische vorm(en), sterkte(n) van het (de) geneesmiddel(len), toedieningsweg(en), aanvrager(s), houder(s) van de vergunning voor het in de handel brengen in de lidstaten 1 Levonorgestrel-bevattende noodanticonceptiva Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Oostenrijk Medimpex UK Limited Postinor 1500 Mikrogramm- 127 Shirland Road Tablette Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Velafam 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Velvian Germany GmbH Velafam 750 Mikrogramm 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Carl-Zeiss-Ring 9 Tabletten 1,5 mg Tablet Oraal gebruik London W9 2EP United Kingdom Oostenrijk Laboratoire HRA Pharma Vikela 750 Mikrogramm- 15, rue Béranger Tabletten FR-75003 Paris France Oostenrijk Laboratoire HRA Pharma Vikela 1,5 Milligramm- 15, rue Béranger Tablette FR-75003 Paris France Oostenrijk Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany Oostenrijk 85737 Ismaning Germany België Sandoz N.V. Levodonna Telecom Gardens Medialaan 40 1800 Vilvoorde Belgium 2 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen België Laboratoire HRA Pharma Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Escapelle 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Ramonna 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor-Duo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 15, rue Béranger FR-75003 Paris France België Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France België Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom België Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Bulgarije Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Bulgarije Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Bulgarije Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary 3 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Bulgarije Laboratorios Leon Farma SA Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Etiyone 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Melkidos 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Vikela 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Escapelle 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, 24008 Villaquilambre,Leon Spain Bulgarije Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, 24008 Villaquilambre,Leon Spain Kroatië Arenda d.o.o., Medarska ulica 56b Zagreb 10090 Croatia Kroatië Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 Zagreb 10090 Croatia Cyprus Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Cyprus Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France 4 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Tsjechische Gedeon Richter Plc. Republiek Gyömröí út 19-21 Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Escapelle 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor-2 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Ramonna 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Egianti 0,75 mg 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Nopregy 1,5 mg tablety 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik HU-1103 Budapest Hungary Tsjechische Gedeon Richter Plc. Republiek Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Tsjechische Gedeon Richter Plc. Republiek Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Tsjechische Egis Pharmaceuticals PLC Republiek Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Hungary Tsjechische Laboratorios León Farma S.A. Republiek Calle La Vallina s/n Polígono Industrial Navatejera 24008 - Navatejera - León Spain Denemarken Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France 5 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Denemarken Laboratoire HRA Pharma Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Levodonna 1,5 mg Tablet Oraal gebruik RAMONNA 1,5 mg Tablet Oraal gebruik ESCAPELLE 1,5 mg Tablet Oraal gebruik LEVIDON 0,75 mg Tablet Oraal gebruik LEVODONNA 1,5 mg Tablet Oraal gebruik LEVONORGESTREL ACTAVIS 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Denemarken Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Estland Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Estland Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Estland Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius Lithuania Estland Sandoz Pharmaceuticals Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia Estland Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland 6 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Estland Orivas UAB Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm ELISTREL 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik MEDIMPEX UK Limited ANTHIA 750 microgrammes, 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 127 Shirland Road comprimé 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius Lithuania Finland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Finland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Frankrijk London W9 2EP United Kingdom Frankrijk MEDIMPEX UK Limited LEVONORGESTREL 127 Shirland Road BIOGARAN 1500 London W9 2EP microgrammes, comprimé United Kingdom Frankrijk MYLAN SAS LEVONORGESTREL MYLAN 117, allée des Parcs 1,5 mg, comprimé 69800 Saint-Priest France Frankrijk Laboratoire HRA Pharma NORLEVO 1,5 mg, comprimé 15, rue Béranger FR-75003 Paris France 7 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Frankrijk Laboratoire HRA Pharma NORLEVO 750 15, rue Béranger microgrammes, comprimé Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 0,75 mg Tablet Oraal gebruik VIKELA 1,5 mg, comprimé 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Laboratoire HRA Pharma VIKELA 750 microgrammes, 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 15, rue Béranger comprimé Navela 0,75 mg Tabletten 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Navela 1,5 mg Tabletten 1,5 mg Tablet Oraal gebruik PiDaNa 1,5 mg Tablette 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Medimpex UK Limited Postinor 1500 Mikrogramm 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 127 Shirland Road Tablette FR-75003 Paris France Frankrijk Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Frankrijk FR-75003 Paris France Duitsland VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany Duitsland VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring 9 85737 Ismaning Germany Duitsland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Duitsland W9 2EP London United Kingdom 8 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Duitsland Hexal Aktiengesellschaft unofem HEXAL 1,5 mg Industriestr. 25 Tabletten Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 1,5 mg Tablet Oraal gebruik POSTINOR 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Escapelle 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 83607 Holzkirchen Germany Duitsland Laboratorios Leon Farma, SA Etiyone 1500 Mikrogramm Poligono Industrial Navatejera Tabletten C/La Vallina s/n 24008 Navatejera - Villaquilambre Spain Griekenland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Griekenland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Griekenland Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Hongarije Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary 9 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Hongarije Egis Pharmaceuticals PLC Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Empil 0,75 mg tabletta 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Helibona 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Rigesoft 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Medimpex UK Limited Levonelle 1500 microgram 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 127 Shirland Road Tablet Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Hungary Hongarije Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Hongarije Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Ijsland Laboratories HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Ijsland Laboratories HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Ijsland Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP England Ierland London W9 2EP England 10 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Ierland Laboratoire HRA Pharma NORLEVO 750 micrograms 15, rue Béranger tablet Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 1.5 mg tablet 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Laboratorios Leon Farma, S.A. Tyedra 1500 micrograms 1,5 mg Tablet Oraal gebruik C/ Roa de la Vega 15, 1 tablet NORLEVO 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 1,5 mg Tablet Oraal gebruik LONEL 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Escapelle 1,5 mg tablets 1,5 mg Tablet Oraal gebruik FR-75003 Paris France Ierland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Ierland 24008 Leon Spain Italië Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Italië Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Italië Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Letland Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary 11 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Letland Gedeon Richter Plc. Ramonna 1500 micrograms Gyömröí út 19-21 tablets Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 0,75 mg Tablet Oraal gebruik ESCAPELLE 1,5 mg Tablet Oraal gebruik RAMONNA 1,5 mg Tablet Oraal gebruik HU-1103 Budapest Hungary Letland Gedeon Richter Plc. Postinor-Duo 750 Gyömröí út 19-21 micrograms tablets HU-1103 Budapest Hungary Letland UAB „Orivas“ Elistrel 1500 micrograms J. Jasinskio g. 16B tablets LT- 01112 Vilnius Lithuania Letland UAB „Orivas“ Levidon 750 micrograms J. Jasinskio g. 16B tablets LT- 01112 Vilnius Lithuania Letland Actavis Group PTC ehf Levonorgestrel Actavis 750 Reykjavikurvegi 76-78 micrograms tablets 220 Hafnarfjördur Iceland Litouwen Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Litouwen Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary 12 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Litouwen UAB „Orivas“ Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Elistrel 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Levidon 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Avodele 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Avodele 1,5 mg Tablet Oraal gebruik POSTINOR-DUO 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania Litouwen UAB „Orivas“ J. Jasinskio g. 16B LT- 01112 Vilnius Lithuania Litouwen UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT-09312 Vilnius Lithuania Litouwen UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT-09312 Vilnius Lithuania Litouwen Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Luxemburg Laboratoire HRA France 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Luxemburg Laboratoire HRA France 15, rue Béranger FR-75003 Paris France 13 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Luxemburg Medimpex UK Limited Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Postinor 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 1,5 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 1,5 mg Tablet Oraal gebruik POSTINOR 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Isteranda 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Gedeon Richter Plc. Escapelle tabletka 1500 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Gyömröí út 19-21 mikrogramów 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Luxemburg Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Noorwegen Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Noorwegen Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Noorwegen Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Noorwegen Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Polen HU-1103 Budapest Hungary 14 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Polen Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Ramonna 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Norlevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 1,5 mg Tablet Oraal gebruik ESCAPELLE 1,5 mg Tablet Oraal gebruik RAMONNA 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Gedeon Richter Plc. POSTINOR-2 750 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Gyömröí út 19-21 micrograme 5 Ks. J. Poniatowskiego Street 05-825 Grodzisk Mazowiecki Poland Portugal Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Portugal Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Portugal Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Roemenië Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Roemenië Gedeon Richter Romania S.A. Str. Cuza-Vodă nr. 99-105, Târgu Mureş 540306 Romania Roemenië HU-1103 Budapest Hungary 15 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Slowakije Gedeon Richter Plc. Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm ESCAPELLE 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Ramona 1,5 mg Tablet Oraal gebruik EGIANTI 0,75 mg tablety 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Helibona 1,5 mg 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Escapelle 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablet Oraal gebruik NORLEVO 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Ramonna 1,5 mg tableta 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Slowakije Gedeon Richter Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Slowakije Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38 H-1106 Budapest Hungary Slowakije Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Slovenië Richter Gedeon Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary Slovenië Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Slovenië Richter Gedeon Plc. Gyömröí út 19-21 HU-1103 Budapest Hungary 16 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Spanje CHIESI ESPAÑA, S.A. Norlevo 750 microgramos Plaça d´Europa, 41-43 planta 10 comprimidos Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik NorLevo 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NorLevo 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 08908 L´Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Spanje CHIESI ESPAÑA, S.A. Norlevo 1500 microgramos Plaça d´Europa, 41-43 planta 10 comprimidos 08908 L´Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Spanje Medimpex UK Limited Postinor 1500 microgramos 127 Shirland Road comprimidos London W9 2EP United Kingdom Spanje Actavis Group PTC ehf Julirona 1,5 mg comprimido Reykjavikurvegi 76-78 EFG 220 Hafnarfjördur Iceland Zweden Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Zweden Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France 17 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Zweden Sandoz A/S Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Levodonna 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Postinor 1,5 mg Tablet Oraal gebruik NorLevo, tabletten 0,75 mg 0,75 mg Tablet Oraal gebruik NorLevo 1,5 mg, tabletten 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Medimpex UK Limited Postinor 1500 microgram, 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 127 Shirland Road tablet 0,75 mg Tablet Oraal gebruik Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 Köpenhamn S Denmark Zweden Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP United Kingdom Nederland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Nederland Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger FR-75003 Paris France Nederland London W9 2EP United Kingdom Nederland Perryment Ltd Vikela, tabletten 750 42-46 High street microgram Esher, KT10 9QY Surrey United Kingdom 18 Lidstaat Houder van de vergunning voor het EU/EEA in de handel brengen Verenigd Sandoz Limited Koninkrijk Frimley Business Park Fantasienaam Sterkte Farmaceutische Toedieningsweg vorm Isteranda 1.5mg Tablets 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 0,75 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik 1,5 mg Tablet Oraal gebruik Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom Verenigd Gedeon Richter Plc. Upostelle 1500 Microgram Koninkrijk Gyömröí út 19-21 Tablets HU-1103 Budapest Hungary Verenigd Medimpex UK Limited Levonelle-2 750 Microgram Koninkrijk 127 Shirland Road Tablet London W9 2EP United Kingdom Verenigd Medimpex UK Limited Levonelle 1500 Microgram Koninkrijk 127 Shirland Road Tablet London W9 2EP United Kingdom Verenigd Medimpex UK Limited Levonelle One Step 1500 Koninkrijk 127 Shirland Road Microgram Tablet / Boots London W9 2EP Emergency Contraceptive 1.5 United Kingdom mg Tablet Verenigd Laboratorios Leon Farma SA Melkine 1.5mg Tablet Koninkrijk Calle La Vallina S/N Poligono Industrial Navatejera Navatejera, Leon E-24008 Spain 19 Bijlage II Wetenschappelijke conclusies en redenen voor de wijziging in de voorwaarden van de vergunningen voor het in de handel brengen 20 Wetenschappelijke conclusies Algehele samenvatting van de wetenschappelijke beoordeling van geneesmiddelen voor noodanticonceptie die levonorgestrel of ulipristalacetaat bevatten Noodanticonceptiemiddelen kunnen worden gebruikt om ongewenste zwangerschap te voorkomen na onbeschermde geslachtsgemeenschap of in geval van een falende anticonceptiemethode. De noodanticonceptiemiddelen kunnen worden onderverdeeld in levonorgestrel (LNG) en ulipristalacetaat (UPA) bevattende noodanticonceptiemiddelen en ze werken door de ovulatie te remmen en/of uit te stellen. Het gebruik van noodanticonceptie is een incidentele methode die veel minder werkzaam is in vergelijking met de meeste anticonceptieproducten die op regelmatige tijdstippen worden gebruikt, bijv. gecombineerde hormonale anticonceptiva, pillen met alleen gestageen en diverse langwerkende methodes als spiraaltjes en implantaten. Op 16 januari 2014 diende de Zweedse instantie krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83 EG een verwijzingsbericht in met betrekking tot alle LNG of UPA bevattende noodanticonceptiemiddelen, waarin het CHMP om advies werd gevraagd over het al dan niet handhaven, wijzigen, schorsen of intrekken van de handelsvergunningen. Het CHMP werd verzocht te beoordelen of de werkzaamheid van noodanticonceptiemiddelen wordt beïnvloed door het lichaamsgewicht en/of de body mass index (BMI) van vrouwen. Het CHMP bestudeerde alle gegevens van klinische onderzoeken, gepubliceerde literatuur en ervaring na het in de handel brengen, waaronder door de houders van een vergunning voor het in de handel brengen verstrekte antwoorden, over de werkzaamheid van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie, met name met het oog op het verband met hoog gewicht/hoge BMI bij vrouwen. Levonorgestrel (LNG) LNG is een synthetisch progestageen. Voor noodanticonceptie moet één tablet van 1,5 mg LNG worden ingenomen, of twee tabletten van 0,75 mg LNG tegelijk. De producten zijn geïndiceerd voor noodanticonceptie binnen 72 uur (drie dagen) na onbeschermde geslachtsgemeenschap of falende anticonceptie, zijn wereldwijd in meer dan honderd landen goedgekeurd en worden al meer dan dertig jaar gebruikt. Er zijn acht relevante onderzoeken met LNG bevattende noodanticonceptiemiddelen beschikbaar in de openbare literatuur. Tijdens de gegevensindiening werd een analyse verstrekt van drie WHO-studies (Von Hertzen et al., 1998 1 en 2002 2; Dada et al., 2010 3), evenals een analyse van twee andere onderzoeken (Creinin et al., 2006 4; Glasier et al., 2010 5). De rest van de onderzoeken zijn ingediend in de vorm van gepubliceerde literatuur Er zijn beperkte en onduidelijke gegevens uit klinische proeven waarbij het effect van een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI op de anticonceptieve werkzaamheid werd beoordeeld. In de meta1 2 3 4 5 Von Hertzen H et al. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352: 428-33. von Hertzen H et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, 2002; 360: 1803-10 Dada OA et al. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: 373–378. Creinin MD et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006;108: 1089–97. Glasier A et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375: 555–62. 21 analyse van de drie WHO-onderzoeken, waarin voornamelijk Afrikaanse en Aziatische vrouwen waren opgenomen, werd geen trend voor een verminderde werkzaamheid in het geval van toenemend lichaamsgewicht/toenemende BMI waargenomen (tabel 1). Daarentegen werd bij de twee vergelijkende onderzoeken van Creinin et al. (2006) en Glasier et al. (2010), waarin voornamelijk vrouwen van het Kaukasische ras waren opgenomen, een verminderde werkzaamheid waargenomen in het geval van toenemend lichaamsgewicht of toenemende BMI (tabel 2). In beide meta-analyses werden gevallen van inname later dan 72 uur na onbeschermde gemeenschap (d.w.z. off-labelgebruik van LNG) en van vrouwen die verdere onbeschermde gemeenschap hadden gehad, uitgesloten. Tabel 1: Meta-analyse van drie WHO-onderzoeken (Von Hertzen et al., 1998 en 2002; Dada et al., 2010) BMI (kg/m²) Aantal personen Aantal zwangerschappen Zwangerschapspercentage Betrouwbaarheidsinterval Ondergewicht Normaal Overgewicht Obesitas 0–18,5 18,5-25 25-30 ≥ 30 600 3 952 1 051 256 11 39 6 3 1,83% 0,99% 0,57% 1,17% 0,92–3,26 0,70–1,35 0,21–1,24 0,24–3,39 Tabel 2: Meta-analyse van onderzoeken van Creinin et al., 2006, en Glasier et al., 2010 BMI (kg/m²) Aantal personen Aantal zwangerschappen Zwangerschapspercentage Betrouwbaarheidsinterval Ondergewicht Normaal Overgewicht Obesitas 0–18,5 18,5-25 25-30 ≥ 30 64 933 339 212 1 9 8 11 1,56% 0,96% 2,36% 5,19% 0,04–8,40 0,44–1,82 1,02–4,60 2,62–9,09 De gegevens zijn op dit moment te beperkt en daarom onvoldoende nauwkeurig om definitieve conclusies te trekken over de vraag of de werkzaamheid negatief wordt beïnvloed door een verhoogd lichaamsgewicht en een verhoogde BMI; voor de obesitascategorie (BMI ≥ 30) werden bijvoorbeeld drie zwangerschappen gemeld in de eerste analyse en elf zwangerschappen in de tweede. Het is onbekend wat de verklaring is voor de tegenstrijdige resultaten van beide metaanalyses. Over het geheel genomen worden de huidige gegevens niet betrouwbaar genoeg geacht om de huidige aanbeveling te ondersteunen van verminderde werkzaamheid bij vrouwen met een lichaamsgewicht boven 75 kg en niet-werkzaamheid bij vrouwen met een lichaamsgewicht boven 80 kg, zoals op dit moment is opgenomen in de productinformatie van één LNG bevattend geneesmiddel voor noodanticonceptie (Norlevo). De vruchtbaarheid van een vrouw en het vermogen van noodanticonceptiemiddelen om een zwangerschap te voorkomen worden beïnvloed door een reeks van verschillende factoren, zoals het tijdstip van inname van noodanticonceptie ten opzichte van de gemeenschap, de kans op bevruchting, verdere onbeschermde gemeenschap, leeftijd, etniciteit, voorafgaande infecties van het voortplantingskanaal, vruchtbaarheid van de man etc. Dit komt tot uitdrukking in de grote verscheidenheid aan schattingen van het aandeel van voorkomen zwangerschappen in de 22 verschillende onderzoeken. Ook al duiden gegevens uit sommige onderzoeken op een lager vermogen van LNG bevattende noodanticonceptiemiddelen om zwangerschappen bij vrouwen met een hoger gewicht/hogere BMI te voorkomen, is dit derhalve slechts één factor die het effect beïnvloedt en is het moeilijk om een bepaalde grenswaarde voor het gewicht/de BMI te bepalen waarbij geen effect aanwezig is. Over het geheel genomen wordt voor LNG bevattende noodanticonceptiemiddelen geconcludeerd dat er beperkte gegevens zijn over het effect van een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI op de anticonceptieve werkzaamheid. Het CHMP stelde voor dat een waarschuwing in rubriek 4.4 van de samenvatting van de productkenmerken een passende risicobeperkende standaardmaatregel is om weer te geven dat beperkte en niet-overtuigende gegevens aanwezig zijn met betrekking tot een mogelijk verminderde werkzaamheid bij vrouwen met een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI. Verder dienen de gegevens van de twee meta-analyses te worden opgenomen in rubriek 5.1 van de samenvatting van de productkenmerken. Deze informatie dient ook te worden opgenomen in de bijsluiter. Verder wordt, aangezien de beperkte beschikbare gegevens niet met zekerheid de conclusie ondersteunen dat het anticonceptieve effect bij vrouwen met een hoog lichaamsgewicht minder is, geen aanpassing van de dosis aanbevolen in dit stadium, en dient eventuele informatie die al is opgenomen in rubriek 4.2 van de samenvatting van de productkenmerken waarbij naar effect en lichaamsgewicht wordt verwezen, te worden verwijderd. Ulipristalacetaat (UPA) Ulipristalacetaat (UPA) (30 mg) (ellaOne) is een orale synthetische progesteronreceptor-modulator, die werkt via binding met hoge affiniteit aan de humane progesteronreceptor. Het product is geïndiceerd voor noodanticonceptie binnen 120 uur (vijf dagen) na onbeschermde geslachtsgemeenschap of falende anticonceptie. UPA is wereldwijd in 73 landen goedgekeurd en is al vijf jaar op de markt. De bij de analyses van het effect van UPA in relatie tot gewicht/BMI gebruikte gegevens zijn deels gebaseerd op dezelfde onderzoeken: twee bovengenoemde onderzoeken voor LNG, en een ander gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (HRA2914-507, HRA2914-508, HRA2914-513) alsmede een open-labelonderzoek (HRA2914-509). Er werden vergelijkbare analyses uitgevoerd. Er werd in de UPA-groep een trend waargenomen van een toenemend aantal zwangerschappen in het geval van een toenemend gewicht of toenemende BMI. De analyses zijn echter gebaseerd op een beperkt aantal vrouwen, met name in de categorieën met het hoogste lichaamsgewicht/de hoogste BMI, wat vervolgens resulteert in zeer brede en overlappende 95%-betrouwbaarheidslimieten. Terwijl de analyses van gegevens uit de drie gerandomiseerde gecontroleerde proeven waarbij 2 098 vrouwen UPA kregen, wijzen op een zwak effect van het lichaamsgewicht of de BMI op zwangerschapspercentages, wees het open-labelonderzoek (n=1,241) niet op een dergelijk effect. Op basis van deze gegevens is er geen duidelijke indicatie voor een effect van gewicht of BMI op de werkzaamheid in het algemeen, of specifiek onder vrouwen met overgewicht of obesitas. De gegevens zijn op dit moment te beperkt en derhalve onvoldoende nauwkeurig om definitieve conclusies te trekken over de vraag of de werkzaamheid negatief wordt beïnvloed door een verhoogd lichaamsgewicht en een verhoogde BMI. 23 Tabel 3: Meta-analyse van vier met UPA uitgevoerde klinische onderzoeken BMI (kg/m²) Aantal personen Ondergewicht Normaal Overgewicht Obesitas 0–18,5 18,5-25 25-30 ≥ 30 128 1 866 699 467 23 9 12 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45 Aantal zwangerschappen 0 Zwangerschapspercentage 95%-betrouwbaarheidsinterval Het CHMP concludeerde dat een waarschuwing in rubriek 4.4 van de samenvatting van de productkenmerken passend is om aan te geven dat beperkte en niet-overtuigende gegevens aanwezig zijn met betrekking tot een mogelijk verminderde werkzaamheid bij vrouwen met een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI en dat door alle vrouwen na onbeschermde gemeenschap zo spoedig mogelijk noodmedicatie dient te worden ingenomen, ongeacht het lichaamsgewicht of de BMI van de vrouw. Verder dienen de gegevens van de meta-analyse te worden gepresenteerd in rubriek 5.1 van de samenvatting van de productkenmerken. De informatie in de samenvatting van de productkenmerken dient ook te worden opgenomen in de bijsluiter. Daarnaast is het CHMP van mening dat het uitvoeren van een farmacodynamisch/farmacokinetisch onderzoek enige informatie kan opleveren die kan helpen om het risico op verminderde werkzaamheid bij vrouwen met een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI en ovulatieremming verder te karakteriseren. Gezien de noodzaak om dit risico verder te karakteriseren wordt de houders van een vergunning voor het in de handel brengen sterk aanbevolen in de toekomst onderzoek te doen naar het farmacodynamische effect (ovulatieremming) van LNG bij vrouwen met obesitas. Algehele conclusie Over het geheel genomen wordt voor alle LNG bevattende noodanticonceptiemiddelen geconcludeerd dat er beperkte en inconsistente gegevens zijn over het effect van een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI op de anticonceptieve werkzaamheid. In de drie WHO-onderzoeken (Von Hertzen et al., 1998 en 2002; Dada et al., 2010) werd geen trend van een verminderde werkzaamheid bij toenemend lichaamsgewicht/toenemende BMI waargenomen, terwijl in de twee andere onderzoeken (Creinin et al., 2006, en Glasier et al., 2010) een verminderde anticonceptieve werkzaamheid werd waargenomen in het geval van toenemend lichaamsgewicht of toenemende BMI. In beide meta-analyses werden gevallen van off-labelgebruik van LNG bevattende noodanticonceptiemiddelen, d.w.z. inname later dan 72 uur na onbeschermde gemeenschap, en van vrouwen die verdere onbeschermde gemeenschap hadden gehad, uitgesloten. Voor UPA bevattende producten voor noodanticonceptie (ellaOne) wordt geconcludeerd dat beperkte en niet-overtuigende gegevens erop wijzen dat er verminderde werkzaamheid van UPA kan zijn in het geval van een verhoogd lichaamsgewicht bij vrouwen. Verder dienen alle vrouwen na onbeschermde gemeenschap zo spoedig mogelijk noodanticonceptie te gebruiken. 24 Baten-risicoverhouding Het Comité concludeerde dat de baten-risicoverhouding van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie voor alle vrouwen ongeacht lichaamsgewicht/BMI positief blijft, met inachtneming van de overeengekomen waarschuwingen en wijzigingen in de productinformatie. Redenen voor de wijziging van de voorwaarden verbonden aan de vergunning voor het in de handel brengen Overwegende dat • het CHMP de procedure krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG in acht heeft genomen voor LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie; • het Comité alle gegevens heeft bestudeerd van klinische onderzoeken, gepubliceerde literatuur en ervaring na het in de handel brengen, waaronder door de houders van een vergunning voor het in de handel brengen verstrekte antwoorden, over de werkzaamheid van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie, met name met het oog op een mogelijk effect van hoog gewicht/hoge BMI bij vrouwen; • het CHMP concludeerde dat de beschikbare gegevens beperkt zijn en geen definitieve conclusie ondersteunen dat een verhoogd lichaamsgewicht de werkzaamheid van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie vermindert; beschikbare gegevens in de productinformatie dienen te worden opgenomen, maar in dit stadium geen gebruiksbeperkingen op basis van lichaamsgewicht/BMI worden aanbevolen; • het Comité van mening was dat gezien de op dit moment beschikbare gegevens de batenrisicoverhouding van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie gunstig is, met inachtneming van waarschuwingen en andere veranderingen in de productinformatie; met name beperkte maar niet-overtuigende gegevens erop wijzen dat verminderde werkzaamheid van deze geneesmiddelen mogelijk is in het geval van een verhoogd lichaamsgewicht bij vrouwen, concludeerde het Comité dientengevolge dat de baten-risicoverhouding van LNG of UPA bevattende geneesmiddelen voor noodanticonceptie positief blijft, met inachtneming van de overeengekomen waarschuwingen en wijzigingen in de productinformatie. 25 Bijlage III Wijzigingen aan relevante rubrieken van de samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter 26 [De bestaande productinformatie zal worden gewijzigd (invoegen, vervangen of wissen van de tekst, waar van toepassing) om de hieronder gegeven overeengekomen bewoording weer te geven] Voor levonorgestrel-bevattende noodanticonceptiva A. Samenvatting van de productkenmerken Rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening […] [de onderstaande tekst dient uit deze rubriek te worden verwijderd] Speciale populatie: lichaamsgewicht 75 kg of meer In klinische studies werd gevonden dat de anticonceptieve werking van levonorgestrel was verminderd bij vrouwen met een gewicht van 75 kg of meer, en dat levonorgestrel niet meer effectief was bij vrouwen die meer wogen dan 80 kg (zie rubrieken 4.4 en 5.1). […] Rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik […] Beperkte en niet-overtuigende gegevens suggereren dat de werkzaamheid van <fantasienaam> verminderd zou kunnen zijn bij toenemend lichaamsgewicht of toenemende body mass index (BMI) (zie rubriek 5.1). Alle vrouwen moeten zo snel mogelijk na onbeschermde gemeenschap noodanticonceptie innemen, ongeacht het lichaamsgewicht of de BMI van de vrouw. […] In klinische studies werd gevonden dat de anticonceptieve werking was verminderd bij vrouwen met een gewicht van 75 kg of meer en levonorgestrelwas niet effectief bij vrouwen die meer dan 80 kg wogen (zie rubriek 4.2 en 5.1). […] Rubriek 5.1 Farmacodynamische eigenschappen [...] [De onderstaande informatie dient samen met de tabel te worden gewist] In klinische trials, werd de anticonceptiewerkzaamheid verminderd bij vrouwen die 75 kg of meer wogen en was levonorgestrel niet werkzaam bij vrouwen die meer dan 80 kg wogen (zie de rubrieken 4.2 en 4.4). 27 Zwangerschapspercentage (95 % CI) conform gewichtscategoriën Gewicht (kg) <55 [55-65] [65-75] [75-85] ≥ 85 N totaal 349 608 426 155 193 N zwangerschappen 3 8 6 10 11 Zwangerschapspercentage 0,9 % 1,3 % 1,4 % 6,4 % 5,7 % [0,6-2,6] [0,5-3,0] Betrouwbaarheids[0,2-2,5] interval [3,1-11,5] [2,9-10,0] [De onderstaande informatie dient aan deze rubriek samen met de twee volgende tabellen te worden toegevoegd] Er zijn beperkte en niet-overtuigende gegevens over het effect van een hoog lichaamsgewicht/hoge BMI op de anticonceptieve werkzaamheid. In drie onderzoeken van de WHO werd geen trend voor een verminderde werkzaamheid bij een toenemend lichaamsgewicht/toenemende BMI waargenomen (Tabel 1), terwijl in de twee andere onderzoeken (Creinin et al., 2006 en Glasier et al., 2010) een verminderde anticonceptieve werkzaamheid werd waargenomen bij een toenemend lichaamsgewicht of toenemende BMI (Tabel 2). In beide meta-analyses werd inname later dan 72 uur na onbeschermde gemeenschap (d.w.z. off-label gebruik van levonorgestrel) en vrouwen die vaker onbeschermde gemeenschap hadden uitgesloten. Tabel 1: Meta-analyse op drie onderzoeken van de WHO (Von Hertzen et al., 1998 en 2002; Dada et al., 2010) Ondergewicht Normaal Overgewicht Obesitas 0 – 18,5 18,5 – 25 25 – 30 ≥ 30 N totaal 600 3952 1051 256 N zwangerschappen 11 39 6 3 Zwangerschapspercentage 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 % Betrouwbaarheidsinterval 0,92 – 3,26 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 0,24 – 3,39 BMI (kg/m2) Tabel 2: Meta-analyse op onderzoeken van Creinin et al., 2006 en Glasier et al., 2010 Ondergewicht Normaal Overgewicht Obesitas 0 – 18,5 18,5 – 25 25 – 30 ≥ 30 N totaal 64 933 339 212 N zwangerschappen 1 9 8 11 Zwangerschapspercentage 1,56 % 0,96 % 2,36 % 5,19 % Betrouwbaarheidsinterval 0,04 – 8,40 0,44 – 1,82 1,02 – 4,60 2,62 – 9,09 BMI (kg/m2) [….] 28 B. Bijsluiter […] Wanneer dient noodanticonceptie te worden gebruikt? […] Studies suggereren dat <fantasienaam> minder werkzaam is bij vrouwen van 75 kg of meer en niet werkt bij vrouwen die meer dan 80 kg wegen. Vraag uw arts of apotheker om advies over alternatieve noodanticonceptiemethoden. 2. VOORDAT U DE (FANTASIENAAM) (STERKTE) TABLET GAAT GEBRUIKEN […] Wees extra voorzichtig met de <fantasienaam> <sterkte> tablet - […] Als u 75 kg of meer weegt (zie “Wat is <fantasienaam> <sterkte> tablet en waarvoor wordt dit middel gebruikt” voor aanvullende bijzonderheden) […] Alle vrouwen moeten zo snel mogelijk na onbeschermde geslachtsgemeenschap noodanticonceptie innemen. Er zijn aanwijzingen dat <fantasienaam> mogelijk minder werkzaam zou kunnen zijn bij een hoger lichaamsgewicht of een hogere body mass index (BMI), maar deze gegevens waren beperkt en niet-overtuigend. Daarom wordt <fantasienaam> voor alle vrouwen aanbevolen, ongeacht hun gewicht of BMI. U wordt geadviseerd contact op te nemen met uw arts of apotheker als u zich zorgen maakt over eventuele problemen in verband met het innemen van noodanticonceptie. […] 29
© Copyright 2024 ExpyDoc
