よく分かるかも PK/PD(・ω・) 抗菌薬の選択 ①原因菌に有効 ②副作用が少ない ③常在細菌叢をかく乱させることの少ない狭域スペクトラム ④臓器移行性がよい ⑤安価である原因菌の居場所にダイレクトに働きかけるもの安ければなお良い薬剤耐性菌の発現を防ぐには ①確実な抗菌薬による治療(・▽・)＜つくらない ②耐性菌の増加防止(・▽・)＜増やさない ③耐性菌の伝播防止(・▽・)＜広めない必要な量だけ必要な薬を MIC(最小発育阻止濃度) MBC(最小殺菌濃度) MPC(耐性菌抑制濃度) Cmax、T1/2、AUC Time above MIC sub-MIC Effect ｀・ω・｀・ω・｀・ω・｀・ω・ PK/PDは治療、耐性菌の増加防止において有用である！ PKとPD ●Pharmacokinetics(薬物体内動態) A:投与量・投与法(経口、注射…) B:時間-生体内濃度推移 →横軸 →縦軸時間 ●Pharmacodynamics(薬力学) A:薬物濃度曝露 B:薬効強度ＰＫは縦軸が濃度ＰＤは横軸が濃度あれ、これって… 合体できるんじゃない？！濃度 ☆薬効は時間の関数として表せる →縦軸 →横軸でグラフをかくとこのレベルは、感受性菌が淘汰され、耐性菌が選抜される危険ゾーンなのです耐性菌の発育阻止が可能なレベル →MPCの概念を適応感受性菌の発育阻止が可能なレベル →MICの概念を適応 MPC(mutant prevention concentration):耐性菌抑制濃度 MIC(minimum Inhibitory Concentration):最小発育阻止濃度時間詳しく見ていこうと思うの…(・ω・) Ｃｍａｘ時の効果ＡＵＣ (血中濃度曲線下面積)の概念耐性菌の発育阻止が可能なレベル感受性菌の発育阻止が可能なレベル →ＭＩＣの概念を適応ＴｉｍｅａｂｏｖｅＭＩＣ時間 PK/PDから見た3種類のタイプ ●Cmax/MICタイプ：一度にどんと投与する！ ●AUC/MICタイプ：とにかくたくさん投与する！ ●TAMタイプ：だらだら投与する！（いわゆる時間依存性） Cmax/MIC 一回投与量と投与時間に相関 AUC/MIC トラフ値↑で腎毒性、聴器毒性 →投与間隔を確保するカナマイシンストレプトマイシンゲンタマイシン (・▽・)注射と外用がほとんどアジスロマイシンジスロマックアミノグリコシド系 (マクロライドだがこれだけは例外！)15員環 TAM MICの4-5倍の濃度で抗菌力は頭打ちとなるフルオロキノロン(ニューキノロン)系キノロン系ケトライド系リネゾリド(VREに有効) ～キサシン(バクシダール、クラビット、シプロキサン、オゼックス、スパラ、ガチフロ) βラクタム系アモキシシリン(パセトシン、サワシリン) クラブラン酸・アモキシシリン(オーグメンチン) S1セファクロル(ケフラール) S3セフテラムピボキシル(トミロン) セフジニル(セフゾン) セフジトレンピボキシル(メイアクト) セフカペンピボキシル(フロモックス) ファロペネム(ファロム) ペニシリン系セフェム系カルバペネム系テリスロマイシン(ケテック) リネゾリド(ザイボックス) マクロライド系１４エリスロマイシン(エリスロシン) ロキシスロマイシン(ルリッド) クラリスロマイシン(クラリス、クラリシッド) １６ジョサマイシン、リカマイシングリコペプチド系テイコプラニン(タゴシット) バンコマイシン※AUC/MICとも相関する MRSAの第一選択 sub-MIC effect：一定時間MIC以上を持続すると、薬物除去後も抗菌作用が持続する。T1/2が長いほど長い PAE (postantibiotic effect)：sub-MIC effect以外の理由により、薬剤除去後も一定時間抗菌作用が持続する PASME(Postantibiotic sub-MIC effect)：PAEとSMEは区別できないことも多いため、混ぜてみたその他の抗菌薬リンコマイシン(ダラシン) テトラサイクリン系ミノサイクリン(ミノマイシン、ミノペン) ドキシサイクリン(ビブラマイシン、パルドマイシン) ST合剤なぞ！メトロニダゾール(フラジール) ばしばし