当院における造血幹細胞移植の現況 ー 非血縁者間骨髄移植を中心として ー 愛媛県立中央病院血液内科 原 雅道 ２００４年１０月８日鹿児島 ANNUAL NUMBERS OF BLOOD AND MARROW TRANSPLANTS WORLDWIDE 1970-2002 NUMBER OF TRANSPLANTS 45,000 40,000 35,000 Autologous 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 Allogeneic 5,000 0 1970 1975 1980 1985 YEAR 1990 1995 2000 AGE OF ALLOTRANSPLANT RECIPIENTS REGISTERED WITH THE IBMTR, 1998-2003 >70y 62 60-69y 50-59y 40-49y 30-39y 872 798 1659 4670 964 7484 6539 527 20-29y <20y 56 5441 282 11166 575 2400 2000 1600 1200 800 Non-Myeloablative 400 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 Traditional PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR AML, 1996-2001 - By Donor Type and Remission Status 100 PROBABILITY, % 80 HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,193) 60 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 793) 40 Unrelated, CR2+ (N = 735) 20 Unrelated, CR1 (N = 586) P = 0.0001 0 0 1 2 3 YEARS 4 5 6 PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR ALL, AGE >20 YEARS, 1996-2001 - By Donor Type and Remission Status 100 PROBABILITY, % 80 HLA-identical sibling, CR1 (N = 886) 60 Unrelated, CR1 (N = 314) 40 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 336) 20 Unrelated, CR2+ (N = 264) P = 0.0001 0 0 1 2 3 YEARS 4 5 6 PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR CML IN CHRONIC PHASE, 1996-2001 - By Donor Type and Disease Duration 100 PROBABILITY, % 80 HLA-identical sibling, <1y (N = 2,720) HLA-identical sibling, 1y (N = 1,317) 60 Unrelated, 1y (N = 951) 40 Unrelated, <1y (N = 677) 20 P = 0.0001 0 0 1 2 3 YEARS 4 5 6 急性白血病の化学療法と造血幹細胞移植 1975年 DCMP （大野 名古屋大） 1976年 DCMP 2 step (宇塚 1980年 DNR+Ara-C (高橋・原 岡大） 同胞間骨髄移植開始 東北大） 1984年 1987年 BHAC-DMP vs BHAC-DOMP (JALSG AML87) 1988年 ATRAによるM3の治療 1989年 BHAC-DMP vs DCMP (JALSG AML89) 当科での骨髄移植開始 1992年 BHAC-DM vs BHAC-EDM (JALSG AML92) 非血縁者間骨髄移植開始 1993年 1995年 IDR+Ara-C (JALSG AML95) 1997年 IDR+Ara-C (JALSG AML97) 1998年 臍帯血移植保険適応 2000年 同種末梢血幹細胞移植保険適応 2001年 IDR+Ara-C vs DNR+Ara-C (JALSG AML201) 宇塚のDCMP 2 段療法 （DCMP 2 step therapy） DNR 15 – 25 mg/m2 Ara-C 60 – 100 mg/m2 6 - MP 60 – 100 mg/m2 PSL 15 – 30 mg/m2 First Step 7～14日 Target Point ： NCC 15,000/μl 3～7日休薬 Second Step 3～7日 WBC 1,200/μl 7～１４日の間にTarget PointになるようDNR、Ara-Cを追加 １９７６年 急性白血病の化学療法と造血幹細胞移植 1975年 DCMP （大野 名古屋大） 1976年 DCMP 2 step (宇塚 1980年 DNR+Ara-C (高橋・原 岡大） 同胞間骨髄移植開始 東北大） 1984年 1987年 BHAC-DMP vs BHAC-DOMP (JALSG AML87) 1988年 ATRAによるM3の治療 1989年 BHAC-DMP vs DCMP (JALSG AML89) 当科での骨髄移植開始 1992年 BHAC-DM vs BHAC-EDM (JALSG AML92) 非血縁者間骨髄移植開始 1993年 1995年 IDR+Ara-C (JALSG AML95) 1997年 IDR+Ara-C (JALSG AML97) 1998年 臍帯血移植保険適応 2000年 同種末梢血幹細胞移植保険適応 2001年 IDR+Ara-C vs DNR+Ara-C (JALSG AML201) 急性骨髄性白血病寛解例のOver All Survival ６５歳以下の症例 100 80 CR症 例 72例 60 40 46.3% 20 33.4% 0 0 1984 – 2000年 5 10 15 20 Ehime Prefectural Central Hospital 急性リンパ性白血病寛解例のOver All Survival 100 80 60 CR症 例 34例 40 20 21.4% 0 0 1984 – 2000年 5 10 15 Ehime Prefectural Central Hospital 急性白血病の化学療法と造血幹細胞移植 1975年 DCMP （大野 名古屋大） 1976年 DCMP 2 step (宇塚 1980年 DNR+Ara-C (高橋・原 岡大） 同胞間骨髄移植開始 東北大） 1984年 1987年 BHAC-DMP vs BHAC-DOMP (JALSG AML87) 1988年 ATRAによるM3の治療 1989年 BHAC-DMP vs DCMP (JALSG AML89) 当科での骨髄移植開始 1992年 BHAC-DM vs BHAC-EDM (JALSG AML92) 非血縁者間骨髄移植開始 1993年 1995年 IDR+Ara-C (JALSG AML95) 1997年 IDR+Ara-C (JALSG AML97) 1998年 臍帯血移植保険適応 2000年 同種末梢血幹細胞移植保険適応 2001年 IDR+Ara-C vs DNR+Ara-C (JALSG AML201) 新しいことを始めるのは難しい！ 骨髄移植 そんな難しいことを当院でしなくても他へ紹介 したらいいのではないか・・・ 救命救急センターICU 無菌室１床 血液内科医師 ２名 救命救急センターICUの看護スタッフ 血液内科病棟の看護スタッフ 放射線科 栄養部 など 検討会 研修 愛媛県立中央病院血液内科における造血幹細胞移植 移植方法 症例数 移植回数 同種骨髄移植 血縁 76 例 82 回 同種骨髄移植 非血縁 84 例 86 回 同種末梢血幹細胞移植 16 例 16 回 2例 3回 178 例 187 回 同種臍帯血移植 1989.4～2003.12 造血幹細胞移植の年次別推移 30 25 症 20 例 15 数 自家末梢血幹細胞移植 同種臍帯血移植 同種末梢血幹細胞移植 非血縁同種骨髄移植 血縁同種骨髄移植 10 5 0 1 9 8 9 1 1 9 9 1 3 9 9 1 5 9 9 1 7 9 9 1 9 9 9 2 1 0 0 2 3年 0 0 愛媛県立中央病院血液内科 急性骨髄性白血病の非血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 累積生存率（high risk） Standard risk group 打ち切り例（high risk） High risk group risk） 累積生存率（standard 打ち切り例（standard risk） .6 .4 .2 P=0.0789 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 急性骨髄性白血病の血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 .6 Standard risk group High risk group .4 .2 P=0.0004 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 急性リンパ性白血病の非血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 Standard risk group High risk group .6 .4 .2 P=0.3553 0 0 500 1000 1500 2000 2500 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 急性リンパ性白血病の血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 Standard risk group High risk group .6 .4 .2 P=0.0053 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 慢性骨髄性白血病の非血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 Standard risk group High risk group .6 .4 P=0.8863 .2 0 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 慢性骨髄性白血病の血縁者間骨髄移植の成績 移植後日数 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 成人T細胞性白血病の非血縁者間骨髄移植の成績 1 累積生存率 .8 .6 .4 .2 0 0 100 200 300 時間 移植後日数 400 500 2004年3月現在 Ehime Prefectural Central Hospital 骨髄非破壊的前処置による 非血縁者間骨髄移植 H１５年厚生労働科学研究「谷口斑」の研究費援助 対 象 ２００１年１０月～２００４年２月までに愛媛県立中央病院血液 内科で施行した非血縁者間骨髄移植症例３４例のうち、骨髄 非破壊的前処置を用いて移植した１４例 急性骨髄性白血病（AML） １例 （再発期） 成人T細胞性白血病（ATL） 例） ３例 （第１寛解期 2例 寛解導入不能例 1 慢性骨髄性白血病（CML） １例 （移行期） 非ホジキンリンパ腫（NHL） 例） ３例 （第２寛解期 2例 寛解導入不能例 1 再生不良性貧血 ４例 （SAA） ウイルス関連血球貪食症候群（VAHS） １例 慢性活動性EBウイルス感染症（CAEBV） １例 愛媛県立中央病院血液内科 ：１７～５９歳（中央値３５歳） 年 齢 男女比 ： ６：８ H L A ：DNA 一致 ７例 １座不一致 ５例 ２座不一致 １例 ３座不一致 （血清型１座不一致） １例 GVHD予防 HLA一致 (DNA一致) 例 Cyclosporin ＋ MTX4回 7例 HLA不一致例 7例 FK-506 ＋ MTX３回 移植前処置 Fludarabine＋Busulfan ＋TBI ７例 Fludarabine ＋Melphalan １例 Fludarabine ＋Melphalan ＋TBI １例 Fludarabine ＋Melphalan ＋Ara-C １例 Fludarabine ＋Cyclophosphamide ＋ATG* ４例 Fludarabine : 25mg/m2/day×6日間（*は30mg/m2/day×４日間） Busulfan : 4mg/kg/day×2日間 Melphalan : 70mg/m2/day×2日間 T B I : 2 Gy×2/day×1日 Ara-C : 2g/m2×2/day×2日間 Cyclophosphamide : 300mg/m 2/day×4日間 ATG : 10mg/kg/day×4日間（抗ヒト胸腺ウマ免疫グロブリン） 5mg/kg/day×4日間（抗ヒト胸腺ウサギ免疫グロブリン） 結 症例 疾患 1 SAA 2 AML(M6) 3 年齢 果（１） 性 NCC(×108/kg) 好中球500 血小板5万 網赤1% キメリズム(STR) 20 M 3.79 13 22 15 Donor NR 18 F 3.6 - - - - NHL(LBL) 2ndCR 34 F 2.2 17 28 24 Donor 4 ATLL 1stCR 54 F 4.3 14 19 24 Donor 5 ATL NR 53 F 2.7 - - - - 6 SAA 35 M 1.7 25 - - Recipient(拒絶) 7 SAA 28 M 3.1 20 26 33 Donor 8 CML 51 F 2.1 18 36 25 Donor 9 NHL(DLBCL) 2ndCR 38 M 2.7 15 16 - Donor AP 10 ATL 1stCR 59 F 2.4 17 28 20 Donor 11 NHL(MCL) NR 49 F 3.8 14 - 26 - 12 SAA 17 M 2.8 16 28 19 Donor(生着不全) 13 VAHS 36 M 3.4 21 41 26 - 14 CAEBV 24 F 2.6 16 - 26 Donor 結 症例 疾患 果（２） 年齢 性 急性GVHD 発症日day 慢性GVHD 再発 予後 20 M Ⅰ 23 Limited No 生存 1 SAA 2 AML(M6) NR 18 F / / / / 死亡 3 NHL(LBL) 2ndCR 34 F Ⅱ 61 Limited Yes 生存 4 ATLL 1stCR 54 F Ⅰ 33 No No 生存 5 ATL NR 53 F / / / No 死亡 6 SAA 35 M / / / / 死亡 7 SAA 28 M 0 / No No 死亡 8 CML 51 F Ⅱ 15 Extensive Yes 生存 9 NHL(DLBCL) 2ndCR 38 M Ⅱ 50 Limited No 生存 AP 10 ATL 1stCR 59 F Ⅱ 24 No No 生存 11 NHL(MCL) NR 49 F Ⅳ 12 / No 死亡 12 SAA 17 M 0 / No / 生存 13 VAHS 36 M Ⅱ 45 / No 死亡 14 CAEBV 24 F Ⅱ 18 Limited No 生存 骨髄非破壊的前処置にて非血縁者間骨髄移植を施行 した１４例の生存率 1 累積生存率 .8 .6 56.3% .4 .2 0 0 200 400 600 移植後日数 800 1000 1200 白血病に対する造血幹細胞移植の適応 同種移植 ・骨髄移植（allo-BMT) ・末梢血幹細胞移植（allo-PBSCT) ・臍帯血移植（allo-CBCT) Standard Risk ？ High Risk Donor なし 自家移植 ・末梢血幹細胞移植（ auto-PBSCT) ＊Standard Risk : AML 1st and 2nd CR, ALL 1stCR , CML CP ＊High Risk : 上記以外 Division of Hematology Ehime Prefectural Central Hospital 当科における治療方針 AML 化学療法 JALSG プロトコール JSCT 第１寛解期 プロトコール 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄 （M３を除く） 第２寛解期以後の 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄 寛解期 非寛解期 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 臍帯血 当科における治療方針 ALL 化学療法 第１寛解期 JALSG プロトコール 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 臍帯血 第２寛解期以後の 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 寛解期 臍帯血 非寛解期 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 臍帯血 当科における治療方針 CML 薬物療法 Imatinib 400mg/day po 慢性期 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄 移行期 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 臍帯血 急性転化期 同胞（骨髄あるいは末梢血）・非血縁骨髄・ 臍帯血 慢性期未治療慢性骨髄性白血病の治療方針 診断 2004年 Imatinib 内服 HLA一致同胞間 造血幹細胞移植 HLA一致の同胞（＋） CCRに達しない 細胞遺伝学的効果が （12カ月） CCR （12カ月） HLA一致の同胞（－） CCRに達しない （12カ月） HLA一致非血縁 者間骨髄移植 続行 細胞遺伝学的再増悪 細胞遺伝学的効果が あるいはCCRに達しない CCR 続行 細胞遺伝学的効果が CCR （12カ月） 続行 細胞遺伝学的再増悪 細胞遺伝学的効果が あるいはCCRに達しない CCR 続行 Division of Hematology Ehime Prefectural Central Hospital 世界の骨髄バンクにおけるドナー登録者数 骨髄バンク ドナー数 HLAA,B,DR検査済みドナー数 NMDP (USA) 3,635,109 2,677,186 (74%) ZKRD (Germany) 1,880,458 744,106 (40%) Anthony Nolan Trust (UK) 331,681 233,187 (70%) Italian BMDR (Italy) 293,637 140,404 (48%) T.C.TMDR (Taiwan R.O.C) 224,305 167,530 (75%) CBSBMDR (Canada) 221,862 82,712 (37%) JMDP (Japan) 161,448 160,170 (99%) BBMR (UK) 159,221 131,215 (82%) Australian BMDR including the New Zealand BMDR 158,913 91,336 (57%) BMDW 2002.12 骨髄提供希望者（ドナー）登録数の年別推移( 累計) 人 200000 180000 160000 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 1992年 1994年 1996年 1998年 2000年 2002年 2003年12月現在 180,720人 骨髄移植推進財団患者登録基準 〈年齢〉 ５０歳以下（５１歳以上は財団指定の確認書を提出） 〈疾患〉 ・急性白血病 ・悪性リンパ腫 ・慢性骨髄性白血病 ・多発性骨髄腫 ・骨髄異形成症候群 ・骨髄繊維症 ・重症再生不良性貧血 ・先天性免疫不全症、先天性代謝異常症 その他骨髄移植が有効と考えられる疾患 〈その他〉 HLA一致の血縁者が存在しないこと 2001年1月現在 疾患別非血縁者間骨髄移植症例数 非血縁者間骨髄移植実施数の年別推移(累計) 2003年12月現在 5,305人 人 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 1993年 1995年 1997年 1999年 2001年 2003年 日本骨髄バンクにおける非血縁者間骨髄移植 ドナー 患者 HLA A、B、DR 血液センター 保健所 登録 HLA A、B、DR 骨髄移植推進財団 主治医 一致 病院 HLA 遺伝子型 A、B、DR再検 血液、生化学、ウ イルス検査など 確認検査 最終同意 HLA 遺伝子型 A、B、DR再検 確認検査 ドナーを決定 健康診断 自己血採取 骨髄採取 採取病院 移植病院 骨髄移植 非血縁者間骨髄移植ならびに採取件数 骨髄移植推進財団認定施設（中四国地区） 都道府県 認定施設名 移植件数 JMDP 平成16年3月現在 採取件数 岡 山 国立病院機構岡山医療センター 財団法人倉敷中央病院 岡山大学医学部附属病院 広 島 広島赤十字原爆病院 32 55 27 47 97 44 112 161 鳥 取 鳥取県立中央病院 鳥取大学医学部附属病院 1 32 20 26 島 根 島根県立中央病院 13 20 山 口 山口大学医学部附属病院 29 62 愛 媛 愛媛県立中央病院 松山赤十字病院 95 0 69 1 13 10 0 香 川 香川大学医学部附属病院 13 6 高 知 高知大学医学部付属病院 0 徳 島 徳島大学医学部附属病院 急性骨髄性白血病の病期別生存率（非血縁者間骨髄移植） 2003年JMDP 急性リンパ性白血病の病期別生存率（非血縁者間骨髄移植） 2003年JMDP 慢性骨髄性白血病の病期別生存率（非血縁者間骨髄移植） 2003年JMDP 骨髄提供希望者（ドナー）登録数の年別推移( 累計) 人 200000 180000 160000 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 1992年 1994年 1996年 1998年 2000年 ２００４年７月現在193,050人 2002年 片山恭一 世界の中心で愛をさけぶ 横山秀夫 半 落 ち ９月１８日、四国先行ロードショー！ ロード８８ 骨髄移植推進財団後援 目標はドナー ３０万人！ • 休日のドナー登録会 • 血液センターの移動採血車の利用？ • 骨髄移植とバンクの情報提供 講演会 書籍 映画 報道機関 など
© Copyright 2024 ExpyDoc
