スライド 1

骨髄腫の治療の
基礎と最新情報
福岡大学病院 輸血部
熊川みどり
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
患者さんの希望
効く治療=治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療?治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療目標は病気と共に元気で長生き
治療の考え方
治療が“効く”かどうか
骨髄腫の場合
効く治療≠治る
治療目標は病気と共に元気で長生き
治療法の選択は?
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解(かんかい)
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解
MP療法(メルファラン・プレドニゾロン)
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療 → 寛解
MP療法(メルファラン・プレドニゾロン)
効く≠治る
② 寛解後療法
③ 維持療法
骨髄腫の治療法の選択
自家(己)移植
骨髄腫の治療法の選択
自家(己)移植
・(超)大量の抗がん剤治療の後に
自分の造血幹細胞を体に戻す
・予め自分の造血幹細胞を保存
・年齢制限:65歳まで
自家移植
1.多剤併用療法 → 寛解
VAD療法
(ビンクリスチン・アドリアマイシン・
デキサメサゾン)
2.自己(末梢血)幹細胞採取
3.自己(末梢血)幹細胞移植
骨髄腫の治療法の選択
65歳以下
① 初期治療 → 寛解
VAD療法
② 寛解後療法
自己(末梢血)幹細胞採取→移植
70歳以上
MP療法
骨髄腫の治療法の選択
① 初期治療
② 寛解後療法
③ 維持療法
標準治療として確立されたものはない
インターフェロン使用で生存期間が
6ヶ月ほど延長することが報告されている
多発性骨髄腫の治療フローチャート
MP 抵抗性症例
初期治療
MP
VAD
CP
70歳以上等
自家移植できない
65歳以下
病期Ⅱ、Ⅲ
PS 0-2
プラトー状態
寛解
プラトー
状態
寛解後療法
自家移植
補助療法
ビスホスホネート
再発後療法
維持療法
インターフェロン?
サリドマイド
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
ビスホストネート
・「骨塩が減少する病変」に対し効果
↓
骨痛や骨折の減少
・抗骨髄腫作用の可能性
「骨髄腫細胞が生き続ける」情報を抑制
(アポトーシス)
患者の生存期間延長は未確認
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
サリドマイド
サリドマイド による
多発性骨髄腫治療
単剤での効果
30%
(M蛋白減少率25%以上)
サリドマイドとデキサメサゾン
との併用療法
50~70%
サリドマイドの副作用
1)神経・精神症状:
眠気、頭痛、四肢の感覚異常(しびれ感)
2)消化器症状:便秘
3)発疹
その他:発熱、深部静脈血栓、白血球減少
1960年代前半に催奇形性が報告され、薬害事件を
引き起こし、販売停止となった。
現在日本では保険承認されていない。
2004年12月以降は日本血液学会研修施設において、
サリドマイド治療が倫理委員会において承認を受けた上で
血液専門医の指導のもと実施されることが決定された。
福岡大学病院サリドマイド自主研究の対象患者
1 選択基準
1-1 標準的な化学療法によって部分寛解(PR)未満の
抗腫瘍効果が得られた症例、または再発治療
抵抗性の多発性骨髄腫症例
一般状態が不良であっても、患者からの強い希望
があり、同意が得られれば治療を施行する
2 除外規定
2-1 妊娠中あるいは妊娠の可能性のある女性および
その配偶者
2-2 その他、担当医が不適当と判断した症例
福岡大学病院におけるサリドマイド治療
自主研究として福岡大学病院倫理審査委員会の
承認を2001年8月に受け、治療開始
15例治療
男女比
年齢中央値
投与期間中央値
治療効果
PR
MR
NC
PD
5例
1例
5例
4例
7:8
61歳(48-73)
284日(26-1024)
奏効率40%
M蛋白が50%以上
減少した症例
50代男性
IgGκ
骨痛
発熱
CP療法
サリドマイド 200
IgG
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
14
Hb
12
赤血球
輸血
10
8
6
4
2
0
8
2002年
1
9
10
11
3
4
12
1
2
3
4
5
2003年
2
5
6
7
8
9
10
70代女性
IgGλ/ⅢA
浮動感
全身倦怠感
腰痛
放射線
IgG
7000
6000
5000
4000
3000
2000
Hb
1000
12
0
10
サリドマイド
系
1
赤血球輸血
3
5
7
4
6
8
9
11
10
12
13
15
8
6
4
2
2 2002年
1
2003年
3
5
M蛋白の減少率が
25%未満の症例
デキサメサゾン
1000
800
60代女性
IgGκ/ⅡA
600
300
200
IgG
400
300
サリドマイド
7000
6000
5000
4000
3000
2000
3/3/10
2003年
7
10
1
2004年
/12/10
4
3/9/10
1
3/6/10
10
/12/10
7
2/9/10
2002年
2/3/10
2001年
4
2/6/10
12 1
/12/10
0
9
1/9/10
1000
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
プロテオソーム阻害剤
骨髄腫細胞の増殖や生存に必要な
情報を抑制する
再発期の骨髄腫に有効
ボルテゾミブ : 日本で肺障害の報告
本日の内容
1.治療の考え方
2.骨髄腫の治療法の選択
(自家移植)
3.ビスホスホネート
4.サリドマイド
5.プロテオソーム阻害剤
6.同種移植
移植
前処置
自家移植
造血幹細胞
大量抗がん剤 自分の細胞
大量抗がん剤 他人の細胞
(ヒトからヒトへ) や放射線
減量抗がん剤 他人の細胞
ミニ移植
や放射線
同種移植
*造血幹細胞の種類
骨髄幹細胞、末梢血幹細胞
同種移植は研究的治療法
ドナー由来の細胞が骨髄腫細胞を攻撃
同種移植では感染症や移植片対宿主病
による治療関連死亡率 30%
ミニ移植(移植前処置が弱い)では
再発や移植片対宿主病による死亡が問題
↓
自家移植に比べ生存期間で有利な点なし
(2回)