病態基礎（第13回目） 内分泌疾患 森實敏夫 下垂体疾患 • 下垂体は腺性下垂体である前葉と神経性下 垂体である後葉よりなる。前葉からは6種の、 後葉からは2種の主要なホルモンが分泌され る。機能低下が疑われる場合は分泌刺激試 験を、機能亢進症が疑われる場合は分泌抑 制試験を行う。 下垂体前葉 • • • • • • 成長ホルモン(GH) プロラクチン(PRL) 副腎皮質刺激ホルモン（ACTH） 甲状腺刺激ホルモン(TSH) 黄体形成ホルモン(LH) 卵胞刺激ホルモン(FSH) 下垂体後葉 • アルギニンバソプレシン(AVP)（抗利尿ホルモ ン） • オキシトシン 甲状腺疾患 • 甲状腺ホルモンはヨード化アミノ酸であり、 ホルモン作用を持つものはサイロキシン（T ４）, ３，５，３‘L-トリヨードサイロニン（T3）で ある。 甲状腺ホルモンの合成 • 無機ヨードが腸管より吸収され甲状腺濾胞上 皮細胞内に取り込まれ濃縮されペルオキシ ダーゼで酸化されサイログロブリンと結合し 縮合しT3基、T4基となり甲状腺濾胞内に貯 蔵される。濾胞腔内から上皮細胞内に取り込 まれプロテアーゼで加水分解されT3,T4とな り血中に分泌される。 甲状腺ホルモンの分泌調整機序 • 甲状腺機能は視床下部より分泌されたTSH 放出ホルモン（TRH）が下垂体に達し、TSH 分泌を促進し、甲状腺ホルモンの合成・分泌 が促され機能する。T3,T4濃度が低下すると TSH分泌が促進される一方、過剰状態にな るとTSH分泌およびTRH分泌を抑制する（ネ ガテイブフィードバック機構）。 副腎皮質疾患 • 視床下部の副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン （CRH）が下垂体のACTH産生細胞に作用して副腎 皮質刺激ホルモン(ACTH)が副腎皮質に作用して 三群のステロイドホルモン（アルドステロン、コルチ ゾール、アンドロゲンなど）が分泌される。 • ACTHがコルチゾール、アンドロゲンのレニンーアン ジオテンシン系がアルドステロンの調節を行う。この うち、コルチゾールはCRH,ACTHの分泌抑制をする （ネガテイブフィードバック機構）。 下垂体機能低下症 〈病因〉 ①分娩後下垂体壊死（Sheehan症候群） ②腫瘍：下垂体腺腫、頭蓋咽頭腫、胚芽腫 など。 ③炎症：結核、梅毒など。 ④頭部外傷 ⑤手術、放射線 ⑥視床下部病変 下垂体機能低下症 〈症状〉 ①ホルモン欠落症状 １．ACTH分泌低下：全身倦怠、易労感、筋力低下、低血 圧。 ２．TSH分泌低下：皮膚乾燥など。 ３．GH分泌低下：発育障害。 ４．LH,FSH分泌低下：二次性徴障害。 ５．PRL分泌低下：乳汁分泌障害。 ②貧血 ③精神症状：無為無欲、感情鈍麻。 ④眼症状：視交叉の下方よりの圧迫で両耳側半盲。 ⑤視床下部障害症状：尿崩症など。 下垂体性小人症 〈症状〉 ①乳児期に始まる成長障害（－３SD以下の者 が多い）。 ②LH,FSH分泌低下による二次性徴障害。幼 児様体型、性器の発育異常。 ③TSH分泌低下を伴う場合甲状腺機能低下。 ④尿崩症を伴うことがある。 先端肥大症、下垂体性巨人症 〈症状〉 ①四肢末端の肥大、著明な身長の増加（先端肥大症 顔貌）。 ②軟部組織の肥厚、内臓肥大（巨大舌など） ③高脂血症、動脈硬化 ④糖尿病 ⑤高血圧 ⑥腫瘍による圧迫症状：視力、視野の異常（両耳側半 盲など）。性機能低下。 高プロラクチン血症 〈症状〉 ①無月経、稀少月経などの月経異常 ②乳汁分泌 尿崩症 〈病因〉 １．一次性尿崩症（a．特発性、b.家族性） ２．二次性尿崩症（脳腫瘍、サルコイドーシス、外傷、 脳炎、髄膜炎など） 〈症状〉 ①多尿（時に10ℓを超える。）尿比重1.005以下。 ②多飲 ③皮膚・粘膜の乾燥 〈鑑別疾患〉糖尿病、腎性尿崩症、心因性多尿症。 AVP分泌不適切症候群 • 低ナトリウム血症と低血漿浸透圧の状態で AVP分泌が不適切に持続的に起こり低ナトリ ウム血症体液貯留が起きている状態。 • 〈症状〉 • ①血清Na120mEq/ℓ以上：無症候性。 • ②血清Na120mEq/ℓ未満：食欲不振、悪心、 嘔吐。 • ③血清Na110mEq/ℓ未満：嗜眠、痙攣、昏睡。 下垂体卒中 ①激しい頭痛②髄膜刺激症状③意識障害④眼 筋麻痺など。 甲状腺機能低下症 ①成長期：低身長、特有の顔貌。 ②成人型：新陳代謝の低下、粘液水腫性浸 潤。粘液水腫心。貧血など。 甲状腺機能亢進症 〈症状〉 ①Merseburgの三主徴（甲状腺腫、眼球突出、 頻脈） ②体重減少。食欲は亢進している。 ③不整脈：頻脈のほか心房細動が見られること が多い。 ④手指振戦、筋力低下、脱力感。周期性四肢 麻痺。 ⑤眼症状 １．Graefe症候(眼球を下転した時、上眼瞼の移動 が遅れる。) ２．Moebius症候（輻輳困難） ３．Stellwag症候（瞬目の減少） ４．Dalrymple症候（上眼瞼が上方に退縮した結果 生ずる眼裂の異常拡大） ５．悪性眼球突出症：高度な眼球突出の結果眼瞼浮 腫、眼球運動制限、複視、角膜潰瘍、視神経萎縮な どをおこす。 ⑥甲状腺腫。左右対称のことが多い。 ⑦甲状腺部にbruitを聴取。 ⑧甲状腺クリ―ゼ 重症の甲状腺機能亢進症の主に手術後突然 発症する中毒症状で死亡することのある重篤 な病態。発熱、頻脈、振戦、脱水症状、精神 錯乱、昏睡など。 治療：輸液、ステロイドホルモン、抗甲状腺薬投 与など。 亜急性甲状腺炎 〈症状〉 ①高熱を伴う上気道感染症状。 ②それに続く甲状腺有痛性結節性腫大。 亜急性甲状腺炎 〈症状〉 ①高熱を伴う上気道感染症状。 ②それに続く甲状腺有痛性結節性腫大。 ４）慢性甲状腺炎（橋本病） 〈症状〉 ①甲状腺腫 ②嗄声 ③頻脈 ④浮腫 ⑤易労感 ⑥自己免疫疾患などの合併が多い。 良性腫瘍 ①Plummer病：甲状腺機能亢進症状。 ②濾胞腺腫 ③乳頭状囊胞性腺腫 腫瘤に気付く他自覚症状に乏しいが大きく なると気管・食道の圧迫症状を示す。 悪性腫瘍 ①乳頭癌②濾胞癌③未分化癌④髄様癌⑤悪 性リンパ腫など。 周囲組織の浸潤で嗄声（反回神経麻痺による）、 呼吸困難などを呈する。未分化癌は非常に 予後が悪い。 Cushing症候群 〈病因〉 ①ACTH依存性Cushing症候群 １．Cushing病 ２．異所性ACTH(CRF)産生腫瘍（肺癌、膵癌 など） ②ACTH非依存性Cushing症候群 １．副腎腺腫 ２．両側副腎過形成 〈症状〉 • • • • • • • • • • 中心性肥満 満月様顔貌 野牛様脂肪沈着 皮下伸展線条 高血圧 多毛、痤瘡 筋力低下、筋萎縮 骨粗鬆症 精神障害 耐糖能異常。 原発性アルドステロン症 〈症状〉 • 高血圧 • K欠乏症状：四肢麻痺、筋力低下、テタニ―。 • 腎機能障害：①②の２つの原因で発生。多 飲・多尿、尿濃縮障害など。 慢性原発性副腎皮質機能低下症 （Addison病） • コルチゾールもアルドステロンも分泌低 下する。 • 〈症状〉 • ①色素沈着（皮膚、口腔粘膜）②無力症 ③食思不振、体重減少④低血圧⑤腋毛脱 落⑥低血糖⑦精神症状 続発性副腎皮質機能低下症 • ACTH分泌低下により副腎皮質機能低下が 起こるものでコルチゾール分泌低下は見 られるがアルドステロン分泌は正常に保 たれる。 • 〈症状〉 • ①色素沈着（皮膚、口腔粘膜）は起こら ない。②無力症③食思不振、体重減少④ 低血糖など。 急性副腎皮質不全（副腎クリーゼ） • • • • • 副腎皮質ホルモンが急激に欠乏した病態。 〈病因〉 ①副腎卒中 ②手術による副腎摘出 ③慢性副腎皮質機能低下症に感染、外傷な どのストレスのかかったもの。 • ④医原性：ステロイドホルモンの長期投与。 〈症状〉 • • • • ①全身症状：全身倦怠感、発熱など。 ②消火器症状：食思不振、嘔気・嘔吐など。 ③精神症状 ④循環器症状：低血圧、ショックなど。
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