研究推進・支援本部麻布大学麻布大学研究推進・支援本部男性性機能不全経口治療薬/素材の in vivoスクリーニング系と候補化合物 In vivo drug screening system and candidate compound for erectile dysfunction 折戸謙介教授麻布大学獣医学部獣医学科生理学第二研究室 Kensuke Orito / Professor Department of Veterinary Medicine , School of Veterinary Medicine 男性機能不全（Erectile dysfunction: ED）自律神経障害や脊髄損傷、糖尿病などが原因で生じ、成人男性の3人に1人、50-60代では2人に 1人がEDとの報告がある（白井ら日本臨床、2002）。本展示では、臨床に近いED創薬スクリーニング系と、発見した候補化合物について紹介する。電気刺激による海綿体昇圧反応と血圧・心拍数を 2時間安定して測定できる評価系を確立 Establishment of in vivo oral ED drug screening system (Stable for 2 hours) 2 4 8Hz 電気刺激血圧現在のED治療薬 Current ED drugs Blood pressure (BP) ←電気刺激→ 平均血圧 Mean BP (MBP) A 心拍数 Heart rate (HR) Sildenafil (Viagra®) Vardenafil (Levitra®) B A : 最大海綿体圧max pressure B : 海綿体圧半減期 T1/2 海綿体圧 Cavernous pressure (CP) Tadalafil (Cialis®) 作用機序が同じ(血管拡張) Same mechanism (PDE V inhibition - Vasodilation) 臨床に近い創薬スクリーニング系 Drug screening with clinical condition _ Oral drug: Wistar rat / 十二指腸内投与 _ Long time effect: ウレタン麻酔 urethane anesthesia _ Comparison with a current drug: vs. sildenafil 海綿体圧(CP) 平均血圧(MBP) 0 0.5 OH 膀胱海綿体神経 2 (h) O OH O O ヘリピロン Helipyrone (C17H20O6) 3,3'-Methylenebis(6-ethyl-4-hydroxy-5methyl-2H-pyran-2-one) O シルデナフィル sildenafil 下降 (↓) 血圧・心拍数測定 1.5 シルデナフィルとは質的に異なる海綿体昇圧促進物質ヘリピロンA発見 Discovery of a new candidate of ED drug, Helipyrone A, that is qualitatively different from sildenafil (VIagra®) 血圧 BP 十二指腸内投与用チューブ 1 心拍数 HR 最大海綿体圧海綿体圧(A) 半減期 (B) 不変 (→) 不変 (→) ヘリピロンA Helipyrone A 不変 (→) 不変 (→) 上昇 (↑) 延長 (↑) 不変 (→) 前立腺海綿体神経刺激刺激装置 [技術提供/受託研究] Technical assistance / Contracted research 臨床に近いED創薬スクリーニング系 Drug screening for ED 海綿体圧測定電気刺激前電気刺激中 [共同研究/開発] Collaborative development of Helipyrone A シルデナフィルとは質的に異なるED薬候補ヘリピロンA 特願2013-152127 〒252-5201 神奈川県相模原市中央区淵野辺1-17-71 TEL:042-754-7111(ext.438) FAX:042-850-2511 E-mail: [email protected] URL: http://www.azabu-u.ac.jp/sgk/ 担当：角野，根本