国立大学法人 2015.5.13～15 東京 ビッグサイト ライフサイエンスワールド2015 第12回アカデミックフォーラム 岡山大学では、医療、創薬、生命医用工学など幅広い分野のバイオ研究に取組んでいます。この展示会では、その中か ら以下に示す７つの研究成果について展示・発表を行います。 Okayama University is working on many research programs in the fields of medical care, drug discovery and medical bioengineering. In this forum, we will present the following seven themes from the latest research activities. プレゼンテーションの日程（発表者と概要） Presentation’s Schedule, Speaker, Title and Abstract 5月13日 (水) 16:30~17:00 会場: ACA-5 【所属／職名】 大学院医歯薬学総合研究科(薬学系)・国際感染症制御学分野 / 准教授 Division of International Infectious Diseases Control, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences / Associate Professor 【題目】 日本から発信する新しい抗マラリア薬 New Antimalarial Candidate from Japan 【講演概要】 金 惠淑 Hye-sook Kim ３大感染症の一つであるマラリアは、感染域の拡大と薬剤耐性熱帯熱マラリアの蔓延により新薬開発が急務であ る。私は作用機序が明瞭且つ薬剤耐性マラリアに有望な新薬開発を行い、大量合成可能な過酸化物を見出した。 この化合物は簡単な構造で大量の有機合成が容易である。現在、マラリアの死亡の９割を占める乳幼児にも使用 しやすい非経口薬剤を目指す。 New antimalarial drug is an urgent need by the spread of drug-resistant malaria and endemic area. We found endoperoxides from structure-activity relationship research using many derivatives. The compound can be synthesized large scale and easy to prepare because it is very simple structure. We aim to easy to use with non-oral route formula in children including infants in malaria endemic country. 5月14日 (木) 11:00~11:30 会場: ACA-3 【所属／職名】 大学院自然科学研究科 生命医用工学専攻 / 教授 Division of Medical Bioengineering, Graduate School of Natural Science and Technology / Professor 【題目】 iPS細胞を利用する「がん幹細胞コレクション」の樹立に向けた取組み Establishing "Cancer Stem Cell Collection'' from iPS cells 【講演概要】 妹尾 昌治 Masaharu Seno iPS細胞は、その万能性により再生医療への応用が大きく期待されているが、万能であるが故に、がん細胞への分 化も不可避と考えられる。これを細胞分化の一つと捉えてがん研究の新しい材料とすることもできる。私達はiPS細胞 からがん幹細胞を誘導できることを示し、このようながん幹細胞は複数種類作成できることも示してきた。今回は、こ れらの知見を活かして、すべてのがん幹細胞を作成してコレクションとしていく計画を紹介したい。 Due to the pluripotency, iPSCs are expected powerful resources for regenerative therapy. Considering this pluripotency, iPSCs should also be a good resources of cancer stem cells (CSCs). We have shown the conversion of iPSCs into CSCs, which are not single but heterogenous. In this presentation, we introduce a project of CSC collection, which should cover all conceivable CSCs. 5月14日 (木) 12:30~13:00 会場: ACA-3 【所属／職名】 大学院医歯薬学総合研究科 病理学（免疫病理） / 助教 Department of Pathology & Experimental Medicine, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences / Assistant Professor 【題目】 鉄制御による“がん”、“感染症”治療の新機軸 Iron control therapy for cancer and inflectional disease 【講演概要】 大原 利章 鉄は生命にとって必要不可欠な元素であるが、それは〝がん”、〝病原菌”にとっても同様であった。我々は鉄を制 御する新しいがん治療法を開発しており、現在臨床研究を行っている。この鉄制御技術を応用し、新たに“がん幹 細胞”、“感染症”の治療法開発を医薬のみならず農業までの幅広い分野で行っている。 Iron is an essential element for cancer cell and pathogenic bacteria. We developed the iron control cancer therapy and started a clinical study. We are now developing a new treatment of cancer stem cell and inflectional disease by controlling iron in the medical and agricultural field. Toshiaki Ohara 【お問合せ先】ご質問は、ブース内の説明員か、下記までお問合せください。If you have any inquiry, please contact us. 国立大学法人 岡山大学 研究推進産学官連携機構 (Organization for Research Promotion & Collaboration, Okayama University) 住所 : 〒700-8530 岡山市北区津島中1-1-1 (1-1-1, Tsushima-Naka, Kitaku, Okayama 700-8530, Japan) TEL : 086-251-7112 FAX : 086-251-8467 Email : [email protected] URL : http://www.okayama-u.net/renkei/ 2015.5.13～15 東京 ビッグサイト 5月14日 (木) 15:30~16:00 会場: ACA-1 【所属／職名】 大学院自然科学研究科 生命医用工学専攻 / 准教授 Division of Medical Bioengineering, Graduate School of Natural Science and Technology / Associate Professor 【題目】 カラム不要でシンプルな、活性のあるタンパク質の究極の精製法 Non-column and simple purification of active proteins expressed as fusions with association tags 【講演概要】 飛松 孝正 Takamasa Tobimatsu 比較的低塩濃度で解離会合を調節できる会合タグを見出した。このタグを付加した可溶性蛋白はタグを介して 集合し、活性を保ったまま沈殿画分に得られる。この沈殿画分を洗浄後に低塩濃度にすればタグが解離して高 純度の酵素を高回収率で精製できる。また、生合成された組換え体蛋白質の細胞質濃度は低いので、細胞毒 性が小さく、発現量の増加や分解の抑制が期待できる。 We identified tags which are association-controllable under a relatively-low salt condition. The active protein fused with tags is obtained in a precipitant fraction. After washing the fraction, the active protein is solubilized in a low-ion buffer, at high yield and purity. The low concentration of fusion protein in cytosol will provide low cyto-toxicity and protein stability. 5月15日 (金) 11:00~11:30 Yuta Nishina Masayuki Kanehara 会場: ACA-5 【所属／職名】 大学院医歯薬学総合研究科 病態制御科学専攻 / 教授 Department of Immunology, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences/ Professor 【題目】 腫瘍局所免疫疲弊解除によるがん免疫治療 Cancer Immunotherapy with blocking of immune-exhaustion 【講演概要】 鵜殿 平一郎 Heiichiro Udono 腫瘍局所に浸潤したT細胞の多くは免疫疲弊を起こし、その機能を喪失している。これを回復させることができ れば癌治療に飛躍的な進歩が見込める。 我々はII型糖尿病治療薬メトホルミンにそのような効果があることを見つけた。従来の治療法とメトホルミンを併 用することにより癌治療効果の促進が期待される。 Tumor infiltrating CD8T cells undergo immune-exhaustion characterized by decreased cytokine production and apoptosis. The exhaustion needs to be overcome to achieve a perfect immunotherapy. Metformin, a drug for type 2 diabetes has such ability to revert exhausted CD8T cells to the normal state. Combined therapy with metformin may dramatically improve efficacy of cancer immunotherapy. 5月15日 (金) 11:45~12:15 会場: ACA-4 【所属／職名】 大学院医歯薬学総合研究科 医薬品臨床評価学 / 教授 Department of Pharmaceutical Biomedicine, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences / Professor 【題目】 ナノ病態生理学：病巣組織による薬の到達阻害と難治状態 Nano-pathophysiology: Intractability due to structure in disease foci limiting drug delivery 【講演概要】 狩野 光伸 Mitsunobu Kano これまで、疾病における標的細胞の制御に焦点を絞った観点で、難治の病態に対する各種の薬剤は開発され てきた。しかしながら、難治の原因は標的細胞そのものだけではなく、薬剤の到達経路にもありうることを、膵が んなどを例にし、ナノ薬剤を用いることで示してきた。このコンセプトによる新しい視点から新たな疾患メカニズム 解明及びそれを応用した創薬の在り方を考えることが可能になる。 Tumor cell autonomous mechanisms have been focused in development of pharmaceutics to treat devastating tumors. However components around, such as vessels or fibrotic tissue, can also be a reason for intractability because they inhibit drug delivery. We proved this concept by using nanoparticle in models of pancreatic cancer, which will be applicable to other tumors having similar structure. 5月15日 (金) 12:30~13:00 会場: ACA-1 【所属／職名】 大学院医歯薬学総合研究科 産学官連携センター / 助教 Collaborative Research Center for OMIC, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences / Assistant Professor 【題目】 おかやまメディカルイノベーションセンター（OMIC）での研究支援体制について Research Supports at Okayama Medical Innovation Center 【講演概要】 花田 貴寿 Takahisa Hanada おかやまメディカルイノベーションセンター(OMIC)は、科学技術振興機構(JST)による平成21年度地域産学官 共同研究拠点事業として設置された、分子イメージングを基盤とする産学官連携の新事業創出を目指す共同研 究施設である。平成25年度文部科学省・先端研究基盤共用・プラットフォーム形成事業に採択され、外部機関 の利用を促進することによる産業界の新薬・医薬品開発の支援を行っている。 Okayama Medical Innovation Center (OMIC) has fully equipped molecular imaging research facilities at Okayama University as a joint research center in 2009 by the Japan Science and Technology Agency. The MEXT Project for Creation of Research Platforms and Sharing of Advanced Research Infrastructure promotes the shared use of research facilities for industry, academia, and government organizations. 日本から発信する抗マラリア薬 New An(malarial Candidates from Japan 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科（薬学系) 金 惠淑 〈マラリアに効く強力な医薬品候補〉 O O O 8 12 O OH 8 12 O O O O N-251 N-89 特許 第4382898号 特願 2014-214605 特願 2014-214606 特許 第4289911号 米国特許 US 7, 407, 984 B2 ヨーロッパ（5ヵ国）1496056 例：N-251 〈特徴〉 ・大量合成が可能（2.7kg以上／バッチ） ・既存薬耐性マラリア原虫にも有効 (in vitro) ・マラリア感染マウス及びサルを単剤で完治 ・マラリア原虫のタンパク質を特異的に阻害 〈安全性試験〉 突然変異誘発試験 (S.typhimurium, E. coli) : 陰性 染色体異常誘発試験 (CHL/IU細胞) : 陰性 中枢神経系, 呼吸器系に及ぼす作用 (ラット) : 陰性 最小致死量 : 2 g/kg 以上 (ラット), 1 g/kg 以上 (イヌ) 〈マラリアの現状と新薬開発の必要性〉 Artemisinin-based Combination Therapy (ACT) : WHO 推奨 Artemisinin系薬剤と既存薬との併用療法をいう 年間感染者数： 2億人以上 年間死亡者数： 66万人 感染危険地域の居住： 世界人口の4割 H3C マラリア発生国： 100カ国以上 流行地（5歳未満）：１人死亡/1秒 H CH3 O O H O 1 R: O 2 R: OH CH3 3 R: OCH 3 4 R: OCO(CH2)2COONa H O R 1 Artemisinin Artemisinin系薬剤の問題点 2 Dihydroartemisinin ・化学合成が複雑 3 Artemether ・安定供給が困難 4 Artesunate ・単剤では完治できない ・再燃しやすい ・ ACTに対する耐性原虫の出現 薬剤耐性マラリアに有効な新規抗マラリア薬の開発が急務 Fight against malaria as new antimalarial drugs 〈臨床開発に向けた取り組みと連携〉 取り組み ・剤形（経口、非経口剤） ・N-89の前臨床試験 ・検出法の改良 ・治療薬／予防薬の可能性 ・他の疾病との関連 例 テープ剤 連携（共同研究希望） ・製薬企業との共同研究 ・医薬品開発（含診断キット） ・異分野融合研究 (IT 融合 HTS など） 軟膏 国際社会の健康格差の軽減と保健医療の充実に寄与 Contribution of reduce health disparities and completion of public health 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科（薬） 金 惠淑 TEL: 086-251-7975 E-mail: [email protected] New An(malarial Candidates from Japan Hye‐Sook KIM Graduate School of Medicine, Den(stry and Pharmaceu(cal Sciences, Okayama University 〈New antimalarial candidates for drug-resistant malaria〉 O O 8 12 O O O 8 12 O O for example：N-251 〈Merit〉 ・Commercial base synthesis（ > 2.7kg／batch） ・Strong effect against drug-resistant malaria (in vitro) OH ・Cure effect using mice and monkey (in vivo) ・Inhibit specific malaria parasite protein O N-251 N-89 〈Safety test〉 Patent No. 4289911 ・Mutagenesis (S.typhimurium, E. coli) : (-) Patent No. 4382898 Pat. App. No. 2014-214605 US 7, 407, 984 B2 ・Chromosomal aberration (CHL/IU cell) : (-) Pat. App. No. 2014-214606 EU 1496056 ・Central nervous system and respiratory (rat) : (-) ・Minimal lethal dose: > 2 g/kg (rat), > 1 g/kg (dog) 〈History of malaria and current situation〉 Artemisinin-based Combination Therapy (ACT) : WHO 推奨 Artemisinin系薬剤と既存薬との併用療法をいう No. infected/year: >0.2 billion Mortality/year: >0.6 million No. living in the world: 40% of H3C population No. endemic country: >100 Endemic (<5 yrs): one death/1 sec H O O H O CH3 1 Artemisinin Issue for artemisinin 2 Dihydroartemisinin ・Complicate synthesis 3 Artemether 4 Artesunate ・Unstable supply 1 R: O 2 R: OH CH3 3 R: OCH 3 4 R: OCO(CH2)2COONa H O R ・Not cure in monotherapy ・Occur the recrudescence ・ACT-resistant P. falciparum Fight against malaria as new antimalarial drugs 〈Collaboration and on going issues for further study〉 on Going issues ・Formula（oral, non--oral） ・Safety of N-89 ・Detection methods ・Treatment/prophylactics ・Other diseases ex: patch ointment Cooperation（collaboration） ・with Pharmaceutical company ・Drug development （including diagnostic kit） ・Interdisciplinary research (including IT- HTS） Contribution of reduce health disparities and completion of public health Hye-Sook KIM, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, TEL: +81-86-251-7975 E-mail: [email protected] iPS細胞を利用する 「がん幹細胞コレクション」の樹立に向けた取組み Establishing "Cancer Stem Cell Collection'' from iPS cells 岡山大学大学院自然科学研究科生命医用工学専攻 妹尾 昌治 「がん幹細胞コレクション」の利用概念 臨床像 標準品 比較 がん組織 誘導条件 CSC 1 iPS 細胞等 患者がん組織は不均一 がん幹細胞の単離精製困難 標準品との比較による可否判定が 治療方針決定にも有効 CSC 2 岡山大学‐LSIP共願（基本特許出願） 多能性幹細胞（iPS細胞等）から 多種CSCを製造、物質特許を含む 比較 がん組織 iPS細胞のがん幹細胞化 造腫瘍能 Sphere 形成/自己複製 iPS細胞 幹細胞性維持 培養液の半量を effector cellsの conditioned mediumへ 毎日置き換える. 4 週間 周辺組織の崩壊 核の異常 Bar: 100μm 生存するiPS細胞 細胞分類可視化 hiPS OCC-hiPS-6 遺伝子発現マイクロアレイ解析による遺伝子のクラスタリング： 球面自己組織化マップを利用して可視化した OCC-hiPS-10 OCC-hiPS-12 OCC-hiPS-16 掲載誌 J Cancer. 2014 Jul 5;5(7):572‐84. doi: 10.7150/jca.8865. eCollection 2014. J Stem cells Regen Med.10(1):2‐7, 2014. Am J Cancer Res. 2014 Jan 15;4(1):80‐8. eCollection 2014. Int J Cancer. 2013 Dec 3. doi: 10.1002/ijc.28648. PLoS One. 2012;7(4):e33544. doi: 10.1371/journal.pone.0033544. 月刊「化学」（化学同人社） Vol.69, No.3,70‐71, 2014. 細胞工学（秀潤社）Vol.32 (No.3) 2013年3月号 pp.330‐337. 特許 OCC-hiPS-17 OCC-hiPS-19 OCC-hiPS-20 OCC-hiPS-25 OCC-hiPS-27 特願2014‐246457 特願2013‐067058 特願2013‐ 082671 PCT出願:ＰＣＴ/JP2014/057572 新聞掲載（２６年度分） hiPS:ヒト由来iPS細胞 OCCシリーズ細胞：ヒトiPS細胞由来がん幹細胞 赤：発現量が高い遺伝子 青：発現量が低い遺伝子 シティリビング 平成26年7月4日 日刊工業新聞 平成26年7月8日 日経産業新聞 平成26年7月11日 山陽新聞 平成26年8月2日 日本経済新聞 平成26年9月30日 日刊工業新聞 平成26年9月30日 朝日新聞 平成26年10月2日 （10月1日夕刊） 科学新聞 平成26年10月10日 日刊工業新聞 平成26年10月16日 読売新聞 平成26年10月29日 毎日新聞 平成26年10月30日 お問合せ先：岡山大学大学院自然科学研究科 妹尾 昌治 TEL:086-251-8216 E-mail [email protected] Establishing "Cancer Stem Cell Collection'' from iPS cells Masaharu Seno Division of Medical Bioengineering, Graduate School of Natural Science and Technology, Okayama University Conceptual application of Cancer Stem Cell Collection Clinical presentation Standards iPS cells Conditions for conversion CSC 1 Comparative Study Isolation of the CSCs from the cancer tissue of patients, which is heterogeneous in nature, poses huge challenges. Alternatively, comparing the cancer cells from patient with established CSC will help in adopting various therapeutic strategies. CSC 2 ‐ Okayama Univ.‐LSIP joint basic application ‐ Producing many kind of CSC cells from Pluripotent cells/iPS cells, including substance patent Cancer tissue Comparative Study Cancer tissue Conversion of iPS cells into CSCs Malignancy Sphere formation iPS cells 4 weeks Stemness Conditioned medium collected by culturing cancer cells （Cancerous niche) Disorganization Nuclear atypia Bar: 100μm Survived iPS cells Visualization of the CSC type Visualized clustering analysis of mRNA microarray using spherical self organizing map hiPS OCC-hiPS-6 OCC-hiPS-10 OCC-hiPS-12 OCC-hiPS-16 Publications J Cancer. 2014 Jul 5;5(7):572‐84. doi: 10.7150/jca.8865. eCollection 2014. J Stem cells Regen Med.10(1):2‐7, 2014. Am J Cancer Res. 2014 Jan 15;4(1):80‐8. eCollection 2014. Int J Cancer. 2013 Dec 3. doi: 10.1002/ijc.28648. PLoS One. 2012;7(4):e33544. doi: 10.1371/journal.pone.0033544. Gekkan “Kagaku”, Kagaku Dojin, Vol.69, No.3,70‐71, 2014. Saibokougaku, Shujyunsya, Vol.32 (No.3) March, 2013. pp.330‐337. Patents OCC-hiPS-17 OCC-hiPS-19 OCC-hiPS-20 OCC-hiPS-25 OCC-hiPS-27 JP No. 2014‐246457 JP No. 2013‐067058 JP No. 2013‐ 082671 ＰＣＴ/JP2014/057572 News Releases （２０１４） hiPS: human iPS cell OCC：Okayama CSC collection Red：High expression level Blue：Low expression level Masaharu Seno, PhD. Graduate School of Natural Science and Technology Voice/Fax +81-86-251-8216 E-mail: [email protected] City living. July, 4 Nikkan kogyo. July, 8 Nikkan kogyo . July, 11 Sanyo. August ,2 Nihon Keizai. September, 30 Nikkan kogyo. September, 30 Asahi. October, 2 Kagaku. October, 10 Nikkan kogyo . October, 16 Yomiuri. October, 29 Mainichi. October, 30 㕲ไᚚ䛻䜘䜛䇾䛜䜣䇿䇾ឤᰁ䇿⒪䛾᪂ᶵ㍈ Iron controlled therapy for cancer and inflectional disease ᒸᒣᏛᏛ㝔་ṑ⸆Ꮫ⥲ྜ◊✲⛉⌮Ꮫ(ච⌮) ཎ❶ 㝖㕲ㄏᑟ⒪ἲ䛾㛤Ⓨ 㝖㕲⎔ቃ࡛ࡣ⭘⒆ቑṪࡀᢚไࡉࢀ ࡿࡀࠊ௦ൾⓗ࡞⾑⟶᪂⏕ࡀ⏕ࡌࡿ 㝖㕲≧ែ࡛⾑⟶᪂⏕㜼ᐖ⸆ࢆే⏝ࡍࡿ 㧗࠸ᢠ⭘⒆ຠᯝࡀᚓࡽࢀࡿ A novel synergistic effect of iron depletion on antiangiogenic cancer therapy. Int J Cancer. 2013; 132: 2705-2713 Patent ྡ ⛠䠖ᢠ⭘⒆స⏝⿵ຓ ฟ㢪␒ྕ䠖≉㢪㻞㻜㻝㻜㻙㻜㻡㻣㻞㻤㻠 㻼㻯㼀㻛㻶㻼㻞㻜㻝㻝㻛㻡㻡㻥㻠㻣 ⫢⮚⒴䛷⮫ᗋ◊✲䜈 యෆ㕲ࡀᑡ࡞࠸ࢯࣛࣇ࢙ࢽࣈᢞᝈ⪅ࡣ ᚋどⓗ᳨ウ࡛26ࡀ᭷ពᘏ㛗ࡉࢀ࡚࠸ࡓ ᑐ㇟ ⫢⣽⬊⒴䛻ᑐ䛩䜛䝋䝷䝣䜵䝙䝤ᑟධ㻡㻤 タ ᒸᒣᏛ㛵㐃㻠タ㻔ᒸᒣᏛ㝔䚸ᒸᒣᕷ❧ᒸ ᒣᕷẸ㝔䚸㤶ᕝ┴❧୰ኸ㝔䚸ᗈᓥᕷ❧ᗈᓥᕷẸ㝔㻕 ᮇ㛫 㻞㻜㻜㻥ᖺ㻞᭶䡚㻞㻜㻝㻝ᖺ㻝㻝᭶ ๓ྥࡁ㝖㕲ධ⮫ᗋ◊✲ ᒸᒣᏛ㝔䛷䛿ᖺᗘ䛛䜙㐍⾜⫢⣽⬊⒴䛻 ᑐ䛩䜛䝋䝷䝣䜵䝙䝤⒪䛜ᛂ䛷䛒䛳䛯䛻ᑐ䛧䛶 㕲䜻䝺䞊䝖䜢ే⏝䛩䜛⮫ᗋヨ㦂䜢㛤ጞ䛧䛶䛔䜎䛩䚹 ⌮ጤဨᢎㄆ␒ྕ䠖m02010 ᮏ◊✲䛿㧗ᯇᐑድ⒴◊✲ᇶ㔠䛾 ຓᡂ䜢ཷ䛡䛶⾜䜟䜜䛶䛔䜎䛩䚹 ឤᰁ䜈䛾᪂ᶵ㍈ ᵱᶓᶎᶎᶍᶐᶒᶃᶂ ᶀᶗ 㔜་Ꮫ ◊✲ᡤ 㕲ࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝࢆ⏝࠸ࡓ㎰ᴗ⏝㜵㝖㈨ᮦࡢ㛤Ⓨ ⊂⮬䛾㕲䜻䝺䞊䝖䛾䝷䜲䝤䝷䝸 㻻㻵㻯㻭㻔㻻㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻵㼞㼛㼚㻌㻯㼔㼑㼘㼍㼠㼕㼚㼓㻌㻭㼓㼑㼚㼠㻕䝅䝸䞊䝈䛾ᵓ⠏ 䝫䝸䝣䜵䝜䞊䝹㌣య䛾䝫䝸䝬䞊 పศᏊ䝸䜾䝙䞁 ᳜≀ 䖩ෆ㒊䛻㗵䜢᭷䛩䜛㕲 〇ᶵᲔ䛷䛾ᅽᦢᢳฟ OICA-SP1 OICA-SP5 OICA-SP9 OICA-L ᴗᵝ䛸䛾ඹྠ◊✲䛻䜘䜚䚸⊂⮬䛾㕲䜻䝺䞊䝖䝷䜲䝤䝷䝸 䜢ᵓ⠏䛧䚸ḟୡ௦䛾㕲䜻䝺䞊䝖䜢㛤Ⓨ䛧䛶䛔䜎䛩䚹 䡚⢭〇ᢏ⾡䡚(ᰴ)䜹䝇䜿䞊䝗㈨※◊✲ᡤ ≉㢪 2008-192875䚸බ㛤 2010-030921 పศᏊ䝸䜾䝙䞁(㝖㕲స⏝䛒䜚) పศᏊ䝸䜾䝙䞁䛷᳜≀ཎ⳦䜈䛾ឤᰁᑐ⟇䜢㛤ጞ 䛚ၥྜ䛫ඛ䠖ᒸᒣᏛᏛ㝔་ṑ⸆Ꮫ⥲ྜ◊✲⛉ ཎ ❶ 㼀㻱㻸㻦㻜㻤㻢㻙㻞㻟㻡㻙㻣㻝㻠㻟㻌㻌㻌㻱㻙㼙㼍㼕㼘㻌㼠㼋㼛㼔㼍㼞㼍㻬㼏㼏㻚㼛㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜 Iron controlled therapy for cancer and inflectional disease Toshiaki Ohara 㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼥㻌㻒㻌㻱㼤㼜㼑㼞㼕㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻻㼗㼍㼥㼍㼙㼍 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻳㼞㼍㼐㼡㼍㼠㼑㻌 㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㻰㼑㼚㼠㼕㼟㼠㼞㼥㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼑㼡㼠㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟 What is the best nutrition in cancer treatment? Cancer cells deprive the abundant nutrient? Iron depleted status can enhance the molecular targeting drug ! Iron controlled Cancer therapy Iron depletion inhibits cancer cell proliferation and induces angiogenesis. The efficacy of an anti-angiogenic drug was enhanced under iron depleted conditions. A novel synergistic effect of iron depletion on antiangiogenic cancer therapy. Int J Cancer. 2013; 132: 2705-2713 Patent ≉㢪㻞㻜㻝㻜㻙㻜㻡㻣㻞㻤㻠 㻼㻯㼀㻛㻶㻼㻞㻜㻝㻝㻛㻡㻡㻥㻠㻣 Clinical analysis in HCC Low iron conditions prolonged overall survival in sorafenib treated patients This work was supported by the Princess Takamatsu Cancer Research Fund The patient study included 58 HCC patients who were treated with sorafenib in Okayama University Hospital and affiliated hospitals from February 2009 to November 2011. Clinical data including background information was reviewed retrospectively using medical records. New Application 䕔 OICA-L Depolymerizing Lingnin 㻺㼑㼣㻌㻯㼔㼑㼘㼍㼠㼕㼛㼚㻌㻭㼓㼑㼚㼠 㻸㼕㼎㼞㼍㼞㼥 㻻㻵㻯㻭㻔㻻㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻌㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻵㼞㼛㼚㻌㻯㼔㼑㼘㼍㼠㼕㼚㼓㻌㻭㼓㼑㼚㼠㻕㻌㻿㼑㼞㼕㼑㼟 anisole phenol fermentation Addition Depolymerizing Lingnin Polyphenolic Polymer Plants OICA-SP1 OICA-SP5 OICA-SP9 OICA-L Compression extraction Patent : Cascade laboratory P.A. 2008-192875 2010-030921 㻰㼞㻚㻌㼀㼛㼟㼔㼕㼍㼗㼕㻌㻻㼔㼍㼞㼍㻘㻌㻰㼑㼜㼍㼞㼠㼙㼑㼚㼠㻌㼛㼒㻌㻼㼍㼠㼔㼛㼘㼛㼓㼥㻌㻒㻌㻱㼤㼜㼑㼞㼕㼙㼑㼚㼠㼍㼘㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻻㼗㼍㼥㼍㼙㼍 㼁㼚㼕㼢㼑㼞㼟㼕㼠㼥㻌㻳㼞㼍㼐㼡㼍㼠㼑㻌㻿㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻹㼑㼐㼕㼏㼕㼚㼑㻘㻌㻰㼑㼚㼠㼕㼟㼠㼞㼥㻘㻌㼍㼚㼐㻌㻼㼔㼍㼞㼙㼍㼏㼑㼡㼠㼕㼏㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㼟 㻱㻙㼙㼍㼕㼘䠖㼠㼋㼛㼔㼍㼞㼍㻬㼏㼏㻚㻻㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜㼰 scission Lignin 2,6dimethoxyphenol guaiacol Depolymerzing Lignin 䜹䝷䝮せ䛷䝅䞁䝥䝹䛺䚸άᛶ䛾䛒䜛䝍䞁䝟䜽㉁䛾✲ᴟ䛾⢭〇ἲ Non-column and simple purification of active proteins expressed as fusions with association-controllable peptide tags ᒸᒣᏛᏛ㝔⮬↛⛉Ꮫ◊✲⛉⏕་⏝ᕤᏛᑓᨷ ⤌䛘యGST䛾⢭〇 Ⓨ䛾ฟⓎⅬ 䝆䜸䞊䝹䝕䝠䝗䝷䝍䞊䝊䛾⢭〇 䜹䝷䝮 ⢭〇ᡭ㡰 㔞Ⓨ⌧⭠⳦ ⣽⬊◚○ ⣽⬊◚○ᾮ 㐲ᚰ ୖΎ 㔞Ⓨ⌧⳦య kDa ཎⅬ ⳦◚○ᾮ 㐲ᚰ ୖΎ 97 66 45 ỿẊ Ὑί䠖 Ὑίᾮ ᠱ⃮䞉㐲ᚰ GST 36 Ὑίᾮ ỿẊ ྍ⁐ᛶ D ྜ D J E E J ᢳฟ䞉㐲ᚰ 㻔䃐 䃐䃑䃒㻕 䃒㻕㻕㻞ᵓ㐀 ᕧศᏊ䠖ప⁐ゎᛶ ᢳฟᾮ BPB ⢭〇GST ⣧ᗘ: ⣙99䠂 ᅇ⋡: ⣙92䠂䠄GSTάᛶ䠅 ᢳฟᾮ ⣽⬊◚○䠖 50 mM 䝸䞁㓟䜹䝸⦆⾪ᾮ(pH8) Ὑί䠍䠖ྠୖ Ὑί䠎䠖ྠୖ䠇0.2% BriJ35 ᢳฟ䠖10 mM 䝸䞁㓟䜹䝸⦆⾪ᾮ(pH8)/1% BriJ35 ᢏ⾡䛾せ 䝆䜸䞊䝹䝕䝠䝗䝷䝍䞊䝊䛿⣽ ⳦䛾ከ㠃య䜸䝹䜺䝛䝷㓝⣲ CH3CH(OH)CH2OH CH3CH(OH)CH2OH PduGH PduCDE X-B12 AdoB 12 䝆䜸䞊䝹䝕䝠 PduS PduO 䝗䝷䝍䞊䝊 CH3CH2CHO PduQ NAD+ PduP 䝍䜾䛝䝍䞁䝟䜽㉁ 䝍䜾-䝨䝥䝏䝗 ゎ㞳ྜ⬟ ྍ⁐ᛶ ゎ㞳 CH3CH2CO-SCoA CH3CH2CH2OH 䝍䞁䝟䜽ᛶ䛾Ẇ䛾䜹䝥䝅䝗ᵝᵓ㐀 ゎ㞳 => ྍ⁐ᛶ పሷ⃰ᗘ or ᙅ䜰䝹䜹䝸 or ⏺㠃άᛶ ᶆⓗ䝍䞁䝟䜽㉁ NADH 䡚100 nm Salmonella Pi PduL PduW HSCoA CH3CH2CO-PO32CH3CH2CO2H ADP ATP 䝍䜾㛫䛾ゎ㞳ྜ ㄪ⠇ྍ⬟ ྜ 㓝⣲䛿䜸䝹䜺䝛䝷ෆ㒊䛷 㞟ྜ䛧䛶䛔䜛 ⏕⌮ⓗ䜎䛯䛿 䜔䜔㧗䛔ሷ⃰ᗘ 䝍䜾䝍䞁䝟䜽㉁䛾⁐ゎᛶ A E1 E2 E3 C E4 100% B D D ⏕ᡂ≀ Nb60-GST-Nb60 Nb60-ICDH-Nb60 60% 40% 80% 60% 40% 20% 20% 0% 0% 0 㓝⣲䛾㞟✚㓝⣲(iE)䛻⏝ྍ ᵓ㐀䞉ᶵ⬟䛿 ಖᣢ䛥䜜䜛 100% 80% ⁐ゎ㔞 ཎᩱ ྜ䠖ᕧศᏊ => ప⁐ゎᛶ ⁐ゎ㔞 A 䃑䜔䃒䝃䝤䝴䝙䝑䝖 䛾㻺ᮎ➃㡿ᇦྠኈ 䛜┦స⏝䛧䛶ప ⁐ゎᛶ䛩䜛䚹 D ỿẊ Ὑί䞉㐲ᚰ ỿẊ 20 ᢳฟ䞉㐲ᚰ E J ゎ㞳 ỿẊ䠄Ὑίᚋ䠅 29 24 ỿẊ 㧗౯ 㛗㛫 ❧యᵓ㐀 ❧య 㐀 ỿẊ⏬ศ䛾Ὑί䛸ᢳฟ䛷⢭〇 ⢭〇ᡭ㡰 ⣽⬊◚○ 㣕ᯇ Ꮥṇ 500 1000 1500 Nb60AldA Nb60Pfk 6.0 7.0 ሷ⃰ᗘ 8.0 9.0 10.0 pH ᐇ 䠎㔞య ༢㔞య 㔞Ⓨ⌧⳦య ⣽⬊◚○ 䜰䝹䝕䝠䝗⬺Ỉ㓝⣲ 䜲䝋䝅䝖䝺䞊䝖䝕䝠䝗䝻䝀䝘䞊䝊 䝩䝇䝩䜶䝜䞊䝹䝢䝹䝡䞁㓟 䜹䝹䝪䜻䝅䜻䝘䞊䝊 ⢭〇ᡭ㡰 䠐㔞య ⳦◚○ᾮ 㐲ᚰ ୖ Ύ ỿẊ Ὑί䠖 Ὑίᾮ ᠱ⃮䞉㐲ᚰ kDa ཎⅬ kDa ཎⅬ kDa ཎⅬ 97 ỿẊ 66 66 ᢳฟ䞉㐲ᚰ ỿẊ ᢳฟᾮ 45 66 45 45 36 36 29 24 29 24 36 29 24 20 20 20 㛵㐃▱㈈䠖≉㢪2014-185689 BPB 14 BPB 䛚ၥྜ䛫ඛ䠖ᒸᒣᏛᏛ㝔⮬↛⛉Ꮫ◊✲⛉ 㣕ᯇ Ꮥṇ 㼀㻱㻸㻦㻜㻤㻢㻙㻞㻡㻝㻙㻤㻝㻥㻡㻌㻌㻌㻱㻙㼙㼍㼕㼘㻌㼠㼛㼎㼕㻬㼛㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜 BPB Non-column and simple purification of active proteins expressed as fusions with association-controllable peptide tags Takamasa Tobimatsu Graduate School of Natural Science and Technology, Okayama University Starting Point of This Method Purification of Recombinant GST Purification of diol dehydratase by washing and extraction of precipitant (Ppt) Column Procedure Procedure E. coli cells Homogenate centrifuge 45 Wash with buffer/ Centrifuge Expensive, Time consuming GST 36 Washing solution Ppt Extract/ Centrifuge Ppt Dissociate D cell rupture 97 66 Supernatant 29 24 20 Homogenate centrifuge Supernatant Ppt Wash with buffer/ Centrifuge Wash Ppt Extract/ Centrifuge Ppt D Purified Purity: ~ 99䠂 Yield: ~ 92䠂䠄GST activity䠅 Extract (Purified protein) E E J 㻔䃐䃑䃒㻕 㻔䃐 䃒㻕㻕㻞 㼟㼠㼞㼡㼏㼠㼡㼞㼑 Cell rupture䠖 50 mM KPB (pH8) Washing 1䠖50 mM KPB (pH8) Washing 2䠖50 mM KPB (pH8)/0.2% BriJ35 Extraction䠖10 mM KPB (pH8)/1% BriJ35 CH3CH(OH)CH2OH CH3CH(OH)CH2OH PduGH PduCDE X-B12 AdoB 12 Diol PduS PduO Dehydratase CH3CH2CHO PduQ NAD+ PduP Tagged Target Protein Tag Peptide controllable interaction Target Protein Dissociation => High Solubility at low salt conc., or weak alkaline, or surfactant Dissociation Soluble NADH CH3CH2CO-SCoA 䡚100 nm CH3CH2CH2OH Capsid-like structure of organelle shell Pi PduL PduW HSCoA CH3CH2CO-PO32CH3CH2CO2H ADP ATP controllable Tag-Tag interaction Association Organelle enzymes are self-associated in a shell Association䠖Oligomerized => Low Solubility at a physiological salt concentration or higher C E4 100% B D D Product 80% Nb60-GST-Nb60 Nb60-ICDH-Nb60 60% 40% 20% 0% 0 Integrated Enzymes (iE) 500 1000 1500 Relative Solubility Solubility of Tagged Protein A E1 E2 E3 Relative Solubility Start Association䠖Low solubility Key Points of This Method Diol dehydratase exists in a bacterial polyhedral organelle A Associate D J 㻴㼕㼓㼔㻌㼟㼛㼘㼡㼎㼕㼘㼕㼠㼥㻌 Extract BPB Salmonella E Soluble E. coli cells kDa Origin cell rupture Ppt Structuree Stru J 100% 80% 60% 40% 20% Nb60AldA Nb60Pfk 0% 6.0 Salt concentration 7.0 8.0 9.0 10.0 pH Examples Isocitrate dehydrogenase Phospho-enol pyruvate carboxy Procedure E. coli cells Dimer Monomer cell rupture Lactaldehyde dehydrogenase 䠐 mer Homogenate centrifuge Sup Ppt Wash with buffer/ Washing Centrifuge solution Ppt Extract/ Centrifuge Ppt Extract (Purified protein) kDa kDa Origin Origin kDa Origin 97 66 66 45 66 45 45 36 36 29 24 29 24 36 29 24 20 20 20 Patent pending: Application number 2014-185689 BPB 14 BPB 㼀㼍㼗㼍㼙㼍㼟㼍㻌㼀㻻㻮㻵㻹㻭㼀㻿㼁 㻳㼞㼍㼐㼡㼍㼠㼑㻌㼟㼏㼔㼛㼛㼘㻌㼛㼒㻌㻺㼍㼠㼡㼞㼍㼘㻌㻿㼏㼕㼑㼚㼏㼑㻌㼍㼚㼐㻌㼀㼑㼏㼔㼚㼛㼘㼛㼓㼥 㼀㻱㻸㻦㻌㻗㻤㻝㻙㻤㻢㻙㻞㻡㻝㻙㻤㻝㻥㻡㻌㻌㻌㻌㻌 㻱㻙㼙㼍㼕㼘㻦㻌㼠㼛㼎㼕㻬㼛㼗㼍㼥㼍㼙㼍㻙㼡㻚㼍㼏㻚㼖㼜 BPB 腫瘍局所免疫疲弊解除によるがん免疫治療 Cancer Immunotherapy with blocking of immune‐exhaustion 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 免疫学分野 鵜殿平一郎、榮川伸吾 進行性悪性黒色腫における 抗CTLA‐4、抗PD‐1抗体治療 による腫瘍縮小（胸部CT画像） T細胞免疫疲弊のメカニズム 治療前 治療後 T細胞は持続的な抗原刺激の過程で 過剰な活性化により機能が低下する （免疫疲弊） Wolchok JD et al. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122‐33 メトホルミン メトホルミンの抗腫瘍作用は免疫系を介する Galega guanidine グアニジン ＋ 野生型マウス 免疫不全マウス guanidine グアニジン bi guanidine →biguanide ビグアナイド analysis メトホルミンは腫瘍浸潤CD8T細胞のアポトーシスを抑制し TEMを誘導、サイトカイン産生能を付与する d 10 － d 13 ＋ － ＋ メトホルミン服用患者 細胞機能抑制 疲弊分子 結合タンパク SSC Met d 7 － メトホルミンは腫瘍浸潤CD8T細胞の疲弊を解除する Annexin‐V TCM 疲弊CD8T細胞 メトホルミン 疲弊、機能低下解除 エフェクターメモリーT細胞 TEM eff TEM + eff お問合せ先：岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 免疫学分野 鵜殿平一郎 TEL:086-235-7192 E-mail [email protected] Cancer Immunotherapy with blocking of immune‐exhaustion Heiichiro UDONO, Shingo EIKAWA Department of Immunology, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University The chest showing tumor regression in a patient received the concurrent regimen of anti‐CTLA‐4 and anti‐PD‐1 (CT Scans) The mechanism of T‐cell immune exhaustion pre post T‐cells undergo immune exhaustion during persistent antigen stimulation Wolchok JD et al. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):122‐33 Metformin Immune‐mediated antitumor effects by Metformin Galega guanidine ＋ WT mice SCID mice guanidine bi guanidine →biguanide Buformin Phenformin Metformin analysis Metformin‐induced reversion of exhausted T cells in tumor microenvironment a patient treated Metformin prevents apoptosis of CD8+ TILs and induces effector memory phenotype with the ability to produce cytokine d 7 － d 10 － d 13 ＋ － ＋ suppressive effects SSC Met with Metformin binding proteins to exhaustion molecules from tumor cells Annexin‐V exhausted CD8 T‐cells TCM Metformin regulate function of exhausted CD8 T‐cells TEM eff TEM + eff functional TEM / eff T cells Dr. Heiichiro Udono , Department of Immunology, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University TEL＆FAX : +81-86-235-7192 E-mail : [email protected] Relative tumor volume 膵 Relative tumor volume 䛚䛛䜔䜎䝯䝕䜱䜹䝹䜲䝜䝧䞊䝅䝵䞁䝉䞁䝍䞊䠄䠫䠩䠥䠟䠅䛷䛾 ◊✲ᨭయไ䛻䛴䛔䛶 Research Supports at Okayama Medical Innovation Center ᒸᒣᏛᏛ㝔་ṑ⸆Ꮫ⥲ྜ◊✲⛉ ⏘Ꮫᐁ㐃ᦠ䝉䞁䝍䞊 ⰼ⏣ ㈗ᑑ 䠫䠩䠥䠟䛿䚸་⒪⏘ᴗ䛾άᛶ䜢䜑䛦䛧䛯⏘Ꮫᐁ㐃ᦠ䛻䜘䜛ศᏊ䜲䝯䞊䝆䞁䜾◊✲䛾ᣐⅬ䛷䛩䚹 ⏘ᴗ⏺䜢䛿䛨䜑䛸䛩䜛⏘Ꮫᐁ䛾◊✲⪅➼䜈䚸ಖ᭷䛩䜛ඛ➃◊✲タ䞉タഛ䛾ඹ⏝䜢ಁ㐍䛧䛶 䛔䜎䛩䚹 䠬䠡䠰䜲䝯䞊䝆䞁䜾䝅䝇䝔䝮 䛤⏝䛔䛯䛰䛡䜛ศᏊ䜲䝯䞊䝆䞁䜾◊✲ᶵჾ 䝃䜲䜽䝻䝖䝻䞁ᐊ ື≀୍㣫⫱䜶䝸䜰 ᐇ㦂ື≀䜢୍㣫⫱䛧䛶 」ᩘᅇ䛾㐃⥆䛧䛯ᐇ㦂䜢 ⾜䛖䛣䛸䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 䛢䛳ṑ㢮⏝䛾䜋䛛䝃䝹䛾 㣫⫱䜿䞊䝆䜒ᩚഛ䛧䛶䛔䜎䛩䚹 㠀㔠ᒓ᰾✀䠖11C, 13N, 15O, 18F 㔠ᒓ᰾✀䠖64Cu, 89Zr 䛾 〇㐀䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 ⇍⦎䛧䛯ᑓ㛛䜸䝨䝺䞊䝍䛜 ᶵჾ᧯స䜢⾜䛔䜎䛩䚹 䝩䝑䝖䝷䝪ᐊ 䠬䠡䠰䜹䝯䝷ᐊ 㐽ⶸ䛥䜜䛯䝩䝑䝖䝉䝹ෆ䛾 ⮬ືྜᡂ⨨䛚䜘䜃 ⢭〇䝅䝇䝔䝮䛻䜘䜚 䝥䝻䞊䝤ྜᡂ䞉㔠ᒓ᰾✀䛾 ⢭〇䜢⾜䛔䜎䛩䚹 18F-FDG⮬ືྜᡂ⨨ CFNከ┠ⓗྜᡂ⨨ 64Cu㔠ᒓ䝍䞊䝀䝑䝖 89Zr㔠ᒓ䝍䞊䝀䝑䝖 䝬䜴䝇䞉䝷䝑䝖䛺䛹䛾ᑠື≀䛛䜙䜴䝃䜼䞉䝃䝹䛺䛹 ୰ື≀䜎䛷䛾䠬䠡䠰䜲䝯䞊䝆䞁䜾䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 䠆䠬䠡䠰䜲䝯䞊䝆䞁䜾䛾 ⢭〇䝅䝇䝔䝮䠄ᮏ㑥ึ*䠅 ⢭〇䝅䝇䝔䝮 18F-FAC 64Cu-DOTA-anti-MSLN 0h 24 h (IgG) 48 h CEPAC-1 (Positive) BxPC-3 (Positive) PANC-1 (Negative) 䠆〇㐀ྍ⬟䛺䠬䠡䠰䝥䝻䞊䝤䛾 11C-Choline ᢠmesothelinᢠయ䜢⏝䛔䛯 mesothelinⓎ⌧⭘⒆䛾 ≉␗ⓗ䛺䜲䝯䞊䝆䞁䜾 11C-Methionine Control Autoimmune disease model K. Kobayashi et al., Journal of Immunology Research. 2015, 1–15 (2015). ⮬ᕫචᝈ䛻䜘䜛 άᛶ䝸䞁䝟⠇䛾ᥥฟ 13N-Ammonia 18F-FDG 18F-FAC 18F-FLT 18F-FEAU 89Zr-labeled 0h antibody 24h 48h 72h 64Cu2+ 120h 89Zr䛿⫢⮚䜈䛾⏕⌮ⓗ㞟✚䛜 89Zr4+ ㄆ䜑䜙䜜䜎䛫䜣䚹 89Zr䛿㛗㛫䛾ീ䛻㐺䛧䛶䛔 䜎䛩䚹 64Cu-labeled Antibody 89Zr-labeled Antibody 䛭䛾䛾䜲䝯䞊䝆䞁䜾ᶵჾ ᑠື≀⏝䠯䠬䠡䠟䠰䠋䠟䠰 ᶵ⬟ⓗ⏬ീ䛸ゎ๗Ꮫⓗ⏬ീ䛾 㧗⢭ᗘ䛺㔜䛽ྜ䜟䛫䛻䜘䜚䚸 ṇ☜䛺⨨≉ᐃ䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 ᚓ䜙䜜䛯ᡂᯝ䠄୍㒊䠅 ㉁㔞䜲䝯䞊䝆䞁䜾䝅䝇䝔䝮 ⤌⧊ษ∦䛻ྵ䜎䜜䜛⏕యศᏊ䜔 ྜ≀䛾㉁㔞ศᕸ䜢⏬ീ䛩䜛 䛣䛸䛷䚸⸆ศᕸ䞉௦ㅰ䜢䜲䝯䞊 䝆䞁䜾䛩䜛䛣䛸䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 ⏝ᙧែ Ⓨග䞉⺯ගin vivo䜲䝯䞊䝆䞁䜾䝅䝇䝔䝮 㓝⣲䞉ᏛⓎග䜔⺯ග䝍䞁 䝟䜽㉁䞉⺯ග䝖䝺䞊䝃䞊䜢⏝ 䛔䛯ග䜲䝯䞊䝆䞁䜾䛜ྍ⬟ 䛷䛩䚹 㻖 ➉୰ᩥ❶䚸బ䚻ᮌᓫ䚸ᯇᾆᰤḟ䚸බᩥ⿱ᕭ䚸㇂ཱྀឡᐇ䚸ᑠ⏣ᩗ䚸Ⳣ㻚㻌㻌 䛂ᨺᑕᛶྠඖ⣲〇㐀⨨䛃㻚㻌㻌≉㢪 㻞㻜㻝㻠㻙㻝㻤㻥㻞㻤㻜㻚 㻖 ➉୰ᩥ❶䚸ᯇᾆᰤḟ䚸ᑠ⏣ᩗ㻚㻌 䛂㻤㻥㼆㼞䛾ᶆ㆑᪉ἲ䚸ཬ䜃㻤㻥㼆㼞䛾ᶆ㆑⨨䛃㻚㻌≉㢪 㻞㻜㻝㻠㻙㻝㻥㻝㻟㻢㻡㻚 T. Kobayashi et al., ACS Medicinal Chemistry Letters 6, 334–338 (2015). K. Kobayashi et al., Journal of Immunology Research. 2015, 1–15 (2015). 䛣䛾䜋䛛䛻 ᐇయ㢧ᚤ㙾䜔䝭䜽䝻䝖䞊䝮䚸⺯ග㢧ᚤ㙾䛺䛹䚸 䜲䝯䞊䝆䞁䜾ᐇ㦂䛻㝶䛧䛶⾜䛖⌮ゎᯒ䜢 ⾜䛖䛯䜑䛾ᶵჾ䜒䛤⏝䛔䛯䛰䛡䜎䛩䚹 ᶵჾ䛾᧯స䞉ື≀䛾䝝䞁䝗䝸䞁䜾䛿ᚲせ䛻ᛂ䛨䛶䝉䞁䝍䞊⫋ဨ 䛜ᣦᑟ䜢⾜䛔䜎䛩䛾䛷䚸Ᏻᚰ䛧䛶䛤⏝䛔䛯䛰䛡䜎䛩䚹 Ᏺ⛎ዎ⣙䜢䛤⥾⤖䛾ୖ䚸እ㒊䛻ᑐ䛩䜛Ᏺ⛎ᛶ䜢ಖ䛳䛯䜎䜎 Ᏻᚰ䛧䛶䛤⏝䛔䛯䛰䛟䛣䛸䛜ྍ⬟䛷䛩䚹 䝃䜲䜽䝻䝖䝻䞁䞉䠬䠡䠰⏝ᩱ䛾ච㝖ไᗘ䜢ᩚഛ䛧䛶䛔䜎䛩 䠄せᡂᯝබ㛤䠅䚹 ᒸᒣᏛᏛ㝔་ṑ⸆Ꮫ⥲ྜ◊✲⛉ ⏘Ꮫᐁ㐃ᦠ䝉䞁䝍䞊 䛈700-8558 ᒸᒣ┴ᒸᒣᕷ༊㮵⏣⏫2-5-1 TEL: 086-235-6529 E-mail: [email protected] Research Supports at Okayama Medical Innovation Center Takahisa HANADA Collaborative Research Center for OMIC, Okayama University, Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences Okayama Medical Innovation Center (OMIC) is a collaborative research center fully equipped molecular imaging facilities dedicated to R&D of new medicines and medical devices. We promote the joint usage of instruments for industry, academia, and government organizations. Molecular Imaging Facilities PET Imaging Systems Cyclotron Animal Housing Room Supplying positron emitters Non-metal: 11C, 13N, 15O, 18F Metal: 64Cu, 89Zr Nuclide production is carried out by specialized operator. Temporal animal housing facilities for rodents and primates enable longitudinal and repetitive experiments. Hot Laboratory PET Camera Room Automated PET probe synthesizers and metal isotope purification systems are installed inside shielded hot cells. 18F-FDG Synthesizer PET cameras are capable of imaging animals from small- to middle-sized animals (mice, rats, rabbits, monkeys, etc.). CFN Multi-purpose Synthesizer 89Zr Metal-target Purification System (First apparatus ever in Japan*) 64Cu Metal-target Purification System 18F-FAC 64Cu-DOTA-anti-MSLN 0h 24 h CEPAC-1 (Positive) BxPC-3 (Positive) PANC-1 (Negative) Synthesized PET Probes 11C-Choline Mesothelin expressing tumors (CEPAC-1 and BxPC-3) are specifically depicted by the 64Cu-labelled anti-mesothelin antibody. 11C-Methionine Control Autoimmune disease model K. Kobayashi et al., Journal of Immunology Research. 2015, 1–15 (2015). 18F-FAC 13N-Ammonia 18F-FDG 18F-FAC 18F-FLT 18F-FEAU was accumulated in activated lymph nodes. 89Zr-labeled 0h antibody 24h 48h 72h 89Zr4+ 64Cu2+ 64Cu-DOTA-conjugated Antibody 89Zr-DFO-conjugated Antibody Mass Imaging Spectrometry System Compounds’ mass distribution can be visualized in the tissue section. Drugs’ metabolism is also visualized based on the MW’s change. Outcomes 㻖 ➉୰ᩥ❶䚸బ䚻ᮌᓫ䚸ᯇᾆᰤḟ䚸බᩥ⿱ᕭ䚸㇂ཱྀឡᐇ䚸ᑠ⏣ᩗ䚸Ⳣ㻚㻌㻌 䛂ᨺᑕᛶྠඖ⣲〇㐀⨨䛃㻚㻌㻌≉㢪 㻞㻜㻝㻠㻙㻝㻤㻥㻞㻤㻜㻚 㻖 ➉୰ᩥ❶䚸ᯇᾆᰤḟ䚸ᑠ⏣ᩗ㻚㻌 䛂㻤㻥㼆㼞䛾ᶆ㆑᪉ἲ䚸ཬ䜃㻤㻥㼆㼞䛾ᶆ㆑⨨䛃㻚㻌≉㢪 㻞㻜㻝㻠㻙㻝㻥㻝㻟㻢㻡㻚 T. Kobayashi et al., ACS Medicinal Chemistry Letters 6, 334–338 (2015). K. Kobayashi et al., Journal of Immunology Research. 2015, 1–15 (2015). Usage Support Services IVIS Imaging System High-sensitivity in vivo imaging of fluorescence and bioluminescence can be achieved. 120h The half-life of 89Zr (78.4 h) is suitable for long-term pharmacokinetic analysis. Other Molecular Imaging Instruments Small Animal SPECT/CT High energy resolution generates clear images by reducing radiation scatter, and is well suited for simultaneous multi-isotope imaging. (IgG) 48 h Stereo-microscope, fluorescence microscope, cryotome, and other equipment for pathological analyses are also available. Collaborative Research Center for OMIC, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences TEL&FAX: +81-86-235-6529 E-mail: [email protected] Research staffs are ready to assist in everything from prior usage consultations to post-experiment data analysis. If you need, secrecy agreement can be signed. Exemption from use fees can be applied for cyclotron and PET (research findings’ disclosure is needed).
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