Laktoseintoleranz 01. April 2015 Dr. rer. nat. Sabine Schütt Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Nahrungsmittelintoleranz Nahrungsmittelunverträglichkeit Nahrungsmittelallergie Nur eine gezielte Diagnostik führt zum Ziel. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Nahrungsmittelunverträglichkeiten Immunologisch bedingt Nicht immunologisch bedingt Pollenassoziierte Kreuzallergien Typ IV-Allergie Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Nahrungsmittelunverträglichkeiten Immunologisch bedingt Allergie Typ I-Allergie Nicht immunologisch bedingt Autoimmunerkrankung Zöliakie Pollenassoziierte Kreuzallergien Typ IV-Allergie Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Nahrungsmittelunverträglichkeiten Immunologisch bedingt Allergie Typ I-Allergie Autoimmunerkrankung Zöliakie Nicht immunologisch bedingt Enzymdefekt Malabsorptionen Laktoseintoleranz Fruktosemalabsorption Pollenassoziierte Kreuzallergien Fruktoseintoleranz Typ IV-Allergie Histaminintoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Nahrungsmittelunverträglichkeiten Immunologisch bedingt Allergie Typ I-Allergie Autoimmunerkrankung Zöliakie Nicht immunologisch bedingt Enzymdefekt Malabsorptionen Laktoseintoleranz Laktoseintoleranz Fruktosemalabsorption Pollenassoziierte Kreuzallergien Fruktoseintoleranz Typ IV-Allergie Histaminintoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Laktoseintoleranz = Mangel am Milchzucker-spaltenden Enzym Laktase Laktose (Milchzucker) Glukose Galaktose Enzym Laktase Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Pathomechanismus Laktase DÜNNDARM Glukose Glukose Galaktose Galaktose Resorption DICKDARM Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Pathomechanismus Laktase DÜNNDARM Glukose Glukose Galaktose Galaktose Resorption keine Spaltung DICKDARM Dickdarmbakterien Vergärung CO2 Wasserstoff (Methan) kurzkettige Fettsäuren Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Pathomechanismus Laktase Symptome: DÜNNDARM Glukose Glukose Galaktose Galaktose Resorption keine Spaltung DICKDARM Dickdarmbakterien Völlegefühl Meteorismus Vergärung krampfartige CO2 Wasserstoff (Methan) kurzkettige Fettsäuren Bauchschmerzen Diarrhoe Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Pathomechanismus Laktase Symptome: DÜNNDARM Glukose Glukose Müdigkeit (Hypoglykämien) Galaktose Galaktose Resorption keine Spaltung Vergesslichkeit Konzentrations- schwäche Völlegefühl DICKDARM Dickdarmbakterien krampfartige Vergärung CO2 Wasserstoff (Methan) Meteorismus kurzkettige Fettsäuren Bauchschmerzen Diarrhoe Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Labordiagnostik bei Verdacht auf Laktoseintoleranz DÜNNDARM Laktosebelastungstest 50 g Laktosegabe Glukose Glukose Anstieg des Blutglukosespiegels ? Galaktose Laktose-H2-Atemtest 50 g Laktosegabe Dickdarmbakterien Anstieg der H2- Konzentration in der Atemluft ? Wasserstoff H2 Genetischer Test DICKDARM Blutabnahme, DNA-Untersuchung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Keine Laktoseintoleranz normale Funktion der Laktase, wenn Blutglukoseanstieg größer als 25 mg/dl in einem der Werte Nr. 2 bis 5 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Keine Laktoseintoleranz normale Funktion der Laktase, wenn Blutglukoseanstieg größer als 25 mg/dl in einem der Werte Nr. 2 bis 5 Laktoseintoleranz kein Blutglukoseanstieg Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Keine Laktoseintoleranz normale Funktion der Laktase, wenn Blutglukoseanstieg größer als 25 mg/dl in einem der Werte Nr. 2 bis 5 Laktoseintoleranz kein Blutglukoseanstieg Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Laktoseintoleranz: Differentialdiagnostische Abklärung der Ursache hat therapeutische Konsequenzen. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Formen der Laktoseintoleranz primär sekundär Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Formen der Laktoseintoleranz primär sekundär genetisch bedingter Laktasemangel Laktaseproduktion lässt im Verlaufe des Lebens nach lebenslang Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Formen der Laktoseintoleranz primär sekundär genetisch bedingter Laktasemangel erworbene Ursachen Laktaseproduktion lässt im Verlaufe des Lebens nach Laktasemangel durch Schädigungen des Dünndarms: • Zöliakie, Morbus Crohn • Enteritis (strahleninduziert, infektiös) • verringerte Kontaktzeit bei beschleunigter Darmpassage (Kurzdarmsyndrom, nach Gastrektomie) lebenslang vorübergehend Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Formen der Laktoseintoleranz primär sekundär genetisch bedingter Laktasemangel erworbene Ursachen Laktaseproduktion lässt im Verlaufe des Lebens nach Laktasemangel durch Schädigungen des Dünndarms: • Zöliakie, Morbus Crohn • Enteritis (strahleninduziert, infektiös) weitaus häufiger!! lebenslang • verringerte Kontaktzeit bei beschleunigter Darmpassage (Kurzdarmsyndrom, nach Gastrektomie) vorübergehend Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Laktasemangel ist der weltweit häufigste Enzymmangel. Ca. ¾ der Weltbevölkerung verlieren nach dem Abstillen die Fähigkeit, Laktose aufzuspalten. Laktase-Expression im Darm. modifiziert nach Born et al., 1995 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Geburt Abstill-Phase Laktase primärer Laktasemangel Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam www.spdfraktion-rlp.de Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Als Anpassung an den lebenslangen Verzehr von Milchzucker sind schützende Mutationen entstanden, die eine Laktasepersistenz sicherstellen. Geburt Abstill-Phase Schützende Mutation Laktase Laktase-Expression im Darm. modifiziert nach Born et al., 1995 Laktasepersistenz primärer Laktasemangel Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Prävalenz der Laktoseintoleranz http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Laktoseintoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Schweden Deutschland Frankreich 5 18 35 75 Griechenland % Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam In Europa ist als Anpassung an den lebenslangen Verzehr von Milchzucker die Mutation C-13910T entstanden. -13910 T A A T G T A G C C C C T LCT-Gen T Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam keine Laktasepersistenz C -13910 Chromosom 2 Laktase-Gen wenig Gentranskription Enattah et al., 2003, Nature Genetics Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam keine Laktasepersistenz C -13910 Chromosom 2 Laktase-Gen wenig Gentranskription Laktasepersistenz T -13910 Chromosom 2 Laktase-Gen viel Gentranskription Enattah et al., 2003, Nature Genetics Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Die primäre Laktoseintoleranz ist mittels molekulagenetischem Test diagnostizierbar. T A G C C –13910 C/C T A G C C Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Die primäre Laktoseintoleranz ist mittels molekulagenetischem Test diagnostizierbar. T A G C C –13910 C/C T A G C C T A G C C –13910 C/T T T T A A A G T C G T C G T keine genetisch bedingte Laktoseintoleranz –13910 T/T C keine genetisch bedingte Laktoseintoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam C-13910T -Genotypisierung mittels Schmelzkurvenanalyse C T Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam C-13910T -Genotypisierung mittels Schmelzkurvenanalyse C T Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Land Anzahl Anzahl Genotyp -13910 CC CT TT Nigeria 176 176 0 0 Malawi 263 263 0 0 Sudan 249 249 0 0 Äthiopien 228 228 0 0 Senegal 162 162 0 0 Uganda 87 87 0 0 Irland 47 1 10 36 Mulcare et al. 2004, Am J Hum Genet Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Prävalenz der Laktoseintoleranz http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Laktoseintoleranz Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Land Anzahl Anzahl Genotyp -13910 CC CT TT Nigeria 176 176 0 0 Malawi 263 263 0 0 Sudan 249 249 0 0 Äthiopien 228 228 0 0 Senegal 162 162 0 0 Uganda 87 87 0 0 Irland 47 1 10 36 Laktasepersistenz lt. Literatur ~7% ~ 10 % ~ 90 % Mulcare et al. 2004, Am J Hum Genet Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Land Anzahl Anzahl Genotyp -13910 CC CT TT Nigeria 176 176 0 0 Malawi 263 263 0 0 Sudan 249 249 0 0 Äthiopien 228 228 0 0 Senegal 162 162 0 0 Uganda 87 87 0 0 Irland 47 1 10 36 Laktasepersistenz lt. Literatur ~7% ~ 10 % ~ 90 % Mulcare et al. 2004, Am J Hum Genet Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam -13910 T A A T G T A G C C C C T T Enattah NS. Nat Genet 2002 Troelsen JT. Biochim Biophys Acta., 2005. Poulter M. Ann. Hum. Genet. 2003; Hogenauer C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam -13910 T A A T T G A G C C C C T T Ingram et al. 2007, Hum Genet Tishkoff et al. 2007, Nat Genet Jones et al. 2013, Am J Med Genet Imtiaz et al. 2007, J Med Genet Enattah et al. 2008, A, J Hum Genet Ingram et al. 2009, J Mol Evol -13913 -13914 -13907 -13915 T A A T G T G A C A G C C C C T G Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Patienten mit -13910 C/C können über eine andere Mutation eine Laktasepersistenz aufweisen ! -13910 T A A T G T A G C C C C T 1. Allel C/C T A A G G T A G C C C C T 2. Allel Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Patienten mit -13910 C/C können über eine andere Mutation eine Laktasepersistenz aufweisen ! -13910 T A A T G T A G A A G C C C T 1. Allel C/C T/G T C G T A G C C C C T 2. Allel -13915 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Patienten mit -13910 C/C können über eine andere Mutation eine Laktasepersistenz aufweisen ! -13910 T A A T G T A G A A G C C C T 1. Allel C/C T/G T C G T A G C C C C T 2. Allel -13915 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam C T Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam „Auffällige“ Proben werden am IMD mittels DNA-Sequenzierung ausdifferenziert. C T Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Als Anpassung an den lebenslangen Verzehr von Milchzucker sind schützende Mutationen entstanden, die eine Laktasepersistenz sicherstellen. Geburt Abstill-Phase Laktase Patient trägt eine der Mutationen -13907 -13910 -13913 -13914 -13915 Laktasepersistenz primärer Laktasemangel Patient trägt keine schützende Mutationen Laktase-Expression im Darm. modifiziert nach Born et al., 1995 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Laktoseintoleranz (Klinik oder positiver Belastungstest) Gentest: keine schützende Mutation primäre Laktoseintoleranz Gentest: schützende Mutation nachgewiesen sekundäre Laktoseintoleranz Ursachensuche notwendig Lebenslange Diät Diät nur temporär Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Diagnostik bei Verdacht auf Laktoseintoleranz Laktose-Belastungstest weist sicher eine derzeitige Laktoseintoleranz nach Laktosebelastung ! zeitaufwändig (3-4 h) muss nüchtern erfolgen Cave: Darmbesiedlung mit Methan-bildenden Bakterien (falsch negativ) keine Ursachenklärung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Diagnostik bei Verdacht auf Laktoseintoleranz Laktose-Belastungstest weist sicher eine derzeitige Laktoseintoleranz nach Laktosebelastung ! zeitaufwändig (3-4 h) muss nüchtern erfolgen Laktoseintoleranz-Gentest keine Laktosebelastung unabhängig von Entnahmezeitpunkt und Begleiterkrankungen Unterscheidung zwischen primär und sekundär Cave: Darmbesiedlung mit Methan-bildenden Bakterien (falsch negativ) keine Ursachenklärung Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Februar 2015 … a novel lactase persistence allele present at -13909. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Bei Kindern sollte auch an eine Milcheiweiß-Allergie gedacht werden. Milcheiweiß-Allergie: Symptomatik: unspezifische Magen-Darmbeschwerden Manifestation: bevorzugt im Kindesalter, verliert sich oft Ursache: Typ I-Allergie durch spezifische IgE-Antikörper gegen Milcheiweißproteine Diagnostik: Nachweis spezifischer IgE-AK im Serum Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam Toxische Metalle und Mineralstoffe - welche Wechselwirkungen sind klinisch relevant? 22. April 2015 15:00 Uhr Dr. rer. nat. Katrin Huesker Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam
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