Neue Ursache von Demenz

Gesellschaft - Sonntagszeitung
13.04.15 15:47
Aufs fal​sche Pro​te​in ge​setzt
Am An​fang von Alz​hei​mer
steht das Tau-Ei​weiss – doch
Phar​ma​fir​men be​kämpf​ten
jah​re​lang ein an​de​res
Die Schul​di​gen am geis​ti​gen Zer​fall schie​nen aus​ge​macht: Die «Plaques» im
Ge​hirn von Alz​hei​mer-Pa​ti​en​ten – klum​pi​ge Ab​la​ge​run​gen von Be​ta-Amy​lo​id-Ei​weis​sen (Aß) – gal​ten lan​ge als Haupt​ur​sa​che der De​menz​er​kran​kung.
Di​ver​se Phar​ma​fir​men, dar​un​ter Ro​che, Eli Lil​ly oder Pfi​zer ent​wi​ckel​ten
und tes​te​ten Wirk​stof​fe, wel​che die​se Plaques auf​lö​sen und den geis​ti​gen Zer​fall stop​pen oder gar rück​gän​gig ma​chen soll​ten. Doch in gros​sen kli​ni​schen
Stu​di​en ver​sag​ten al​le die​se einst so hoff​nungs​vol​len Me​di​ka​men​te.
Den Grund für das Schei​tern könn​te nun ei​ne Ana​ly​se meh​re​rer Tau​send Ge​hir​ne ver​stor​be​ner De​menz​pa​ti​en​ten lie​fern. Der Stu​die zu​fol​ge ste​hen nicht
die Aß-Ab​la​ge​run​gen am Ur​sprung der De​menz, son​dern an​de​re Pro​te​ine:
so​ge​nann​te Tau-Tangles oder Neu​ro​fi​bril​len. Das sind Knäu​el von Tau-Ei​weis​sen, die nor​ma​ler​wei​se hel​fen, das Zell​ske​lett zu stüt​zen, im Ge​hirn von
Alz​hei​mer​pa​ti​en​ten aber die zell​schä​di​gen​den Tangles bil​den – und dies
schon lan​ge vor den Aß-Ab​la​ge​run​gen.
Für ih​re Stu​die konn​ten die US-For​scher auf ei​ne gros​se Ge​hirn​bank zu​rück​grei​fen. Das Team um Me​lis​sa Mur​ray von der Ma​yo Cli​nic in Jack​son​vil​le,
Flo​ri​da, be​stimm​te bei den über 3600 Ge​hir​nen die für Alz​hei​mer ty​pi​schen
Aß- und Tau-Ab​la​ge​run​gen, wie sie im Fach​blatt «Brain» be​rich​te​ten. Ei​ne
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sta​tis​ti​sche Ana​ly​se der so ge​won​ne​nen Da​ten zeig​te: Es sind die Tau-Knäu​el,
die den Ver​lauf der De​menz ex​akt vor​aus​sa​gen, nicht die Aß-Plaques.
Da drängt sich die Fra​ge auf: Ha​ben die Phar​ma​fir​men mit ih​rer ein​sei​tig auf
Aß-Ab​la​ge​run​gen fo​kus​sier​ten Stra​te​gie aufs fal​sche Pferd ge​setzt? «Das ist ei​ne gu​te Fra​ge», sagt der Alz​heim​er​for​scher Diet​mar Thal von der Uni​ver​si​tät
Ulm. «Als Phar​ma​fir​ma wür​de ich mich eher breit auf​stel​len. Ei​ner​seits das
Amy​lo​id nicht ver​ges​sen, und die​ses mög​lichst früh at​ta​ckie​ren, aber an​de​rer​seits auch auf Tau und an​de​re Zie​le set​zen.»
Das sieht Ire​ne Knü​sel eben​so, Alz​hei​mer-For​sche​rin bei Ro​che in Ba​sel. Al​len Ex​per​ten sei mitt​ler​wei​le klar, dass man ei​ne so kom​ple​xe Krank​heit wie
Alz​hei​mer nie mit nur ei​ner The​ra​pie hei​len kön​ne. Auch Ro​che stüt​ze sich
des​halb in der For​schung brei​ter ab. Knü​sel selbst er​forscht die Rol​le von Ent​zün​dun​gen bei der Ent​ste​hung von Alz​hei​mer.
Stress​fak​to​ren kön​nen die Tau-Ei​weis​se ver​än​dern
Auch wenn die neue Alz​hei​mer-Ge​hirn​stu​die aus den USA ein we​nig mehr
Klar​heit über den Be​ginn der De​menz​er​kran​kung schafft, blei​ben noch vie​le
Fra​gen of​fen. So ist die Rol​le der Plaques nach wie vor un​klar. Mög​li​cher​wei​se ver​schlim​mern sie erst in ei​nem spä​ten Sta​di​um der Krank​heit den Ver​lauf,
viel​leicht sind sie aber auch nur ei​ne Be​gleit​erschei​nung der de​ge​ne​ra​ti​ven
Pro​zes​se und per se kaum schäd​lich.
Eben​so un​ge​löst ist die Fra​ge nach der Ur​sa​che: Was löst die Ver​än​de​run​gen
im Tau-Ei​weiss aus, die letzt​lich da​zu füh​ren, dass es die zell​schä​di​gen​den
Knäu​el in den Neu​ro​nen bil​det? Laut Diet​mar Thal weiss man aus Ex​pe​ri​men​ten, dass ver​schie​de​ne Stress​fak​to​ren das Tau-Pro​te​in so ver​än​dern kön​nen, dass es die Knäu​el bil​det. Da​zu zäh​len Schä​del-Hirn-Trau​ma​ta, Zell​gif​te,
Sau​er​stof​fent​zug oder auch ent​zünd​li​che Pro​zes​se, wie sie Knü​sel bei Ro​che
er​forscht. Was ur​säch​lich zur De​menz füh​re, so die Ex​per​ten, wis​se man letzt​lich aber im​mer noch nicht.
Klar ist hin​ge​gen, dass Alz​hei​mer schon Jahr​zehn​te vor den ers​ten kli​ni​schen
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Sym​pto​men be​ginnt. So fan​den deut​sche For​scher um Diet​mar Thal und Hei​ko Braak vor vier Jah​ren in über 2300 Ge​hir​nen al​ler Al​ters​klas​sen schon sehr
früh, im Al​ter von 20, 30 Jah​ren, Vor​bo​ten der Tau-Knäu​el.
Das heisst auch: Zei​gen sich bei ei​nem Pa​ti​en​ten die ers​ten geis​ti​gen De​fi​zi​te,
ist es für ei​ne The​ra​pie schon viel zu spät. Man brau​che un​be​dingt bes​se​re
Me​tho​den zur Früh​dia​gno​se, sagt Thal, um ei​ne The​ra​pie mög​lichst früh be​gin​nen zu kön​nen. «Wenn man recht​zei​tig at​ta​ckiert, kann man den Aus​bruch der Krank​heit mög​li​cher​wei​se lan​ge hin​aus​zö​gern.»
Dass die​se Stra​te​gie funk​tio​nie​ren könn​te, zei​gen kürz​lich prä​sen​tier​te Re​sul​ta​te der Schwei​zer Bio​tech​fir​ma Bio​gen Idec. In ei​ner klei​nen kli​ni​schen Stu​die (Pha​se Ib) re​du​zier​te ihr Wirk​stoff Adu​ca​nu​m​ab bei den Alz​hei​mer​pa​ti​en​ten nicht nur die An​zahl Aß-Plaques, son​dern ver​lang​sam​te auch den geis​ti​gen Zer​fall. Diet​mar Thal warnt in​des vor all​zu star​ker Eu​pho​rie, be​vor der
Wirk​stoff nicht an ei​ner gros​sen Ko​hor​te ge​tes​tet wur​de: «Das ha​ben wir in​zwi​schen ge​lernt.»
Nik Wal​ter
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