ITEM 31 : PROBLEMES POSES PAR LES MALADIES GENETIQUES. ITEM 31 : TRISOMIE 21. GENERALITES FdR Formes T21 libre complète homogène T21 en mosaïque Translocation Age de la mère 3 chromosomes séparés entiers dans toutes les cellules Coexistence de plusieurs populations cellulaires : N ou T21 /!\ Risque de récurrence DEPISTAGE Dépistage combiné Dépistage séquentiel Amniocentèse si - Entre 11 et 13 SA - Marqueurs sériques : α FP + hCG - Echo : Mesure de la clarté nucale - Au T2 si dépistage combiné non fait - Echo : mesure de la clarté nucale - Marqueurs sériques : βhCG + αFP +/- oestriol - Remaniement chromosomique parental connu - ATCD d’enfant / fœtus T21 - Risque > 1/250 - Signes d’appel écho CLINIQUE Période NN Dysmorphie faciale Atteinte des extrémités Atteinte locomotrice Malformations Cardiaques Digestive Urinaire Oculaire Ostéo-articulaire Développement Complications Retard mental Retard de croissance Endocrinienne Hémato - Microcéphalie - Nuque plate – Courte – Avec excès de peau - Face lunaire plate - Nez court avec racine plate - Obliquité des fentes palpébrales – Epicanthus - Petite bouche – Lèvres épaisses – Macroglossie - Petites oreilles mal ourlées – Implantation basse - Bradymésophalangie = Phalange P2 courte - Pli palmaire unique - Signe de la sandale : Espacement exagéré des 2 1ers orteils - Hypotonie musculaire - Hyperlaxité ligamentaire - CAV +++ - CIA – PCA – Fallot - Atrésie duodénale ou de l’oesophage - Imperforation anale - Hydronéphrose - méga-uretère Cataracte congénitale - Anomalies du bassin - Pied bot - Scoliose Moteur et de langage + Surcharge pondérale Auto-immune ++ : Hypothyroïdie – Diabète – Maladie coeliaque LAM Lorraine Waechter - http://fichesecn.wordpress.com/ Orthopédique Ophtalmologique ORL Neurologique Autre Luxation atloïdo-axoïdienne – Scoliose Cataracte – yopie – Strabisme Infection ORL – SAS Epilepsie Maltraitance BILAN DIAGNOSTIQUE Caryotype - ETT + ECG - Echographie abdominale - Rx thoracique - Bilan ORL et ophtalmologique - NFS - TSH – T4 - Bilan ortho + Radio rachidienne Diagnostic positif Bilan des complications PRISE EN CHARGE - Prise en charge précoce – pluridisciplinaire – personnalisée TTT médical des malformations / complications Prise en charge psycho-sociale Conseil génétique si désir de grossesse ITEM 31 : SYNDROME DE L’X FRAGILE GENERALITES Mutation Transmission Diagnostic FXTAS - Expansion de triples CGG - Sujet normal : 6 à 50 triples - Prémutation : 50 à 200 triplets Pas de déficit mental Insuffisance ovarienne précoce (POF) Tb neuro tardifs (FXTAS) Lié à l’X - Le père transmet la séquence stable - La mère transmet la séquence en l’amplifiant - Cytogénétique DD : Eliminer une autre cause de retard mental Dg + : Pas d’anomalie du nombre de chromosomes – Site fragile avec cassure après culture en milieu pauvre en folates - Moléculaire : Southern Blot ou PCR - Tb de la mémoire à court terme - Altération des fonctions exécutives et cognitives - Démence - Neuropathie périphérique - Syndrome parkinsonien - Dysfonction du SNA - Déficit moteur proximal des MI CLINIQUE Homme Retard mental - Constant – Sévérité variable - Aggravation avec l’âge Lorraine Waechter - http://fichesecn.wordpress.com/ - Tb du développement psychomoteur - Tb des apprentissages - Tb du comportement - Visage allongé – Macrocéphalie - Grandes oreilles décollées - Macro-orchidie - Epilepsie - Prolapsus mitral - Strabisme - Syndrome marfanoïde - Tb de la relation - Dysmorphie faciale + marquée - Retard mental modéré - Pas de dysmorphie faciale Dysmorphie faciale Post-puberté Femme CONSEIL GENETIQUE Conseil génétique - Si cas index - Diagnostic des femmes conductrices Diagnostic prénatal - Indications : Femme ayant eu un enfant atteint Femme porteuse de la mutation (complète ou pré-mutation) - A partir de 10 SA : Choriocentèse pour caryotype (sexe) + BM ITEM 31 : MUCOVISCIDOSE DEFINITION - Maladie monogénique autosomique récessive Maladie génétique la plus fréquente : Homozygotes = 1/4000 naissances – Hétérozygotes = 1/30 Gène CFTR (chromosome 7) codant pour un canal chlore trans-membranaire Mutation la + fréquente : ΔF508 Médiane de survie : 38 ans DEPISTAGE – DIAGNOSTIC ANTENATAL Dépistage néo-natal - Systématique à J3 (Guthrie) après information et consentement éclairé écrit des parents - TIR : ↑ - Sensibilité = 95% - Si TIR ↑ chez le nourrisson (> 6 semaines - > 4 kg) : test de la sueur o Positif si chlore sudoral > 60mEq/l sur 2 examens concordants – VPP 99,9% - Si test à la sueur + : génotypage CFTR après consentement éclairé écrit des parents Diagnostic anténatal Indications - Risque de mucoviscidose à la naissance ≥ 25% (couple demandeur) - Echographie obstétricale T2 : Anses intestinales hyperéchogènes Atrésie du grêle Péritonite méconiale Modalités - Information et consentement éclairé écrit du couple - Génotypage ADN après recueil de cellules fœtales : * Amniocentèse (15-18SA) /!\ Prévenir du risque de fausse couche (1%) Si mutation non identifiée : dosage isoenzymes intestinales – PAL – γGT - ALAT * Choriocentèse (10 SA) si mutat° identifiée CLINIQUE Lorraine Waechter - http://fichesecn.wordpress.com/ Généraux Pulmonaire Digestifs Génitaux Ostéoarticulaire Cardiaque - Dénutrition protéino-énergétique - Retard de croissance pondéral puis statural - Retard pubertaire - Déshydratation aiguë (perte de sel) - Sd dépressif Chronique Aiguë - Bronchite chronique obstructive - PNO - Bronchectasies diffuses - Hémoptysie - IRC - Sinusite chronique - Polypose naso-sinusienne - ABPA Tube digestif Hépato-pancréatique - Iléus méconial - Ictère néonatal cholestatique - Retard à l’élimination du méconium > 36h - Cirrhose biliaire - Prolapsus rectal - Pancréatite aiguë - IIA - Insuffisance pancréatique exocrine - Appendicite : mucocèle appendiculaire Diarrhée chronique – Stéatorrhée – - SOID (Sd occlusif intestinal distal) Malabsorption – Sd carentiel - RGO - Insuffisance pancréatique endocrine : DID - Entéropathie exsudative - Sténoses coliques - Homme : stérilité par agénésie bilatérale des canaux déférents (azoospermie) - Femme : hypofertilité par modification de la glaire cervicale - Ostéoporose - Arthrite Myocardiopathie métabolique - HTAP PARACLINIQUE Diagnostic positif : Test à la sueur puis test génétique /!\ Seul le test à la sueur permet de poser le diagnostic Diagnostic des complications Pulmonaire Nutrition Pancréas Osseuse - TDM thoracique : aspect de bronchectasies diffuses – Impactions mucoïdes - EFR : TVO +/- TVR - ECBC avec ATBgramme : SA – Haemophilius – Pseudomonas - GDS /!\ La primo-infection à pseudomonas aeruginosa = tournant évolutif - Albuminémie / Pré-albuminémie - Dosage vitamine - Ferritine - Elastase fécale - HGPO / an ODM PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE Générale Respiratoire - PEC à vie, globale, pluridisciplinaire au CRCM - 100% - ALD 30 - Information / éducation / association de patients / psychothérapie de soutien - Kinésithérapie respiratoire quotidienne à vie : draînage bronchique + apprentissage - Eviction des polluants : tabac actif et passif – Toxiques professionnels et domestiques - Exercice physique régulier adapté à la fonction respiratoire - Aérosol-thérapie : rhDNAse (Pulmozyme) – Bronchodilatateurs – CSI - O2 LD si IRC Lorraine Waechter - http://fichesecn.wordpress.com/ Infectieuse Digestive - Vaccination : grippe – Pneumocoque (23) – Hib – Hépatite A et B - ATB séquentielle double, bactéricide +/- IV adaptée à l’ATBgramme - Régime hypercalorique hyperprotidique +/- compléments nutritionnels oraux - Extraits pancréatiques gastro-protégés (Créon) - Insulinothérapie - Supplémentation vitaminique (ADEK) et oligo-éléments - Acide ursodésoxycholique (atteinte hépato-biliaire) - Si fièvre ou chaleur : apport hydrosodé SURVEILLANCE Respiratoire Digestive Métabolique Clinique Toux – Expectoration – Encombrement Fièvre - Exacerbation Dyspnée - Retentissement IMC – Croissance staturo-pondéral Diarrhée – Sd carentiel Douleur abdo Lorraine Waechter - http://fichesecn.wordpress.com/ Paraclinique ECBC Radio/TDM thorax EFR GDS Elastase fécale Dosage vitaminique Alb – Pré alb - ODM HGPO/an BHC
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