ANRS 12255 - Liegeois

Origine des Virus de l’Immunodéficence Humaine
SIVcpz/SIVgor infectant les chimpanzés et les gorilles en Afrique centrale
de l’ouest (Keele et al 2006, Van Heuverswyn et al 2006)
SIVcpz MB/LB
X
P. t. verus
P. t. vellerosus
VIH-1
Groupe M
P. t. troglodytes
P. t. schweinfurthii
pandémie
SIVcpz, MT
G. g. gorilla
SIVcpzGAB2
X
VIH-1
Groupe N
< 20 cas
SIVcpz
EK
SIVcpzUS
SIVcpzCAM3
SIVcpzCAM5
SIVcpzGAB1
SIVcpzCAM13
SIVcpz, DP
SIVgor
X
2 cas
VIH-1 Groupe P
VIH-1
> 1% VIH-1
Groupe O
Cameroun
X
SIVcpzPts
Tan, Ant
4 transmissions inter-espèces
2
Origine du Virus de l’Immunodéficence Humaine (2)
SIVsm infectant les mangabés en Afrique de l’Ouest (Santiago et al, 2005)
SIVsmmTaï32
SIVsmmTaï1
SIVsmmTaï23
VIH-2 A
VIH-2 B
SIVsmmTaï31
SIVsmmTaï29
SIVsmmTaï37
SIVsmmTaï13
SIVsmmCI12
SIVsmmCI18
SIVsmmTaï33
SIVsmmTaï22
VIH-2 G
SIVsmmSL92a
SIVsmmSL92f
SIVsmmSL93-134
SIVsmmSL92e
SIVsmmSL93-135
SIVsmmTaï35
SIVsmmTaï17
ô
VIH-2 D
SIVsmmLIB1
SIVsmmBRO85
SIVsmmSL93-080
SIVsmmM951
SIVsmmSL93-057
SIVsmmSL92d
SIVstm
SIVsmmD177
SIVsmmM935
SIVsmmPBj
SIVsmmG932
SIVmne
SIVsmmF098
VIH-2 C
VIH-2 H
VIH-2 F
SIVsmmSL93-063
VIH-2 E
SIVsmmSL93-119
SIVsmmSL92c
SIVsmmSL92b
8 transmissions du VIH-2
Seulement 2 épidemies locales
3
Diversité génétique
des lentivirus de primates non humains
Seulement chez les primates africains
Hôtes naturels des lentivirus de primates
SIVcol
SIVden
SIVbkm
SIVsyk
SIVdeb
SIV sont spécifiques de l’espèce
simienne infectée
SIVtal
SIVmus
SIVasc
SIVgsn
SIVagm
Vervet
Tantalus
Grivet
SIVery
SIVmon
>45 espèces infectées
30 espèces non explorées
SIVmnd-2/drl
SIVrcm
VIH-1/ O
SIV lho/sun/mnd-1
VIH-1/ P
SIVcpz/SIVgor/VIH-1
HVIH‐1/ M
VIH-1/ N
SIVagmSAB
NON PATHOGENE?
SIVwrc
SIVolc
SIVsmm/VIH-2
4
Questions de Recherche
 Les ancêtres des VIH-1 groupes M et N seulement au Cameroun ?
 Réservoir VIH-1 groupes O et P ? chimpanzés et/ou gorilles ?
 Faible prévalence SIVgor en général ?
 Origine de SIVgor chez les gorilles ?
 Pathogénicité du SIV chez les chimpanzés et gorilles?
 Autres Transmissions de SIV a l’homme?
SIVcpz ou SIVgor de chimpanzés et/ou gorilles:
HIV-1 groupe X?
SIVsmm de mangabés:
HIV-2 groupe X?
SIV d’autres espèces chassées et consommées:
HIV-3?
Non-invasive follow-up of SIVcpzPtt infection
in wild-living chimpanzees in Northeast
Gabon
(Vanina Boué. et al, CROI 2013)
V. Boué
Rappel: SIVcpzGab-1 and Gab-2 chez des chimpanzés
sauvages captifs au Gabon en 1989
1989 : SIVcpzGAB-1 et GAB-2.
- À partir de 2009 :
> 40 nouvelles souches
SIVcpzPtt.
SIVcpz MB/LB
VIH-1 M
GAB-1
SIVcpz, MT
SIVcpzGAB2
VIH-1 N
GAB-2
Ogooué
SIVcpz
EK
SIVcpzUS
SIVcpzCAM3
SIVcpzCAM5
SIVcpzGAB1
SIVcpzCAM13
Sites SIV-positifs :
Fragments ARN
2 / 18
(20 – 45 %)
Sites SIV-positifs :
Sérologie
3 / 18
(20 – 45 %)
SIVcpz, DP
SIVgor
Sites SIV-négatifs :
13 / 18
VIH-1 P
VIH-1 O
SIVcpzPts
Tan, Ant
 18 sites de collectes (2009-2013)
 >1400 fèces de chimpanzés
Prévalence élevée des infections à SIVcpz et identification de
nombreuses souches SIVcpz infectant les chimpanzés au
nord-est Gabon
Pol 150 bp
Gab921‐F
Gab1001‐ID10‐F
 Echantillons fécaux collectés de 2011 à 2012:
Gab1023‐ID12‐F
Gab1230‐ID36‐F
* Gab1211‐ID47‐M
Gab1220‐ID35‐M
Gab908‐ID2‐M
* Gab1290‐ID70‐M
Gab1295‐ID54‐M
* Gab937‐ID5‐F
Gab1352‐ID67‐M *
Gab940‐ID6‐M
Gab928‐ID4‐F
Gab1296‐ID75‐M
Gab1472‐ID69‐F
Gab946‐M
Gab945‐ID8‐M
Gab947‐ID9‐M
Gab1235
Gab1275‐ID44‐M
Gab1369‐ID68‐F
Gab1286‐F
Gab1320‐ID64‐M
Gab1319‐ID76‐M
Gab944‐ID7‐M Gab1287‐ID52‐M
Gab920‐F
Gab904‐ID1‐F
Gab1427‐ID83‐F
Gab1432‐ID84‐F
* Gab1406‐ID81‐F
Gab1426‐M
Gab1253‐ID38‐M
Gab985‐M
Gab1033‐ID34‐M
*
Gab1120‐ID82‐M
* Gab1858
* Gab1913
Gab1921
Gab1914
Gab1919
TAN1
*
HIV‐1 N
*
EK505
MB897
LB7
HIV‐1 M
US
MB66
Cam5
Cam3
DP943
HIV‐1 P
*
DJ4099pol
CP2133
SIVcpzGAB1
Gab1339‐M
SIVcpz GAB2
Cam13
*
HIV‐1 O
0.02
419 sur le site MA (45% SIVcpz +)
222 sur le site ML (20% SIVcpz +)
60 km
Prévalence des infections SIVcpz élevée (20 à 45 %)
Importante diversité génétique
Clade phylogéographique des SIVcpzPtt au nord-est Gabon
Chevauchement des habitats simiens et humains
Contacts fréquents (chasse)
Transmission SIV chimpanzés
Homme?
Gorillas in Southwest Cameroon Are the
Reservoir of HIV-1 Group P Ancestors
(D’arc, M. et al., CROI 2013)
Néel C
Identification d’une nouvelle souche de SIVgor chez les
gorilles du sud-ouest Cameroun
Sites collecte gorilles
SIVgor+
Nouveaux sites collecte gorilles
•
Méthodes and Résultats
1,217 échantillons fécaux de gorilles sur 15 sites
43 SIV+ en sérologie, 4/15 sites.
10 gorilles.
2 nouvelles séquences SIVgor dans 1 nouveau
site (BP).
Sites collecte chimpanzés
Les nouvelles souches de SIVgor sont proches du VIH-1 P
Poster Board #: 484
Abstract #: I-107
Session: 94
 Caractérisation des génomes complets de 2 nouvelles souches SIVgor en cours
SIVgor-BP7993 = 5637 bp
SIVgor-BP8257 = 5176 bp
SIVgor‐BP7993
100
90
HIV‐1 P
Similarity Score (%)
80
70
60
50
40
30
20
env
pol
gag
10
0
0
400
800
1 200 1 600 2 000 2 400 2 800 3 200 3 600 4 000 4 400 4 800
Position
SIVgor‐BP8257
SIVgor‐CP684
SIVgor‐CP2135
SIVgor‐CP2139
HIV‐1P‐RBF168
HIV‐1P‐U14788
HIV‐1O MVP5180
SIVcpzPtt MB66
HIV‐1M HXB2
SIVcpzPtt‐EK505
HIV‐1N YBF30
SIVcpzPts‐TAN2
Conclusion et Discussion
 Les gorilles ont transmis le SIVgor à l’Homme
 Les populations de gorilles du sud-ouest Cameroun sont le réservoir du
VIH-1 P.
SIVcpz+
*
*
*
*
*
HIV-1 N
*
*
*
*
HIV-1 M
SIVcpzPtt
*
P. t. verus
P. t. ellioti
P. t. troglodytes
P. t. schweinfurtii
P. paniscus
*
*
*
HIV-1 O
*
*
*
*
SIVgor
*
*
*
*
0.05
*
HIV-1 P
SIVcpzPts
SIVgor+
SIVgor -
SIVcpz -
Distribution géographique et prévalence des infections à
SIVcpzPtt, Pts et SIVgor
(Keele et al, 2006, Van Heuverswyn et al, 2006 et 2007, Neel et al, 2009, Li et al, 2012)
SIVcpz+
SIVcpz ‐
SIVgor+
SIVgor ‐
Site collecte Bonobos
SIVcpzPtt :
0 – 45 %.
SIVcpzPts :
0 – 50 %.
SIVgor :
0 – 16 %.
P. t. verus
P. t. ellioti
P. t. troglodytes
P. t. schweinfurtii
P. panicus
G
o
G
r
o
ri
il
ll
la
a
 >1200 pvts fécaux de bonobos sauvages,
pas d’infection SIV ?
g
b
eo
rr
i
i
n
l
g
el
ia
 >800 pvts fécaux chez les gorilles sauvages au Gabon, pas d’infection SIV ?
Outils de détection ? Prévalence très faible, présence de « hot spot »? Absence d’infection?
Evidence for continuing cross-species
transmission of SIVsmm to humans:
characterization of a new HIV-2 lineage in
rural Côte d’Ivoire
(Ayouba A. et al, 2013)
Nouveau variant HIV-2 avec une structure génétique complexe
Gag Gp41
pol‐integrase
SIVsmmCI
07IC‐
SIVsmmTAI
TNP03 HIV‐2 I
HIV‐2 G
SIVsmmTAI
HIV‐2 C
SIVsmm
SIVsmm TAI3
SIVsmm
SIVsmm
SIVsmmTAI
HIV‐2 H
SIVsmm CI2
SIVsmm CI8
SIVmne
07IC‐TNP01
SIVsmmTAI23
06IC‐TNP02
HIV‐2 F
SIVsmmCI2
HIV‐2 D
SIVsmm
SIVsmm sm753 SIVsmm TAI35
SIVsmm TAI23
07IC‐TNP03 SIVsmm TAI33
SIVstm
SIVsmmTAI31
HIV‐2 I
06IC‐TNP02 HIV‐2 A
SIVsmm
HIV‐2 G HIV‐2 B
SIVsmm
SIVsmm
06IC‐TNP02

SIVmne
HIV‐2 H
HIV‐2 C
07IC‐TNP03 HIV‐2 B
 Au moins 9
07IC‐TNP01 HIV‐2 C
HIV‐2 A
07IC‐TNP01
0.05
HIV‐2 E HIV‐2 F SIVsmmTAI32
SIVsmm sm753
HIV‐2 A
HIV‐2 G
HIV‐2 D
HIV‐2 H
SIVsmm sm487
SIVsmmTAI13
HIV‐2 B
HIV‐2 D
HIV‐2 I
SIVsmm
0.05
0.1
SIVsmm
transmissions du SIVsmm à l’Homme
Processus dynamique, toujours en cours
 Diffusion ou non de ce virus dans la population humaine?
 Nécessité de connaître les structures génétiques complètes des SIVsmm et HIV-2 circulants pour des
analyses consistantes .
Characterization of new SIV strains infecting
monkeys from DRC and Gabon
(Peeters et al, Courgnaud et al, Aghokeng et al, Locatelli et al, Ahuka S. et al, Liégeois F. et al,)
Sites de collecte d’échantillons de PNH en Afrique centrale
3 pays: Cameroun, RDC, Gabon
Cameroun:
RDC:
11 espèces simiennes
N= >1200
10 espèces simiennes
N=494
Gabon:
8 espèces simiennes
N=106
Cameroun
RDC
Gabon
 Prélèvements de PNH chassés
Marchés, Villages, concessions forestières
Produits sanguins (tubes EDTA, PF), organes
Prévalence et nouvelles lignées SIV chez les PNH
CI, Gambie
*
SIVreg
SIVmon
Cameroun
RDC
SIVmus-3
*
*
*
Gabon
SIVmus-1
*
*
SIVgsn
*
SIVasc
SIVasc
SIVmus-2
*
*
SIVbcm
*
SIVcol Gab
*
*
SIVcol
SIVwol
SIVden
SIVdeb
*
*
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Cameroun
RDC
SIVsyk
*
SIVtal
*
SIVagm
SIVani
SIVsmm/
HIV-2
*
*
*
Prevalence of SIV infection
SIVmnd-2
SIVdrl
*
Species most frequently found at bushmeat markets
SIVcpz
*
SIVrcm / agi
*
*
Prévalence élevée des infection SIV chez les PNH
chassés comme viande de brousse en RDC et au Gabon
*
SIVwrc
SIVolc
*
*
*
*
0.05
SIVtrc
SIVmnd-1
SIVsun
SIVlho
Risque de transmission inter-espèces chez les humains
exposés
SIVprg
Emergence d’un nouveau VIH-(3) ?
Etudes annexes
 Recherches d’autres infections rétrovirales: STLV, SFV
Courgnaud et al, 2004, Liégeois et al, 2008, Ahuka et al, 2011, Switzer et al, 2012, Liegeois et al, 2012, Ayouba et al, 2013.
 Recherches d’autres microorganismes: autres virus, plasmodiums, bactéries
Liu et al, 2010, Blinkova O et al, 2010, Sharp et al, 2011, Rayner JC et al, 2011 Harvala H et al, 2011, Keita AK et al, 2013,
Sundararaman et al, 2013.
 Recherches fondamentales: adaptation virale
Schmökel et al, 2011, Sauter et al, 2012.
 Développement outils diagnostics: Sérologie et PCR temps réel
Etienne et al, 2013, Ahuka-Mundeke et al 2012
Perspectives
 Recherche du réservoir des VIH-1 groupe 0
 Origine du SIVgor
 Pathogénicité chez les PNH
 Caractérisation de nouvelles souches SIV chez les petits singes
 Transmission inter-espèces
Singes/singe
Singes/ Homme
Remerciements
UMI233 HIV/AIDS and Associated diseases, IRD/UM1, Montpellier
Martine Peeters, Eric Delaporte
Ahidjo Ayouba, Steve Ahuka, Sabrina Locatelli, Florian Liégeois, Vanina Boué, Mirela D’arc Ferreira Da Costa, Amandine
Esteban, Christelle Butel
PRESICA project, Yaoundé, Cameroun
Eitel Mpoudi-Ngole, Avelin F. Aghokeng
Innocent NDONG BASS, Joseph MOUDINDO, and Aimé MEBENGA for sample collection
Centre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon
François Rouet, Florian Liégeois
Augustin Mouinga-Ondeme, Paul Ngari, Martine Koné, Alain-Prince Okounga, Alphonse Ndongouet
INSTITUT NATIONAL DE RECHERCHE BIOMEDICALE (INRB)
Jean-Jacques Muyembe , Steve Ahuka,
Inogwabini Bila-Isia, Valentin Mbenzo, Placide Mbala, Octavie Lunguya,
Matériels, Méthodes et Résultats
18 villages bordant la
limite ouest du PN de Taï
(CI)
764
plasmas
Impossible d’afficher l’image.
18 villages
xMAP multiplex Luminex® assay 15 gp41 and 4 V3‐
loop SIV/HIV peptides
• 764 volontaires
(consentement éclairé)
• Questionnaires déterminant le
degré d’exposition à la viande
de brousse de PNH
Molecular screening and characterization
Antibody detection
INNOLIA HIV Confirmation PCR (pol, env, gag)
Sequencing
Phylogenetic analyses
Samples tested
N=764
HIV‐1
N=55 HIV INNO LIA Confirmation
HIV/SIV + LUMINEX assay
N=64
HIV‐2
N= 6 N= 50
N= 6
HIV + = 7.3%
SIV
N=3
N= 0
PCR with SIV
universal
primers: NEGATIVE