une étude combinant tomographie

Master de Sciences et Technologies
Mention Biologie Intégrative et Physiologie
Spécialité : Neurosciences
Responsable : Professeur Régis LAMBERT
Fiche à renvoyer avant le 11 avril 2014 à
[email protected] et [email protected]
Proposition de Stage M2 S4 NEUROSCIENCES
Année Universitaire 2014-2015
1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) :
Intitulé et numéro de l’Unité : ICM-INSERM UMR 1127
Nom du Responsable de l’Unité : A Brice
Nom du Responsable de l’Équipe : C Lubetzki/B Stankoff
Intitulé de l’équipe d’accueil : remyelination in the CNS : mechanisms, imaging and therapeutical
strategies
Adresse : ICM, Hôpital Pitié Salpêtrière, 47-91 Bd de l’Hôpital, 75013 Paris
Nom du responsable de l’encadrement : Bruno Stankoff Tél. : 0156016262
Fax. : 0156017202
E-mail : [email protected]
2. Titre du sujet :
Analyse des corrélats physiopathologiques de la neurodégénérescence dans la
sclérose en plaques : une étude combinant tomographie à émission de positons au
11
C-flumazenil et IRM multimodale.
3. Description du sujet :
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante inflammatoire du système nerveux central affectant
avec prédilection les sujets jeunes, chez qui elle représente la première cause de handicap neurologique non
traumatique. Les mécanismes à l’origine de cette maladie impliquent la survenue de lésions démyélinisantes de la
substance blanche, associées aux poussées clinques de la maladie, et des phénomènes neurodégénératifs,
responsables de la progression du handicap neurologique. Les techniques actuelles d’imagerie en IRM permettent
aisément de visualiser les lésions de la substance blanche, mais n’ont pas la sensibilité et la spécificité requises
pour visualiser ou quantifier la neurodégénéréscence. Nous avons récemment démontré que la tomographie à
émission de positons avec le 11C-Flumazenil permettait de quantifier la pathologie neuronale dans la substance
grise au cours de la SEP, et que la combinaison de l’IRM et de la TEP en analyse de surface corticale permettait de
localiser la pathologie neuronale.
L’objectif du présent projet est de quantifier la pathologie neuronale corticale au cours de la sclérose en plaques
débutante, dans la forme rémittente et dans la forme progressive d’emblée, et d’en analyser la signification sur le
plan clinique, cognitif en transversal et en prospectif. Des patients présentant une SEP débutante rémittente ou
progressive d’emblée seront inclus et passeront une évaluation neurologique et cognitive, une IRM de recherche
multimodale (incluant une séquence DIR pour les lésions corticale, une DTI pour la tractographie, et un transfert de
magnétisation), et un TEP au 11C-Flumazenil sur une caméra à très haute résolution spatiale (HRRT). Les examens
d’imagerie seront recalés dans un espace commun et l’atteinte neuronale sera quantifiée à partir de l’examen TEP
par la méthode de saturation partielle (qui permet une mesure quantitative de la concentration de récepteurs aux
benzodiazépines ou Bmax). Les objectifs de l’analyse seront : i) de quantifier l’atteinte neuronale dans la substance
grise chez les patients ayant une forme débutante de SEP rémittente ou progressive d’emblée ; ii) de localiser cette
atteinte neuronale en analyse de surface corticale (logiciel free surfer) à l’échelle du groupe et à l’échelle
individuelle ; iii) de déterminer le lien entre les lésions démyélinisantes corticales (identifiées en séquences DIR) et
la pathologie neuronale iv) d’évaluer la corrélation entre la pathologie neuronale et l’atrophie corticale ; v) de
déterminer les corrélations entre l’atteinte neuronale corticale et l’atteinte de la substance blanche, lésionnelle et
extra-lésionnelle, mesurée en MTR et DTI dans les principaux faisceaux de substance blanche identifiés par
tractographie.
Ce travail permettra d’évaluer spécifiquement l’atteinte neuronale au cours de la SEP à son stade de début et d’en
déterminer les corrélats pathologiques, dans la substance grise et dans la substance blanche. Il sera poursuivi par
une étude prospective validant la valeur pronostique de cette atteinte neuronale.

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