les anti-diarrhéiques

Les Antidiarrhéiques
Florian Lemaitre
AHU Service Pharmacologie
CHU Rennes/Université Rennes 1
Quelques définitions physiopathologiques
• Diarrhées :
▫ Selles trop fréquentes (>3/j) ou trop abondantes (>300 g/j)
▫ Phénomène aigu (origine iatrogène ou infectieuse) ou
chronique (origine colique (Crohn++))
▫ Syndrome dysentérique (selles fréquentes +/- sang) ou
Syndrome cholériforme (sécrétion de bile)
▫ Allergie, stress, désordres hormonaux
Mécanisme de la diarrhée (aiguë)
PG + rôle motricité GI
Prostaglandines Toxines
Enterocytes
Lumière intestinale
Mécanisme cholériforme
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
Récepteurs
opioïdes mu
Contraction
Muscles lisses
Neurone
Enképhalinergique
Récepteurs
opioïdes delta
H2O + Na+ + CL-
Mécanisme de la diarrhée (aiguë)
Enterocytes
Toxines
Mécanisme dysentérique
Neurone
Enképhalinergique
Lumière intestinale
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
Récepteurs
opioïdes delta
H2O +
Nutriments
Mécanisme de la diarrhée (aiguë)
Enterocytes
Toxines
Mécanisme dysentérique
Neurone
Enképhalinergique
Lumière intestinale
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
Récepteurs
opioïdes delta
H2O +
Nutriments
Pus
Sang
Mucus
Mécanisme de la diarrhée (aiguë)
Enterocytes
Prostaglandines Toxines
Neurone
Enképhalinergique
Enképhalinases
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
Récepteurs
opioïdes delta
Lumière intestinale
H2O + Na+ + CL-
Mécanisme de la diarrhée (aiguë)
Enterocytes
Prostaglandines Toxines
Neurone
Enképhalinergique
Enképhalinases
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
Récepteurs
opioïdes delta
Lumière intestinale
H2O + Na+ + CL-
Traitement de la diarrhée
• Dans la plupart des cas aucun traitement
• Risque déshydratation = réhydratation+++
▫ Réhydratation orale
Solutions osmolaires ou légèrement hypo-osmolaires
(Adiaril®, GES45®…)
Boissons sucrées et salés (bouillons)
▫ Ré-alimentation
Ne pas arrêter alimentation
Riz, carottes cuites
Lait pour les nouveaux-nés
Traitement de la diarrhée
Enterocytes
Lumière intestinale
Ralentisseurs du transit
Agonistes opioïdes
??
ATP
AMPc
ATP
AMPc
ATP
AMPc
H2O + Na+ + CL-
Récepteurs
opioïdes mu
Diminution
Péristaltisme
Neurone
Enképhalinergique
Enképhalinases
Récepteurs
opioïdes delta
Antisécrétoires
Inhibiteurs enképhalinases
Agonistes opioïdes
• Lopéramide (Imodium® )
▫ Agoniste µ => diminution du péristaltisme intestinal (transit
colique).
▫ Effet antisécrétoire par augmentation du flux hydroélectrolytique de la lumière intestinale vers le pôle plasmatique
de l'entérocyte et réduction du flux inverse.
▫ Respect de la flore intestinale.
• Diphénoxylate + atropine (Diarsed® )
▫ agoniste opiacé, passage BHE => dépendance=>
retrait
Inhibiteurs des enképhalinases
• Racécadotril (Tiorfan®)
▫ Inhibiteur d’enképhalinase => [enképhalines] augmentée =>
activation R opiacés δ
=> augmentation de la réabsorption de
l'eau et des électrolytes=> activité antisécrétoire intestinale.
▫ Transit gastro-intestinal non modifié, pas de constipation
secondaire ou de ballonnement.
▫ Promédicament hydrolysé en thiorphan (métabolite actif).
▫ Pas d’action centrale.
Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (1)
• Lopéramide
▫ Effet ralentisseur du transit et effet anti-sécrétoire.
▫ Respecte la nature bactérienne ou parasitaire de la diarrhée
=> ne pas utiliser dans les syndromes dysentériques.
▫ Utile dans les diarrhées motrices chroniques (neuropathie
végétative diabétique).
▫ Efficacité : 1 à 3 heures après la première prise.
▫ Effets prolongés.
Pharmacodynamie, effets utiles en clinique (2)
• Racécadotril
▫ Effet anti sécrétoire périphérique pur
▫ Traitement d’appoint des diarrhées aiguës en particulier
infectieuses.
▫ Efficacité : 30 mn après l’administration orale.
▫ Durée d’action : d’environ 8 heures
La réhydratation reste l’élément premier de la prise
en charge des diarrhées aiguës.
Caractéristiques pharmacocinétiques (1)
• Lopéramide
▫ Absorption : très faible passage systémique (0,3% absorbé), très
fort effet de premier passage hépatique.
▫ Distribution : franchit très peu la BHE => très peu d’effets centraux
(somnolence, antalgie).
▫ Demi-vie : t 1/2 = 8h
▫ Métabolisme : métabolisé par le foie.
▫ Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et
biliaire.
Caractéristiques pharmacocinétiques (2)
• Racécadotril
▫ Absorption : rapidement résorbé et hydrolysé => métabolite actif,
tmax= 2h30
▫ Distribution : ne franchit pas la BHE.
▫ Demi-vie : t ½= 3h.
▫ Métabolisme : racecadotril thiorphan (actif) thiorphan
thiométhyl éther (inactif)
▫ Elimination : métabolites inactifs éliminés par voie rénale et
biliaire.
Effets indésirables
• Lopéramide
▫ Essentiellement digestifs : constipation, crampe abdominale,
ballonnements, nausées.
▫ Sécheresse buccale, asthénie, somnolence, vertiges.
▫ Réactions d’hypersensibilité.
▫ Calculs biliaires et entérocolites nécrosantes chez le
nourrisson.
• Racécadotril
▫ Somnolence, rash cutané, constipation
Autres médicaments ayant cette indication:
• Antibactériens intestinaux
• Argiles (pouvoir couvrant et absorbant)
• Substances d’origine microbienne (Levures)
• Lactoprotéines (pouvoir absorbant)
Pharmacologie « de brousse »
• Utilisation soda type coca? Trop sucré, hyperosmolaire, trop
peu de sel
▫ 500 mL coca + 500 mL eau + ¼ à ½ c à café de sel + ½ c à café de
jus de citron (potassium)
• Eau de riz?
▫ Oui si elle a été salée mais trop peu calorique : bouillie de riz 5060g de riz dans 1 L d’eau non salée + ¼ à ½ c à café de sel et ½ c
à café de jus de citron (potassium)
• Arrêt du lait de vache?
▫ Non, réfuté par les études scientifiques
• Arrêter l’allaitement?
▫ Non, poursuivre : risque deshydratation du nouveau-né X 3 à 4!

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