CHEMOTHERAPY
VOL.17NO.2
109
最 近 分 離 し た 各 種 病 原 細 菌 のDoxycyclineお
よ び 他 のTetracycline剤
に対 す る感 受 性 につ い て
小酒井 望 猪狩 淳
順天堂 大学医学部臨床病理学教室
小
栗
豊
子
順天堂大学 医学部 附属順天堂医院 中央臨床検査室
1967年
後 半 か ら1968年3月
分 離 さ れ た 各 種 病 原 細 菌 類,す
ンサ 球 菌,腸
大 腸 菌,ク
球 菌,黄
までに各種臨床材料か ら
を用 い,液 体 培 地(Brainheartinfusion)を
な わ ち 肺 炎 球 菌,溶
て,pHを6。5∼7.7の
色 ブ ド ウ 球 菌,ヘ
レ ブ シ エ ラ.緑
膿 菌,各
血 レ
モ ブ イ ー ル ス,
接 種 菌 量 を種 々 に変 え た場 合 につ い て,DOTCお
TCの
種 嫌 気 性 菌 のDoxy-
よび
最 小 発 育 阻 止 濃 度 が どの よ う に影 響 され るか を し
らべ た 。 この 場 合 小 試 験 管 に種 々の 濃 度 に薬 剤 を含 ん だ
cyciine(DOTC),Tetracycline(TC),Demethyl・
chlortetracycline(DMCT)な
使用 し
範 囲 で 種 々変 え た 場 合,お よ び
生物
培 地 を3mlず
質 に対 す る感 受性 を 測 定 した 。 ま た黄 色 ブ ドウ球 菌 を 用
infusion24時
間 培養 を 生 理 食 塩液 で 種 々 に稀 釈 した も
い て,DOTCお
の を0。1miず
つ 加 え,37。C24時
のpHあ
ら び に 他 の2,3抗
よ びTCの
最 小 発 育 阻 止 濃 度 が,培
地
つ 入 れ,そ
2実
1.実
験 材 料 お よ び 方法
各 種 臨床 材 料 か ら分 離 され た肺 炎 球 菌50株,溶
レンサ 球 菌84株,腸
球 菌27株,黄
ヘ モ フ ィー ル ス27株,大
株,緑 膿 菌35株,嫌
ッ クス5株,ペ
気 性 菌30株(ペ
ェル シ ュ菌2株,無
血
イデ ス6株)のDOTC,TC,DMCT,そ
a)肺
炎球 菌
最 も小 さ く,DMCTが
な お2株 のTC剤
b)溶
クテ ロ
準 拠 し,
抗 生 物 質 の 濃 度 段 階 は100mcg
受 性,64株
球 菌 で は5%羊
剤
灌⊥
2
-
1ゐ
1二llj
2
天
表2溶
%羊 脱 線 維 素 血 液 加Liverveal
寒 天 を 用 い,黄 燐 燃 焼 法 で 嫌 気
MIC
数
≦0.1dO.20b。39b。7811.56i3.1316。25・12,525150;100>100
-li
9臼
1占
2
2
りδ
ウ臼
ウ臼
ウ臼
0
◎
2
璽⊥
9臼
ρ0
-占
7
2
嘩⊥
1
26 6 9
TC
剤
4画 4
4
Ωり R ) 君U
間 後 に 行 なDOTC
に黄 色 ブ ドウ球 菌1株
血 レ ンサ 球 菌 の 感 受 性
株
薬
的 に培 養 し,結 果 の判 定 は 好 気
{2}次
2gl・
・56i3・
・316・25【
・2・5i2515・}…1>…
4
の 他 の 好 気DMCT
を 用 い た。 ま た嫌 気 性菌 で は5
牲 菌 と異 な り48時
つた
。DMCT
斗78i・
2
15
押◎
Qり
ヨコ レー ト寒 天,そ
性 菌 で はHeartinfusion寒
≦卿2・;・
ハU
F◎
イ ール スで は上 記 を 加 熱 した チTC
順 で あ る。
MIC
Qり
()
5
天 ・ ヘ モ フDOTC
肺 炎球 菌 の場 合 と同 じ
炎球菌の感受性
株
数
脱線維素血 液加
Heartinfusion寒
受性
耐 性 と考 え られ る菌 株 が 多 数 認 め られ る。
表1肺
薬
のDMCT感
最 も小 さ く,DMCT,TCの
ノmlか ら2倍 稀 釈 と した。 な お
肺 炎 球 菌,溶 血 レン サ球 菌,腸
これ につ い で い る。
ご と くで あ る。MICは
くDOTCが
TC剤
受性
血 レンサ 球 菌
は表2の
抗 生 物 質 に対 す る感 受性 を 測 定 した。
のDMCT感
耐 性 菌 と考 え られ る菌 が 検 出 され た。
84株 のDOTC,TC感
の他2,3
感 受 性 測 定 法 は 日本 化学 療 法 学 会 標 準 法1)に
受 性,35株
ごと くで あ る。 最 小 発 育 阻止 濃 度(MIC)は
DOTCが
イ ヨネ ラ5株,ウ
胞 子 グ ラ ム陽 性 球 菌4株,バ
種 病 原 細菌 の感 受 性
は表1の
レブ シエ ラ32
プ トス トレ プ トコ
プ トコ ック ス5株,ベ
験 結果
1)各
50株 のDOTC,TC感
色 ブ ドウ球 菌52株'
腸 菌57株,ク
間 後 に結 果 を 判 定 し
た。
る い は接 種 菌 量 に よつ て ど の よ うに影 響 さ れ る
か を実 験 した。
ω
れ に被 検 菌 のBrainheart
Ii
3051
4j112071
1211521
CHEMO了H罠RAPY
110
図1溶
血 レ ンサ 球 菌84株
に お け る DOTCとTC
MAR.1969
図2黄
感受性 の相関
色 ブ ドウ球 菌52株
感 受 性 の相 関
肌c2ノ耀
1iI
.-
TC25i」
f
4
1 2
感1251]
椎313q[L
L5e]2]
口
〉ゆ。!
lllH
7
ii
ll
口
{
一一
.編 鳳団
1き1
5i±
受粧
己
口
1
i
{_1_
u
i
〔コ1
口
i
17
1
馳
1
1
li
1
≦OIO5αIDQ20Q39Q781.563136251252550100>100
DOTC感
な おDOTCとTC感
株
数
2515・{…>1・ ・ 騰
・・2sl・2・5
ごと く
轟 蹴TCの1/2
7・
2
4c)腸
3
り0
7・
ウ宮
球 菌1910
20327株
1
2
受性
の 相 関 を み る と,図1の
MIC
}27
7nc3/"t2
受 性
球菌 の感受性
≦ ・・3gl・・7S1・ ・5613・ ・3
DMCT
1
[コ
「
1:量i
拠騨
表3腸
TC
1
1
[コ
1
含ll 臼H
≦0、05 口
i
1
口
DOTC徳
DOTC
口
∫
匪
融
≦O.IOG20G39G78L563」36251252550100)IOO
剤
[コ
G〔1
≦・1・
口1
薬
1
口
25μ
脇 ト3
G7811U5…[コ
c2。1團
4 21
8
}
〔
コ
1
f
2[鎖
[
o
口
受a25[串
『タノ〃巫
{〔コ
}〔「
3
17
11 2
…
…
丁c 感 受 在
5011iL
1
!
i
一□
_LL
鷲
に お け るDOTCとTC
のDOTC,TC,DMCT1
6297感
受 性 は表3に 示 す ご と くで ,
上 記 の 菌 と 同 じ く,MICは
表4黄
色 ブ ドウ球 菌 の 感受 性
株
MIC
数
薬
剤
100>100
≦ ・…1・ ・2・1・
・3gl・
・7Sll・5613・
・316・2Sl・2・S
5
9θ
鱈0
TC
最iもノJ、
さ く,TC,
DMCTの
順 で あ る。 な お 腸 球
菌 の90%近
22652株
そ れ にPC
婁
ウμ 9θ 9θ
5 震︾ 5
PC-G
コ9
9θ
1ゐ
CER
1128
・
・1
ーム
2
EM
4
223128受
8・31
,TC,DMCT
-G,EM,CER感
性 は 表4に 示 す ご と く で,
27DOTC
31
耐性 と
のDOTC
2224
2i
くはTC剤
考 え られ る。
色 ブ ドウ 球 菌
14211d)黄
1{1
12
2
n∠
5
DMCT
1
21
17 1 20
2
摺0
DOTC
12・ls・
DOTCが
,TC,DMCTのMIC
は上 記 球 菌 類 の 場 合 と同 様 で あ
る。 な おDOTCとTC'感
表5ヘ
受
モ フ イー ル ス の 感 受性
性 の 相 関 をみ る と,図2の
MIC
株
薬
剤
数
・…1・
・2・1・ ・39
1
TC27
DMCT・271
271
12711
27{
416
1
3
131
127株
157
5・1…T2
)の鷺
のDOTC
ごと
すべ て
灘
,TC,DMCT
そ れ にAB-PC,EM,LCM感
3
Qり
LCM
1
1・ ・7Si・ ・56i3・・316・25:・2・Si2S
﹂4
EM
1
12 5 23
DOTci271
AB-PC
く,DOTCのMICは
11
14DOTC
受 性 は表5の ご と くで あ る。 上
記 グ ラ ム陽 性 球 菌 類 と相 違 して
, 、TC・DMCTのMIC1617111
は ・DMCTが
最 も小 さ く,つ
CHEMOTHERAPY
VOL.17NO.2
・表6大
腸 菌の感受性
剤
数
≦ ・・2・1・・3gl・ ・7S岡3・
り白
5
09
雫⊥
12i13
と して み る と,MICはDOTC
6125
が 最 も小 さ く,DMCT,TCの
4
1
9臼
111s8
n∠
DMCT
噸よ
7 7
ζり 7
0
TC
嫌 気性 菌 各 種,合 計30株
・316・2Sl・2・Sl251S・
1148
気性菌
の
DOTC,TC,DMCT感
受性 は
ミ
100{>100表9に
示 す ご と くで あ る
。全体
9臼
ーム
7
F
O
DOTC
h)嫌
M工C
株
薬
111
10…21
上
i・7i2
順 で あ る と考 え られ る。 もち ろ
ん 嫌 気 性 菌 の 中 で も菌 種 に よ る
表7ク
レブ シエ ラの 感 受 性
株
薬
剤
数1≦0・20io・391・
り◎
-▲
1
1
53
110
n∠
大腸 菌57株
DMCTが
最 も小 さ く,DOTC,TCが
ご と くで あ る。MICは
受性の相 関
ご と くで,DOTCのMICがTCの
表8緑
剤
順
で あ る。
腸菌 と ク レ ブ シ エ ラに お け るDOTCとTC
TC!35
DMCTI3S1
図4嫌
気 性菌30株
02
●1
>ioe
Q78乳56
o君●
1
國
口
Ol
[
口
02
91
國
に お け るDOTCとTC感
團
lOl
●2
π 『9ノク'￡
62っ1
TC
受性の
078
受性
o
一 □}
i!3
[1
{
3「 口1
5題
{
團
1「
i
】
」
き
≦020α390781,563j3625125)オ25
DOTC感
]
「
li4囹
1.56
z〈020
DOTC感
di
313
O.3S
3J3a251252550100>100
5
「レレ
llll
釧
●1
02●
6
1
FFり
>12`5
感 受 姓
●1
●1
囲
07 α3●
●5
2
o 犬腸 菌
● クレブシエラ
祀感 受 性
◎2
1.56
03
●2
「
Ol
50
05
・・1>…
i岬 轡
π4
ハ乙
tOO
3.i3
い
相関
oncg/破
625
膿菌の感受性
6・2Sli2・51255・
D・Tci3sl
感受性の相関
125
ご と くで,TC,DOTC
MIC
数
膿菌
ごと く
もつ と低 く
小 さ くな る と考 え ら
次 に 同 じ く黄 色 ブ ドウ球菌 を用 い て,接 種 菌 量 とMIC
薬
最 も小 さ く,TC,DOTCの
もpH
差 は な い 。pHを
株
の1/2以 下 の菌 株 もみ られ る。
25
示 す ご と くで,TC,DOTCと
の 関 係 を しらべ た 結 果 は 表11の
受 性 は表8の
あ る。
種 菌量 と
れ るが,こ の 点 につ い て は検 討 して い な い 。
グ ラム 陽性 球 菌 の 場 合 と相 違 してTCのMICがDOTC
35株 のDOTC,TC,・DMCT感
こ
の関係
そ れ の1/2ま た は そ れ 以 下 の もの が 比 較 的 多 い 。 しか し
で,MICはDMCTが
地 のpH,接
す る と,抗 菌 力が 増 大 し,MICが
これ につ い で い
る。 な お 両 菌 種 につ いてDOTCとTC感
を み る と,図3の
Q78
2)培
6・5∼7。7の間 で はMICに
と ク レブ シエ ラ32株 のDOTC,TC,
受 性 は表6,7の
図3大
1/2以 下 の もの が50%で
28
の 関 係 は表10に
DMCT感
を み る と,図4の
黄 色 ブ ドウ球 菌 を 用 い た実 験 で は,培 地 のpHとMIC
腸 菌 と ク レブ シェ ラ
9)緑
の鞭
・
と く,DOTCのMICがTCの
順 で あ る。 な お ヘ モ フ ィー ル ス で
耐 性 と考 え られ る菌 は見 られ な か つ た。
f)大
難
1▲
2
い でDOTC,TCの
0
1
1
り御
321
-
32
DMCT
で あ る。 な おDOTCとTC感
501'OOi>100
l1・56i3・13i6・25i12・5i25
ウ臼
TC
078
10 5 3
321
査 株 数 が 少 な い か ら詳 細 は不 明
iilil
6 12 5
DOTC
TC剤
相 違 が あ るか も しれ な い が,検
MIC
受性
CHEMOTHERAPY
112
表9嫌
{1}DOTC
MAR.1969
と も接 種 菌 量 を少 な く す る と
気性菌 の感受性
MICが
小 さ くなつ た 。
MIC
菌
種
株数
≦ ・・2・i・ ・39
りθ
5
ド0
Peptostrepto・
3.考
12.5
3・1316・25
>i2.5
病 原 細 菌 のDOTC,そ
4
最 近 で はSTEIGBIGELら2)の
2
2
告 が あ るが,そ
Cl.welchii
4
1
3
◎ゾ
性 桿 菌
Bactereides
7
1
もの もの と ほ ぼ 同 様 で あ る。
MIC
株数
種
を比 較 す る と,グ
ラ ム陽 性 球 菌
類 で はDOTCが
最 も小 さ く,
DMCT,TCの
≦0.200.39
・・78・
・563・
順 で あ り,と
`oc`π5
5
2
5
4
V6∫ ♂♂oπθJJα
5
・
α.㎜
2
θ1d励
無 胞 子 グ ラ ム陽
性桿 菌
1
MICがTCの1/2以
1
一 方 ,グ
1
MICが
MIC
菌
種
TCの
株数
0.78
≦0.20iO.39-i
IVeillonella
4轟 G︾
無 胞 子 グ ラ ム 陽
性 桿 菌
Bacteroides
表10培
2
2
6.5
7.2
7.5
7.7
5
0.10
順 にMICが
大 き くな る よ うに 思 わ れ る が,各 菌
0.39
菌 の 場 合 の よ うに存 在 す る か ど うか は わ か らな か つ た 。
な お 菌 株 数 を 増 して 検 討 す る必 要 が あ ろ う。
DOTC,TC,DMCT間
にMICで
違 が あ るが,こ れ らTC剤
は上 述 の よ うな 相
間 に交 叉 耐性 が 認 め られ る こ
と は 申 す まで も ない 。 そ して 肺 炎 球 菌 に は少 数 な が ら
TC剤
冊
耐 性 と考 え られ る菌 が 検 出 さ れ て お り
,溶 血 レン
サ球 菌 で はTC剤
TC剤
耐 性 菌 が 多 く,腸
球菌で は大部分が
耐 性 で あ る。 ヘ モ フ ィ ー ル ス に はTC剤
耐性
+
と考 え られ る菌 は な い が,他 の グ ラム 陰 性 桿 菌 で は 耐性
十
菌 が か な り多 い 。 嫌 気 性 菌 で はTC剤
耐 性 と考 え られ る
菌 は まだ 比 較 的少 な い 。
輩 色 ブ ド ウ 球 菌 を 供 試 菌 と し,Brainheart
infusionを
使 用 した
供 試 菌 の ブ イ ヨ ン24時
間 培 養 の10-3希
接 種,24時
嫌 気 性 菌 に 関 して は,全 体 と
種 と も に検 査 株 数 が少 な い か ら,菌 種 に よ る差 が好 気 性
0.20
十
帯
7・7田
た。
1
TCの
十
7.5
じ もの あ る
して の 傾 向 は,DOTC,DMCT,
+
6.7
DOTC7.2
下 の もの が か な
い は2倍 以 上 の もの も み ら れ
1
井
帯 帯 帯 帯 冊
6.5
を比 較 す る と,DOTCのMIC
1
3
0。05
順 で あ る◎DOTCとTC
がTCの1/2以
1
1
帯 帯
6.7
柵 柵 帯 柵 帯
翌煙
2
地 のpHとMIC
0.025
>12.5
最 も小 さ く,DOTC,
りあ る け れ ど も,同
1
濃 度MIC(mcg/ml)
0
12.5
2
9θ
rCl .welchii
2・
6.25
1
FO
COCC￠S
3.13
戸
0
FO
PePtostrePto・
1.56
2
FO
PePtococcus
註1・
相 違は
著 で は な い 。 む し ろDMCTの
{3}DMCT
TC
ラ ム陰 性 桿 菌 類 で は,
グ ラム 陽性 球 菌 の場 合 ほ どに顕
1
3
下 で あ る。
これ ら3剤 間 のMICの
1
3
5
比較す る
と,大 部 分 の 菌 株 でDOTCの
14
9
Bα ￠θro認65
2
1
4
く
・36・25112・Si>・2・5
にDOTCとTCを
P6μoωc`π5
P6μo∫`rθ μ ひ
報
の成 績 は 私 ど
DOTC,TC,DMCTのMIC
1
{2}TC
菌
の 他TC
剤 に 対 す る感 受 性 に つ い て は,
1
Veillonella
無 胞 子 グ ラ ム 陽
案
臨 床 材 料 か ら検 出 され る各 種
1
5
cocceCS
1.56
2
5
PePtoceccecs
O.78
間 後 判 定 した
次 に私 ど もはpHお
釈 を
影 響 を 観 察 した が,pH接
てM工C値
よ び接 種 菌 量 のMICに
およぼす
種 菌 量 は各 種 抗 生 物 質 に お い
に 影 響 す る重 要 な 因 子 で あ る こ とは 周 知 の こ
VOL. 17 NO. 2
CHEMOTHERAPY
表11接
薬
剤i菌
・…i・
O、02slO.05
}
帯
帯
帯
帯
柵
10幽i
帯
帯
10-zDOTC
イ十1-
レ イ ヨ ン培
i養そ の ま ま
帯
帯
帯
帯
帯
10-3
掛
帯
10-4
10-5
とで あ る。DOTCとTCを
は,MICはDOTCが
十
最 も小.
さ く,DMCTが
十ト
十i-・
TCが
・一一
一・
これ につ ぎ,
最 も大 き い 。嫌 気 性 菌 も
大 体 同様 の 傾 向 に あ るが,供 試
菌 株 数が 少 な く,菌 種 間 の差 は
明 らかで な かつ た。 一 方,ヘ
十トi一
ラ,緑 膿 菌 で は,TC剤3剤
使 用 した
の 差 は,グ
が あ るが,傾
TCの
間では殆ん
後の培地 を
向 と して は,MICはDMCT,DOTC,
順 に 大 き くな る。
2)培
多少の変動 は
は 影 響 しな い とい え よ う。 しか しTCの
地 のpH,接
種 菌 量 とMICの
pHは6.5∼7。7の
場合で
間 で はM!Cに
接 種 菌 量 は小 さ くな る ほ どMICが
さ ら に酸 性 に傾 け ば,MIC
値 が 小 さ くな る こ と は,DOTCの
間
ラム 陽性 球 菌 ほ どで
は な い。 菌 種,菌 株 に よつ て 差'
測 定 して い る現 在,pHの
関 係 につ い て は,、
差 を み な か つ た が,
小 さ くな る こ とを 認
めた。
場 合 も同 様 で あ ろ
文
場 合 もDOTCの
場 合 も,
に かな り影 響 す る。 従 が つ てMIC測
定 に際 し
1)石
2)
cline antibiotics in vitro. Am. J. Med. Sci.
255: 179-195, 1968
論
私 ど もは 最近 分 離 した各 種 病 原 細 菌 計394株 のDOTC・
SENSITIVITY
OF
RECENTLY
DOXYCYCLINE
AND
献
小 発 育 阻 止 濃 度 測 定 法 の標 準 化
STEIGBIGEL,N. 1-4., et al.: Susceptibility
of
common pathogenic bacteria to seven tetracy–
る。
4.結
山俊 次,他:最
に つ い て 。Chemotherapy16:98∼99,1968
て は,接 種 菌 量 を で き るだ け一 定 にす る こ と が 必要 で あ
ISOLATED
OTHER
PATHOGENS
TO
TETRACYCLINES
NOZOMU KOSAKAI & JUN IGARI
Department
of
Clinical
Pathology,
Juntendo
University
School
of Medicine
TOYOKO OGURI
Clinical
A
total
hemolytic
several
of
394 strains
streptococci,
species
of
モ
フ ィール ス,大 腸 菌,ク レブ シ エ
ブ ドウ球 菌 の 場 合 で 比 較 し
う。
一 方,接 種 菌 量 は,TCの
炎 球菌,溶 血 レンサ 球
菌,腸 球 菌,黄 色 ブ ドウ球 菌 で
十←i-
ど差 は み られ な か つ た 。 従 が つ てpH7.2前
MIC値
1)肺
+i一
関 して は6。5∼7.7の
知 られ て い る よ う に,pHが
お よぼ す 影 響 を
観 察 して,次 の結 論 を得 た。
間 後 結 果 を 判 定 した
た と ころ で は,pHに
種 菌 量 のDOTC,
TCのMICに
十
色 ブ ドウ 球 菌 を 供 試 菌 と し,Brainheartinfusi◎nを
用 い てMICを
地 のpH,接
帯
帯
10-5
・56
十
帯
帯
2.24時
・ ・871・
+i-・
10-2
MICに
O,39
・2・
帯
10--3
'10 -4
生.
ま た 黄色 ブ ドウ球 菌 を用 い,培
0,013
帯
10-i
よ び2,3抗
物 質 に対 す る感 受 性 を 測 定 し,
濃 度(mcg/m1)
ブ イ ヨ ン培
養その まま
註1.黄
TC,DMCT,お
種 菌量 とMIC
量1f
。
TC
113
of
recently
enterococci,
anaerobes,
Laboratory,
isolated
Staphylococcus
were
tested
for
Juntendo
pathogens
aureus,
their
in
University
from
Hospital
clinical
Haemophilus,
vitro
materials,
Escherichia,
susceptibility
i. e. pneumococci,.
Pseudomonas,
to doxycycline
and-
and other:
114
CHEMOTHERAPY
tetracyclines
by a plate
doxycycline
is most
tetracycline
is rather
dilution
effective
method.
in vitro
effective
than
to almost all sepcies of pathogens.
' Minimum
inhibitory
concentration
by the size
of the
inoculum,
but
Among
doxycycline,
to gram-positive
doxycycline.
of doxycycline
not
effected
MAR. 1969
demethylchlortetracycline
cocci,
Among
but
three
tetracyclines,
for one strain
by the change
to gram-negative
and
bacilli
tetracycline
of Staphylococcus
of medium
pH
between
tetracycline,
demethylchloris least
aureus
effective
was effected
6.5 and 7.7.
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