I
動 的 速 度 論 的 分 割 を 利 用 し た
エ
リ ス
ロ
型 β
‑
ヒ ド
ロ
キ シ ア ミ ノ 酸 の 合 成 法 の 開 発
2 00 4
年
広 木 康 洋
動 的 速 度 論 的 分 割 を 利 用 し た
エ
リ ス
ロ
型 β
‑
ヒ
ド
ロ
キ シ ア ミ ノ 酸 の 合 成 法 の 開 発
2 0 0 4
年
広 木 康 洋
目次
第
l
牽
第
2
章
第
1
第
第
第
緒言
β ヒ ドロ キシア ミノ酸 に
節
‑
つ い
第2 節
動 的 速 度 論 的分 割 に つ い て
第3 節
作業 坂 説
て
2
9
12
触 媒 に よ る 不 斉 水素化 反 応
3
章
第
1
節
第
2
節
塩の 検討
溶媒 の 検 討
第
3
節
エ ス テ ル の
第
4
節
β ケトアミ ノ酸
第
5
節
17
第
6
節
他 の 基質 の 応 用
反応 機 構 の 考察
第
7
節
第3 牽の まとめ
21
4
章
第
1
R
u
13
14
15
検討
‑
ペ ン ジ ル エ ス テ ル 塩酸塩の 合 成
16
へ
Ir
節
19
触 媒 に よ る 不斉 水 素化反 応
エ
リス
型 β ヒ ド ロ キ シ芳 香 族 ア ミ ノ 酸類
ロ
･
策2 節
金 属触 媒 の 検 討
策3 節
錯体
第4 節
反応 溶 媒
の 調
の
合 成法
の
開発
22
23
整
24
の検討
25
効果
26
策
5
節
塩基
第
6
節
添加 物
の
第
7
節
触媒
検討
第
8
節
添加 物
第
9
節
他 の 基質
第
10
節
反 応機 構 の 考察
36
第
11
節
第4 章の まとめ
39
5
章
結語
の
の
の
検討
28
30
2
31
の応用
33
検討
へ
1
40
略語義
41
美験 の 部
43
参 考文献
72
主 論文 目録
74
.
謝辞
75
審 査委 員
76
第
l
章
ア
緒 言
ミ ノ 酸 は 天 然 に 存 在 す る 光 学 括 性 化 合 物 の
学 は ほ と ん ど 全 て が L ア
で 必 要 な 蛋 白 質 は 主 と し
し 合 成 さ れ て
モ
ン で
お り
あ る イ
ン
ス
ノ 酸 で
ミ
‑
て
‑
つ
で
あ る と い う 特 徴 を 持
わ ず か
種 類
2 0
酸
の ア ミ ノ
あ る
っ
リ ン
ま た 生 体 内
,
て い る
｡
生 体 内
プ チ ド 結 合 を
が ペ
そ れ ら は 多 彩 な 生 物 的 機 能 を 有 し て
,
そ の 立 体 化
o
い
る
肺 臓 ホ ル
｡
酸 素 を 運 搬 す る 血 中 蛋 白 質 で あ る
へ
こ れ ら 全 て が 蛋 白 質
皮 膚 や 爪 を 構 成 し て い る ケ ラ チ ン
い
る
で あ り 生 体 内 で 非 常 に 重 要 な 役 割 を 担 っ て
ペ
く
の
生
理
活
性
を
も
つ
ア
ミ
ノ
酸
や
プ チ ド が 発 見 さ れ
医 薬 品
多
在
現
い
パ
ン
ン
の
L
D
O
P
A
る
キ
ソ
病 治 療 薬
多 剤 耐 性
と し て も 利 用 さ れ て
ま た も ち ろ ん 糖 尿 病
ブ ド ウ 球 菌 で あ る M R S A に 効 果 の あ る v a n c o m y ci n
ヘ
モ
グ
ロ
ビ ン
,
,
｡
,
,
ー
･
｡
,
,
治 療 薬 と し て イ
性
を も
つ
物 と し
て
異 常 ア
ミ
法 の
ン
ス
リ ン も 使 わ れ て
い る
｡
こ れ
ら の 他 に も 多 く の 生 埋 活
ド 化 合
プ チ ド や ア ミ ノ 駿 な ど が 単 離 さ れ 新 し い 医 薬 品 の リ
い
こ
の
に
は
に
し
な い
る
れ ら
多 く
天 然
存 在
研 究 が お こ な わ れ て
構 造 修 飾 な ど を 行 な う 上 で そ の 合 成
ノ 酸 が 多 く 含 ま れ て お り
ペ
‑
｡
,
開 発 が 必 要 で
あ る
｡
ス ト レ ッ カ
ノ 酸 を 人 工 的 に 得 る 研 究 は 古 く か ら 行 な わ れ て お り
れ
る
ま
た
こ
れ
ら
が
報 告 き れ た
ヒ ダ ン ト イ ン 合 成 な ど が 挙 げ ら
合 成
つ
ま り 極 端 な 言 い 方 を し て し
当 時 は 得 ら れ る 化 合 物 は ラ セ ミ 体 で あ り
ご
て
し
ま
う
み と な っ
ま え ば そ の 半 分 は 不 必 要 な
ア
ミ
,
ー
.
,
,
.
近 年 こ の よ う な 光 学 活 性 化 合 物 を 得 る た め に 触 媒 的 不 斉 合 成 と い う 読
触 媒 的 不 斉 合 成 と し て 代 表 さ れ る 反 応 は
み が 数 多 く 行 な わ れ て い る
野
不 斉 ジ ヒ ド ロ キ シ ル 化 反 応
s h a r p l e s s ら に よ る 不 斉 エ ポ キ シ 化 反 応
,
.
,
光 学 活 性 リ
法 が 挙 げ ら れ る 両 氏 は
依 ら に よ る
ン
,
念
か
つ
の
る
あ
年 に ノ
,
B I N A P
ベ
ー
般 に 広 め た 人 物 で も あ る
単
触 媒 的 不 斉 合 成 の 有 用 性 は
を 社 会
こ
配 位 子
2 0 0 1
｡
で
を 用 い た 触 媒 的 不 斉 還 元
ル 賞 を 受 賞 し 不 斉 合 成 と い う 概
一
効 率 的
｡
一
,
に 合
成 で き
る と い
う メ リ
の
つ
,
ト だ け で
ッ
ま り 求 め る 立 体 を 選 択 的
な く
環 境 面 で も
軽 減 な ど 多 大 な メ リ ッ ト が あ る
生 理 活 性 を 持
今 回 筆 者 は こ の 触 媒 的 不 斉 合 成 法 を 用 い て
つ で あ る β
ヒ ド ロ キ
な ど に 多 く 含 ま れ る 異 常 ア ミ ノ 酸 の
す る 試 薬 量
の
,
一
の
,
｡
一
類
使 用
.
,
合 成 研 究 を 行 な う
R
こ
と と し た
懲
｡
慰
R
o H
つ
シ
ペ
プ チ ド
ア ミ ノ 酸
β
レ オ
ス
ヒ ド
‑
ニ
ン
キ シ ア ミ ノ 穀 類 に
ロ
セ リ ン
,
3
,
ヒ ド
‑
キ シ プ
ロ
キ シ ア ミ ノ 酸 類 は 生 体 内 の 蛋 白 質 や
と し て 重 要 な 物 質 で あ る
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に 含 ま れ て
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プ チ ド
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酸
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シ
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キ シ チ
特 に
の
β
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メ
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ン を
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ヒ
ド
,
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ロ
キ
ロ
い
て
が
シ
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ミ ノ 酸
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興 味 深
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方 法 は
性 の た め 数 多
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･
を 大 量 に
キ
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シ
,
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.
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る
て
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プ チ ド は 紳 胞 周 期
作 用 な ど
ア ミ ノ 酸 類 と し て
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ア ミ ノ 酸 類
告 さ
い
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プ チ
ペ
ド
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開 発 が
ヒ
う
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る と
プ ア ミ ド と
型
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必 要 と さ れ た
β
個 存 在 す
2
ま だ 決 定 さ れ て い な い が β
･
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M e B m t ( c y cl o s p
パ
る こ と に 加 え
供 給 で き る 実 用 的
な 合
い
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ラ ク タ ム 系 抗 生 物 質 な ど の 生
非 常
シ
,
マ
D)
て
つ
,
/
(2 R 3 R) 体 が
パ プ ア ミ ド に 含 ま
ン
は
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M e
シ
ヽ
古ま
ン
ン
3 S) 体
ン
O
叫
M e
H O
リ ス
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ロ
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シ
O H
い る
ん で
シ
キ
ロ
誘 導
体 と し て
ロ
ロ
ン は
シ
イ
テ
し て も 重 要 な 化 合 物 と な
誘 起 作 用
シ ス
れ ら の
ロ
シ
モ
0
な ど の β
成 研 究 を 行
ロ
と し て
の
キ
ホ
シ
類 の 不 斉 炭 素 が 分 子 内 に
ポ リ オ キ
†
性 作 用 を 有 し
ロ
キ
ロ
.
な い 異 常 ア ミ ノ 酸 を 多 く 含 ん で い る
ヮ■
ド
.
r o x yh o m o ty r o
3 hyd
p h a l o s p o ri n
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い 生
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と し て 含
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な 化 合 物 の 合
や
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ユ
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制 御
ア
ヒ
‑
メ
u r al c o
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理 活 性 を 有 す る 様
状 デ プ
構 成
の
N H 2
構 造 上 の 特 色 よ り
々
る
β
,
こ
ア ミ ノ 酸
我
p
)
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ロ
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ロ
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ヒ ド
キ シ ア ミ ノ 酸 類 は よ り 複 雑
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る β
を 含
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ヒ ド ロ
‑
ど の
ン な
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､
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‑
｡
I
l C
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,
リ ン な ど に 代 義 さ れ
ロ
コ
そ れ に 加 え β
o
て
特 に 医 薬 品 や 生 理 括 性 を 有 す る 天 然 物
な 化 合 物
ま れ て
い
つ
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斉 補 助 基 を 用 い た 方 法
酵 素 法 を 用
,
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媒 的 不 斉 合 成 分 野
成 法 を 以 下 に 示 す
触 媒 的 不 斉 反 応 と し
い
い
方 法 な ど が 報 告 さ れ
る
も 多 数 報 告 さ れ て い る
て
今 ま
｡
で
い
て
る が
,
触
触 媒 的 不 斉 合
の
｡
方 法 が 報 告 さ れ
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,
シ
ド の 位 置 選 択 的 開 環 反 応 の
ま た T i( O L P r ) .
ple s s の 不 斉 エ ポ キ シ 化 反
段 階 が 必 要 と さ れ
応 は 触 媒 効 率 が 悪 く 大 量 合 成 に は む か ず 実 用 的 と は い え な い 方 法 で あ る
同 様 に S h a rpl e s s の 不 斉 ジ ヒ ド ロ キ シ ル 化 反 応 を 用 い た 合 成 法 も 報 告 さ
を 用 い
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ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ 酸 類 の ニ つ の 隣 り 合 う 不 斉 炭 素 を 同 時 に 構 築
ま た β
ル 反 応 に お い て も 多 く の 報 告 が な さ れ で い る
ア ル ド
す る こ と の で き る
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｡
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ま た 不 斉 【3 ＋ 2 】
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反 応 で は 基 質 特 異 性 が 存 在 し 脂 肪 族 ア ル デ ヒ ド と の 反 応 は 報 告 さ れ て い な
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ま た 他 の 方 法 と し て
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た め に は 非 常 に 優 れ た 方 法 で
き な い
い う 点 で 間 題 が 残 つ て い る と い え る
し か し な が ら 高 収 率
遠 釈 的 に ス レ オ 体 杏 得 ら れ る と い う 点 で 注 目 に 値 す る 反 応
｡
あ る が
全 て の 立 体 を 合 成 で き な い と
,
高
で
あ る
エ
ナ ン チ オ
｡
動 的 速 度 論 的 分 割 に
第 2 節
い
つ
て
1 4
)
と
年 に 野 依 ら
的 逮 度 論 的 分 割 を 伴 う 不 斉 水 素 化 反 応 は 1 989
1 6 )
に よ り 初
り め て 報 告 さ れ た
芭n e t ら
ロ キ シ ア ミ ノ 酸 甑 の 合 成 の み で は な く 他 の 基 質 に も
は
ヒ
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本 方 法
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｡
‑
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1
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に
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応 用 可 能 で あ る
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高 立 体 選 択 的 に 対 応i す
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C H 2 C暮2
6
は な く
･
的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う よ う な 反 応: は 数 多 く 報 告 さ れ て
0
ス
な 基 質 に 応 用 さ れ 同
ま た こ の よこ う な 不 斉 水 素 化 反 応 の み で
｡
エ
還 元 体 を 得 ら れ る 倭 れ た 方 法 と な
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1
0
ト ホ ス ホ ン 酸
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,
2 R)
,
s
ら に よ り 報 告 さ れ た 動 的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う 不 斉 水
( F i g u r e 3)
素 化 法 と い う 概 念 は 次 の よ う に 鋭 明 さ れ る
的
分 割 の 二 つ の 概 念 が 存 在 す
光 学 分 割 に は 速 度 論 的 分 割 と 動 的 速 度 論
こ
野 依
の
,
G e
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t
｡
る
｡
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方
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反 応 の
と 未 反 応 の
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‑■
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速 度 論 的 分 割
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の
反 応
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,
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の
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.
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,
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ル
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い
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,
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†
s
る
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で
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て
,
5
い
9 9 %
,
こ
｡
の
1
:
で
反 応 が 進 む
か ら 反 応 が 進 行
当 教 室
n
の
分 割 の 最 高 収 率
選 釈
説 明
s
に 大 き い
ま た
,
的 な
に 反 応 は
(2)
で
化 速 度
､
六 員
の
変 換 さ れ た
の
の が 動 的 速 度 論 的 分 割 で あ る
ち ラ セ ミ 化 が 容 易 に 進 行 す る
の 粂 件 が 成 り 立 つ と き S ∫ が 選 択 的 に
,
､
I
ラ セ
充 さ れ
ま た 本
ン
こ
o
概 念 を 発 展 さ せ た も
の
う 欠
い
る
p s と 栄
は な く 別 の 化 合 物 で あ る の
な が ら そ
た め 本 方 法 で は た と え 理 想 的 に 反
収 率 が 5 0 % を 超 え る こ と が 無 い と い う 欠 点 が 存
,
は
と
こ と と な
｡
出 発 原 料 で あ る
基 質
も
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C
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用
1
∫
換 さ
関 係
舵
の
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化 反
的 に
が
R
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応 が 進 行 し た 場 合 で
在 す る
間 の 反
一
遅
R
分 離
で
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マ
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で
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∫
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ナ ン チ オ
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,
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･
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あ る
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ケ
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ロ
イ シ
ン
と が で き る 優 れ た 方 法
な が ら
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y n
体
に 関 し て
ほ
ル
体
つ
素 化 反 応
に
お い て
と に よ り 理 論 上
高 立 体 選 択 的
に
,
か ら 2 行 程 で
(2)
ル
能
で
あ る が
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,
i
8 0 %
以 上 の 収 率 で 両
エ
ナ ン チ オ
マ
を 得 る
‑
こ と が 可
体
を 得 る た め に は 水 酸 基 の 反 転 が 必 要 と す る た め に 行
に
全 収 率 の 低 下 を 招 く と
.
程 数
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R 3 S) 3
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う 問 題 を 抱 え て い た
い
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1 0 3 H 2 0)
.
,
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26
‑
4
.
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3 0 ( c 1 1 0 H 2 0)
.
,
｡
第
節
3
業 倣 説
作
先 ほ ど の 野 依 ら の 還 元
た
そ の 理 由 は
｡
配 位 し た
ま り
員 環 遷 移 状 態 を 経
6
に よ り Fig
こ
u r e
5
と
さ せ る こ と が で
ニ
で
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が
が カ ル ポ
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,
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こ と
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,
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い
体 が 得 ら れ る
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の た
め
つ
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｡
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,
員 環 遷 移 構 造 を 経 て 反 応
エ
｡
を 進 行
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ス
を 立 て
た
｡
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員 環 遷 移 構 造 で
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‑
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.
化
6 M
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と は 述
う こ
に よ り 安 定 化 さ れ て
,
′
0
R
い
直 接 的 な ア ン チ 選 択 的 不 斉 水 素 化 反 応 が
,
か と い う 庇 説
0
℃p
は
立 体 障 害
,
,
y
R
ル 基 間 で 配 任 し た
き た な ら ば
い
選 択 性 を 示 す と
y n
に 反 応 は 進 行 し
し 反 応 が 進 行 す る た め
可 能 な の
0
ゐ
ド 基 と
に 示 す よ う
と ケ ト ン の カ ル ポ
s
,
反 応 で
筆 者 は 不 斉 水 素 化 反 応
で
に 位 置
て
ら 反 応 が 進 行 す る た め と 説 明 さ れ て
る
ア ミ
,
い
に 示 す よ う に
5
u r e
員 環 遷 移 状 態 か
6
ル 基 の 酸. 素 原 子
そ
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5
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を 行 な え ば
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T ra
･
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s iti o n S t a t e
e m
n
ノ 基 を 保 護 せ ず 金 属 と 配 位 可 能 な 状 態 で 不 斉 水 索 化 反 応
員 環 を 形 成 さ せ る こ と が で き る と 考 え ア ミ ノ 基 を 保 賛 す
こ と な く 反 応 を 行 な う こ と と し た
｡
12
第
章
3
第
R
節
l
我
々
触 媒 に よ る 不 斉 水 素 化 反 応
u
塩
の
の
作 業 板 説 に 基 づ き 無 保 護
と な る β
ケ ト
‑
合 成 し た
検 討
α
一
ア
‑
ま た ア
｡
ノ 酸
ミ
は 分 子 内 に カ ル ボ
(
基 を
ミ ノ
,
ア ミ
の
応 を 行 う
ン で 反
こ と し た
ル (1) の 酸 加 水 分 解 に よ り
) は オ キ サ ゾ
に
の
状
藤 と し て し ま う と 本 基 質
完 全
無 保 預
5
ル 基 と ア ミ ノ 基 が 存 在 す る た め 分 子 間 の イ ミ
ニ
原 料
｡
‑
ン 形 成
実 際 塩 基 で 処 理 し ア ミ ノ 基 を 完 全
な ど の 副 反 応 が 生 じ る と 予 想 さ れ る
何 ら か の 副 反 応 が 生 じ
に 無 保 健 の 状 態 と し て 単 離 す る こ と を 試 み た が
o
,
安 定 な 物 質 と し て 扱 う こ と は で き な か
し ま い
て
る 基 質 は 塩 と し て 反 応 を 行 な う こ と と し た
S
R
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10
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,
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,
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反 応 は 検 討 を 行
で
ゾ イ ル 化 を 行
ン
い
収 率 は
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た
こ の
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｡
2
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反 応 に 用 い
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こ で
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た め 遭 元 終 了 後
出 の
程 の 収 率 で 算 出 し て
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1
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.
N
.
99
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の
比 率 で 目 的 で
純 度 は 2 2 %
基 と し
が
こ れ
い
7 1 %
こ と
に 成
ら れ る
て
一
,
こ
な
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ゐ
,
で
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i
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の
:
s
y n
こ
｡
い
‑
の
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9 9
塩
‑
こ と が 考
る
と が で き た
た
あ
(
検 討 を 行 な っ た
も の
酸
る
:
た と こ ろ
っ
こ
体 を 得 る
ti
因 と し て カ ウ ン タ
e n
1
:
e n
2
t r y
t r y
｡
)
｡
5 6 %
,
e e
効 果 に 関 す
ア
ニ
オ
)
.
H B F
ヰ
次
に
と
エ
｡
し か し な が ら そ
の
:
3
光 学
そ こ で
ア ミ ノ 基 の 擬 保 護
塩 を 用
い
て
塩
で
反 応 を 行
日C l
反 応 を 行
ナ ン チ オ 選 択 性
考
っ
っ
た
た と
向 上 さ
考 え
詳 細 は 不 明 で あ る が
ヘ
R
u
錯
体
の
ン が 金 属
と 配 位 し
構 造
る
詳 細 に つ い て は 後 で 述 べ る こ と
の
え ら れ
1
当 初 の 予 想 ど お り 9 7
,
る
,
｡
｡
結 果 を 踏
お 絶 対 立
2 S
い
功 し た
に 影 響 を 与 え て
と す る
a n
は 反 応 が 進 行
率
こ ろ 収
せ る
用
て
あ る
と 低 い
e e
( %)
a
･
71
.
e e
3 S)
体
で
ま え
体 化 学
あ る
,
に
こ と
塩 を 塩 酸 塩
関
し て
は
,
を 決 定 し て
固 定 し 以 後 の 検 討 を 行 う こ と と し た
旋 光 度 の 符 号 を 比 較 す る こ と に よ り
に
い
｡
る
13
1
｡
5 )
第
節
2
溶 媒
本 反 応 は
ま り (2 S
つ
ノ
エ
3 S)
,
と 同 時 に
検 討
の
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i
n
‑
が 目 的 物
9
k
>
>
v
ル 化 に よ る
‑
s
k
,
0
代 冨L
競 争 反 応
の
あ る
で
｡
速 度 定 数 は ks> > k R で あ る
よ り 高 い 選 択 性 を 得 る た め に は
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,
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,
い
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十訟告
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0
と 水 素 化 反 応
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場 合( s
な け れ ば な ら ず
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(2 S 3 S) 9
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化告
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‑
,
ll
e
ラ セ ミ 化 速 度 の 違 い は 基 質 に よ る と こ ろ も 大 き い が 溶 媒 に よ
の
大 き く 左 右 さ れ る こ と が 知 ら れ
て
い
た め に 反 応 溶 媒 の 検 討 を 行
た
｡
る
H
溶 媒
2
0
行 し な か
は
で
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用 い た 場 合
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得 ら れ た が ジ ア
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次 に
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,
i
‑
リ ス
っ
t r y
た と こ ろ
7)
｡
を
u
P
O Il
r
O H
体
:
1
14
O
M e
,
,
ロ
そ の
し か し な
と 著 し く 低 下
恐
lO
R
.
r
と り わ け
｡
e n
3 8 %
O H
〜
dr
s ol v e nt
P
た め に は 大 幅 に 収 率 を 向 上 さ せ る
9
e n t ry
‑
目 的 と す る
中 で 反 応 を 行
2
こ と に
る
m
48 h
コ
と 低 下 す る 結 果 で
2 3
:
反 応 は 進
,
｡
,
O H
)
H c
3
チ
t
(4
O
た め か
｡
H 2 (1 0 0 at m )
R u C L2 【
( S) bi n
0
:
と が で き た が 収 率 は
こ
め 実 際 に 合 成 に 使 用 す る
o
い
エ
と 良 好 な 光 学 純 度 で
e
向 上 さ せ
の た
T
e
,
そ
っ
ti
き た (e n tr y 4
5
6)
ト ン 性 溶 媒 で あ る C 日2 C 1
ら 高 い 光 学 純 度 を 得 る
あ
低
い
よ り も 比 較 的 低 極 性 だ と 考 え ら れ る
O H
が
必 要 で
て
.
a n
も
)
場 合 と 比 較 し 同 様 な 収 率
の
と が で
こ
2
て
っ
よ り 高 い 立 体 選 択 性 を 得
｡
T a b l e
(
7 )
1
‑
溶 解 度 が 極 め
よ り も 極 性 の 高
O H
e
)
た と き に は 選 択 性 の 向 上 が 認 め ら れ た
さ ら に 非 プ
光 学 純 度 が
M
｡
4
の
テ レ オ 選 択 性 は
と に よ り
る
)
っ
触 媒
B I N A P
‑
1
る
し た
｡
こ と が
3 節
第
テ ル の 検 討
ス
エ
節 で 溶 媒 と し
収 率 が 著 し く 低 下 す
第
2
の 収
応
い
率 の 悪
と 考 え た
C H
る
こ と が 問
2
で
C H
Cl
2
題 点
の
で
あ
C H
2
C1
高
,
た
っ
中
で
本 反
解 性 が 起 因 し
て
い る
筆 者 は
.
の 低 溶
へ
2
立 体 選 択 性 が 得 ら れ た が
い
溶 解 性 を 向 上 さ せ
の
ヘ
2
2
基 質
因 と し て
一
こ
そ
.
C l
を 用 い る と
て
る た め
エ ス テ ル 基 を 導 入 し 検 討 を 行 な う こ と と し た
■
エ チ ル エ ス テ ル
イ ソ プ ロ ピ ル エ ス テ ル を 用 い る
い
C l
2
2
よ り 脂 溶 性 の 高
,
｡
こ と に よ り
,
体 選 択 性 は 低 下 す る が
べ
的 に
I
c H
,
ン ジ ル
9 6 %
,
と 高 収 率
e e
と に 成 功 し た
T
a
bl e
E ff e c t o f E
3
,
t r y
e n
(4 m
R
ol%
4
収 率
,
あ る
8 7 %
リ ス
エ
(
,
t
a n
ti
ロ
r
2
y
:
体(
,
s
多 少 立
,
3)
rl
y
最 終
｡
>
‑
9 9
を 得 る
1 3)
:
こ
)
)
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S
c.
,
e n
st e r
‑
o
50
,
C
,
B z CI
TE A
擢
‑
℃s
y
と 向 上 し た
9 6 %
高 立 体 選 択 的 に 目 的 で
H 2 (1 0 0 at m)
R u C 12 [( S) bi n a p]( d m f) n
0
0
(
o
,
7 3 %
テ ル を 用 い る こ と に よ り
ス
エ
収 率 は
O R
48 h
m
〜
TH F
rt 1 h
H cl
,
12
11
o R
z
13
dr
更 に
9 9 %
>
(2 S
し た
3 S)
,
1
5
)
‑
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99 : 1
95
Et
73
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3
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96
98 : 2
92
4
B n
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ら れ た ベ
3
‑
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1 4 (> 9 9 %
ロ
キ
Q
refh x
8 h
4
,
z
92
ル 体
に
に よ る
%
ン
加 水 分 解 を 行 な う
こ と
に よ り
を ラ セ ミ 化 す る こ と な く 導 く
こ と
に 成 功
ピ ル
エ
塩 酸
6 N
H
?
･
,
( a) ｡
o H
22
.
tit 【
叫D
25
.
22
で
･
L
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＋2
.
.
0)
H2
,
1 ( c l 0 3 = 2 0)
.
,
( 4)
ゾ
テ ル 体 は
チ ル
メ チ ル
て
は オ キ サ
,
ス
テ ル 交 換 法 に よ
エ
ス
テ ル の 合 成 法 は 次 節 で 述
o o M e
R O H
28 h
.
r e fl u x
ル の
エ
エ
‑
m e
ス
い
5 % Ti( O I P r) 4
,
エ
つ
ジ ル
ン
ch e
テ ル 体 を 再 結 晶 を 行 い そ の 光 学 純 度 を
ス
エ
シ
(2 S 3 S > 3 O H
)
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'
S
イ
碓
＼
な お 原 料 と な る 各
P
9 : 1
12
ch e rn e
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ロ
シ
6 N H Cl
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ジ ル
ン
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1 2 )
h e m e
c
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向 上 さ せ た 後 に
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十E:
S
M e
2
｡
O H
( %)
1
に ま で
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R
得
,
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‑
っ
て 合
エ
ス
テ ル 体 に 射
(
｡
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1
.
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15
h
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0
1
5
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,
｡
0
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ス
成 し た
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テ ル
エ
R
=
R
=
Et
i P
‑
r
R
c,
1
7 3 % (2 s t e p s)
84 % ( 2 st e p s)
し
1 3)
ロ
T i(
O i
‑
P
r
)
4
ス
テ
触 媒
第
節
4
第
β
節
3
に も 応 用
基 質
ケ ト ア ミ ノ 酸
‑
で
み る
合 成 は
の
ま ず
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B
‑
オ ン
ニ
ア
o c
続
｡
と に よ り
こ
ン ジ ル
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‑
N
ス
エ
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78
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C
,
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ジ ル
ア シ ル 基 転 位 反 応 を 利
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‑
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ス
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｡
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bl
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｡
,
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β
,
‑
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‑
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‑
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十
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テ ル
｡ B
n
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4
B
･
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17
19
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93
75
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91
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94
84
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97
99
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66
70
85
ピ ル 基 の
も の で
7
c y cl o
8
cy cl oh e x
9
c y cl o
Ph
が シ ク
ロ
プ
ロ
n
20
92
c y c lo
o B
T
型旦土壁
88
p ro p y l
基 質 に 関 し
は 転 位 反 応 の 際 収 率 が 低 下 す る も の の
他
て は
ず れ も 高 い 収 率 で α
ア ミ ノ
ル の 合 成 が 可 能 で あ る
当 研 究 室 で 開 発 し た N
C
ア シ ル 基 転 位 反 応 が α
ア ミ
テ ル の 合 成 に 極 め て 有 効 で あ る こ と を 示 す こ と が で き た
.
の
n
er
P｢
c y cl o
10
･
97
‑
M ig r atio
20
80
･
C
･
85
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0
N H 2 H C1
96
‑
Et
3
の
ト ア ミ ノ 酸
x a n e
ン ジ ル
B o c
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x a n e
44 h
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2
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1
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4 N H C J di o
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19
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5
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18
0
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R
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る
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N
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ベ
1 7
,
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を 作 用 さ せ
ケ
‑
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1 6
S ch
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β
‑
4)
e
人
R
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A cid c h l o rid
78 C 2 h
い
O
TH F
1 h
̲
,
脱 保 護 を 行
の
ア ミ ノ 酸 類 の 合 成
シ
)
テ ル (1 6) に 対 し K H M D S を 作 用 さ せ
酸 タ ロ ラ イ ド を 作 用 さ せ
N
ア シ ル 体
c
を 合 成 し た
基
o c
KH M DS
･
h
N
,
,
) を 合 成
n
ロ
,
1 9)
塩 酸 塩(
B
ヒ ド
‑
‑
テ ル(
o B
( s
対 応 す る
,
β
開 発 さ れ た
o
ン
の
得 ら れ た 1 7 を
D M P U 存 在 下
ア シ ル 基 転 移 反 応 が 進 行 し
N
B
C
よ り
2 0
ベ
ン
他
て
い て
→
‑
る こ とri =
/
シ
い
テ ル 塩 酸 塩 (2 0) の 合 成
ス
エ
｡
当 研 究 室 で
,
を 出 し た 後
(1 7) と し た
B
と と し た
こ
し て 合 成 す る こ と と し た
用
ジ ル
ン
ら れ た 条 件 を 用
得
し て
ベ
い
‑
̲
β
̲
ケ
ト
エ
ス
テ
エ
ス
｡
‑
ノ
‑
16
.
̲
β
̲
ケ
ト
第
節
5
他 の 基 質
策
応 用
の
へ
節 で 得 ら れ た 塩 酸 塩 を 用
4
反 応 を 行 な
T
た
っ
(T
｡
bl
a
い て
R
錯 体 を 用 い た 不 斉 水 素 化
B I N A P
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6)
e
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a
0
0
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2
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H
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‑
.
50 C
.
4
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B
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8 h
0
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2 H CI
･
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1
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1
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2
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85
7
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C H 2 C 12
y
h e pt y)
n
‑
P
n
‑
ピ ル 基 を 持
反 応 を 行 な
っ
た(
シ ク
収 率
て
ロ
8 5 %
e n t r
i
:
ン
a n
,
s
3)
y
n
y
n
の
の
18
:
1
97
86
97
:
3
97
89
88
:
12
76
88
82
:
18
78
89
96
:
4
79
P rO H
95
99
>
に 関 し て
を 行 な
は
第
,
た と
っ
4
こ
も の で あ
ti
:
節
で
良 好 な 結 果 を 得 ら
ろ 著 し く 収 率 が 低 下 し
tr y
そ こ
1 )
し ア ン チ 選 択
n
｡
に
次 に 溶 媒 を
8 2
1 8
:
n
つ
8 1 %
,
ナ ン チ オ 選 択
エ
,
)
反 応 を 行 な
o I =
廠
に
o
た
っ
c H
｡
立 体 選 択 性 と も 満 足 で
r
2
C l
2
を 溶
き る 結 果 で
変 え 反 応 を 行 な っ た と こ ろ 収
立. 体 選 択 性 を 向 上 さ せ る こ
こ
と 収 率
e
e
2
て
い
,
p
‑
tr y
e n
,
4)
tr y
s
た(
っ
も の
つ
た と こ ろ 収 率
っ
o
‑
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,
(
チ ル 基 に 関 し て
e n
｡
ペ
s
プ チ ル 基 を 持
ロ
ク
a n t
:
.
1ヰ
34
:
D
98 : 2
Pr O H
反 応
.
,
い
て
,
n
‑
N
体 が 主 生 成 物 と し て 得 ら れ た (e
y
と し 反 応 を 行 な っ た と こ ろ
収 率 は 向 上
は な か
9 2 %
‑
‑
も の
つ
を 溶 媒 と し て
2
‑
C H 2C I2
r
t B u
ロ
と が で き た
〟
Et
媒 と し
率
81
C H 2 C 12
は き わ め て 低
シ
48
82
r トP r O
〃
p r o H
で 溶 媒 を
的 に 反 応 は 進 行 し た も
て
7 1 : 29
92
‑
e xyl
従 来 と は 異 な り
更 に
63
P ro H
〟
e nt yI
‑
関 し
C H 2 CI 2
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C 1
2
66
y c】o p
プ
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(2 5 % )
88
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9
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c
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ロ
25
6
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C H 2 C) 2
5
8
シ ク
ro
p
a n ti : s
2 ヰ: 7 6
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1
y
y ie ld ( % )
s o l v e nt
y n
9 8
=
2
:
,
は
n
9 5 %
も 優 れ た 結 果 を 得 る こ と が で
‑
p
を 溶 媒 と し て 用 い
O H
r
と 収 率
e e
き た
(
e n
立 体 選 択 性
,
t r y
5)
る
ず れ に お
い
の
こ と に よ り
い
｡
を 溶 媒 と し て 用 い る こ と で 収 率
よ
い 結 果 を 与 え た ( e n t r y1 6 )
8 5 %
a n ti
:
s y n
9 9 : 1
9 7 %
e e
と 最 も
n
p r O H
を 溶 媒 と し て 用 い る こ と に
シ ク ロ へ プ チ ル 基 を も つ も の で は
e
e
と
高 い 立 体 選 択 性 で 目
よ り 収 率 8 6 %
a n t i :
s y n
9 7 : 3
9 7 %
高 収 率
的 と す る エ リ ス ロ 体 ( 2 2 ) を 得 る こ と が で き た( e n tr y 7)
シ ク ロ プ ロ ピ ル
こ こ ま で は
c 4 位 が 2 置 換 の 基 質 で 反 応 を 行 な っ た
シ ク
ロ
キ シ ル 基 に 関 し て
へ
>
‑
‑
c H
は
2
C l
2
｡
,
,
‑
ニ
,
,
,
｡
｡
基 以 外 の 基 質 で は よ い 結 果 が 得
の
で
検 討 を 行 な
c 4
と き
8 9 %
位 が
c 4
,
1
た
っ
置 換 の
位 が
2
を 与 え た(
ロ
e n
エ
ピ ル 基 の
t r y
9)
更 に
｡
C 4
位 が
1
置 換
,
置 換 の
3
も
｡
も の と し て
置 換 の も の
と 高 い 収 率 で
ま た プ
ら れ た
リ ス
ロ
と 比
体(
も の で は
チ ル 基 を も
エ
べ
2 2
c H
つ
も の で は
c H
2
C l
を 用 い た
2
若 干 の 立 体 選 択 性 の 低 下 が 見 ら れ た が
) を 得 る こ と が で き た (e n t r y 8)
P r O Il 混 合 溶 媒 系 が 最 も よ い 結 果
2 C 1 2
｡
‑
｡
17
‑
位 が
C 4
位 が
C 4
置 換 の
3
換
2 置
t
B
‑
も の
の
基
t y 一
u
も の
の
で は
n
p
‑
r
を 溶 媒 と し て 用 い
o H
た と き
と 比 較 す る と 若 干
立 体 選 択 性 が 低 下 し て し た が 収 率
$ 9 %
a n t i : s
9 6 : 4
7 9 % e e で 目 的 と す る 還 元 体 を 得 ら れ た
y n
( e n try l O)
更 に c 4 位 が 芳 香 環 を 持 つ 化 合 物 と し て フ ェ ニ ル 基 を 導 入 し た も の で
も 反 応 を 行 な っ た
( T a bl e 7)
‑
,
,
.
｡
ベ
な
ン ジ ル
た が
っ
テ ル 体 ( 2 3) を
c H
の 条
件 に お
て
っ
た
ベ
く い
こ
ス
エ
ず れ
い
と が 出 来 な か
溶 解 し
に
を 行 な
T
a
に
た
っ
( s
｡
o
h
c
e
m
P
‑
2
,
溶 媒
O H
r
も 収 率 が 低 く
不 斉 水 素 化 反 応 を 行
そ の た め e e も 決 定 す る こ
,
で
テ ル 体 (2 3) は 非 常 に 結 晶 性 が 良 く 溶 媒
見 受 け ら れ た の で
メ チ ル エ ス テ ル ( 2 6) で 反 応
,
1 5
e
ジ ル
ン
と が
い
C l
2
エ
ス
,
)
bl e 7
o
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ph
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4
(
( 1 0 0 at m )
C J2[( S) bi n a p]( d m f) n
m ol% )
‑
s o一v e n t
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,
C
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1
C H 2 C 12
2
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'
反 応 を
M
得 ら れ ず
･
な か
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た
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‑
ph
R
人o M
へ
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N
96 : 4
N D
( 1 0 0 at m )
CI 2(( S) bi n
m ol % )
u
M
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9
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て
本 法 を 応 用 す る
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㌧
e
THE
.
rt
,
1 h
27
っ
た く
と は で
き
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28
15
31 %
′
以 上 ま と め る と 本 反 応
位 が
C 4
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内H B
･
こ
0
H
＋
ph
N H 2 H C]
26
h
( %)
12
･
c
e e
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N H 2 H C1
S
y n
中 で 行 な っ た が 収 率･ も 低 く
位 に 芳 香 環 を 持 つ 基 質 に 対 し
(4
e
a n t首: s
O H
e
c 4
0
(%)
yi e ld
P rO H
H2
0
t
1
置 換 の も の
,
d
r
93
:
7
.
0%
e e
は
は 反 応 は 高 収 率 で 進 行 す る が
ジ ア ス テ レ オ 選 択
ナ ン チ オ 選 択 性 に 関 し て は や や 低 下 す る 傾 向 が 見 ら れ る
位 が 2 置 換 の も の で は 本 反 応 は 最 も 良 好 に 進 行 し
般 的 に 高 収 率
い 立 体 選 択 性 で 還 元 体 を 得 ら れ る
位 が 3 置 換 の も の で は 収 率
ジ ア ス テ レ オ 選 択 性 は 高 い が や や エ ナ ン
オ 選 択 性 が 低 下 す る
で
,
悼
,
エ
｡
C 4
一
,
高
,
｡
C 4
,
チ
｡
位 が 芳 香 環 の も の で は 収 率
に は 適 応 す る こ と が で き な い
C 4
や や 基 質 特 異 性 が 見
テ ル の
ア ミ
ら れ
る
エ
,
ナ ン チ オ 選 択 性 と も 非 常 に 低 く 本 基 質
｡
が
,
筆 者 は 原 料
で
あ る
α
‑
ア ミ ノ
β
ー
基 を 保 護 す る こ と な く 反 応 に 用 い る こ と に よ り
動 的 速 度 論 的 分 割 を 用 い た 不 斉 水 素 化 反 応 で は 得 ら れ な い エ リ
β
ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ 酸 類 の 直 接 的 な 合 成 の 方 法 論 を 開 発 し た
ス
ノ
‑
｡
18
,
ス
‑
ケ
ト
エ
通 常 の
ロ
型 の
反 応 機 構 の 考 察
第 6 節
野 依 ら に よ る 動 的 速 度 論 的 分 割 を 経 る 不 斉 水 素 化 反
ル の 酸 素 原 子 間 に 配 位 し た
ニ
あ
と 説
る
F e l k i n
さ れ
明
n
A
‑
て
デ ル
モ
h
い
る
o
そ し て
,
つ
ま
エ
ス
り
R
,
員 環 遷 移 状 態 か ら 反 応
6
が カ ル ポ
u
行 す る た め で
員 環 遷 移 状 態 を
6
テ ル 基 の 較 索 原 子 と
応 で
は
示 す よ う に 反 応 は 進
結 合 に よ り 安 定 化 さ れ て い る こ と に よ り Fig u r e
し
杏 皮 応 は s y n 選 択 悼 を 示 す と 説 明 さ れ て
ノ 基 を 保 硬 せ ず に 反 応 を 行 う こ と
筆 者 は ア
1 7
る
い
,
)
○
R
塞
ヽ
､
､
H
､
ノ 基 と ケ ト ン の カ ル ポ
ミ
質 を ア
ル 基 間 で
ニ
R
に
u
c
I
負 環 遷 移 状 態 を 経
さ せ る こ と が で き れ ば a nti 選 択 的 な 反 応 を 行 な
ti
実 際 反 応 は
遠
と が 出 来 る と い う 伎 説 を 立 て た
し
応
果
は
こ
の
作
業
仮
祝
を
支
持
に
反
応
が
進
行
反
結
択 的
位 さ せ
こ
る
と で
R u
,
%
%
*
1=
,
と の 水 素
ア ミ
,
5
;
p
l
,
̲
H
3
u
,
‑
/
ニ′
‑
○
N
‑
̲
H
y
R
･
0
○
し て
る
い
そ
○
輩 者 は 野 依 ら が 提 唱
こ で
い
し て
る 反 応
機 構 に 我
は め 反 応 機 棉 を 次 の よ う に 考 察 し た
仮 説 を 当 て
す な わ ち ア
ト ン の カ ル ボ
の
々
｡
2
基 を 無 保 健 と し て 反 応 を 行 な っ た 場
ル 基 が
氏u
に 配 位 し た 五 農 環 遷 移 状 態
ミ ノ
ニ
員 環 遷 移 状 態
5
(Fi g
)
ア
,
ミ
ノ 基 と ケ
経 由 し 反 応 披 進
行 し て い
る
ま た
拷
と の 立 体 障 害 の
状
か ら 反 応 は 進 行 す る た め 本 反 応 は ア ン チ 選 択 性 を 示 す と 説
つ の 遷 移 状
2
ま た 五 員 環 を 形 成 し た T S 1 と T S 2
め
,
こ の
I
こ と
明 す る
態
の
c 4
位
エ
テ ル 基 は 触 媒 と 反 対 側 の 位 置 を 占
ス
‑
･
,
う ち ( S)
基 と
た め
B I N A P
‑
の
リ ン 原 子 上 の 擬
立 体 反 発 に よ り
の
か ら 優 先 的 に 反 応
,
エ
立 体 陣 容
は 進 行 し(2 S
,
3 S)
の
カ ト リ ア ル 位 に 位 置 す る
少 な い
体 を 優 先 し
Si
面 倒 か ら
与 え
て
る
fa v o r
Ph
:…
廟
l
占
2
h
‑
R
2
o
2
嵐
C
R
l
ハ
0
O H
R
l
H
/
甘
o R
2
( 2 S 3 S)
,
TS 1
‑
u n
fa v o r
0
O H
R
l
人八
l
‑
N H2
(2 R
Fig
u r e
8
TS 2
‑
.
3 R)
2
. R
つ
P b
e n
ま り T S
yl
̲
1
度 論 的 分 割 を 伴 う 不 斉 水 素 化 反 応 に お
報 告 さ れ
べ
比
( S
b
c
収 率
e
m
e
い
て
る
2
2
)
単 純 な 比 較 は
.
ジ ア ス テ
,
2 5)
い
て
X
B
=
r
い が
ヨ
ウ 素 錯 体 が
レ オ 選 択 性 に お
い て
優 れ
て
い
o
C
cat
.
(1
m
oI %
) H 2( 5 0 k g
,
〔) H
2
‑
I
)
c m
e
+
C H 2 CJ2 5 0
,
'
C
40
.
h
H c . p
c
61
,
る こ と が 分 か
at
､
勺
､
メ
/
O M
c l
B
r
な
ど と
っ
て
い
る
｡
､
A
ど の 置 換 基 効 果 が
き な
､
o
Ⅰ な
,
で
/y
q
:
(
91 % 74 % d e 9 0 %
91 % 7 9 % d e 9 8 %
98 % 88 % d e 9 7 %
,
.
e
e
T
,
e
e
,
,
e e
p
:; &
2
R
ク
′
O M e
′
ク
＼
￣
×
Ph2
ミさ､
も
H c . ph
63
62
.
63
64
65
勺
X
X
64
､
､
､
ノ
t:
≠
ノ
=
=
CI
Br
モ
Ph2
〆
R
<
〜
＼
￣
ク
′
こゝ
ch e m
e
ク
ミさ
p
/
1
＼
l
Ph 2
.
､
S
′
.
25
65
つ
ま り 筆 者 の 反 応 で は
ル 酸 塩 に よ り
変 わ
っ
て
響 を 与 え
,
し ま う
て
い
R
錯 体
u
配 位 子 交 換 し て
こ
と に よ り
る も の
,
と 考 え た
上 の
し ま い
錯 体
の
C l
ア
原 子 が
,
原 料 と し て 用 い
ピ カ ル 位 の
X
立 体 構 造 が 変 化 し
｡
20
が
,
c l
か ら
る
ト シ
T
O
s
に
立 体 選 択 性 に 影
第
第 7 節
こ
こ
章
3
ま で の
R
ま と め
の
u
‑
錯 体 を 用 い た 動 的 速 度 論 的 分 割 を 経 る
B I N A P
a n
ti
選 択
筆 者 は ア ミ ノ 基 を 無 保 硬 な 状 態 で 不
的 な 不 斉 水 素 化 反 応 を ま と め る と
こ
に
水
素
化
反
応
を
行
う
と
よ
り
今
ま
で の 野 依 ら に よ る 方 法 で は 得 ら れ な
斉
,
ア ン チ 配 置 を も
い
し た
つ
β
ヒ ド
‑
キ
ロ
ア ミ ノ 酸 類 の 直 接 的 な 合 成 法 を 開 発
シ
｡
D I re c t A n ti S e l e c ti v e
C a t a /y ti c H y d r o g e n a ti o
'
P
=
H H Ct
･
dr
99
>
1
:
,
96 %
0
O H
n
T
e e
エ
廿
o H
e r y th r o
0
0
化
‑
H2
c at
o B n
D yn
'
a m Ic
R
.
u
･
B IN A P
Ki n e ti c R
e s o / u t] o n
'
OH
P
=
B
0
z
O H
‑
dr
>
99
sy n
F ig
u re
:
1
,
99 %
N H2
e e
s e l e c ti v e
th 槽 o
9
条 件 を 組 み 合 わ せ る こ と に よ り 理 論 上 存 在 す る
つ の 異 性 体 全 て を 簡 便 に 合 成 す る こ と が で き
4
今 後
連 の 化 合 物 を 合
成 す る 上 で
般 的 な 合 成 法 に な る と 期 待 さ れ る
本 反 応 と 野 依 ら に よ
る
一
,
一
｡
方 問 題 点 と し て は c 4 位 に
び 立 体 選 択 性 共 に 問 題 を 残 し た
一
す る ア
た
ン チ
P h
｡
e n
そ
yl
選 択 的 な 不 斉 水 素 化 反 応 に
｡
21
つ 基 質 で は 本 反 応 は 収 率 及
筆 者 は 芳 香 環 を も つ 化 合 物 に 対
い て 更 な る 検 討 を す る こ と と し
基 を 持
こ で
つ
第
章
4
第
I
l 節
第
触 媒 に よ る 不 斉 水 素 化 反 応
r
エ
リ ス
章
で
行 な う
こ
と で
選 択 性
で
3
R
い
型 β
ロ
し て は 収 率 が 悪 く
ま
の
合 成 で き る
リ ス
エ
こ と
い
し た
β
ヒ ド
‑
筆 者
知 る 限 り
の
3
1
例
上 に 置 換 し た 基 質 で
1 6
4
)
し か し な が ら 芳 香 族 の ア ミ ノ 酸 に 対
に 反 応 は 進 む も の の エ ナ ン チ オ 選 択 性 は
2
･
あ り
ヒ
‑
3 )
ド
3 7 )
･
の
y n
,
み で あ り
す
,
基 質 特 異 性 が あ る
,
H 2 ( 1 0 0 at m )
R u B r2[( R) bi n
5 0 C 1 20 h
0
‑
O H
p】2
a
o
:
,
蛋
､
､
モ
O M
C】
電 子 供 与 基 が 芳 香 環
と が 予 想 さ れ る
(S c h e m e
べ
こ
て
｡
､
O
n
o
OO %
.
95 %
H2 (50 b
0
【R
O M
C(( p
u
(0 8
m
,
e
M
NH B o c
de
,
で
R h
0
:
e
､ ､
′.
Bn O
80 % e
O M
)( R)
e
32
O H
n
､
､
o
‑
,
.
O M e
の
エ
m e
リ ス
部 と し
‑
R
て
M e OH Be
29 h
nLZ e n e
N H 2 H Cl
(1
:
2)
:
(
､
/
勺
O M
内H 2
メ
護 す る
こ
し て
R
と な
u
‑
B I N
A P
く 反 応
触 媒 を 用
を 行 い
エ
で
い
る 金
m
ア
酸 類
ミ ノ
1 7)
e
e
e
I
>
99
:
1)
e
‑
.
筆 者 は 用
e
h
c
た 筆 者 ら の 条 件 と 同 じ で ア ミ ノ 基 を 保
リ ス ロ 型 の β
ヒ ド ロ キ シ ア ミ ノ 酸 を 合 成
｡
こ
(S
キ シ
い
い る
し か し な が ら 1 2 3 % e e と 極
に 収 率 に 関 す る 記 載 が 無 い た め 動 的 速
し て い る か は 不 明 で あ る
し か し な が
し
R u
と 同 様 な 反 応 が 進 行 し て い る と
｡
ロ
H C1
･
: th r e e
.
本 反 応 は
ヒ ド
34
( e ry th r o
1 7
‑
O
O H
e
･
選 択 的 な 芳 香 族 β
2 4 )
報 告 さ れ て い る
ロ
( ＋[ D 1 0 P(4 m o ] % )
【R h C l( c o d)】
2 ( 3 m ot % )
H 2 (4 5 a t m )
0
O M
タ
そ
鮎
良;
N H B o c
/y
3 d
e e
.
勺
12 3 %
｡
0
bi n a p) C [
‑
e
N H A G
メ
0B
e n
O
勺
e
O H C H 2 CI2 5 0 C
92 % 95 % d e 9 0 %
e
を 用 い た
勺
33
S ch
Cl
%)
oI
･
/
0 H
p]
e
60
合 成 法 が 特 許
(
30
)
cy m
O M e
N H Ac
プ
e e
a r
‑
ミ
16
方
､
94 %
59
c h e r rl e
一
,
C
,
.
R
99 / 1
=
H 2 ( 1 4 0 b a r)
R u B r2 [( R) M e O bip h
(1 2 m o J % )
I
≠
′
s y n/ a nti
.
C H 2 C I2 8 0
N HA c
勺
､
26 0
0
く
′
.
e
31
0 B
=
‑
O M
ク
ノ
♭n o
0
モ
' ､
C H 2 C1 2
S/C
29
､
(
e
N H Ac
メ
/
0
る
選 択 的 な 不 斉 水 素 化 反 応 の
ミ ノ 酸 の 合 成 に 適 応 し た 例 は
s
キ シ ア
ロ
,
の
を
)
0
S
な く 反 応
｡
ト レ オ 型 β
の
こ と
開 発
ア ミ ノ 酸 類 を 高 い 立 体
シ
キ
ロ
の
｡
野 依 ら に よ る 動 的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う
条 件 を 芳 香 族
合 成 法
の
ア ミ ノ 基 を 保 護 す る
て
型
選 択 的
た
っ
芳 香 族 ア ミ ノ 酸 類
シ
ロ
を 示
ti
a n
,
た く 得 ら れ な か
っ
キ
ロ
触 媒 を 用
B I N A P
脂 肪 族
ヒ ド
‑
属 触 媒 に
22
つ
め て
エ
ナ
ン チ
オ 選 択 性 が 低 く さ ら
度 論 的 分 割 を 伴
っ
て
ら
ケ
ト
α
‑
ア ミ ノ
言 う 点
い
て
で
ー
β
‑
,
エ
は 注 目 に 値 す
検 討 を 行 な う
こ
反 応 が 進 行
ス
テ ル
に 対
る 結 果 で
と と し た
｡
あ
第
金 属 触 媒 の 検 討
節
2
反 応 を 検 討 す る 基 質 は も
た
基 質 は
と も 単 純 な
っ
基 を 持
p b
も の で 検 討 を 行 な
つ
ア ニ オ ン を 出
( 3 5) に 対 し t B u O K を 作 用 さ せ
ベ ン ゾ イ ル タ ロ リ ド を 作 用 さ せ る こ と に よ り c
し た 後
ア シ ル 化 を 行 な
つ
た
更 に 塩 酸 で 処 理 し ジ フ ェ ニ ル イ ミ ン の 脱 保 確 を 行 い 25)
更 に 生 じ
っ
o
s
h i ff
c
b
a s e
‑
,
‑
,
｡
,
た ア ミ ノ 基 を
酸 に
化 す る
o c
脱 保 護 す
て
酸 塩(
B
る
こ と で
体( 3 6) を 収
o c
と に よ り 目 的 と す る
こ
良 く 合 成 で
2 6) を 収 率
B
き た (s
1 ) B z Cl i B u O K
T H F 78 o C
th e n 3 N H C I
c
h
e
m
α
1 8)
e
率 よ く 得 ら れ た
ア
‑
ミ
ノ
β
‑
ケ ト
‑
エ
再 度 塩
｡
ス
テ ル 塩
｡
‑
,
0
‑
.
冒
:F
O
へ
N
e
√
2) B
O
c
h
e m
N
.
a
4 di o x a
1
n
‑
,
35
S
0
o c2
H C O3
e
H 20
､̀
99 %
N H B oc
4
.
0
0
e
n
O M e
/
モ
O M e
N H 2 H CI
メ
･
.
36
80 %
得 ら れ た 基 質 を 用
位 子 と し
t m
a
)
r t
,
4 8
,
触 媒
R b
次 に
I
b
26
は
で
‑
不 斉 水 素 化 反 応 を 行 な
て
B I N A P
反 応 を 行 な
で
と い う 結 果
た
っ
2
は
て
較 し 収 率
た(
e ¶t r
2)
y
を 得 る
た
｡
B
e
‑
光 学 純 度 算 出
段 階 の 収 率 と し
高
,
ま ず
R h
と し た
T
ab]e
｡
た と こ ろ 収 率 8
っ
出 来 た(
e n
t r y
)
3
に 大 幅 に 向 上
し て
7 %
R
い
u
,
a n
R b
,
る
筆 者 は
I
r
て
算 出 し た
い
エ
0
c
八
ph
o M
N
d iti o
o n
n s
e
B
z
QH
Cl T E A
,
THF
ph
O
＋
o M e
N H B
H 2 H CI
･
z
dr
c o nd
e n tr y
R
C I2 [( S) bi n
u
‑
H 2 (1 0 0 at m )
M e O H 50 o C
1
,
p】
( d m f) n (4
a
L (T
‑
5 a. m)
OH B enze
2
M
e
‑
n e
c'2 3
A
.
,
･
H2 (50 at m)
M e OH Be nz
‑
e
OH
:
B
e nz e n e
=
e e
( %)
)
31
93 : 7
44
98
or
m
87
96 : 4
e n e
1
:
o
o
m .,
rt
.
:
2
48 h
,
(
BR t (( ::))
FS?)呂
1
3 )
m o l%
a n ti : s y n
48 h
,
【R h ( c o d ) C t】2 (3 m o[ % )
A P (4 m o '% )
s) B
1
2 )
1) M
yi el d ( % )
iti o n s
,
2
,
｡
ナ ン チ オ 選 択 性
ti
:
s
y n
=
9 6
:
4
,
4 5 %
｡
触 媒
更 に
I
r
の
還 元 反 応 と 比
触 媒 に お
,
い
て
動
非
革
に
に 金 属 を 固 定 し 更 な る 検 討 を 行, な う こ と
｡
0
,
た め 還 元 終 了 後
リ
H
o
7
八
で
の
的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う よ う な 反 応 は 筆 者 が 知 る 限 り 報 告 は 無 く
興 味 深 い 結 果 で あ る
触 媒
混 合 溶 媒
n z e n e
｡
こ と が
立 体 選 択 性 共
,
っ
O H
e
｡
ナ ン チ オ 選 択 性 は 高 い も の で は な い が
エ
M
選 択 的 に 反 応 は 進 行 し た が
ti
a n
っ
触 媒 で 反 応 を 行 な
r
溶 媒 と し
,
ゾ イ ル 化 し 収 率 は
ン
は 得 ら れ な か
い
は (s)
て
ア ミ ノ 基 を ベ
e e
くモ
18
e
ン 配
(5 0
0
4 N H C トdi o xa
､
48 h
2
23
45
第 3 節
錯 体
溶 媒
の
の 調
製
検 討 を し
て
<
ル 性 溶 媒 に お い て 錯 体 の 調 製
に
法
よ り 結 果 が 著 し く 異 な る こ と が 分 か っ た
こ の 節 で は 錯 体 の 調 製 法
に つ い て 述 べ る
M e th o d
l
と し て 錯 体 の 前 調 製 無 し で 反 応 を 行 な っ た
い
な か
で
ア ル
,
コ
ー
｡
｡
M
t h o d
｡
で は
あ ら か じ め I r と リ ン 配 位 子 を c H 2 C 12 溶 媒 で 錯 体 を 調 製
し 反 応･ に 用 い る 方 法 で 行 な っ た
M e tb o d l で は 水 素 圧 を か け る 前 の 段 階
で I r は 溶 媒 に 溶 解 せ ず 固 体 と し て し ば ら く 沈 ん で お り
B I N A P と の 錯 体
e
2
,
｡
,
が 形 成 さ れ
溶 液 と な
の
M eth
て
い な い
っ
た
あ
た
っ
M
o
e
t h o d
2
で
は I
は 容 易 に 溶 解 し 褐 色
r
｡
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o
0
ph
A
[lr( c o d) C]]2 ( 3
( S) B IN A P ( 4
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2
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M
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26
28
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( S) B I N A P ( 4 r n o t %)
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1 0
,
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m
‑
‑
C H 2 C 12
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0
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1
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M
溶 媒
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M
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‑
p
34
6
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32
.
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19
.
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94
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50
｡
は 錯 体 を 形 成 さ せ
性
の
溶 媒
用
い
お く
M
t h o d
e
2
s
2
e n t r y
3
v s
4)
￣
ル 性 溶 媒 の み で 錯 体 を 形 成 さ せ る
M
e
(
e n
t r y
I
v
る
段 階 で
,
,
a
で 反
エ
行 な う
と が 必 要 で あ
錯 体 を 前 調 製 し 反 応 を 検 討 す
こ
て
た (T
っ
高 立 体 選 択 的 に
bl
s)
e
応 を 行
リ ス
ロ
｡
っ
型 の
,
錯 体 が う ま く 形 成 さ れ て
で
反 応 を 行 な
を 用 い て
場 合 と 比 較 し 高 収 率
の
応
で
yn
場 合 も 錯 体 を 前 調 製 し
ー
B I N A P
と
O H
e
還 元 体 (2 S) を 得 て い る
こ の こ と は ア ル コ
と
(%)
1
反 応 溶 媒 と し て
r
M
8
e n tr y
I
八o
N H Bヱ
26
T a bl
0
〜
,
C H
2
い な
C 】2
っ
た
る
こ と
24
.
や
い
B
こ の
と 示 唆 さ れ る
e n z e
n e
こ と よ
と し た
｡
と い
っ
り 今 後
｡
t b o d
つ
,
M
は
ま り 本 反
た 非 プ
･
で
l
e t
h
ロ
o
d
ト ン
2
を
第
反 応 溶 媒 の 検 討
節
4
次 に 反 応 溶 媒
極 性
高
の
検 討 を 行 な
の
酢 酸 中
い
チ オ 選 択 性 は 低 か
次 に ア ル
果
R
,
u
コ
触 媒 を 用
B I N A P
‑
媒 と し た と き に
得 た
(
.
そ
t r y
e n
p
‑
c
ス
テ レ オ 選 択 性
で
で
1
8 3 %
7)
t r y
…
a n
,
と
T
l
o
ti
:
s
y
9 4
‑
6
:
,
u e
こ
･
で
,
こ と が
で き た が
気 圧
1 0 0
反 応 を
収 率 は
,
■
行 な
で
3 2 %
と 向 上 し た が ジ ア ス テ レ オ 選 択 性
6 0 %
低 下 し た (
更 に C H
e n t r
C 1
2
5)
‑
･
[
I
エ
ナ ン
そ の 結
｡
P r O H
を 溶
e e
と 良 好 な 結 果 を
て
反 応 を 行 な う 事
9)
y
し な か
っ
た(
解 し な
い
こ と が
1 0)
t r y
e n
4
6 4 %
,
,
し ま
レ オ 選
収 率 を
,
ジ ア
と 今 ま
e e
と 低 下 し て
た が
っ
,
5 1 %
っ
択
に
℃ と し 反 応 を 行 な う と
ナ ン チ オ 選 択 性 と も に
エ
｡
を 溶 媒 と し て 反 応 を 行 な
2
た と こ ろ
っ
た と こ ろ ジ ア ス テ
っ
｡
収 率 は
2
あ る
‑
エ
,
t ri e s
5 8 %
ナ ン チ オ 選 択 性 に は 大 き な 影 響 を 与 え な か
改 善 す る こ と が で き た ( e n t r y 8)
更 に 温 度 を 1 00
悼
e n
よ り 低 極 性 で
,
n
た(
っ
溶 媒 を 混 合 溶 媒 と し
の 混 合 溶 媒 系 で 反 応 を 行 な
n e
チ オ 選 択 性 は a nti : s y n
9 6 :
ナ ン
エ
,
そ
｡
9)
e
検 討 を 行 な
て
た と き と 同 様
い
最 も よ い 結 果 を 得 る
た(
bl
)
o H
r
a
選 択 的 に 収 率 良 く 進 行 す る が
ti
｡
い
つ
T
(
｡
a n
よ り 極 性 を 下 げ る た め
こ で
と し た
5
収 率
,
1)
tr y
e n
性 溶 媒 に
ル
ー
た(
っ
た
っ
は 反 応 は
で
原 因
れ は 基 質 で
こ
.
あ る と 考 え ら れ る
で
た と こ ろ
っ
反 応 は ほ と ん ど 進 行
,
あ る 塩 酸 塩 が
c H
2
C 】2
ほ と ん ど 溶
に
｡
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H 2 (1 0 0 a t m )
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26
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84
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100
83
94
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87
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50
32
96
:
4
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1 00
51
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2
65
50
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8
27
OH
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‑
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1
い
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2
1
3) M
e
B
=
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1
:
2
見 を ま と め
と 以 下 の と お り
て
の 知
溶 媒
の
の
方 が 立 体 選 択 性 が よ
ト ン 性
ロ
は ほ と ん ど 進 行 し な い
応 速 度 は 低 下 し 反 応 は 48
温 度 を か け る と 本 反 応 は
い
r
a n ti : s y n
81
の
た め か 反 応
3)
yi eld ( % )
(a t m )
溶 媒 よ り 低 極 性
極 性 が 低 す ぎ る 又 は 非 プ
)
d
e
る
｡
高 極 性
I)
と
n
3)
C]2
2
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反 応
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B
う 傾 向 が 見 ら れ た
の
｡
溶 媒 を 用
ま た 溶 け て
時 間 で は 終 了 し な
エ
い
い
い
｡
る と 基 質 の 溶 解 性 の
い
る 場 合
で
も そ の 反
｡
ナ ン チ オ 選 択 性 が 著 し く 低 下 す る
｡
25
o
第
節
5
塩 基
本 反 応 に お
あ る
R
u
効 果
の
い
ノ 基 と カ ル ポ
て
で
還 元 反 応
の
い
基 質 は ア
用 い
て
B T N A P
‑
る
基 が 塩 酸 塩 な
時 に も 述
の
ル 塞 を 含 む た め
ニ
ミ ノ
た が
べ
完 全 に 無 保 護
l
+
て
っ
れ
り■
い
る も
の
で
は 分 子 内 に ア ミ
の
ア ミ ノ 基 と し た 場 合 に
ど の 副 反 応 が 起 こ る た め で あ る
実 際 に ア ミ
ノ 塞 を 完 全 に 無 償 嘗 な 状 態 と し て 単 離 を 読 み た が 原 料 は す ぐ に 壊 れ て し
ま い
冒 的 と す る ア ミ ン 体 は 得 ら れ な か つ た
は
分 子 間
I
の
イ ミ
,
形 成 な
ヽ
ノ
｡
,
も し
我
々
I
を 用 い た 本 反 応 に お い て
r
想 定 し た よ ラ な
の
応 が 進 行 し
い
て
還 元 で
良u
員 環 遷 移 状 態 を 経 て
5
Ph
反
)
な ら ば 配 位 能 の 高 い 無 保 護 の
る
ア ミ ン の 方 が 立 体 選 択 性 発 現 に 有 利 で あ る
想 さ れ る ( F i g u r e 1 0)
実 際 2 ア ミ ノ ア セ ト フ ェ ノ ン (3 1 ) の R
媒 に よ る 還 元 皮 応 で ト リ エ チ ル ア ミ ン を 添
る こ と で
蘇 加 し な い 場 合 よ り も よ い 結 果
7'
C:; ,
と 予
a
ら
れ
ら
)
1 9
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い
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ら
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.
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て
H X
ヽ
)
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い
ヽ
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H 2 H C(
･
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,
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m
,
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‑
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一
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‑
‑
‑
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q)
83
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1
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2
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‑
‑
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‑
‑
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I
‑
一
‑
‑
‑
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54
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‑
‑
‑
‑
‑
‑
一
一
‑
‑
‑
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一
‑
‑
‑
‑
‑
‑
‑
‑
‑
‑
‑
一
一
一
‑
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‑
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83
94
:
6
58
9
A cO H
81
99
:
1
27
‑
筆 者 も 本 条 件 を 参 考 に し
行 な っ た (T a bl e l O
e n t r y l )
択 性 も ほ と ん ど 変 化 し な か
,
酢 酸 ナ
場 合
,
e
(0 l
下 し た
･
e e
93
A
A
ト A cO H
‑
e
a n ti : s y n
46
.
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A cO H
‑
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s e
A cO N a
A c O H
‑
6
‑
‑
‑
5
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P rO H
'
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‑
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ト リ ウ ム
基 質
を 添 加
4
,
｡
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o
し か
l %
の
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し 反 応 を 行 な
っ
ト リ
し な が
y
っ
l
v s
た
分 解 が 見 ら れ た ( e n t r y 2)
q) と し 反 応 を 行 な っ た が 収 率 及 び
(
の
e n t r
｡
y
3
v s
8)
｡
次
ら
｡
そ
エ
エ
‑
‑
‑
チ ル ア ミ
ン
を 添 加 し 反 応
収 率 の 低 下 が 見
,
7
‑
)
｡
次 に
酢 酸 ナ
こ
で
,
酢 酸 ナ
1
e
q
あ る
加 え た
ト リ ウ ム を 触 媒 量
ナ ン チ オ 選 択 性 の
に 酸 性 溶 媒 で あ る 酢 酸 を 溶 媒 と し て
26
ら れ 立 体 選
よ り 弱 塩 基 で
ト リ ウ ム を
を
ず れ も 低
用 い 酢 酸 ナ
い
を 等 量 添 加 す る こ と で
ト リ ウ ム
こ と
な う
と し た
と 大 き な
系 内 で 塩 酸 塩 か ら 酢 酸 塩 と し て 反 応 を 秤
反 応 は 良 好 に 進 行 し 収 率 8 3 %
｡
.
a n
,
ti
:
y
s
n
9 9
‑
1
:
,
6 9 %
e e
ナ ン チ オ 選 択 性 の 向 上 が 見 ら れ( e ntr y 4 v s 9)
従 来 の 結 果 と
ジ ア ス テ レ オ 選 択 性
比 較 し て も 収 率
エ ナ ン チ オ 選 択 性 と も 最 高 の 値
が 得 ら れ た
エ
,
,
,
｡
更 に 混 合 溶 媒 と す る
検 討 を 行
た
と で 溶 媒 の 極 性 を 下 げ
こ
選 択 性
,
し か し な が ら 混 合 溶 媒 と す る と 酢 軌
選 択 性 と も 低 下 す る と い う 結 果 が え ら れ た( e nt ry 5
よ り 本 反 応 に 患 い て 酢 酸 溶 媒 が 理 想 的 な 溶 媒 で あ る
『 G r e e n
現 在 環 境 調 和 型 の 化 学
C h e m i str y 』 と い
っ
,
6
向 上 を 目 指 し
の
み の 系 よ り 収 率
の
｡
4)
v s
以 上 の
｡
と が 分 か
こ
た
っ
,
こ と
.
う 概 念 が 注 目 さ れ て
ゲ ン 性 溶 媒 に 比 べ 環 境 負 荷 が 非 常 に 小 さ
酢 酸 を 用 い ら れ る 本 反 応 は こ の 点 に お い て も 非 常 に 魅 力 的 で あ る
更 に 酢 酸 塩 の 種 類 な ど の 検 討 を 行 な う こ と と し た
( T a ble l り
,
い る
い
コ
｡
ト 的 に 安 価 で
ス
ハ
,
ロ
｡
○
T ab]e ll
S M
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1) I (
1 00
3
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4
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28
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1
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1
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1
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98
:
2
68
3 h
66
5
A c O Li (1 e q)
3 h
58
3 h
79
(3
e
q)
>
ま ず 反 応 時 間 で あ る が 本 条 件 で
た (
つ
e n
t r y
3)
従 来
｡
不 斉 水 素 化 反 応
l
B I N A p
ト
系
で
の
で
の 野
依 ら
1
4
)
反 応 は 3
に よ る
は 反 応 時 間 が
2 0
の
‑
R
u
h
で
完 結 し
時 間 か か
1 2 0
い る
て
を 用 い た
B r N A P
‑
っ
検 討 を 行 な
っ
た(
い
て
tr i e s
4
,
5)
｡
A
c
O N H
4
A
,
っ
た が ど ち ら も A c O N a と 比
収 率 低 下 し た (e ntr y 4
5
は 非 常 に 吸 湿 性 が 高 く 反 応 系 内 に 水 が 混 入 し た た め 触 媒 が
べ
可 能 性 が 考 え ら れ
,
I
e
q
の 場
合
る
2
6 )
｡
ま た
と 大 き な 遠
い
A
c
と が 分 か
こ
y
る
3
選 択 的 な
n
こ
と か ら
,
時 間 で 完 結
｡
e n
行 な
が
s
動 的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う 不 斉 水 素 化 反 応 が
す る こ と は き わ め て 注 目 に 催 す る
更 に 酢 酸 塩
( %)
83
A c O N H 4 (1 e q)
A cO N a
e e
48 h
4
6
a nti : s y n
O N
,
a
を
3
e
q
は 観 測 さ れ な か
27
c
O L i
v s
一
3)
で
反 応 を
A
｡
O Li
c
部 失 活 し た
に 増 や し て 反 応 を 行 な
っ
た ( e n t r y 6 v s 3■)
｡
っ
た
第 6 節
I
r
添 加 物
検 討
】
を 用 い た 反 応 に お
い
て
方
で
ど さ れ て
い な
報 告 さ れ て
3 0 )
る
い
( T
b 一e
a
b le 1 2
?
J
ph
2
い
7
)
一
｡
ト ン の 水 素 化 反 応 に 関 す る 報 告 は ほ と ん
ケ
,
レ フ
オ
2 8 )
遭 元
の
ン
ィ
お り と り わ け イ ミ ン の 遭 元
筆 者 絵 本 反 応 に も 様
｡
a
T
の
に お
い
て は
イ ミ
ン
添 加 物
な 添 加 物 を 適 用 し て
々
2 9 )
遭 元
の
の
効 果 知 ら れ て
る こ と
み
は 多 (
と し た
o
1 2)
y
?
八o
1) l r
( S トB I N A P c o m p l e
H 2 (1 D O a t m ) a d diti v
A c O N a A c O H rt ti m
‑
,
M
.
e
2)J B
N H 2 H Cl
26
̀
･
z 仙C ll '.
】
,
x
e
,h
TEA / THF
‑
し
〔
川
斗且
e
,
. r
｡ M
FJ H
e
B 之
28
dr
E n tr y
a
A
d d itiv e
1
ON
c
P ht a li m id
e
‑
3
P ht a (i nlJ d
e
(6
m ol %
(6
m o[ %
A 9 0･C O C F 3 ( 3
4
'
(%)
a n tJ : S y n
(%)
q
3 h
90
1
69
1 e q
3 h
79
>
99 : 1
69
)
e
)
m oI %)
3 h
T
ra c e
3 h
T
ra c e
99
e e
>
1
2
Y i e ld
Ti m e
a
:
5
T B A I (6 m ot % )
1 e q
3 h
32
>
99
:
1
78
6
T B A [( 6 m oI % )
l eq
24 h
70
>
99
:
1
79
l eq
24 h
65
>
99
:
1
ア5
T B A B (6
7
m ol %
)
阿 知 波 ら は イ ミ ン の 還 元 反 応 に お い て P b t a li m j d e を 添 加 す る こ と で 収
￣
率
選 択 性 に 良 好 な 影 響 を 与 え る こ と を 報 告 し て い る ( S c h e m e 2 0) 3 0 り
.
,
｡
M e O
ヽ
ノ
モ
M e O
H 2 (1 0 0
タ
A
N
o
,
､
′.
O M
e
oiu e n e
M
‑
M e O
e
ad
d iti v
く
ミ
L
.
0
::;:芸
:::……
号
言
e
e
P h t
li
a
m
を 適 応 し 錯 体 形 成 の 段 階 で
id
の
を 添 加 し 反 応 を 行 な
e
っ
た (
e
通 常 褐 色 の
,
e
40
立 体 選 択 性 と も 大 き な 彪 響 与 え な か
添 加 を 行 な う と 透 明
O M e
e
p h a'i m id
20
想 さ れ た
N H
'
O H
e
阿 知 波 ら の 条 件 に 従 い
の
モ
/5
A
n
e
､
､
メ
Ow
39
d) Clユ
2
､
モ
t
ch e m
)
at m
lr( c
( S トBI N A P 【
∂d d itiv e
､
S
M e O
n
2)
t r y
｡
し か
溶 液 と な る も
の
た が
っ
収 率
,
,
し な が ら 本 条 件
が
p b t
,
液 体 と な り 何 ら か の 錯 体 が 形 成 さ れ て
い
a
li
m
る
事 が
i d
e
筆 者 は 塩 基 と し て 加 え て い る
A c O N a
が
I r B I N A P
と
P h t a li m i d e か ら な る 錯 体 を 分 解 し て い る の で は な い か と 考 え
A c O N a
を
加 え ず に 反 応 を 行 な っ た
し か し な が ら ほ と ん ど 還 元 が 進 行 せ ず 本 反 応
に お い て A c O N a の 効 果 が 再 認 識 さ れ る 結 果 で あ っ た ( e n tr y 3)
次 に A c O N a の 効 果 と し て Ir と ア セ テ
ト が c o m pl e x を 形 成 し て い る
予
｡
̲
,
｡
｡
‑
こ
と を 考 え た
テ
ー
｡
そ こ で
加 え ず に 反 応 を 行 な
た
割
｡
で
し た が
あ る
っ
て
A
c
こ と が 示
O N
っ
a
を 錯 体 調 製 中 に 加 え る こ と で 別 途 ア セ
!
を 考 え た (e ntr y 4)
し か し な が ら A c O N a を
反 応 は ほ と ん ど 進 行 し な い こ と が 分 か っ
A g O C O C F
ト 錯 体 を 形 成 さ せ る
こ と
た 結 果
の
｡
,
効 果 は 塩 酸 塩 を 酢 酸 塩 に 変 え る
唆 さ れ た
o
(
F i g u r e l l
28
)
こ
と が 大
き な 役
0
A
ph
0
0
y
JL
o M e
A
＋
c
O N
ph
a
0
八
N H 2 H CJ
26
･
八
o M
N H
･
2
A
c
e
N
＋
Cl
a
O H
41
F ig
u re
ll
ま た 阿 知 波 ら は イ ミ
翠
選 択 性
,
筆 者 は 次 に
こ と
3
,
h
で
い
て
T B A I
を 添 加 す る
を 報 告 し て い る
を 添 加 し 反 応 を 行 な う
T B A I
を 添 加 し た と こ ろ
T B A I
還 元 反 応 に お
ン の
に 良 好 な 影 響 を 与 え る
こ と と し た (
e n
は 反 応 が 完 結 し な か
こ と で
収
3 0 b )
｡
t r y
っ
5
,
6)
た が
,
o
そ の 光 学
e e
ま で 向 上 さ せ る こ と が で き た
純 度 は 7 8 %
更 に 反 応 時 間 を 24 h に 延
長 す る こ と に よ り 立 体 選 択 性 に 影 響 与 え る こ と な く 7 0 % の 収 率 で 遭 元 体
を 得 る こ と に 成 功 し た
｡
｡
更 に
い て
ハ
ゲ
ロ
ン
も 検 討 し た
添 加 物 と し て
は
7 5 %
T B
A I
e e
の
の
効 果 と し
て
ヨ
,
ウ 素 イ オ ン の 変 わ り に 臭 素 イ オ ン に
つ
｡
を 加 え 反 応 を 試 み た ( e □t r y 7 )
エ ナ ン チ オ 選 択 性
べ
と 添 加 物 を 加 え な い 場 合 と 比
や や 向 上 し た が ( v s e n t r y 1)
結 果
T B A B
｡
,
に
は 及 ば な か
っ
た
o
(
v s
e n
29
t r y
6)
第
節
7
触 媒
今 ま
検 討
の
物
の
リ ン 配 位 子 と し て (S) B I N
ど を 行 な う こ と で エ ナ
討
な
検
せ
る
こ と に
つ
た
で
成 功 し た が
を 用
ン チ
い
て
検 討 を 行
オ 選 択 性 を
7 9 %
い
溶 媒
,
添 加
,
に ま で 向 上 さ
e e
そ れ 以 上 の 光 学 純 度 を 獲 得 す る
,
に は い
た ら な か
を 加 え た 系 で
は 反 応 速
｡
そ こ で リ ン 配 位 子 を 検 討 す る
.
度 が 著 し く 低 下 す る こ と か ら
こ と と
リ
,
を 加
T B A I
し た
T
A P ､
‑
T
(
｡
え ず 酢 酸 溶 媒
bl
a
1 3
e
A
,
c
O N
し た
｡
T
B A I
位 子 を 検 討 す る 条 件 と し
ン 配
を 添 加 す る 条 件 で 検 討
a
を 行 な う
て
は
こ
と と
,
)
b )e 1 3
a
S M lr : [ig a n d = 1 0 0
1) Ir Lig a n d c o m pl e x
3
:
:4
‑
O H
H 2 (1 00 at m)
A c O N a ( 1 e q) A c O H
2) B
zCJ.
TE A
,
27 3 0
o
‑
,
,
C
,
3 h
ph
THF
0
〜
八｡
M
e
､
28
M
≠
1
( S)
2
( S)
3
( S)
4
‑
･
a n
yi el d
d
B IN A P
‑
( 4 3)
T o J B] N A P ( 4 4)
‑
M
O B IP H E P
e
‑
()
‑
‑
( 4 2)
D I O P ( 4 6)
( ＋トM
O D D 10 P
( 4 7)
6
( トN
O RP H OS
( 4 5)
‑
(%)
a n ti : s y n
90
>
99
:
1
69
85
>
99
:
1
71
77
'
99
‥1
77
ら
P A ｢2
P Ph2
ク
(% )
e e
ク
も
､
.
(S)
M
‑
O
e
‑
､
B IP H E P ( 4 2 )
( S)
A
‑
r=
( S)
軒
tr a c e
5
‑
tr a c e
pph2
tr a c e
()
‑
‑
N O RP H OS
と し て ( ∫ト B I N A P ( 4 3 )
を 用 い た 場 合
あ っ た が (s) T ot B I N A P ( 4 4)
を 用 い て 反 応
そ の 光 学 純 度 杏 7 1 % e e ま で 向 上 し た ( e n t r y 2)
‑
p
2
,
2
6
4
(4 6)
t
O D DJ O P ( 4 7)
3 5 M e 2 4 O M e C6 H 2
r=
配 位 千
で
‑
.
A
e e
.
B IN A P (4 3)
Ph
T o t B (N A P (4 4)
H
( ＋D 1 0 P
A r= Ph
( 4 5)
P A r2
′
f ;;
i
P Ph2
‑
( ＋M
6 9 %
モ
≠
′
P P h2
′
dr
]i g
､ ･
′
O
e
M e O
e nt r y
､
勺
N H B z
‑
‑
‑
‑
‑
,
オ 選 択 性 は
を 行 な
‑
,
た と こ ろ
っ
｡
次 に ( ∫) M
光 学 純 度 を
ヽ
1+
■
†
■
+
̲
普 た が
4
‑
6)
,
e
‑
B I P II E P
｡
｡
ト)
の
O
を 配 位 子 と し て 反 応 を 行 な っ た 結 果 さ ら に
(4 2)
7 7 %
e e
ま で 向 上 し た ( e ntr y 3)
重 で は (∫トB I N A P ( 4 3)
と 同 じ 軸 不 斉 配 位 子 に つ い て 検 討 を し て
他 の 種 類 の リ ン 配 位 子 に つ い て も 検 討 を 行 な う 事 と し た ( e n t ri e s
‑
D I O P ( 4 6)
‑
大 き な 配 位 子
更
,
( )
‑
よ り 立 体 的 に か さ 高 く
D I O P
‑
あ る ( ＋) M O D D I O P ( 4 7 )
と ん ど 進 行 し
か っ た
( e n tT y 4 5)
応
で
‑
‑
杏 用
い
て
ヽ
ノ
上 の
反 応 を 行 な
顔
F EZJ
つ
千
た
,
更
トN O R P H O S
進 行 し な か っ
(
と ん
こ れ
い
‑
.
て
ら の 結 果 に よ
+
配 位 チ が 反 応 を 行 な
反 応 を 行 な
ア リ
ー
つ
ル ホ ス
的 な 配 位 子 で
あ る
た が
フ
ィ
こ
ち
ら も 反 応 は ほ
ン
で
軸 不 斉 を 持
つ
唆 さ れ た
そ
こ と が 示
｡
も ( S ト M e O B I P H E P ( 4 2)
に お い て 最 も よ い 結 果 (7 7 %
e e )
を 得 る こ
と が で き た
を 用 い て 更 な る 検 討 を 行 な う こ と と
(S) M e O B I P H E P ( 4 2)
し た
の
中
で
‑
‑
.
‑
｡
30
添 加 物 の 検 討
第 8 節
( s)
節
6
第
3 0 b )
阿 知 渡 ら
で
報 告 に 従
の
を 触 媒 と し た 場 合
B I N A P
‑
2
光 学 収 率
,
を 中 心 に(S)
今 節 で は
ウ 素 イ オ
の 影 響 を 検 討 す る こ と と し た
ヨ
添 加 物 と し て
い
ン
M
‑
O
e
B I P H E P
‑
を 添 加 す る と
T B A I
向 上 が 見 ら れ た
の
こ と
は 述
べ
た
｡
触 媒 に 対 す る 添 加 物
｡
ま ず 第 6
た 結 果
更 に
た
つ
T
a
ナ
エ
(T
｡
る
T B A I
8 7 %
｡
,
bl
a
い
を 添 加 し 反 応 を 行 な っ
ま で 引 き 上 げ る こ と に 成 功 し た (e n try 2)
ン チ オ 選 択 性 を 向 上 さ せ る た め
他 の ヨ ウ 素 源 の 検 討 を 行 な
光 学 純 度 を
そ の
,
良 好 な 結 果 が 得 ら れ て
節 で
1 4)
e
bl e 1 4
S M : I r : Iig a n d =
1) I r ( S) M e O B ip h
H 2 (1 0 0 a t m )
a d d 柑v e
AcO H
‑
0
0
八
ph
什
･
.
o M
1 00
e
‑
3
:
4
:
p 一e
co m
p
x
O H
27 30
o
‑
,
C
e
2) B z C l T E A
,
N H 2 H Cl
･
ph
THE
,
0
▲
斗
24 h
.
o M
N HB
e
z
dr
e n t ry
a
d diti v
yi e ld
e
T B A I( 6 m o J % ) A c O N a
3
N a ( (6
m ol %
)
4
K) (6
m oI %
)
5
12
6
TBN
(6
ま ず 他 の
選 択 性 は
め し た
99
:
1
77
77
>
99
:
1
87
O N
77
>
99 : 1
90
q)
57
>
99
:
1
87
q)
55
>
99
:
1
87
(0
a
を 添 加
T B A I
.
)
1
tr a c e
eq
N
a
し た 場
A
杏 ヨ ウ 素 源 と し
K I
更 に
I
た
っ
A
○
い
を 用
r
収 率
,
e
ウ 素 源 と し て
c
そ の 光 学 純 度 は
,
(1
ON
c
e
q)
q)
e
(1
A c O N a
,
(1
a
A cO K
,
d % ), A
m
ヨ
反 応 を 行 な
で
)
c
e
ロ
A
c
と 比 較 し て
O N
を 用 い
O K
8 7 %
e e
い る イ
て
つ
た
エ
ナ ン チ オ
わ ず か に 向 上 し 9 0 %
,
ミ
で
I
‑
‑
e e
を し
ヮ
し
､
O K
を 塩 基 と し て 用 い て
5 5 %
と 低 下 し た
た
っ
遷 元 反 応 で は ヨ ウ 素
い る
3 0
a
Ⅰ2
そ
を 添 加 す る こ と
こ で
■
筆 者 は 本 方 法
̲
‑
勺
釘
12
/y
c
る 影 響 か ら か 収 率 は
い
あ
A
と と し た
l
,
､
て
ン の
( S) M e O B I P H E P [Ir( c o d) C Ih
勺
代 わ り に
の
a
選 択 性 に 良 好 な 結 果 を 与 え て
に も 逮 用 し て み る
ヽ
杏 添 加 し て 反 応 を 秤 な
I
｡
ま た
が
m ol %
(3
A
,
( %)
e e
>
(1
.
yn
77
1
2
a nti : s
(% )
T ol u
e n e
,
H2
(7 0 0
p st) 2 5
.
o
C
､
H
>99
48
S ch
e m
3
m
ま
は
の
94 %
e e
4
9
o
l % の
を 添 加 し 反 応
Ⅰ2
て
い
た
8 7 %
｡
e
e
を 行 な
そ の
っ
た と こ ろ 反 応 速 度 は 低 下 し
た め 単 離 収 率 は 5 5 %
と 他 の
ヨ ウ
,
と 低 い も の で あ
素 源 を 加 え た 場 合 と 同 様
の
2 4
h
た
っ
値 を 示
｡
を 触 媒 量 で 反 応 を 行 な う と 反 応 速 度 が 著 し く 低 下 し 目 的
で あ る 還 元 体 を ほ と ん ど 得 る こ と は で き な か っ た
B z 体 で
た 本 反 応 の 立 体 配 置 は 旋 光 度 を 比 較 す る こ と に よ り 決 定 し た
別 途
A c
体 を 合 成 し て 符 号
旋 光 度 の 値 が 報 告 さ れ て い な か っ た の で
こ
と を 決 定 し た
3 S) 体 で あ る
絶 対 配 置 は(2 S
比 較 を 行 な っ た 結 果
ま た
物
,
21
e
後 に も 原 料 が 残 っ
が そ の 光 学 純 度 は
し た
%
,
A
c
O N
a
｡
｡
,
｡
,
,
31
S M : l r : lig a
1) fr ( S) M
‑
0
ph
八
0
￣
nd
e
‑
O
J
:
=
1
00
H 2 (1 0 0 a t m ) N a暮
A c O N a A c O H 30
3
:
B [P H E P
‑
:
c o m
4
:
6
p[ e
x
即
,
什
.
o M e
2) A c 2 0
N H 2 H Ct
･
TEA
.
'
.
,
C
.
48 h
ph
THE
26
(2 S
【a) o
S
ch
ern
e
22
以 上 よ り
い
｡ M
e
N HA c
‑it
I
ト
( S)
結 果 を 与 え る
る こ と と し た
こ
‑
M
e
O
‑
B ip h
と が 分 か
e
っ
p
c o
た
o
m
13
35)
･
p‑
.
55
[a ]D
e x
,
2
‑
3 (c 0 5
･
5
N
3 S) 5 0
.
.
32
A
c
.
62 6 ( c 2
a
t
.
,
本 条 件 を 用
｡
,
A
c
い
O H) f
A
,
c
e e
O H)
O N
,
90 %
o r
a
他
,
A
の
O H
の
基 質
へ
c
系 が 最 も よ
応 用 し
て
み
他 の 基 質
第 9 節
か ら
た
節 に お い て 触 媒 的 不 斉 水 素 化 に お け る 条 件 の 最 適 化 が で き た こ と
次 に 芳 香 環 を 有 す る 様 々 な 基 質 に 対 し 本 反 応 を 適 用 す る こ と と し
8
第
応 用
の
へ
,
｡
原 料 と な る 塩 酸 塩 の 合 成 は
簡 便 に 合 成 し た
加 え
C
,
ノ 基 を
‑
…
ア
シ
旦
B
ル 化
後
基
で
,
e n
で
き た
さ れ て
の
2
お り
ナ フ
･
困 難 で
大 き く す
a
B
o
(T
ト イ ル ク
あ
た
っ
こ と で
1 5
e
塩 酸 塩 と し た
こ
s
o
c
3
る
い
1)
し て の
本 法
.
ロ
｡
ロ
続
2 0 0
g
‑
ケ
ル で
実 験
の
で
,
ル で の 実 験 が 示
ー
ケ
あ る
そ
｡
は そ の 条 件 を 再 現 す る
を 用 い た 基 質 合 成 で
は 反 応 ス ケ
と が で
き る と 考 え て い る
4 N H C]Jio
x a n e
こ
ー
文 献 上
化 反 応 は 収 率
シ ル
ア
ス
な い が
い
て
っ
C
ス
a s e
ア ミ
て
と に よ り 基 質 と な る 塩
試 薬 の 加 え る 時 間 な ど が 重 要 で
hi ff b
ド を
い
ト グ ラ フ ィ
マ
,
ー
ラ イ
)
ド に 対
収 率 を 改 善 す る
こ と で
る
ラ イ
ロ
ア シ ル 化 法 に よ り
‑
リ カ ゲ ル カ ラ ム ク
bl
a
C
を 作 用 さ せ 酸 タ
O K
u
基 を 脱 保 硬 す る
c
｡
撹 拝 効 率 や 温 度
よ う に 比 較 的 低
,
た め 今 回 の
こ と が
T
で
B
ト
シ
,
に 対 す る
a s e
に
a s e
保 護 し た 後
こ と が
b
処 埋 す る
で
得 ら れ る 事 が 知 ら れ て
9 1 % で
の
b
hiff
c
と こ ろ 基 質 の 合 成 に 関 し て 最 適 化 を 行 な
の
5
t r y
塩 酸
,
s
hiff
c
再 度 塩 酸
酸 塩 を 合 成 す る
現 在
s
｡
o c
に よ り 精 製 し
)
3 '
ー
ル を
｡
bJ e 1 5
1 ) A r C l t B u O K (1
T H F 78 C
th e n 3 N H C l
‑
.
)
eq
o
o
‑
,
≡
:>
へ
N
O
e
√
2) B
O
o c2
0
N
.
1 4 di o
a
x
･
,
a
n
A r
HC O3
e
H2 0
o
八oM
へ
o
o
ル 八o M
Ar
y
e
･
.
51
52
e n t ry
e
N H 2 H Cl
N H Bo c
Ar
52
53
(%)
(% )
53
/
恩
:( 文㌻
A3
y訂
B
n｡
10
q u a nt
6 2
96
65
94
26
97
53
91
7 5
96
.
.
'
H
3
C
H 3C
タ′
も､
B
､
勺
S
J
J
,
g
.
16
か
合 成
q
パ
し た 塩 酸 塩 を 用 い て 遷 元 反 応 を 行 な
で
あ る
が 7
つ
で 反 応
プ
5 %
ア
ミ
時 間 を
ド の 構 成 ア ミ
,
と 多 少 低 い も の
L
‑
を 得 る
こ と が
D O P A
の
4
の
‑
で
誘 導 体
ノ 酸
ベ
ン
9 4 %
で
e
e
長 し
あ る β
ジ ル
‑
オ
と 高
t r y
｡
(T
a
bl
1 6)
e
い
I
33
反 応 を 行 な
て
メ ト キ シ テ
ロ
シ
い
て
っ
ン
ヘ
る
｡
と 誘 導 可 能
ル 基 を 持
つ
基 質
光 学 純 度 で 求 め る
ア
ン チ 配 置
キ シ
き た(
)
へ
と 変 換 可 能 な
e n
た
っ
基 質 で は 反 応 速 度 の 低 下 が 観 測 さ れ
つ
に 延
時 間 と 十 分
9 6
と 考 え ら れ る
遼 元 体
ま た
.
99
20
反 応 は 芳 香 環 に 電 子 供 与 基 を 持
た の
u a nt
フ
ニ
ェ
で
は 収 率
を 持
0
3
,
4
‑
メ チ
レ
ン
ジ オ キ シ
フ
ェ
ニ
ル
基 を 持
こ
基 質 に 関 し
つ
と が で
9 4 %
き た (
と 高 い
e e
は 収 率 が
て
t r y
e n
2)
p
T
,
a
5
)
2
‑
｡
,
e e
‑
,
9 3 %
,
目 的 と す る 遷 元 体 を 得 る
で
e e
ト リ ル 基 を 持
‑
ナ ン チ オ 選 択 性 で
エ
が で き た (e ntry 3)
m
ト リ ル 基
9 5 % と 高 く ま た 選 択 性 も 8 7 %
4
7 0 %
ま た
｡
基 質 に 関 し
つ
ア ン チ 配 置 を 持
ナ フ チ ル 基 を 持
8 6 %
て
も 同 様 に
還 元 体 を 得 る
つ
こ
と
も の で は 収 率 も 9 3 %
と 良 好 な 結 果 が 得 ら れ た ( e n tr y
e e
つ
,
｡
bJ e 1 6
S M : 1r : li9 a n d : 1 = 1 0 0 : 3 : 4
) Ir ( S) M e O B ip h e p c o m pl e x
H 2 (1 0 0 a tr n) N al A c O N a ( 1
A cO H 2 7 30 C 9 6 h
ー
1
0
A
R
0
‑
.
e
2) B
N H 2 H C1
･
O H
q)
,
Cl T E A
z
e
,
o
‑
o M
6
:
･
.
JL
T
‑
,
T
,
R
HF
0
八o
㌔
M e
N H Bz
53
54
d′
R
e n tr y
d (%)
yi e一
g
:( Ⅱ㌻
煩
て㌻
B
J
75
.
n
q n ti :
>
70
s
y n
( %)
e e
99 : 1
94
98 : 2
93
/
H ,C
3
′
､
も､
B
,
:
1
94
93
>
99
:
1
87
98
:
2
86
95
≠
'
B
'
J
‑
P
r
C y CI o h e x yJ
ま た 芳 香 環 に
B
r
87
>
99
:
1
75
75
>
99
:
1
92
49
>
99
:
1
88
47
93
:
7
82
45
86
:
14
81
基
の
る
が
還 元 体 が 得 ら れ
で
99
勺
ノ
a
率
>
C
ク
10
76
よ う な 電 子 吸 引 基 を 持
逮 択 性
は
7 5 %
つ
も の
に 関 し て
と 若 干 低 下
は 高 い 収
し た (e nt ry 6)
以 上 よ り 芳 香 族 の 基 質 に 関 し て は 芳 香 環 の 電 子 状 悲 に 反 応 は 依 存 し
電 千 供 与 塞 を 芳 香 環 上 に 持 つ 基 質 で は
エ ナ ン チ オ 遷 釈 性 の 向 上 が 見 ら
れ た ( e n t r y 1 2)
に
逆
鷲 千 敬 引 基 が 芳 香 環 上 に 存 在 す る と エ ナ ン チ オ 選
択 性 は 低 下 す る 結 果 で あ ? i= ( e n t r y 6 )
ら
,
I
｡
,
次 に
テ
環 を 持
検 討 を 行 な っ た
よ う な 遷 移 金 属 は 硫 黄 原 チ と 非 常 に 強 く 配 位 結 合 を す る こ
と が 知 ら れ て お り し ば し ば 触 媒 毒 と し て 働 く
と が 知 ら れ て い る
し か
し な が ら 本 反 応 は チ オ フ エ ン の よ う な 分 千 内 に 硫 黄 原 子 を 含 む 基 質 に お
い て ち 収 率 は 多 少 低 い も の で あ っ た が 9 2 %
e e
と 高 い エ ナ ン チ オ 選 択
塵 で ア ン チ 配 置 の 還 元 体 が 得 ら れ た ( e n t r y 7)
R
u
ヘ
や
p d
ロ
基 質
つ
で
の
り
■
+
｡
.
ま た
4 9 %
フ
と 低 下
得 ら れ て
を 持
ラ ン 環
い
し て
る
し ま
基 質 に 関 し て
つ
っ
考
が
,
エ
は
基 質
の
不 安 定 性
ナ ン チ オ 選 択 性
は
8 8 %
,
｡
次 に 脂 肪 鎖 を 持
つ
も の
に 関 し て
も 検 討 を 行 な
34
っ
た
｡
e e
か ら か 収
率 は
と 良 好 な 結 果 を
'
L
‑
P r
基
,
c
y c l o h e x y l
光 学 純 度 は
8 2 %
e e
基 な ど
8 1 %
,
e e
ジ ア ス テ レ オ 選 択 性 は 低 い も の の
と 良 好 な 結 果 を 得 る こ と に 成 功 し た ( e ntry 9
で
は 収 率
,
,
｡
,
1 0)
l r
に よ る 反 応 で は 芳 香 族 系 に 適 応 可 能 で
脂 肪 族 基 な
ど
,
R
u
あ り
更
,
に
ヘ
テ
ロ
環
一
,
部
の
に よ る 遅 元 反 応 よ り も 広 い 範 囲 の 基 質 に 適 応 可 能 で あ
っ
た
で
ヘ テ ロ 環 を 持 つ 基 質 に 対 し よ･
芳 香 環
本 反 応 は
き た
芳 香 環 や へ･ テ ロ 環 を 持 つ ア ミ ノ 酸 は
L
｡
,
,
･
｡
理 活 性 を 持
,
い 結
今 後 本 反 応 を 利 用 し
連
誘 導 体 を 得 る 方 法 に 利 用 さ れ る こ と が 期 待 さ れ る
つ
も の が 多 く
一
,
｡
35
果 を 得 る
D O P A
の
こ と が
,
な ど の よ う に 生
芳 香 族 ア
ミ
ノ 酸 の
第
節
1 0
反 応 機 構 の 考 察
本 反 応
ま ず
反 応 機 構 の 解 明 の た め
の
R
触 媒
u
と き と 同 様 に
の
,
的 に 反 応 が 進 行 す る か を 検 討 し た
S M
0
: l r : [ig a
nd
10 0
=
【叫c o d) Cl】
2
( S) BI N A P H 2 ( 1 0 0
0
+へ八 o M
‑
.
p
:
3
種
,
s
(
｡
sy n
55
札4 8 h
,
a n ti
:
1
=
e
2 3
e
h
c
e
m
e
は
s
,
n
y
｡
選 択
)
o M e
n t首1 0
% yie Jd 1 7 %
4 % y i e k】
n
e
e
,
(is
o一
at
e
yie ld )
23
反 応 は
c H
C l
2
溶 媒 中
2
性 は 得 ら れ な か
た
っ
で
行 な
た が
っ
,
ま た 本 反 応 に お
｡
s
y n
い
a n
‑
選 択 性 は
ti
I
｡
,
と 全 く 選 択
l : 1
ア ミ ノ 基 が 保 護 さ れ た 場 合 に
て
水 素 化 反 応 の 速 度 が 著 し く 低 下 し た
す な わ ち
速 度 論 的 分 割 を 伴 う よ う な 不 斉 水 素 化 反 応 で は
ア
け れ ば な ら な い こ と が い え る
は
と と し た
‑
Sy
S
こ
O
N H B z
28
a
1
:
m
斗
ph
NH Bz
h
c
O H
)
at m
実 験 を 行 な う
の
4
:
e
C H 2 C 12
々
ア ミ ノ 基 を 保 護 し た 状 態 で
触 媒 を 用
r
た 動 的
ノ 基 が 無 保 穣 で な
ミ
,
い
｡
ま た
い
エ
テ ル 基 が 存 在 し な い
ス
反 応 を 行 な
て
た
っ
(s
｡
h
c
S M : ]r :lig a n d 1 0 0 : 3
1 ) I( ( S) B I N A P c o m p( e x
=
0
I
e
m
2
,
4
2
e
2) B
he
m
ヱC
,
ll %
反 応 が
R
u
港
反
と 皮
て
同 様 な
を 形 成 す
さ
る
し な が ら 意 外 な
テ ル を 基 質 と し た 皮 応
従
b
て
っ
I
錯 体 を 用
こ
と 比
い
べ
が ひ
と
と な り
つ
少 な
の
部
応
F ig
u r e
1 2
r
い
ケ ト
r
は
1 3
ノ
ら 本 系 の
い
ナ
ン チ
ト フ
員 環 遷 移 状
ェ
ノ
に お
て
β
ト
‑
α
‑
ア
ミ ノ
に 比
の
配 位 を 考 慮 す
る
か 存 在 し な い
こ
エ
て
触 媒 に よ る ケ ト
テ ル 基 が 存 在 す
ス
:A f
0
2
鮭
&i:
R
LJ r e
1
I
t
Q
/1
F ig
,
=
̲
2
と 選 択 性 の
て
向 上 が 見
反 応 す る
ら れ る
と 坂 定 す
る
こ
と か ら
と ヨ ウ 素
し ま う
ン
水 素 化 反 応 は ほ と ん ど 報 告 さ れ て
の 反 応 機 構 を 次 の よ ラ に 考 え た
の
は 本 反 応
)
ー
ル 平 衡 は ケ ト 体
場 合
エ
偏
ノ
つ
ス
｡
て
っ
2
R
よ う な 遷 珍 状 態 を 経
̲
エ
オ 選 択 性 と も 大 き く 低
い
2
塞 質 と
い
の
ケ
‑
｡
配
u
ら の 事 か ら 筆 者
e
に お
べ
R
ま り 本 反 応 系 内 で は ケ
エ
‑
る
説 明 で き な く な
ま
つ
2
,
ア ミ ノ ア セ
5
と 予 想
,
に は 水 素 が 鍋 ま る
効
r
T r a n s iti o n S t at e s ?
に お い
エ
イ オ ン を 添 加 す る
皮
u
e e
･
な
l
o
配 位 場
(Fi g
を 用
I
! rf , ?
A 3: N H 2
･
.
遷 移
ま た
こ
収 率
と が 示 唆 さ れ た
こ
予 想 さ れ る
あ
い
r
ン
た 水 素 化 反 応
を 経 て 反 応
,
I
が 可 能 で あ り 反 応 は 進 行 す る
と に 本 反 応
Fi g
す
配
N HB z
元 の 遷 移 状 態 と 同 様 に
と
た 還 元 反
い
逮
r
あ る
で
位
5 6) で
○
か
た
8 %
,
敬 煤 に よ
B I N A P
‑
港
て
(
)
鎗
しT E A T H F
24
e
ン
4
56
c
ノ
ェ
‑
3 h
S
ア ミ ノ ア セ ト フ
‑
ル 互 変 異 性
ー
て
い
る
酸 性 溶 媒 で あ る 酢 酸 を 用
36
と 考 え
れ て
い
る
ま た 反 応 基
芳 香 族 系
な
い る
て
っ
の
ア ミ ノ 基 が プ
化 合 物 で あ る こ と
,
点 な ど か ら
エ
ノ
ル 体 が 比 較 的 優 先 し て
に ケ ト 体 と
エ
ノ
‑
ト ン 化 さ れ 電 子 吸 引 基 と
ロ
生 成 し て
い る
こ と が
予 想 さ れ る
こ
の
よ う
ル 体 と 反 応 し
‑
な
か と 考 え た
い
体
α
ア ミ ノ
･
ル 体 が 混 在 す る 系 に お い て
ー
β
･
ヒ ド
‑
キ
ロ
エ
シ
と き 本 皮 応 に お い て
の
エ
ノ
ル ニが 水 素 化 を 受 け る 必 要 が あ る
こ れ
は
錯 体 が
r
択 的 に 不 #
*
え ら れ る
も iう
.
E
ノ
エ
‑
素 化 が 進 行 し
A
E=
･
て
E
,
ノ
エ
‑
A
ロ
き る
ル の 場
‑
ま た
｡
,
考 え
る
る た
こ と が
き る
z
ノ
エ
‑
が
る
l
〜
y
‑
‑
‑
O H
‑
R
e
z
ノ
エ
ノ
エ
ー
こ と が
う
い
ノ
エ
‑
ル が 安 定 化 さ れ
ー
ル は I
‑
エ
ノ
へ
Q
と 考 え る
る
こ
に
よ り 不 斉
の 互
変 異 性 が
触 媒
r
ル 体
ー
孝
ル の 水 酸 基 と
0
}
o M
T
(R
e
X
'
2
ゝ
＼
53
･
札o
E
N H2 H X
i
‑
斗
/
R
O
u
O M
八o M
y
Q
謀:
2
R
e
M&
イ5 4)
e ry th r o
ト(5 8)
n O
H
//
O
＼
Q
H2
r,
･
Z
( 5 8)
n oT
<
l
〜
R
M e
･
i 5 4)
吋
‑
○
I
N H 2 H CI
N H2
re O
ル は
一
ル が 億 先 的 に 生 成 す
ー
0
ヤ
･
‑
tll
ノ
｡
H2
r,
エ
‑
ま た ケ ト 体 か ら
,
z
ル と の 反 応 性 が 高 い た め 遺
ー
負 環 を 形 成 し
5
//
人 人｡ M
R
は
に は そ の よ う な 安 定 化 の 要 素 が 見 ら れ な い
R
0
ノ
エ
‑
〜
0
OH
で
め 動 的 速 度 論 的 分 割 の よ う に 選 択 性 が 発 現 さ れ る と
捕 充 さ れ
で
Z
選 択 的 に 生 成 し た
こ の
水 素 化 を う け 消 費 さ れ
お き
ノ
｡
配 置 の 生 成 物 を 与 え た と
を し
そ の た め 熱 力 学 的 に 安 定 な
と も で
エ
の
7
可 能 也 と し て
の
つ
一
ン チ
ア
;
ti
a n
ル よ り
ー
ア ミ ノ 基 と が 分 子 内 水 素 結
い る
錯 体 は
い る
逮 択 的 に 反 応 が 進 行 す る た め に は
こ の
I
r
｡
ま た
‑
I
チ ル を 与 え て
ス
e
‑
N H 2 HX
･
F ig
13
u re
(尺
) 54
･
更 に
こ で
そ
こ の
水 素 化 反 応 を 行 な
た
っ
ま り
つ
｡
遭 元 で 反 応 が 進 行 す れ ば
の
さ れ た
6 S
が 得 ら れ
還 元 で
反 応 力ミ 進 行 す れ
ノ
エ
,
:
あ る
｡
Fig
位 が
α
D
ル
( 6 7)
ば 生 成 物 は
■
と な る は ず で
を し た 基 質 を 用 い て
反 応 倣 説 を 確 か め る た
‑
原 料 と な
D
体 ( 川) は 塩 酸 堤 (2 6) i
こ と に よ り 合 成 し た
( S
0
2
･
｡
c
h
化
r
ph
6 9
66
m
e
2 6
p h
0
人
什
o M
D2 0
ph
e
rt
N H 2 H C)
･
,
1
d
D
‑
l
L R F A B M A S S ( N B A)
‑
S
c
h
￠m
￠
Z
c.
m
66
＋
/ z : 1 9 7 ( M D C けH )
F ig
‑
26
37
u re
,
N D2 D X
･
Ph
M e
】r H
l
i
0
碓呂
26
e
( 6 8)
･
)
t
0
e ry lh r o
2
処 理 す る
○
0
慧::
H2
,
の
水 秦
る 重
で
e
う に 本 反 応 が ケ ト ン
u r e
O M
･
e n o
1 4
e
ト( 6 7)
D
9
2
D2
%:
ph
e ry
th
r o
M e
‑
(6 9)
重 水 素 化 を し た 基 質
行 な
の
た
っ
を 用 い
溶 媒 と し て 重 酢 酸 を 用 い て 反 応 を
( 舶)
ベ
了
ゾ
ル
を
行 い I H N M R に て α 位 の プ ロ ト ン
ン
反 応 終
後
イ
化
積 分 比 を 算 出 し た
得 ら れ る 結 果 で あ
は な く ケ
,
.
｡
そ の 結 果 6 7
｡
た
っ
こ
｡
S M : fr fig a n d : r = 1 0 0
1) l ト( S) M e O B I P H E P
3
'
ph
o
‑
髄呂
H 2 (1 O O a t m ) N a t
Ac ON a CD3 CO O D
M
e
.
2) B
z
Cl T E A
.
79%
66
S
ch e m
e
:
c o
‑
'
.
m
4
.
ple
x
,
,
30
o
C
,
24 h
9
Ph
THE
.
80%
｡ M
が
e
e e
の
エ
ノ
っ
た
ー
ル 経 由
の
と し て
反 応 で
反 応 機 構 は 現 在 の
38
と こ
斗且
｡ M e
向H
67
し か し な が ら ヨ ウ 素 の 効 果 な ど を 考 え る
本 反 応
あ
,h
NH 8 z
Bz
26
3
,
と 重 水 素 化 体 が 主
0
H
27
え に く く
l
:
6
.
.
c.
3
結 果 は 筆 者 の 考 え る
の
反 応 機 構 を 支 持 す る 結 果 で
ト ン 経 由 の
.
o
2 6
:
‑
:1
と 単 純 な ケ ト ン の 遅 元 と は 考
ろ 不 明 で
あ る
｡
第
I l
節
第
筆 者 は
I
章
4
ま と め
の
触 媒 を 用 い
r
こ と
る
芳 香 環 を 持
で
な ア ン チ 選 択 的 不 斉 水 素 化 反 応 を 開 発 し た
本 選 元 反 応 に お
合
に
高
い
い
て
は 溶 媒 と し て
と し て (S)
い て 高 立 体 選 択 的 に e ry th
に 成 功 し た
で
ア
る 点 で
も
ま た 筆 者
分 割 様
の
M
‑
e
r o
O
B I P l寸E P
‑
配 置 の
を 用 い
A
,
c
を 用 い
N
,
a
I
O N
a
を 添 加 す る 場
こ と が 可
ロ
キ
環 を 持
つ
も の に 対 し 高 い
･
シ
能
で
あ る
を 添 加 す る 条 件 に お
ヒ ド
β
も 適 応 可 能
ア ミ ノ 酸 類 が 得 る こ と
｡
本 反 応 は 芳 香 族 系
い
O H
c
て
｡
反 応 速 度 及 び 比 較 的 良 好 な 立 体 選 択 性 を 得 る
更 に 不 斉 配 位 子
選 択 性
A
基 質 に 関 し
つ
ン チ
の
基 質
テ
ヘ
,
ロ
体 を 得 る こ と が 可 能 で
あ る
環 境 面 に 配 慮 し た 優 れ た 反 応
,
に よ
見 出 さ れ た 本 反 応 は
て
っ
反 応 を 達 成 し た 初 め て の
,
例 で あ る
ま た 溶 媒 と し て
｡
で
あ る
I
触 媒 に お
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A,
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動 的 速 度 論 的
｡
第
5 章
β
結 語
ヒ
‑
ド
ア ミ ノ 穀 類 は
キ シ
ロ
存 在 す る 化 合 物 で あ る
能
あ る
で
β
,
る
が 困 難 で
ド
ヒ
‑
し か し な が ら
｡
あ
た り
っ
キ
ロ
す
,
へ
と 容 易 に 誘 導 可
の
合 成 法 が 報 告 さ
い
体 異 性 体 を 選 択 的 に 選 元 す る
の 立
て
多 段 階 を 要 し
,
ノ 酸 類 は 数 多 <
ア ミ
シ
べ
な ど 多 く の 聞 落 を 絶 え て
も の
や 他 の 基 質
ラ ク タ ム
‑
｡
そ の 有 用 性 か ら β
れ て い
ま た
｡
医 薬 品 や 生 理 活 性 を 有 す る 天 然 物 に 多 く
,
収 率 の 低 い
,
た
も の
基 質 特 異 性
,
こ
と
あ る
の
｡
方 で 野 依 ら に よ る 報 告 さ れ た 動 的 速 度 論 的 分 割 を 伴 う 不 斉 水 素 化 反
応 に よ る 合 成 法 で は 短 行 程 で 高 収 率
高 立 体 選 択 性 で β ヒ ド ロ キ シ ア ミ
一
･
,
ノ 酸 誘 導 体 を 得 ら れ る 優 れ た 方 経 で あ る
ス
レ オ 型
我
ロ
の
ド
ヒ
シ
ン
の は
な
素 化 反 応 を 模 索 し た
そ
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結 果
の
配 置
ti
る
一
を 持
β
つ
の
β
こ
と に よ り
方
で
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M
‑
ヒ ド
の
ロ
キ シ
ア
今 後
の
β
速 度
の
‑
,
キ
ミ ノ 酸
類
β
錯 体 を 用
Ⅰ
‑
ヒ ド
‑
合 成 に 患
の
い
て
‑
い
u
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こ
あ る
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ヒ ド
こ れ
検 討 を 行 う
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O
｡
の 立
と で
る
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R
今 後 β
,
の
軽 減
Ⅰ の
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錯 体
を 確 立 し た
あ り
B IN A P
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B I N A P
‑
の
‑
O H
R
R
,
｡
u
触 媒 量
I P H E P
H 2
･
P
き た
大 き な 位 置 を 占 め る
A li p h a ti c
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且
と が で
と が 期 待 さ れ る
‑
ro c e
｡
錯 体 を 触 媒 と し て 用
こ
R
=
キ シ
ロ
に よ り 理 論 上 存 在 す る 全 て
O H
P
に 成 功 し た
｡
O
R
ド
B トN A P
と に よ り
こ
る
こ 七
｡
で
R
キ シ ア ミ ノ 酸 類 の 合 成 法
ロ
検 討 課 題 と し て は Ir M e O B
今 後 更 な
向 上 が 挙 げ ら れ る
解 決 す る 予 定
ヒ
‑
を 行 な う 事 に よ り 直 接 的 に
ア ミ ノ 酸 を 合 成 す る こ と も 可 能 で
キ シ
ロ
反 応
ア ミ ノ 酸 類 は
シ
に よ る 手 法 と 組 み 合 わ せ る
野 依 ら
る β
,
o
筆 者 は 直 接 的 な ア ン チ 選 択 的 な 不 斉 水
ア ミ ノ 酸 類 の 合 成
キ シ
ロ
ロ
B I P H E P
‑
き な い
が で
ど に 含 ま れ
高 立 体 選 択 的 に 合 成 す る
,
O
e
ヒ ド
‑
ヒ ド
‑
こ と
｡
弱 点 で あ る 芳 香 族 系 の
体
あ り
ド な
ミ
ア ミ ノ 基 を 無 保 護 と し て
,
膜 肪 族 系
い
で
し か し な が ら 反 応 の 特 徴 上
｡
み し か 得 る
の
プ ア
る パ
い
体
ロ
ノ 酸
ミ
ア
て
っ
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シ
キ
ロ
が 合 成 を 行
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問 題 を
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主論 文日録
本学 位論文 内 容 は 下記
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謝 辞
本 研 究 を 行 う
に
あ た り
終 始 御 懇 篤 な る 御 指 導 と 御 鞍 漣 を 賜 り ま し
溝 田 康 正 教 授 に 心 か ら 御 礼 申 し 上 げ
,
た 千 葉 大 学 薬 学 部 薬 化 学 研 究 室
ま す
本 研 究 を 遂 行 す
牧 野
,
｡
る
に あ た り
本 研 究 杏 行 う に あ た り
る
御 助 言
,
御 討 論 を 賜 り ま し た
o
多 大 な 御 指 尊 と 費 重 な 御 助 音 を 賜 り ま し た
現 名 城 大 学 薬 学 部 助 教 授) に 厚 く 御 礼 申 し 上 げ ま す
原 修 繕 師
,
｡
本 研 究 に お
い
て
有 益 な 御 討 論
,
に 厚 く 御 礼 申 し 上 げ ま す
ま た
多 大 な
,
石 諦 師 に 厚 く 御 礼 申 し 上 げ ま す
一
御 助 嘗 を 頂 普 ま し た 根 本 哲 宏 助 手
,
｡
本 研 究 を 行 う に あ た り 有 益 な 御 討 論
御 助 音 を 頂 き
更 に 衆
重 な リ ン 配 位 子 を 提 供 し て く だ さ い ま し た
東 邦 大 学 薬 学 部 横 山 裕 作
助 教 授 に 深 く 御 礼 申 し 上 げ ま す
,
,
,
,
｡
本 研 究 に お
い
て 共
同 実 験 者 と し て 多 大 な 協 力 を し て く れ た
之 修 士 に 深 く 感 謝 を い た し ま す
,
後 藤 崇
｡
各 種 ス
の
ペ ク
ト ル デ
タ
‑
を 測 定 し て
皆 様 に 深 く 御 礼 申 し 上 げ ま す
研 究 生 活
を 送 る
に あ た
室 の 皆 様 に 心 か ら 感 謝
そ
ー
い
っ
々
た し ま す
最 後 に 永 き に 亘 る 学 生 生 活
し て 家 族 に 感 謝 い た し ま す
の
た だ い た 本 学 分 析 セ
ン
タ
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｡
数
て
い
の
御 協 力 を 頂
い
た 本 学 薬 化 学
研 究
｡
あ ら ゆ る 面 か ら 支 援 し
て
く れ た 友 人
,
｡
2 0 0 4
年
3
月
広 木 康 洋
75
の
本 学 位 論 文 の 審 査 は 千 葉 大 学 大 学 院 薬 学 研 究 院 で 指 名 さ れ た 下 記
審 査 委 貞 に よ り 行 わ れ た
｡
主 査
千 葉 大 学 教 授
( 薬 学 研 究 院)
副 査
千 葉 大 学 教 授
( 薬 学 研 究 院)
薬 学 博 士
薬 学 博 士
石 川
勉
副 査
千 葉 大 学 教 授
( 薬 学 研 究 院)
理 学 博 士
石 橋 正
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76
西 田 篤 司

31P-0219

二酸化炭素排出削減に貢献

Amphirionin

25 °C におけるテトラヒドロフラン水溶液の様々な ギブズエネルギーの 3

ビスインドールアルカロイド yuehchukene の短工程全合成

【国立オリンピック記念青少年総合センターの庭の様子】 フォーラム会場

ことば

Fabrication of Soft Materials Utilizing the Control of Ionic