＊＊２０１３年６月改訂（第９版） ＊２０１０年８月改訂 日本標準商品分類番号 ８７１３１９ 緑内障・高眼圧症治療剤 ０． ２５％ チモロールマレイン酸塩点眼液 承認番号 貯 法：気密容器、遮光、室温保存 使用期限：外箱及びラベルに表示（３年） 【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】 １．気管支喘息、又はその既往歴のある患者、気管支痙攣、 重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者〔β−受容体遮断 による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作の誘発・ 増悪がみられるおそれがある。〕 ２．コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロ ック（Ⅱ、Ⅲ度）、心原性ショックのある患者〔β− 受容体遮断による陰性変時・変力作用により、これ らの症状を増悪させるおそれがある。〕 ３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 ２００２年７月 ２００２年７月 販売開始 ２００２年９月 ２００２年９月 ＊３．相互作用 本剤は、主としてＣＹＰ２Ｄ６によって代謝される。 ［併用注意］（併用に注意すること） 剤 名 等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 アドレナリン 散瞳作用が助長されたと 機序不明 ジピベフリン塩酸塩 の報告がある。 【組成・性状】 販 売 名 チモロール点眼液Ｔ０． ２５％ チモロール点眼液Ｔ０． ５％ 有効成分 日局 チモロールマレイン酸塩 カテコールアミン 交感神経系に対し、過剰 カテコールアミン 枯渇剤： の抑制を来すことがあり、の枯渇を起こす薬 レセルピン等 低血圧、徐脈を生じ、眩 剤 は、 β− 遮 断 作 暈、失神、起立性低血圧 用を相加的に増強 する可能性がある。 を起こすことがある。 日局 チモロールマレイン酸塩 含量（１mL中） ６． ８３㎎ ３． ４ ２㎎ （チモロールとして２． ５０㎎） （チモロールとして５． ００㎎） 添 加 物 塩化ナトリウム、濃ベンザルコニウム塩化 物液５ ０、ｐＨ調節剤 剤 水性点眼剤（無菌製剤） ｐＨ ６． ５∼７． ５ 浸透圧比 ０． ９∼１． １ 性 無色∼微黄色澄明の水性点眼剤 状 薬価収載 （２）縮 瞳剤から本剤投与に切り替えた場合、縮瞳作用の消失 に伴い、屈折調整を必要とすることがある。また、閉塞 隅角緑内障に本剤を単独使用し眼圧上昇を来した例が報 告されているので、閉塞隅角緑内障への使用に際しては 縮瞳剤との併用が必要である。 薬 形 ０． ５％ ２１４００ＡＭＺ００２０５０００２１４００ＡＭＺ００２０６０００ ： 眼圧下降あるいはβ−遮 作用が相加的にあ β−遮断剤（全身投与） 断剤の全身的な作用が増 らわれることがあ アテノロール プロプラノロール塩酸塩 強されることがある。 る。 メトプロロール酒石酸塩 カルシウム拮抗剤： 房室伝導障害、左室不全、相互に作用が増強 ベラパミル塩酸塩 低血圧を起こすおそれが される。 ジルチアゼム塩酸塩 ある。 ジギタリス製剤： ジゴキシン ジギトキシン 【効能・効果】 緑内障、高眼圧症 ＣＹＰ２Ｄ６阻害作用 β−遮断作用（ 例 えば心 拍数減少、徐脈）の増強 を有する薬剤 キ ニ ジ ン 硫 酸 塩 が報告されている。 水和物 選択的セロトニ ン再取り込み阻 害剤 【用法・用量】 通常、０． ２５％製剤を１回１滴、１日２回点眼する。 なお、充分な効果が得られない場合は０． ５％製剤を用いて１ 回１滴、１日２回点眼する。 【使用上の注意】 １．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （１）肺高血圧による右心不全のある患者［β−受容体遮断に よる陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそ れがある。］ （２）うっ血性心不全のある患者［β−受容体遮断による陰性 変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］ （３）糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのあ る患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強す るおそれがある。］ （４）コントロール不十分な糖尿病のある患者［低血糖症状を マスクすることがあるので血糖値に注意すること。］ 心刺激伝導障害（徐脈、 相加的に作用（心 房室ブロック等）があら 刺 激 伝 導 抑 制 作 われるおそれがあるので、用）を増強させる。 心機能に注意する。 これらの薬剤は本 剤の代謝酵素であ るＰ４５０（ＣＹＰ２ Ｄ６）を阻害し、本 剤の血中濃度が上 昇する可能性があ る。 ＊＊４．副作用 ＊ 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を 実施していないため、副作用発現頻度は不明である。 （１）重大な副作用（頻度不明） 次のような副作用があらわれることがあるので、症状があら われた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 １）眼類天疱瘡：結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結 膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等が発現することがある。 ２）気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全 ３）心ブロック、うっ血性心不全、脳虚血、心停止、脳血管障害 ４）全身性エリテマトーデス ２．重要な基本的注意 （１）全身的に吸収される可能性があり、β−遮断剤全身投与 時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意す ること。 −１− 種類＼頻度 眼 頻 度 不 明 角膜知覚低下、複視、結膜炎（アレルギー性結膜炎 を含む）、結膜浮腫、眼瞼浮腫、灼熱感・かゆみ・ 異物感等の眼刺激症状、霧視・視力低下等の視力障 害、角膜炎・角膜びらん・角膜上皮障害等の角膜障 害、結膜充血、眼瞼炎（アレルギー性眼瞼炎を含 む） 、眼乾燥感、眼痛、眼瞼下垂、眼脂、羞明 ウサギ眼房水中チモロール濃度（点眼30分後） 眼房水中チモロール濃度（ng/mL） （２）その他の副作用 次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中 止するなど適切な処置を行うこと。 チモロール点眼液Ｔ 標準製剤 4000 N.S. 3000 N.S. 2000 1000 0 眼 0.25％ 眼底黄斑部に浮腫、混濁（定期的に視力測定、眼底 検査を行うなど観察を十分に行うこと） 循環器 失神、浮腫、レイノー現象、四肢冷感、動悸、徐脈 等の不整脈、低血圧 精神神経系 抑うつ、重症筋無力症の増悪、悪夢、感覚異常、頭 痛、めまい、不眠 消化器 下痢、消化不良、腹痛、悪心、口渇 その他 脱力感、耳鳴、筋肉痛、不快、胸部圧迫感、発疹、 倦怠感、咳 ５．高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下しているので、注意する こと。 ６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 （１） 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有 益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する こと。 ［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。］ （２） 本剤投与中は授乳を中止させること。［ヒト母乳中へ移 行することがある。］ ７．小児等への投与 小児等に対する安全性は確立されていない。 ＊８．適用上の注意 （１） 投与経路：点眼用にのみ使用すること。 （２） 投 与 時： １） 点眼に際しては原則として患者は仰臥位をとり、患眼 を開瞼させ結膜嚢内に点眼し、１∼５分間閉瞼して涙 嚢部を圧迫させた後開瞼する。 ２） 他の点眼剤と併用する場合には少なくとも５分間の間 隔をあけて投与すること。 ３） 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が眼や まわりの組織に触れないように注意すること。 0.5％ チモロール濃度 Student's t 検定, N.S.：有意差なし 平均値±標準偏差, n = 10 【薬効薬理】 ＜生物学的同等性試験＞１） ウサギにおける眼圧上昇抑制作用 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対して、チモロール点眼液Ｔ ０． ２５％と標準製剤（点眼剤、０． ２５％）を点眼し、経時的に眼 圧値を測定し、眼圧上昇抑制作用を比較した。その結果、両 剤ともＣｏｎｔ ｒｏ ｌ （基剤）に対して有意に眼圧上昇を抑制し、両 剤間の眼圧値に有意な差は認められず、両剤の生物学的同等 性が確認された。 また、チモロール点眼液Ｔ０． ５％と標準製剤（点眼剤、０． ５％） について、 同様の試験を実施した結果、両剤ともＣｏｎｔ ｒｏ ｌ（基 剤）に対して有意に眼圧上昇を抑制し、両剤間の眼圧値に有 意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。 ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する効果 30 眼圧（mmHg） （無 水 晶 体 眼 又は眼底に病 変のある患者 等に長期連用 した場合） チモロール点眼液Ｔ0.25％ 標準製剤（点眼剤、0.25％） Control（基剤） 平均値±標準偏差, n = 8 20 10 0 0 1 2 3 4 時間（hr） ウサギ水負荷眼圧上昇モデルに対する効果 眼圧（mmHg） 30 【薬物動態】 ＜生物学的同等性試験＞１） （参考） ウサギにおける眼房水内移行 チモロール点眼液Ｔ０． ２５％と標準製剤（点眼剤、０． ２５％）に ついて、ウサギ眼に点眼し、眼房水中チモロール濃度を測定 したところ、両剤の点眼３ ０分後の眼房水中チモロール濃度に 有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。 ま た、チ モ ロ ー ル 点 眼 液 Ｔ０． ５％ と 標 準 製 剤（点 眼 剤、 ０． ５％）について、同様の試験を実施した結果、両剤の点眼 ３０分後の眼房水中チモロール濃度に有意な差は認められず、 両剤の生物学的同等性が確認された。 チモロール点眼液Ｔ0.5％ 標準製剤（点眼剤、0.5％） Control（基剤） 平均値±標準偏差, n = 8 20 10 0 0 1 2 3 4 時間（hr） 【有効成分に関する理化学的知見】 一 般 名：チモロールマレイン酸塩（Timolol Maleate） 化 学 名：（２S ） -１［ -（１１ , -Dimethylethyl）amino］ -３（４-morpholin-４-yl-１,２,５-thiadiazol-３-yloxy） propan-２-ol monomaleate −２− 構 造 式： N Ｏ N N H ＯH H N S CH3 H3C CH3 CO 2H CO 2H Ｏ 分 子 式：Ｃ13Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4 分 子 量：４３２． ４９ 性 状：チモロールマレイン酸塩は白色∼微黄白色の結晶 性 の 粉 末 で あ る。酢酸 （１００） に溶けやすく、水 又 は エ タ ノ ー ル（９９． ５）に や や 溶 け や す い。 ０． １mol/L 塩酸試液に溶ける。 融点：約１ ９７℃ （分解） ＊＊ 【取扱い上の注意】 ＜安定性試験＞２） 最終包装製品を用いた長期保存試験（２ ５℃、相対湿度６ ０％、 ３年間）の結果、チモロール点眼液Ｔ０． ２ ５％、チモロール点眼 液Ｔ０． ５％は通常の市場流通下において３年間安定であること が確認された。 【包 装】 チモロール点眼液Ｔ０． ２５％：５mL×５本 ５mL×１ ０本 チモロール点眼液Ｔ０． ５％ ：５mL×５本 ５mL×１ ０本 【主要文献】 １）東亜薬品株式会社：チモロール点眼液Ｔ０． ２５％、チモロール点眼 液Ｔ０． ５％の生物学的同等性試験（社内資料） ２）東亜薬品株式会社：チモロール点眼液Ｔ０． ２５％、チモロール点眼 液Ｔ０． ５％の安定性試験（社内資料） 【文献請求先】 主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。 日東メディック株式会社 〒１０ ４−００３３ おくすり相談窓口 東京都中央区新川１−１７−２４ 電話：０３−３５２３−０３４５ FAX：０３−３５２３−０３４６ −３− 製造販売元 発売元 ０７ −４−
© Copyright 2024 ExpyDoc
