心血管イベント発症高リスク群のLDL-C管理目標値は100 mg

脂質管理における
アンメットニーズ
監修 : 帝京大学医学部
臨床研究センター
センター長
寺本民生先生
2015年6月作成
2016年5月改訂
SAJP.ALI.16.05.0960
サノフィとRegeneron社は、脂質管理の重要性の認知
向上とLDLコレステロール治療におけるアンメット
メディカルニーズの研究に寄与してまいります。
心血管系疾患の既往歴の有無にかかわらず高コレステロール血症患
者の主要治療目的はLDL-Cを低下させることです1,2,3
高リスク群
非常に高いリスク群
LDL-C 管理目標値
100 mg/dL未満
LDL-C 管理目標値
70 mg/dL未満
欧州心臓病学会 (ESC）/欧州動脈硬化学会 (EAS) および全米コレステロール教育プログラム成人治療委員
会成人治療パネル（NECP ATP）III ガイドラインは、心血管イベント発症高リスク群のLDL-C管理目標値
は100 mg/dL未満、非常に高いリスク群では70 mg/dL未満と推奨しています1,2
1）European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, et al.: Eur Heart J 32(14): 1769-1818, 2011
2）Grundy SM, et al.: Circulation 110(2): 227-239, 2004
3）日本動脈硬化学会編 : 動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版, 杏林舎, 東京, 2012
2
LDL-C 1 mmol/L（39mg/dL）の減少につき、1年あたりの心
血管系イベントの相対リスクが22 ％低下することが示されています4
● LDL-Cの減少と主要な冠動脈疾患イベント発症率の低下5
(%)
50
冠
動
脈
疾
患
イ
ベ
ン
ト
発
症
率
の
低
下
率
40
l
30
e
22%
d
20
10
n
i
f
j
k
m
g
h
a
c
b
0
IMPROVE-IT
a: GISSI Prevenzione; b: ALLHAT-LLT);c: ALERT; d: LIPS; e: FCAPS/TexCAPS;
f: CARE; g: LIPID; h: PROSPER; i: ASCOT-LLA; j: WOSCOPS; k: Post CABG;
l: CARDS; m: HPS; n: 4S
-10
0.5
19
1.0
39
LDL-Cの減少量
1.5
58
2.0 (mmol/L)
77 (mg/dL)
4) Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, et al.: Lancet 376(9753):1670-1681, 2010
5) Cannon CP , et al.: N Engl J Med June 3, 2015
3
LDL-C 50mg/dL未満の群で主要な心血管系イベントの発症率
のハザード比は0.44と最も低値であることが示されています6
1.5
ハ
ザ
ー
ド
比
1
1
*
0.5
0.44
0.51
0.56
0.58
0.64
0.71
0
＜50
50〜＜75
75〜＜100 100〜＜125 125〜＜150 150〜＜175
（n=4,375）（n=10,393）
（n=10,091）（n=8,953）（n=3,128）（n=836）
≧175 （mg/dL）
（n=375）
*LDL-C 175mg/dL以上群を1.00とした場合
対象 : スタチンによる治療が行われ、その後1年以上のフォローアップがなされた8つの無作為化臨床試験、解析対象38,153例
方法：メタ解析の手法を用い、管理LDL-C値ごとの主要心血管系イベント発症リスクについて検討
6) Boekholdt SM, et al.: J Am Coll Cardiol 64(5): 485-494, 2014
4
日本において、心血管疾患のハイリスク患者は、厳格な脂質管
理が必要であるにもかかわらず、約3割は管理不十分です7
● 二次予防群・一次予防カテゴリーIII群の合併疾患別 LDL-C管理目標値未到達率
全国15施設の電子カルテシステムより、2009-2012
7) 寺本民生ほか：薬理と治療 41：415-424, 2013
5
日本においても、糖尿病など複数の代謝危険因子を保有する一次予
防患者では、心血管死亡率は高いことが示されています8
NIPPON DATA 90
● 耐糖能異常の有無別に見た危険因子数と循環器疾患死の関係
耐糖能異常なし
耐糖能異常あり
3.67
4.0
心
血
管
疾
患
死
の
ハ
ザ
ー
ド
比
3.5
3.25
3.0
2.5
1.91
1.99
なし
1個
2個
3個以上
（n=1,604）
（n=2,600）
（n=1,451）
（n=985）
2.0
1.5
1.0
1.61
1.78
1.00
0.5
0.0
なしまたは
1個
（n=249）
2個
3個以上
（n=181）
（n=149）
耐糖能異常以外の危険因子数
8) Kadota A, et al.: Diabetes Care 30(6): 1533-1538, 2007
6
既存の薬物療法にもかかわらず急性冠症候群（ACS）患者の
心血管系イベント再発率は依然高いままです9
入院患者
薬物治療, ％
全例
(n=3,597)
一年
(n=3,351)
二年
(n=3,228)
抗血小板薬(全例)
99.3
92.2
84.7
抗高血圧薬
91.6
86.3
79.4
スタチン
77.8
75.0
69.5
0.10
0.09
累積心血管系
イベント発症率
0.08
フォローアップ患者
0.07
ST上昇型心筋梗塞患者
7.48%
全例
0.06
4.75%
0.05
0.04
非ST上昇型ACS患者
0.03
0.02
0.01
p＝0.001（STEMI vs NSTE-ACS, Log-rank test）
0
0
180
360
540
720
900 (日)
ACS発症後の追跡期間
対象：20歳以上日本人ACS入院患者3,597人を2年間追跡調査
方法：2年間主要な心血管系イベントの累積発症率をKaplan-Meier法で解析
9) Daida H, et al.: Cric J 77(4): 934-943, 2013
7
FH患者は若年からの累積LDL-C値がきわめて高く、CHD発症予防
のために早期からの介入が必須です10
推定累積LDL-C値*
(mg/dL)
8,000
6,000
53歳
48歳
35歳
55歳
高用量スタチン
開始
4,000
低用量スタチン
開始
FH：無治療
FH：18歳より治療
FH：10歳より治療
非FH脂質異常症
2,000
0
0
6
12
18
24
30
36
42
推定累積LDL-C値：推定LDL-C値×年
推定LDL-C値算出モデル
非FH ：0-15歳 80mg/dL、15-24歳 100mg/dL、25-34歳 120mg/dL、35-54歳 140mg/dL
FH ：無治療 180mg/dL
：低用量スタチンを用い10-18歳より治療開始 120mg/dL
：高用量スタチンを用い18歳時点で治療開始 100mg/dL
48
54
60 （歳）
10) Wiegman A et al.: Eur Heart J. 2015 May 25. pii: ehv157
8
糖尿病を含む二次予防患者および一次予防患者では、LDL-C低下
によるCHDイベント予防効果が複数の研究によって示されています11
(％)
55
45
冠
動
脈
性
心
疾
患
イ
ベ
ン
ト
の
発
症
率
4S DM
(プラセボ群)
糖尿病患者の二次予防
二次予防
一次予防
50
40
35
30
CARE DM
4S DM
(シンバスタチン) (プラセボ)
LIPID DM
(プラバスタチン)
4S
CARE DM
(シンバスタチン)
(プラバスタチン)
25
20
15
10
CARE
(プラバスタチン)
LIPID
(プラバスタチン)
AFCAPS
(ロバスタチン)
5
0
60
80
100
120
CARE
(プラセボ)
LIPID DM
(プラセボ)
LIPID
(プラセボ)
WOSCOPS
(プラバスタチン)
WOSCOPS
(プラセボ)
AFCAPS
(プラセボ)
140
160
LDL-C 平均値（mg/dL）
9
4S
(プラセボ)
180
200
220
11) Fisher M: Heart 90(3): 336–340, 2004
まとめ
● LDL-C 値とCVイベント発症との間には明らかな相関が認められる
● CVイベント発症リスクに応じてLDL-C値を管理することが重要
（二次予防の場合：日本のGLでは＜100mg/dL, 欧米では＜70mg/dL）
● 欧米のデータでは、LDL-C値を50mg/dL未満に管理した際のHRは0.44と最も低
いことが示されている
● 日本では、約3割がLDL-C管理目標値を達成していない
● 複数の危険因子を保有する糖尿病併発高コレステロール血症、ACS発症後の2次
予防、家族性高コレステロール血症など、未だにCVイベントリスクが高い病態もあり、
現状の脂質低下療法の課題となっている
10

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