抗ウイルス薬

感染症・がんの治療薬
抗ウイルス薬
ウイルス疾患に対する化学療法
DNAウイルス
ヘルペスウイルス科
単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)
単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)
水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)
ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)
ヘパドナウイルス科
B型肝炎ウイルス(HBV)
RNAウイルス
フラビウイルス科
C型肝炎ウイルス(HCV)
レトロウイルス科
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)
オルトミクソウイルス科
インフルエンザウイルス
口唇ヘルペス
性器ヘルペス
水痘,帯状疱疹
サイトメガロウイルス網膜炎
B型肝炎
C型肝炎
AIDS
インフルエンザ
抗ヘルペスウイルス薬
アシクロビルの発見
O
N
HN
H2N
N
N
HO
単純疱疹,帯状疱疹,水痘(注射,経口)
ウイルスのチミジンキナーゼでリン酸化され,感染細胞のDNA合成を阻害
副作用(弱い)
胃腸症状(下痢や吐き気),皮膚症状(発疹など),眩暈,眠気,頭痛
稀に腎障害,意識障害
O
アシクロビル
O
N
HN
H2N
HO
N
N
O
OH
ガンシクロビル
AIDS,臓器移植,悪性腫瘍におけるHCMV感染症(注射)
HCMV網膜炎(経口)
ウイルスのホスホトランスフェラーゼでリン酸化され,
感染細胞のDNA合成を阻害
副作用(強い)
消化器症状(下痢,悪心,腹痛,食欲不振),発熱,発疹
白血球減少,血小板減少
O
O
N
HN
H2N
N
N
HO
H2N
HO
H2N
HSV
チミジンキナーゼ
N
N
N
OH
O
PO
N
N
N
N
HN
H2N
PO
O
N
N
O
OH
OH
dGTP
HCMV
ホスホトランスフェラーゼ
O
HN
H2N
O
ガンシクロビル
O
HN
N
N
HO
O
ヒト
チミジンキナーゼ
O
N
HN
N
N
アシクロビル
OH
PO
N
HN
O
デオキシグアノシン
H2N
O
アシクロビル トリリン酸
ガンシクロビル トリリン酸
DNA合成阻害
抗ヘルペスウイルス薬(プロドラッグ)
O
HN
CH3
H2N
O
H3C
N
N
単純疱疹,帯状疱疹,水痘
N
アシクロビルのプロドラッグ
吸収効率向上・・・1日2~3回服用(アシクロビルは5回)
副作用
胃腸症状,皮膚症状,めまいや眠気,頭痛
稀に腎障害,意識障害
O
O
NH2
バラシクロビル(経口)
O
N
HN
CH3
H2N
O
H3C
O
O
NH2
N
N
HO
バルガンシクロビル(経口)
AIDS患者におけるHCMV網膜炎
ガンシクロビルのプロドラッグ・・・吸収率向上
副作用
血液障害(白血球減少,赤血球減少,血小板減少)
精神神経障害(頭痛,眩暈,不眠,思考異常,不安感 )
悪心,嘔吐,下痢,発熱,腹痛,発疹
抗ヘルペスウイルス薬(プロドラッグ)
O
N
N
H2N
N
N
H3CCOO
N
HN
H2N
N
N
HO
OCOCH3
ファムシクロビル(経口)
OH
(ペンシクロビル)
帯状疱疹
ペンシクロビルのプロドラッグ
ペンシクロビルはチミジンキナーゼでリン酸化された後
ペンシクロビルトリリン酸となり,DNA合成を阻害する
副作用
頭痛,下痢,吐き気,発疹
精神神経系障害(幻覚,錯乱など)
腎機能障害患者における血中濃度上昇
その他の抗ヘルペスウイルス薬
NH2
N
N
N
N
HO
O
HO
OH
ビダラビン
ヘルペス脳炎,免疫抑制患者における帯状疱疹(注射)
単純疱疹,帯状疱疹,ヘルペス角膜炎(外用)
トリリン酸体に変換され,ウイルスのDNAポリメラーゼを阻害
ジリン酸体に変換され,ウイルスのリボヌクレオチド還元酵素を阻害
副作用:精神神経障害,骨髄機能抑制 ,ショック
併用禁忌:ペントスタチン(抗がん剤)・・・腎不全,肝不全,神経毒性
その他の抗ヘルペスウイルス薬
O
HO
P
COOH
OH
ホスカルネット(注射)
AIDS患者におけるHCMV網膜炎
造血幹細胞移植患者におけるHCMV血症,HCMV感染症
DNAポリメラーゼ阻害
副作用
血液障害,心機能障害,過敏症,皮膚障害,
腎障害,消化器症状,精神神経障害
電解質異常(低マグネシウム血症,低カリウム血症,
低カルシウム血症 など)
併用禁忌:ペンタミジン(腎障害,低カルシウム血症)
抗HIV薬
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NRTI)
O
H3C
NH
N
HO
O
O
N3
ジドブジン(アジドチミジン:AZT)
HIV感染症(経口)
トリリン酸体に変換され,逆転写酵素を阻害
副作用
血液障害(白血球,血小板,赤血球の減少)
吐き気,嘔吐,下痢,頭痛
乳酸アシドーシス,肝障害,膵炎,痙攣発作
併用禁忌:イブプロフェン(出血傾向増大)
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NRTI)
HIV感染症(経口)・・・第2選択
O
ddAトリリン酸に変換され,逆転写酵素を阻害
N
HN
HO
副作用
膵炎,末梢神経障害
乳酸アシドーシス,肝障害,視覚障害,痙攣発作
N
N
O
併用禁忌:テトラサイクリン系抗菌薬
キノロン系抗菌薬 (抗菌力低下)
ジダノシン(ddI)
O
HIV感染症(経口)・・・第2選択
H3C
HO
NH
N
トリリン酸体に変換され,逆転写酵素を阻害
O
O
サニルブジン(d4T)
副作用
乳酸アシドーシス,末梢神経障害,膵炎
吐き気,下痢,頭痛,痙攣発作,意識障害
併用注意:ジドブジンとの併用療法は避ける
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NRTI)
HN
N
N
H2N
HO
N
N
O
アバカビル(ABC)
HIV感染症(経口)
カルボビルトリリン酸(グアニンヌクレオチド)に
変換され,逆転写酵素を阻害
副作用:過敏症
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NRTI)
HIV感染症,B型慢性肝炎(経口)
NH2
トリリン酸体に変換され,逆転写酵素を阻害
N
HO
N
O
S
O
ラミブジン(3TC)
NH2
F
HO
併用注意:エムトリシタビン(作用重複)
HIV感染症(経口)
N
N
副作用・・・他のNRTIに比べて弱い
血液障害,膵炎
吐き気,下痢,腹痛,頭痛
乳酸アシドーシス,肝障害,痙攣発作
トリリン酸体に変換され,逆転写酵素を阻害
O
S
O
エムトリシタビン(FTC)
副作用・・・他のNRTIに比べて弱い
吐き気,下痢,腹痛,眩暈,頭痛
乳酸アシドーシス
併用注意:ラミブジン(作用重複)
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NRTI)
NH2
N
N
CH3
O
N
H3C
O
O
O
H3C
O
O
O
CH3
N
O
P
O
O
CH3
テノホビル ジソプロキシル(TDF)
HIV感染症(経口)・・・他の抗HIV薬と併用
テノホビル二リン酸に変換され,逆転写酵素を阻害
副作用・・・他のNRTIに比べて弱い
胃腸症状(吐き気,嘔吐,下痢,腹痛),眩暈,頭痛
腎機能障害
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NNRTI)
H
N
Cl
O
O
CF3
エファビレンツ(EFV)
HIV感染症(経口)
副作用
皮膚症状 (発疹など)
眩暈,不眠,眠気,鬱症状,催奇形性
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NNRTI)
NH2
CH3
H
N
Br
O
O
N
N
N
H3C
CN
N
N
N
H
CH3
CN
ネビラピン(NVP)
エトラビリン(ETR)
HIV感染症(経口)
HIV感染症(経口)
副作用
皮膚障害,肝障害
吐き気,嘔吐,下痢,眠気,頭痛
副作用
発疹,過敏反応,悪心
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬(NNRTI)
リルピビリン(RPV)
HIV感染症(経口)
副作用
皮膚症状 (発疹など)
眩暈,不眠,眠気,異常な夢,鬱症状
EFV より精神神経系の副作用は軽いが,
抗ウイルス活性は弱い
HIVプロテアーゼによる翻訳後切断
gag
pol
直接翻訳
p17
p24
p9
p6
フレームシフト翻訳
ATIM::MQRG
PGNF::LQSR
SQNY::PIVQ
p17
p1
p24
p1
TF
PR
ARVL::AEAM
SFNF::PQIT
TLNF::PISP
RT
RN
IN
AETF::YVDG
RKIL::FLDG
HIVプロテアーゼ阻害薬(PI)
N
O
O
H
N
O
N
H
CONH2
N
OH
H
N
CH3
CH3
CH3
H
H
サキナビル(SQV,1990)
HIV感染症(経口)
副作用:吐き気,嘔吐,下痢,腹痛,頭痛,異常感覚
糖尿病,肝障害,腎臓結石,血液障害,痙攣,意識障害
併用禁忌:アミオダロン,ベプリジル(抗不整脈薬),エルゴタミン製剤(偏頭痛治療薬),
ピモジド(向精神薬),トリアゾラム(睡眠薬),バルデナフィル(勃起不全治療薬)
CYP3A4による代謝阻害 → 副作用増強
併用注意:リファンピシン・・・サキナビルの作用減弱
HIV感染症(経口)
N
N
OH
OH
H H
N
N
O
H3C
併用禁忌:エルゴタミン製剤(偏頭痛治療薬),
アルプラゾラム ,ピモジド(向精神薬),
バルデナフィル(勃起不全治療薬)
O
NH
副作用:腎臓結石,吐き気,嘔吐,下痢,頭痛,異常感覚
肝障害,腎不全,血液障害,高血糖
CH3
CH3
インジナビル(IDV)
HIV感染症(経口)
CH3
HO
S
O
N
H
O
H
N
N
OH
H
ネルフィナビル(NFV)
CH3
CH3
CH3
H
副作用:下痢,吐き気,嘔吐,頭痛,異常感覚,発疹
糖尿病,血友病における出血傾向増大
併用禁忌:エルゴタミン製剤,エレトリプタン (偏頭痛薬),
アルプラゾラム ,ピモジド(向精神薬),
バルデナフィル(勃起不全治療薬)
トリアゾラム(睡眠薬)
キニジン,アミオダロン (抗不整脈薬)
H3C
O
N
S
N
CH3
O
H
N
N
H
CH3
O
N
H
OH
O
S
N
H3C
CH3
リトナビル(RTV)
HIV感染症(経口)
副作用:吐き気,嘔吐,下痢,頭痛,異常感覚
意識障害,痙攣,肝障害
併用禁忌:キニジン,ベプリジル(抗不整脈薬),エルゴタミン,ジヒドロエルゴタミン(偏頭痛治療薬)
ピロキシカム,アンピロキシカム(鎮痛薬),フルラゼパム,ミダゾラム(鎮静薬),
ジアゼパム,クロラゼプ酸 ,アルプラゾラム(抗不安薬),ピモジド(抗精神病薬),
トリアゾラム,エスタゾラム,クアゼパム(睡眠薬),バルデナフィル(勃起不全治療薬)
CYP3A4による代謝阻害 → 作用・副作用増強
H3C
O
HN
CH3
O
H
N
N
O
N
H
OH
CH3
O
H3C
ロピナビル(LPV)
HIV感染症(経口)・・・リトナビルとの4:1の配合剤として
副作用:胃腸障害,高脂血症,頭痛,異常感覚
糖尿病,膵炎,肝障害
併用禁忌:エルゴタミン,ジヒドロエルゴタミン(偏頭痛治療薬)
ミダゾラム(鎮静薬),ピモジド(抗精神病薬),
トリアゾラム(睡眠薬),バルデナフィル(勃起不全治療薬)
H
O
O
O
O
H
O
O
N
H
CaO3PO
N
O
O
S
H
CH3
H
O
O O
N
H
N
S
OH
NH2
CH3
H3C
H3C
ホスアンプレナビル(FPV)
HIV感染症(経口)
アンプレナビルのプロドラッグ
副作用:
皮膚症状(発疹など),高脂血症,
吐き気,嘔吐,下痢,頭痛,高血糖,糖尿病
併用禁忌:
ベプリジル,フレカイニド,プロパフェノン
(抗不整脈薬),ピモジド(抗精神病薬),
エルゴタミン,ジヒドロエルゴタミン
(偏頭痛治療薬),トリアゾラム(睡眠薬)
NH2
ダルナビル(DRV)
HIV感染症(経口)
副作用:皮膚症状(発疹など),肝毒性,高脂血症
下痢,悪心,頭痛,高血糖,脂肪分布異常
併用禁忌:
エルゴタミン,ジヒドロエルゴタミン,エルゴメトリン,
メチルエルゴメトリン(偏頭痛治療薬),
トリアゾラム,ミダゾラム(睡眠薬),
プロナンセリン(抗精神病薬),
バルデナフィル,シルデナフィル,タダラフィル
(勃起不全治療薬),ピモジド(抗精神病薬),
アゼルニジピン(カルシウム拮抗薬)
N
CH3
H3C
CH3
H3COOC
H
N
N
H
O
OH
O
N
N
H
H3C
H
N
COOCH3
CH3
CH3
アタザナビル(ATV)
HIV感染症(経口)
副作用:腎結石,発疹,高ビリルビン血症,吐き気,嘔吐,下痢,頭痛,糖尿病
併用禁忌: ベプリジル(抗不整脈薬),シンバスタチン(コレステロール低下薬)
エルゴタミン,ジヒドロエルゴタミン(偏頭痛治療薬),ピモジド(抗精神病薬),
ランソプラゾール,オメプラゾール(プロトンポンプ阻害薬),
トリアゾラム(睡眠薬),バルデナフィル(勃起不全治療薬)
HIVインテグラーゼ阻害薬(INSTI)
O H3C
O
H3C
N
N
N
N
H
H3C
O
CH3
N
N
H
OH
F
O
ラルテグラビル(RAL)
HIV感染症(経口)・・・他の抗HIV薬と併用すること
副作用(軽い):吐き気,下痢,めまい,頭痛,不眠
逆転写によってできたHIVのDNAが宿主DNAに
組み込まれる際に必要な酵素インテグラーゼを阻害
EFVとほぼ同等(非劣勢)の抗ウイルス活性
HIVインテグラーゼ阻害薬(INSTI)
エルビテグラビル(EVG)
コビシスタット(COBI) CYP3A4阻害薬
HIV感染症(経口)・・・EVG / COBI / TDF / FTCの配合剤
副作用:吐き気,下痢,異常な夢,頭痛,腎障害
1日1回1錠(食中または食後)
リファンピシンやCYP3A4の基質となる薬剤との併用は禁忌
HIVインテグラーゼ阻害薬(INSTI)
ドルテグラビル(DTG)
HIV感染症(経口)・・・他の抗HIV薬と併用すること
副作用(軽い):吐き気,下痢,めまい,頭痛,不眠
EFV,RALより抗ウイルス活性が強い
INSTI耐性ウイルスにも有効
1日1回または2回(耐性HIV)
CCR5受容体拮抗薬
F
CH3
F
H
N
H3C
N
O
N
N
N
H3C
マラビロク(MVC)
CCR5指向性HIVー1感染症(経口)
CXCR4指向性またはCCR5/CXCR4指向性HIVには投与しない
副作用(軽い):疲労,不眠,眩暈,発疹,便秘,肝障害
HIVが細胞に侵入する際に利用するケモカイン受容体
CCR5に拮抗してウイルス侵入を阻害する
HIVに対する多剤併用療法
ベース
キードラッグ
バックボーン
服薬数
NNRTIベース
EFV
TDF / FTC
1日1回2 or 4錠
PIベース
DRV + RTV
TDF / FTC
1日1回4錠
ATV + RTV
TDF / FTC
1日1回4錠
DTG
ABC / 3TC
TDF / FTC
1日1回2錠
1日1回2錠
EVG / COBI
TDF / FTC
1日1回1錠
RAL
TDF / FTC
1日2回3錠
INSTIベース
cART (Combination Antiretroviral Therapy)
NNRTI全般
PI併用療法と比べて脂肪分布異常や血中脂質異常が少ない
PIを将来の治療選択肢として温存できる
1アミノ酸変異により耐性を生じる
NNRTI間に交差耐性がある
発疹
CYP450による薬物間相互作用の可能性
EFV
抗HIV活性が強い
1日1回投与
食事の影響がない
精神神経系の副作用
催奇形性があり,妊婦や妊娠の可能性がある場合は避ける
RPV
1日1回投与,錠剤が小さい
EFVより眩暈や異常な夢が少ない
EFVより脂質への影響や発疹が少ない
EFVより抗ウイルス活性が弱い
服用は食事中または食直後
PI全般
NNRTIを将来の治療選択肢として温存できる
耐性を発現しにくい
代謝合併症(脂肪分散異常,血中脂質異常,インスリン抵抗性)
消化器症状
CYP3A4阻害に伴う薬物間相互作用(特にRTV)
骨密度が低下する可能性がある
DRV+RTV
1日1回投与
発疹
服用は食事中または食直後
ATV+RTV
1日1回投与
脂質代謝への影響や消化器症状が少ない
腎結石,胆石,発疹,高ビリルビン血症
服用は食事中または食直後
FPV+RTV
1日1回投与が可能
食事の影響がない
発疹,高脂血症
LPV/RTV
1日1回投与が可能
食事の影響がない
配合剤
妊婦に対して第1選択のPI
胃腸障害,高脂血症
INSTI全般
EFVに対して非劣勢
安全性が高い
PIより薬剤耐性を獲得しやすい
DTG
抗ウイルス活性が高い
1日1回投与
食事の影響がない
INSTI耐性ウイルスにも有効
薬物間相互作用が少ない
まれに薬剤性過敏症症候群
RAL
EFVより有害事象,脂質変化が少ない
食事の影響がない
薬物間相互作用が少ない
1日2回投与
薬剤耐性を獲得しやすい
クレアチンキナーゼ上昇,横紋筋融解症,ミオパチー
まれに重篤な皮膚反応,発疹を伴う全身性過敏反応
EVG / COBI / 1日1回1錠投与
TDF / FTC
CYP3A4で代謝される薬剤との相互作用
クレアチニンクリアランス低下
腎障害
服用は食事中または食直後
NRTI全般
抗HIV薬使用時の基本療法として確立
まれに脂肪肝を伴う乳酸アシドーシス
ABC/3TC
AZT/3TCに対する非劣勢
1日1回投与
食事の影響がない
配合剤
チミジン系薬剤耐性変異を誘導しない
HLA-B*5701を有する患者での過敏反応の可能性
心血管系リスク患者での心血管系イベント発現率上昇
TDF/FTC
AZT/3TCよりウイルス学的効果が高い
1日1回投与
食事の影響がない
配合剤
チミジン系薬剤耐性変異を誘導しない
腎障害
骨密度低下の可能性
抗インフルエンザ薬
抗インフルエンザ薬
NH2
アマンタジン(経口)
A型インフルエンザウイルス感染症
パーキンソン症候群
脳梗塞後遺症に伴う意欲・自発性低下の改善
A型インフルエンザウイルスのH+チャンネルを阻害
副作用:精神症状(不安,興奮,混乱,幻覚など ),腎障害
ノイラミニダーゼ阻害薬
OH
OH
OH
HO
O
COOH
CH3COHN
HO
ウイルスは細胞表面のシアル酸を認識して吸着する
ウイルスが放出されるにはノイラミニダーゼによる
シアル酸の分解 → 吸着解除が必要
N-アセチルノイラミン酸(シアル酸)
OH
OH
HO
COOH
O
CH3COHN
HN
H2N
NH
ザナミビル(吸入)
A型またはB型インフルエンザウイルス感染症
治療:1日2回,5日間吸入
予防:1日1回,10日間吸入
副作用はほとんどない
ノイラミニダーゼ阻害薬
H3C
COOC2H5
H3C
O
CH3COHN
H2N
オセルタミビル(経口)
A型またはB型インフルエンザウイルス感染症
治療:1日2回,5日間内服
予防:1日1回,7~10日間内服
副作用:胃腸症状(吐き気,嘔吐,腹痛,下痢など)
肝障害,皮膚障害
異常行動(因果関係は解明されていない)
ハイリスク患者と判断される場合を除く10歳以上の未成年者は禁忌
ノイラミニダーゼ阻害薬
OH
H3C
OCH3
O
COOH
O
CH3COHN
O
HN
H2N
NH
ラニナミビル オクタン酸エステル(吸入)
A型またはB型インフルエンザウイルス感染症
治療:40 mg 単回
予防:20 mg 1日1回,2日
副作用:消化器症状(下痢,悪心,胃腸炎)
ノイラミニダーゼ阻害薬
CH3
CH3COHN
H
N
H2N
CH3
H
OH
NH
COOH
ペラミビル(注射)
A型またはB型インフルエンザウイルス感染症
点滴静注(単回)
副作用:下痢,好中球減少,蛋白尿
RNAポリメラーゼ阻害薬
ファビピラビル(経口)
新型または再興型インフルエンザウイルス感染症(他薬無効例に限る)
厚生労働大臣から要請を受けて製造・供給等を行う
1日目:1600mgを1日2回,2~5日目:600mgを1日2回
副作用:催奇形性(妊婦禁忌)
抗肝炎ウイルス薬
B型肝炎治療薬
B型慢性肝炎(経口)
NH2
トリリン酸体に変換され,
HBVのDNAポリメラーゼ(逆転写酵素)を阻害
N
HO
N
O
S
O
ラミブジン
副作用:血液障害,膵炎
吐き気,下痢,腹痛,頭痛
乳酸アシドーシス,肝障害,痙攣発作
耐性ウイルスが出やすい
B型慢性肝炎及びB型肝硬変(経口)
ラミブジンと併用
アデホビル二リン酸に変換され,
HBVのDNAポリメラーゼ(逆転写酵素)を阻害
副作用:胃腸症状(吐き気,腹痛など)
腎機能障害
アデホビル ピボキシル
B型肝炎治療薬
O
N
HN
H2N
N
N
HO
OH
エンテカビル
B型慢性肝炎(経口)
トリリン酸体に変換され,
HBVのDNAポリメラーゼ(逆転写酵素)を阻害,DNA鎖伸長を阻害
副作用:頭痛,倦怠感 ,腹痛,下痢,吐き気,乳酸アシドーシス,肝障害
耐性ウイルスは出にくい
35歳以上における第一選択薬
B型肝炎治療薬
NH2
N
N
CH3
O
N
H3C
O
O
O
H3C
O
O
O
CH3
N
O
P
O
O
CH3
テノホビル ジソプロキシル
B型慢性肝炎(経口)
テノホビル二リン酸に変換され,HBVのDNAポリメラーゼ(逆転写酵素)を阻害
副作用:胃腸症状(吐き気,嘔吐,下痢,腹痛),眩暈,頭痛 ,腎機能障害
耐性ウイルスは出にくく,アデホビルより有効性は高い
インターフェロン
インターフェロンアルファ
B型慢性肝炎,C型慢性肝炎
インターフェロンアルファ-2b(遺伝子組換え)
C型慢性肝炎,B型慢性肝炎
インターフェロンベータ
B型慢性肝炎,C型慢性肝炎,C型代償性肝硬変
ペグインターフェロンアルファ-2a(遺伝子組換え)
ポリエチレングリコール結合型インターフェロン
C型慢性肝炎,B型慢性肝炎
ペグインターフェロンアルファ-2b(遺伝子組換え)
ポリエチレングリコール結合型インターフェロン
C型慢性肝炎
インターフェロンと肝炎ウイルス
インターフェロンの作用機序
・肝細胞における抗ウイルスタンパク質の誘導
・ウイルス感染肝細胞におけるHLA class-I抗原の発現増強
・免疫担当細胞の活性化
・(がん細胞の増殖抑制)
インターフェロンの副作用
初期:インフルエンザ様症状(発熱,頭痛,関節痛など)
中期:精神症状(抑鬱など),白血球減少,血小板減少
後期:間質性肺炎,脱毛
日本のC型慢性肝炎患者:1b型(70%),2a型(20%),2b型(10%)
インターフェロン感受性
2a > 2b > 1b
ペグインターフェロンアルファ-2b + リバビリン
ウイルス陰性化率 50%
C型肝炎治療薬
O
N
H2N
N
HO
N
O
OH OH
リバビリン
C型慢性肝炎(経口)
インターフェロンアルファ-2b ,
ペグインターフェロンアルファ-2b,
ペグインターフェロンアルファ-2aとの併用
HCVのRNA依存性RNAポリメラーゼ 阻害
HCVのRNAに取り込まることによる抗HCV作用
副作用:貧血
C型肝炎治療薬
CH3
O
N
O
N
H
N
H
N
O
H3C
O
N
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CH3
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CH3
テラプレビル
セログループ1(ジェノタイプ1aまたは1b)C型慢性肝炎(経口)
ペグインターフェロンアルファ-2b,リバビリンとの併用
HCVのNS3/4Aプロテアーゼ 阻害
副作用:貧血,重篤な皮膚障害,肝障害
併用禁忌:キニジン,ベプリジル,フレカイニド,プロパフェノン,アミオダロン,ピモジド,エルゴタミン,
ジヒドロエルゴタミン,エルゴメトリン,メチルエルゴメトリン,トリアゾラム,ロバスタチン,
シンバスタチン,アトルバスタチン,アルフゾシン,バルデナフィル,シルデナフィル,タダラフィル,
ブロナンセリン,コルヒチン,リファンピシン
ペグインターフェロンアルファ-2a + リバビリン(48週) ウイルス陰性化率 46%
ペグインターフェロンアルファ-2a + リバビリン + テラプレビル(24週) ウイルス陰性化率 69%
C型肝炎治療薬
シメプレビル
セログループ1(ジェノタイプ1aまたは1b)のC型慢性肝炎 (経口)
ペグインターフェロンアルファ-2aまたはペグインターフェロンアルファ-2b,リバビリンとの併用
HCVのNS3/4Aプロテアーゼ 阻害
副作用:皮膚症状(発疹,そう痒症など),貧血・・・テラプレビルより弱い,高ビリルビン血症
併用禁忌:エファビレンツ,リファンピシン,リファブチン
含 シメプレビル12週,トータル24週でウイルス陰性化率が89%
C型肝炎治療薬
バニプレビル
セログループ1(ジェノタイプ1aまたは1b)のC型慢性肝炎 (経口)
ペグインターフェロンアルファ-2b,リバビリンとの併用
HCVのNS3/4Aプロテアーゼ 阻害
副作用:発熱,好中球減少,頭痛,血液障害,貧血,ヘモグロビン減少,鬱病
併用禁忌:リファンピシン,リファブチン,カルバマゼピン,フェニトイン,フェノバルビタール,
クラリスロマイシン,シクロスポリン,セイヨウオトギリソウ含有食品,エルトロンボパグ
イトラコナゾール,ボリコナゾール,コビシスタット含有製剤,インジナビル,リトナビル,
ネルフィナビル,サキナビル,アタザナビル,ロピナビル・リトナビル
シメプレビルより前回治療無効例に対する治療成績良好
C型肝炎治療薬
アスナプレビル
セログループ1(ジェノタイプ1)のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変 (経口)
ダクラタスビルとの併用
HCVのNS3/4Aプロテアーゼ 阻害
副作用:肝機能障害
併用禁忌:アゾール系抗真菌薬などCYP3A4阻害作用のある薬物
リファンピシンなどCYP3A4誘導作用のある薬物
シクロスポリン(OATP1B1阻害),フレカイニド,プロパフェノン(CYP2D6阻害)
C型肝炎治療薬
ダクラタスビル
セログループ1(ジェノタイプ1)のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変 (経口)
アスナプレビルとの併用
HCVのNS5A複製複合体阻害
副作用:肝機能障害,妊婦禁忌
併用禁忌:リファンピシン,リファブチン,フェニトイン,カルバマゼピン,
フェノバルビタール,デキサメタゾン全身投与,セイヨウオトギリソウ含有食品
インターフェロン無効または不適症例にも有効・・・ウイルス陰性化率85%
C型肝炎治療薬
ソホスブビル
セログループ2(ジェノタイプ2)のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変 (経口)
リバビリンと併用
HCVのNS5Bポリメラーゼ阻害
副作用:貧血,頭痛,倦怠感,悪心,そう痒症
併用禁忌:リファンピシン,フェニトイン,カルバマゼピン,セイヨウオトギリソウ含有食品
12週・・・ウイルス陰性化率96%,第1選択
C型肝炎治療薬
レジパスビル
HCVのNS5A複製複合体阻害
ソホスブビルとの合剤 (経口)
セログループ1(ジェノタイプ1)のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変 (経口)
副作用:そう痒症,悪心,口内炎
併用禁忌:リファンピシン,フェニトイン,カルバマゼピン,セイヨウオトギリソウ含有食品
12週・・・ウイルス陰性化率100%,第1選択
C型肝炎治療薬
オムビタスビル
HCVのNS5A複製複合体阻害
パリタプレビル
HCVのNS3/4Aプロテアーゼ 阻害
リトナビルとの3剤合剤(経口)
セログループ1(ジェノタイプ1)のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変 (経口)
副作用:そう痒症,悪心,口内炎
併用禁忌:アゼルニジピン,トリアゾラム他多数
12週・・・ウイルス陰性化率95%
抗RSウイルス抗体
パリビズマブ
遺伝子組み換え抗RSウイルスヒト化モノクローナル抗体(注射)
RSウイルス細気管支炎の予防・・・新生児,乳幼児
RSV感染流行初期(10月)において
・在胎期間28週以下の早産で12ヶ月齢以下の新生児および乳児
・在胎期間29~35週の早産で6ヶ月齢以下の新生児および乳児
・過去6ヶ月以内に気管支肺異形成症(BPD)の治療を受けた
24ヶ月齢以下の新生児および乳幼児
・血行動態に異常のある先天性心疾患(CHD)をもつ
24ヶ月齢以下の新生児および乳幼児