一酸化窒素関連物質と小児肺高血圧、血管 炎症候群の関連性に関する研究。 埼玉県立小児医療センター循環器科 浦島崇、小野博、菱谷隆、星野健司、小川潔 同 感染免疫科 大石勉 生体内における一酸化窒素の役割 血管内皮障害 ずり応力 血管内皮細胞 NO PGI2 血管保護 VCAM-1 FGF 血管障害 NOは動脈硬化の発症に関与する 血管内皮障害 NOの産生低下 血管拡張反応の低下 血栓傾向の増強、 内皮・白血球接着能の増強 冠血流の低下 動脈硬化 血管リモデリングによる心筋虚血 一酸化窒素の測定 一酸化窒素は数秒で代謝される不安定な物質なため、その測定は困難。 ESR法等が用いられるが実用的ではない。 化学的に安定なNO代謝産物であるNO3-を測定することで検討。 N2O3 L-アルギニン NO合成酵素 NO L-シトルリン NO2H2O 2NO2 NO2-+NO3H2O 川崎病における血管リモデリング 血管内の血栓増強、血管リモデリングによる冠動脈狭窄 動脈硬化による血管リモデリングと類似しているのは？ ①川崎病の急性期から回復期にかけてのNO代謝産物 の変化を検討 ②10歳以上で冠動脈瘤が残存している患者における 血管リモデリングの程度を血管内中膜厚（IMT)で評価 川崎病とNO 急性期川崎病患者１３名を経時的に検討 急性期(第５病日以内） １１４３±４８２μmol/ml 回復期（解熱４８時間以降） ２１０２±９０２μmol/ml ＊ ＊ コントロール（有熱期感染症） ２０５１±９２０μmol/ml コントロール（回復期感染症） ２１５２±８６７μmol/ml ＊：P＜０．０５ 内頚動脈血管内中膜厚 NO3- (μmol/ml) 3500 3000 2500 2000 1500 r = - 0.68 P<0.001 1000 500 0 0 0.5 1 1.5 2 IMT (mm) 肺高血圧とNO 左右短絡（VSD, AVSD)による高度肺高血圧患者（Pp/Ps>0.8)１１名を検討 術前 6817±2409μmol/ml 術直後 5681±1352μmol/ml 術後２週間 4148±980μmol/ml コントロール （肺高血圧を伴わない先天性心疾患） 3883±1566μmol/ml ＊ ＊ ＊ ＊ ＊＊ P<0.05 P<0.005 考察１ 今回の検討では全例で冠動脈病変は発症後半年で改善している ため一酸化窒素の産生抑制は一時的なものであった。 長期間、冠動脈病変が存在する症例では血管リモデリングが 進行しており一酸化窒素の抑制は長期間に及んでいる可能性 がある。 川崎病の治療薬としてNOの産生を 促すACE阻害薬が有効かもしれない。 考察２ 左右短絡による肺高血圧は手術によって改善し、 shear stressの低下に伴い一酸化窒素の低下を認めた。 左右短絡のよる高度の肺高血圧では、肺血管床が正常の2倍以上に増加する。 血管床の増加が血管内皮型NOを増加させる。 一酸化窒素は血管床の指標となる可能性がある。 NO3-の臨床応用 肺血管床が推測できれば・・・・・ 原発性肺高血圧等の閉塞性肺疾患に対する病状の評価 Eisenmenger症候群の診断 NO吸入療法の適応決定、効果判定 などに有用である。 今後の課題 NO3-が内因性NOを完全に反映する訳ではない。 （食餌性窒素の影響等） 動脈硬化と川崎病では血管リモデリングの病理所見が 異なる。 内因性NOは血管からだけではなく血小板、 単球などからも産生されている。 量としては微量であるがBIASとなりうる。
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