新しい自己免疫性甲状腺疾患の診断マーカー 抗ペンドリン抗体 大学院研究科 機能再生医科学専攻 遺伝子再生医療学講座 再生医療学分野 特任教授 吉田明雄 1 研究背景 免疫は本来、細菌、ウイルスに対する防御機構であり、 外来の病原性をもった生命体、物質に対して、 攻撃、毒性中和などを行う。 免疫は自己を攻撃対象と認識することはないが、 自己免疫疾患はこの免疫機構が破綻し自己の臓器、組 織を認識して、攻撃をする疾患である。 この際、攻撃される各臓器のタンパク質、核酸などに自己 抗体が産生される。 2 甲状腺 自己免疫性疾患の最も生じやすい臓器である。 3 甲状腺機能異常をきたす甲状腺疾患には、以下のものがある。 自己免疫を基礎とした甲状腺疾患 橋本病、バセドウ病 慢性の機能異常をきたす。 炎症性甲状腺炎 亜急性甲状腺炎、無痛性甲状腺炎 一過性の機能異常をきたす 4 橋本病、バセドウ病 臓器特異的自己免疫疾患の代表であり、 甲状腺の様々な自己抗原に対し自己抗体ができる。 日常診療で最も多くみられる内分泌疾患である。 甲状腺ホルモン異常は内分泌疾患としてだけでなく、 循環器疾患 動脈硬化症 高脂血症 うつ病などの精神疾患 などのバックグランドとして重要である 橋本病、バセドウ病の診断は甲状腺ホルモン値と 自己抗体の測定で行われる。 5 抗甲状腺抗体は日常診療で用いられる抗体検査の中で 最も頻回に行われる 最も重要度が高い 6 これまでに存在が確認されている自己抗原と自己抗体 甲状腺ペルオキシダーゼ （TPO）： 抗TPO抗体 サイログロブリン （TG）： 抗TG抗体 TSHレセプター： 抗TSH レセプター抗体 バセドウ病では、抗TSHレセプター抗体が陽性率が高い。 橋本病では、抗TPO,抗TG抗体が陽性率が高い。 7 ペンドリンは甲状腺Apical membrane n に存在する ヨード輸送蛋白である。 ヨード輸送メカニズムは、クロライドとヨードの交換に より行われる。 甲状腺以外は限られた臓器にしか発現していない。 このため自己免疫性甲状腺疾患で自己抗原となる。 8 II- I- I- I- NIS NIS 核 TG I-channel Apical Membrane PA PA P Ｐ： ペンドリン NIS I- NIS NIS NIS Basement menbrane TG P 濾胞腔 9 新技術の基となる研究成果・技術 10 自己免疫性甲状腺炎、炎症性甲状腺疾患の患者の血清中の 抗ペンドリン抗体の測定 方法 抗ペンドリンを過剰発現させたCOS-7細胞より、膜蛋白を抽 出し、ウェスタンブロット法により患者血清と反応させ 血清中の抗ペンドリン抗体を測定した。 結果 自己免疫性甲状腺疾患における抗ペンドリン抗体陽性率 バセドウ病： 橋本病 ： ８４％ ９８％ 11 炎症性甲状腺疾患における抗ペンドリン抗体陽性率 亜急性甲状腺炎 0 無痛性甲状腺炎 抗ＴＧ ，ＴＰＯ抗体 陰性例、弱陽性例 強陽性例 25%程度の陽性率 では抗ペンドリン抗体ほぼ陰性 では抗ペンドリン抗体ほぼ陽性 回復期に抗ＴＧ、ＴＰＯは陰性化しないが 抗ペンドリン抗体は陰性化する例がある。 12 13 従来技術とその問題点 • 現在、抗TPO抗体、抗TG抗体が使われている。 • 報告により差はあるものの両抗体とも高くても橋本病において50 −80％前後の陽性率と言われている。 • 亜急性甲状腺炎でも陽性患者があり、無痛性甲状腺炎では、回 復期も陽性が持続する。 • このため確実な診断は限界があった。 14 新技術の特徴・従来技術との比較 本方法は橋本病で98％確実に診断でき バセドウ病でも、84％診断できる。 炎症性甲状腺炎と鑑別診断できることは、 既存の技術を大きく上回る。 15 想定される用途 甲状腺疾患の診断 および 経過観察 特に 自己免疫性甲状腺疾患 炎症性甲状腺疾患 他の自己免疫疾患の診断および その自己免疫性甲状腺疾患の 合併の有無をみる 16 想定される業界 検査医学領域を扱う業界 検査センター 病院診療所 健康診断を行う業界 17 実用化に向けた課題 現在、ウエスタンブロット法を用いているが、検査を行う 手技が煩雑で時間がかかる。 多数例を簡便に、効率よく、短時間に行うために ＥＩＡ ＲＩＡ ＥＬＩＳＡ の開発を行わなければいけない 18 企業への期待 現在ＥＬＩＳＡを開発中でありある程度の目安つく ところまでは来ている。 甲状腺専門病院との提携による治験症例数の 確保もできている。 資金的な援助と開発後の測定に要する人員の 援助を期待する。 19 本技術に関する知的財産権 • 抗ペンドリン抗体による甲状腺疾患の診断 • 出願番号 • 出願人 • 発明者 ：特願2009-215272 ：鳥取大学 ：吉田明雄 20 お問い合わせ先 鳥取大学大学院再生医療分野 特任教授 吉田明雄 ＴＥＬ 0859−38−6445 ＦＡＸ 0859−38−6440 e-mail [email protected] 鳥取大学 産学・地域連携推進機構 知的財産管理運用部門長・教授 佐々木 茂雄 ＴＥＬ ０８５７−３１−３０００ ＦＡＸ ０８５７−３１−５４７４ e-mail [email protected] 21
© Copyright 2024 ExpyDoc
