熊本大学学術リポジトリ Kumamoto University Repository System Title Polyvascular Diseaseと末梢微小血管内皮機能障害との 関連 Author(s) 前田, 洋典 Citation Issue date 2016-03-09 Type Thesis or Dissertation URL http://hdl.handle.net/2298/34642 Right 前 田 洋 典 氏 の 学 位 論 文 審 査 の 要 旨 論 文題 目 Polyvascular Diseaseと 末 梢 微 小 血 管 内 皮 機 能 障 害 と の 関 連 (Association between Polyvascular Disease and Peripheral Microvascular Endothelial Dysfunction) ア テ ロ ー ム 動 脈 硬 化 症 は 、冠 動 脈 疾 患(CAD)・ 脳 血 管 疾 患(CVD)・ 末 梢 動 脈 疾 患(PAD,閉 塞1生動 脈 硬 化 症) 等 を も た らす 全 身 性 お よ び 進 行 性 の 病 態 で あ る 。 近 年 で は 、 生 活 習 慣 の 欧 米 化 お よ び 患 者 の 高 齢 化 に 伴 い 複 数 の 動 脈 硬 化 疾 患 を 合 併 す るpolyvasculardisease(poly-m)患 者 が 増 加 して い る。 臨 床 的 に はpoly-m 患 者 に お け る 心 血 管 疾 患 の 生 命 予 後 悪 化 が 認 め られ て い る。今 回 、心 血 管 疾 患 高 リス ク 患 者 に お け るpoly-∼D の 存 在 と 末 梢 微 小 血 管 内 皮 機 能 と の 関 連 に つ い て 検 討 した 。 複 数 の 心 血 管 リス ク フ ァ ク タ ー お よ び 糖 尿 病 を 持 っ 高 リス ク 症 例 を533症 例 を 対 象 と して 、CAD、CVD、PAD な ど の 血 管 疾 患 の 有 無 と こ れ ら の 血 管 疾 患 合 併 に よ り血 管 疾 患 無 し(non-VD)、 っ の 血 管 疾 患 合 併(double-VD)、3っ を 合 わ せ てpoly-VDと の 血 管 疾 患 合 併(triple-VD)と 疾 患(single-VD)、2 し た 。 末 梢 微 小 血 管 内 皮 機 能 は 、 反 応 性 血 管 拡 張 を 指 標 と す るreactivehyperemia peripheralarterialtonometry(RH-PAT)を 価 し、poly-VDと 単m管 に 分 類 し た 。更 に 、double-mとtriple-VD 用 い てRH-PATindexを 測 定 しRHI=Ln(RH-PATindex)と して 評 の 関 連 を 検 討 した 。 症 例 数 の 内 訳 はnon-VDX141例(26%)、VD群392例(74%)、CAD群371例(7(瑞)、CVD64例(12%)、 PAD群75例(14%)、poly-VD群93例(17%)で あ っ た 。poly-VD群 はnonpoly-VD群 糖 尿 病 ・喫 煙 歴 ・HbAlc高 値 を認 め 、 ま た 低HDL一 コ レス テ ロー ル ・低e-GFRを 症 例(0.440±20)に お い て 、nonpoly一 例(0.54±0.19,p<0.001)に 533症 例(オ の 群440症 に 比 し有意 に 高 血 圧 ・ 認 め た 。RHIは 例(0.56±0.19,p〈0.001)お 、poly-VD群93 よ びsingle-1:299症 比 し有 意 に 低 値 で あ っ た 。 多 重 ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 で は 、 高 リ ス ク 群 全 体 ッズ 比;0.727,p<0.001)お よ びVD群392症 例(オ ッ ズ 比;0.724,p〈0.001)に お い て 、RHI はpoly一 の 存 在 に 対 し て 独 立 し て 有 意 な 関 連 が あ っ た 。R㏄(receiveroperatorcharacteristiccurve)分 析 で は 、 高 リス ク群 全 体 集 団 に お い てRHIはpoly-VDと poly-VD存 有 意 に 関 連 して い た(AUC=0.682,p〈0.001)。 在 の カ ッ トオ フ 値 はLn-RHI=0.479(sensitivity;0.649,specificity;0.651)で 今 ま で に 明 らか に な っ て い るpoly-VDの る こ と で 、AUCは0.728か 審 査 で は 、1)RHIと ら0.772に 心 血 管 リ ス ク4因 有 意 な(p=0.015)増 子(喫 内 容 に よ る 結 果 へ の 影 響 、6)今 の 関 係 、4)'L源 後RHIに あ った 。 更 に、 煙 ・高 血 圧 ・CIΦ ・HbAlc)にRHIを 追加す 大 を示 した。 内 皮 機 能 と の 関 係 や 臨 床 的 意 義 、2)RHIと コー ル や 喫 煙 ・職 業 な ど とRHIと また、 他 の 動 脈 硬 化 危 険 因 子 と の 関 係 、3)ア ル 性 脳 梗 塞 が 含 ま れ て い る 可 能 性 に っ い て の 考 察 、5)投 薬 関 す る 研 究 の 展 望 な ど に つ い て 質 疑 応 答 が な され 、 申 請 者 か らお お む ね 適 切 な 回 答 が 得 られ た 。 本 研 究 に よ り末 梢 微 小 血 管 内 皮 機 能 障 害 はpoly-VDと り高 い リス ク を 持 っ 患 者 がRHIに 有 意 に 関 連 す る 事 が 示 さ れ た 。 心 血 管 イ ベ ン トの よ よ り評 価 さ れ る こ と で 、 微 小 血 管 の 内 皮 機 能 不 全 を 改 善 す る た め の 効 果 的 な 治 療 戦 略 や 治 療 開 発 に 貢 献 す る こ と が 示 唆 さ れ 、 学 位 授 与 に 値 す る 優 れ た 研 究 で あ る と判 断 され た 。 審査委員長 轍 管外糊 獺 憲 井 薦 虐
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