第 3 Pharamacy Digest的わかりやすいがん治療回がんがん）療主な副作用乳がんの治療戦略には前回で記載した化学療法と、乳がんホルモン療法の副作用は、女性ホルモンを抑今回記載するホルモン療法があります。乳がん細胞は、えることにより発現します。女性ホルモンにより成長すると考えられています。以体内のエストロゲン濃度が低下するため、ホットフ前は、乳がん患者の女性ホルモンを抑える目的で卵巣ラッシュ（のぼせ、ほてり、急な発汗）や気分の落ち込摘出術が行われていました。しかし1970年代のタモキみやイライラなど更年期症状に似た症状が起こります。シフェンの有効性が示されてからは、薬物療法が中心とエストロゲンは関節の潤滑油的な役割をすることがなりました。薬物療法は閉経前と閉経後では治療戦略知られており、LH-RHアゴニストのように閉経状態を作が大きく変わります（図１）。それは、閉経前後で女性り出すことで、関節痛や骨痛などのリウマチ様症状やホルモンの供給源が異なるためです。閉経前乳がんで変形性膝関節症に似た症状も起こると言われています。は、主に卵巣から女性ホルモンが供給され、閉経後で多くの患者さんで注射を始めてから３カ月以内に発症は副腎から分泌された男性ホルモンが末梢組織のアロし、１日のうちで関節症状の現れる時期は早朝や動き始マターゼにより女性ホルモンに変換され供給されます。めるときであり、リウマチのような症状が現れます。女性ホルモンは骨吸収を低下させ骨の維持に役立っがん療薬と１）ており、ホルモン療法を行うことで破骨細胞による骨吸収が促進されて骨粗鬆症になりやすくなります。対処法乳がんホルモン療法の代表的な薬剤と副作用を表１事前にこれらの症状を話すことが重要です。日常生に示します。閉経前乳がんに対しては、選択的にエス活に影響を与えるほどの副作用であれば、医師に相談トロゲン受容体を修飾（selective estrogen receptor する必要がありますが、主に対症療法で対応します。 modulator：SERM）するタモキシフェンと、卵巣機能を抑制するLH-RHアゴニストがあります。閉経後乳がんに対しては、アロマターゼ阻害薬を使用します。術後ホルモン療法の治療は、いくつかの試閉経前 LH-RH アゴニスト製剤験の結果からLH-RHアゴニストは２∼３年間、タモ脳内閉経後視床下部副腎皮質 LH-RH CRH 刺激ホルモン副腎下垂体 LH/FSH キシフェンやアロマターゼ阻害薬は５年というのが標卵巣準でした1，2）。しかし近年、ATLAS試験３）の報告によアンドロゲンアロマターゼり、タモキシフェンを10年間内服させたほうが生存アロマターゼ阻害剤率を延ばすとの報告があります。患者の負担や医療費エストロゲンの問題等を考えた場合、10年間服用させるかは難しい選択です。また、2011年、再発後に用いられる新エストロゲン受容体乳がん細胞規ホルモン剤としてフルベストラントが登場しました。タモキシフェンと同様に、エストロゲンに結合するタイプの注射薬です。しかしタモキシフェンと違い、エストロゲン受容体に修飾するだけでなく、受容体そのものを破壊する新しい作用がある薬剤です。 8 抗エストロゲン剤プロゲステロン受容体プロゲステロン製剤図１ホルモン療法の作用機序（出典：佐藤美弥子、櫻井由里子：服薬指導のポイント実践講座．乳がん（1）． Pharmacy Digest．2012（10）．8-9．日本ケミファ株式会社） ▶▶▶日本ケミファ㈱発行［PHARMACY DIGEST］2016年 Oncology特別号表１乳がんホルモン剤と主な副作用分類抗エストロゲン薬アロマターゼ阻害薬 LH-RH アゴニスト黄体ホルモン薬薬剤名服用方法と服用期間主な副作用タモキシフェンクエン酸塩１日１回から２回５年から10年トレミフェンクエン酸塩１日１回40㎎５年フルベストラント、２週間、４週間後に初回500 ㎎（２筒）投与。その後４週間毎に投与（左右臀部注射部位疼痛、肝機能障害、悪心などに１筒ずつ筋肉内注射）アナストロゾール１回１㎎１日１回エキセメスタン１回25㎎１日１回レトロゾール１回2.5㎎１日１回ほてり、悪心嘔吐、食欲不振、血栓症、子宮筋腫、子宮内膜症、無月経、月経異常、膣分泌物、体重増加など関節痛、ほてり、悪心、疲労、性器出血、肝機能上昇など 3.75 ㎎を４週に１回または11.25 ㎎を12週ほてり、頭痛、発汗、関節痛、肝機能上昇、食欲不振、に１回を皮下注２∼３年間発疹、間質性肺炎など 3.6㎎を４週に１回を皮下注２∼３年間リュープロレリン酢酸塩ゴセレリン酢酸塩メドロキシプロゲステロン酢１回200∼400㎎を１日３回酸エステル血栓症、うっ血性心不全、子宮出血、月経異常、肝機能障害、体重増加、耐糖能異常などホットフラッシュ等：抗うつ薬の代表的なパロキセチは非常に重要です。ンは症状を改善すると言われていた時期もありましたさらに、副作用に対しても化学療法のときのようなが、現在ではタモキシフェンの効果を弱めること嘔吐や下痢などの一時的な強い副作用ではなく、生命４）が知られているため一緒に内服することはしません。に影響を与えない副作用が長期間続きます。また、直また、エストロゲン補充療法を行うと乳がんを再発さ接的に副作用を抑える薬はなく、対症療法で対応してせる危険性が高まるため、エストロゲン補充療法は行いくしかないのが現状です。５（10）年間という長いうべきではありません。期間を、自己中断なく内服させ続けることは非常に重関節痛・骨痛：痛みが強い場合には非ステロイド性鎮要であり、保険薬局薬剤師の重要な任務と言えます。痛薬が処方されます。骨粗鬆症：アロマターゼ阻害薬を服用している患者は、骨粗鬆症ハイリスク患者とされ、薬局薬剤師の骨粗鬆症対策の指導が有用です。カルシウム、ビタミンＤと乳がん化学療法の治療は、手術、薬物療法、放射線ビタミンＫを豊富に含む食品の摂取、身体活動の維持療法が３本柱です。そのなかのホルモン療法は一番長を指導することが望ましいです。い期間治療を行い、生死に影響を与えない慢性的な副作用との闘いになります。副作用マネジメントやアドがん療ヒアランスの向上による治療効果の向上には、保険薬薬薬局薬剤師の力が不可欠です。是非、これからも連携を乳がんホルモン療法に対する薬局薬剤師の役割は非取りながら、がん患者さんの治療効果向上に貢献して常に大きいと言えます。化学療法を行ってきた患者にいきましょう。とっては、「病院で点滴をされるというストレスもなく、また内服抗がん薬は副作用が少ない」といった参考文献 1）日本乳癌学会編：科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン 1治療編 2011年誤った考えをもった患者も少なくありません。点滴は 2）日本乳癌学会編：科学的根拠に基づく乳癌診療ガイドライン 1治療編 2013年寝ているだけで指示された薬剤が全て身体に入るのに比べ、内服ホルモン剤は、毎日の服用が非常に重要です。海外における研究では、アドヒアランスが十分な患者と不十分な患者では、乳がんの再発率に大きく影響しているという結果５）も出ています。そのため保険薬局薬剤師が患者のアドヒアランスに貢献すること版．金原出版．版．金原出版． 3）Davies C ，Pan H ，Godwin J ，et al ．：Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer：ATLAS，a randomised trial．Lancet 2013；381： 805-16． 4）Goetz MP ，Rae JM ，Suman VJ ，et al ．：Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes of efficacy and hot flashes． J Clin Oncol 2005；23：9312-8． 5）Hershman DL ，Shao T ，Kushi LH ，et al ．：Early discontinuation and nonadherence to adjuvant hormonal therapy are associated with increased mortality in women with breast cancer．Breast Cancer Res Treat 2011；126：529-37．日本ケミファ㈱発行［PHARMACY DIGEST］2016年 Oncology特別号◀◀◀ 9