【演習問題③】

【演習問題③】
1
ある薬物を同一被験者に急速静脈内投与、あるいは経口投与した後の血中濃度及び尿中排泄量を測定し、
それぞれ表に示す結果を得た。ただし、この薬物は肝における代謝及び腎排泄のみで消失し、体内動態
は線形を示すものとする。200mg を経口投与したとき、肝初回通過効果により失われた薬物量（mg）
に最も近い値はどれか。ただし、代謝物の総尿中排泄量に未変化体の量は含まれない。
急速静脈内投与
経口投与
投与量（mg）
50
200
未変化体の血中濃度時間曲線下面積（mg・hr/L）
0.5
0.3
代謝物の総尿中排泄量（未変化体変換量 mg）
40
144
１
16
２
56
３
114
４
120
５
160
D 静＝50mg
X0 静＝50mg
AUC＝0.5
20％
Xu＝10mg
80％
Xm＝40mg
20％
X0 静＝30mg
AUC＝0.3
80％
Xm＝24mg
144mg
2
4mg
まずは、AUC の比率を利用して、AUC 静：AUC 経＝X0 静：X0 経から X0 経を求める。
0.5：0.3＝50：X0 経より、X0 経＝30mg
X0 経＝30mg のうち 80％が肝臓で代謝されるため、Xm＝24mg
上記の表より、代謝物の総尿中排泄量（未変化体変換量 mg）が 144mg であるため、肝初回通過効果により
失われた薬物量（mg）は 144mg－24mg＝120mg
1
図は well-stirred model に基づいた臓器からの薬物消失モデルである。
このモデルに関する記述のうち、
2
正しいのはどれか。2 つ選べ。ただし、CLint は臓器の固有クリアランス、fb は血中タンパク非結合形
分率、Cin は臓器に流入する部位における血中薬物濃度、Cout は臓器から流出する部位における血中
薬物濃度、Q は臓器の血流速度とする。
臓器
Q
Q
Cin
Cout
消失
1
臓器中には薬物濃度勾配がある。
2
臓器中の非結合形薬物濃度と fb×Cout は等しい。
3
臓器からの薬物消失速度は CLint×fb×Cout と表される。
4
臓器における薬物量の変化速度は Q×Cin＋Q×Cout－CLint×fb×Cin と表される。
→Q×Cin－Q×Cout－CLint×fb×Cout
2

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