„Ausbestrahlt“ – gibt‘s das noch im Zeitalter der Hochpräzisions-Radiotherapie? Frank Zimmermann Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie Universitätsspital Basel Petersgraben 4 CH – 4031 Basel www.radioonkologiebasel.ch; [email protected] Situationen nach früherer Strahlentherapie Hirnfiliae: Kopf-Hals-Tumoren: Lungenkarzinom: Mammakarzinom: Knochenfiliae: Rektumkarzinom: Progression nach Ganzhirnbestrahlung Lokoregionäre Rezidive hiläre /mediastinale Rezidive Thoraxwandrezidive nach Ablatio erneute Schmerzen symptomatisches pelvines Rezidiv Hirnfiliae Progression nach - Ganzhirnbestrahlung bis zu 80 % - Radiochirurgie bis zu 90 % (diffus) Behandlungskonzepte • Ganzhirnbestrahlung – Nach Operation eines Rezidives – Nach stereotaktischer Strahlentherapie – Nach Ganzhirnbestrahlung • Stereotaktische Strahlentherapie – Nach Operation eines Rezidives – Nach stereotaktischer Strahlentherapie – Nach Ganzhirnbestrahlung Verlauf nach Ganzhirnbestrahlung Remission der Filiae – aber Rezidive > 20 % in 1 Jahr Bei solitären rezidivierten Metastasen Stereotaktische Strahlentherapie mit 1 x 18-20 Gy oder 5 x 5 Gy Gute Verträglichkeit Bei diffusen rezidivierten Metastasen Hohe Rate an Demenz Bei kurzer, durch die Filiae bedrohter Lebenserwartung Kopf-Hals-Tumoren Lokoregionäre Rezidive in über 50 % Stereotaktische bildgeführte Strahlentherapie Fixation mit - Maske Navigation mit - Rahmen - CT-Aufnahmen Beispiel: Nasopharynx Med. FU 20,3 Monate; 5,7 (0,8-24,7) ml Pat., nach RCT Dosis 34 < 6 Monate 3 x 6 Gy 56 > 6 Monate 6 x 8 Gy Wu et al. IJROBP 2007 Beispiel: Nasopharynx Pat., nach RCT 34 < 6 Monate 56 > 6 Monate Dosis 3 x 6 Gy 6 x 8 Gy CR 66 % 63 % 3-JPFS 72,3 % 42,9 % 3-JLRÜL 89,4 % 75,1 % 17 Pat. Komplikationen: 6 Mukosanekrose, 2 tödliche Blutungen; 9 Hirnnekrosen, 0 tödlich Wu et al. IJROBP 2007 Beispiel: Kopf-Hals-Tumoren Pat.: 18 bzw. 14; med. FU 30,4 vs. 25,6 für leb. RT: nur GTV; 28 x 1,8 Gy vs. 6 x 6 Gy; CTx: Cetuximab 400/250 mg/m2 Balermpas et al. IJROBP 2012; Comet et al. IJROBP 2012 Beispiel: Kopf-Hals-Tumoren PFS 7,3 vs. 8,8 Monate; 47 % vs. 75 % Remission 5 Dermatitis °III, 5 Trismus °III vs. 2 Dermatitis °III Balermpas et al. IJROBP 2012; Comet et al. IJROBP 2012 IMRT – Fluenzverteilung pro Gantrywinkel IMRT – Resultierende Dosisverteilung Lungenkarzinome Lokoregionäre Rezidive in bis zu 40 % Konzept der Zweitbestrahlung Konzept: 2.-4. Behandlungen, 1 x 20 Gy bis 7 x 6 Gy 29 Pat., 10 NSCLC / 19 Filiae; 11 zentral / 21 peripher Peulen et al. Radiother Oncol 2011 Beispiel der Zweitbehandlung cT2 cN0-Tumor: Mediastinales Rezidiv: Komplette Remission: SBRT RCT bis 11.2003 12.2004 6.2007 RT-Planung / FDG-PET: Nachsorge Rezidivtumoren (24 Patienten) Lokales Rezidiv 11 Hiläres/mediastinales Rez. 7 Zweitkarzinom/ Metastase 10 Gesamtdosis: 117 (117-225) Gy (BED mit α/β von 3) (kumulativ bis 300 Gy = 180 Gy in 2 Gy-Schritten) Alter 71 Jahre, Nachbeobachtung 17 (3 – 44) Monate Lokale Kontrolle 1,0 1. Jahr 89 % 2. Jahr 81 % 3. Jahr 81 % Wahrscheinlichkeit 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 10 20 Monate 30 Vergleich der Ergebnisse 1,0 Wahrscheinlichkeit 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0 12 24 36 Monate Überleben: 1-J 59 %, 2-J 43 % vs. 84 %, 64 % Peulen et al. Radiother Oncol 2011; Zimmermann et al. Strahlenther Onkol 2007 Verträglichkeit der Therapie 29 Pat., 10 NSCLC / 19 Filiae 11 zentral / 21 peripher Nebenwirkungen: 50 % °III-IV, 10 % Mortalität (Hämoptoe) Peulen et al. Radiother Oncol 2011 Mammakarzinom Thoraxwandrezidive nach Ablatio in bis zu 20 % Mammakarzinom In principle feasible Techniques depend on availability and previous treatments - EBRT (can be hyperfractionated) - Brachytherapy (can be pulsed dose rate) Cumulative doses of up to 120 Gy 2-y local control rate: Worse prognosis: > 50 % with lymph node recurrences Radiation therapy of locoregional tumor recurrence Hannoun-Levi, IJROBP 2005; Deutsch, IJROBP 2002; Resch, Radiology 2002 Nach Strahlentherapie eines Rezidives Resch, Radiology 2002 Strahlentherapie eines Rezidiv nach Ablatio Knochenfiliae Erneute oder zunehmende Schmerzen in bis zu 50 % Beispiel: Wirbelkörperfiliae 31 Pat., FU 10 Mon. RM-Dosis < 120 Gy BED2 (z.B. 10 x 3,0 Gy plus 13 x 1,8 Gy) Ind.: 100 % Schmerzen, 45 % neurolog. Defizite Ergebnis: 95 % Schmerzbesserung, 73 % Neurologiebesserung Keine NW Navarria et al. Radiother Oncol 2012 Beispiel: Wirbelkörperfiliae 18 Pat., FU 12 Mon. RM-Dosis ??? Kum. Dosis PTV 38 Gy plus 39,6 Gy Ind.: 88 % Schmerzen, 66 % neurolog. Defizite Ergebnis: 81 % Schmerzbesserung, 43 % Neurologiebesserung Keine späten NW Milker-Zabel et al. IJROBP 2003 Festlegung des Zielgebietes Neu: Nur auf den sichtbaren Tumor zielen Cox et al. IJROBP 2012 Beispiel: Rektumkarzinom Konzept: 30 plus 10,8 (2x1,2) Gy, cont. 5-FU 225mg/m2, adjuvant Raltitrexed 59 Pat.; zuvor AR 76% / APR 24%; 50,4 (30-55) Gy plus 75 % CTx Valentini et al. IJROBP 2006 Beispiel: Rektumkarzinom Nebenwirkungen: 10 % °III Nebenwirkungen, 5 % GI-Toxizität °III 86 % volle RCT ohne Unterbrechung, 3 % Abbruch Remission: 9 % CR, 36 % PR, 3 % PD; 83 % Symptombesserung Ferner: 51 % Resektion, 36 % R0; 5-J-OS 39 (67 vs. 22) %, LK 39 % Valentini et al. IJROBP 2006 Beispiel: Rektumkarzinom Konzept: 50 (30-66) Gy 95 % CTx 22 Pat.; zuvor AR 45%, APR 41%; 100 % CTx; 54 (45-59) Gy Nebenwirkungen: 36 % °III Nebenwirkungen, 18 % GI-Toxizität °III 27 % UG-Toxizität °III Remission: 5 % CR, 37 % PR, 18 % PD Ferner: 23 % Resektion; 2-J-OS 50 %, LK 68 % Koom et al. J Surg Oncol 2012 Schlussfolgerung Auch nach vorangegangener Strahlentherapie - kurative Strahlenbehandlungen möglich - palliative Dosis- und Fraktionierung nach Zielsetzung Kombinierte Therapien möglich Organe Darm, Nieren, Nerven oft limitierend Erfahrung nötig für die perfekte Wahl der Technik und der Dosierung ! Eigene Konzepte nach früherer Radiotherapie Hirntumoren (seit mehr als 20 Jahren): - Filiae Stereotaktisch 16-18 Gy - Gliom 12 x 3,0 Gy Kopf-Hals-Tumoren (seit mehr als 20 Jahren): - Palliativ 12 x 3,0 Gy vs. 28 x 1,8 Gy - Kurativ 35 x 1,8 Gy Lungentumoren (seit 15 Jahren): - Palliativ 10 x 3,0 Gy - Kurativ 5 x 8,0 Gy Wirbelkörperfiliae (seit 15 Jahren): - Leben< 3 Mo 1 x 8 Gy - Leben > 6 Mo 18 x 1,8 Gy vs. 30 x 1,2 Gy
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