Einfaches Software-Tool zur sicheren Ableitung von DNEL

Federal Department of Economic Affairs,
Education and Research EAER
State Secretariat for Economic Affairs SECO
Chemicals and Occupational Health ABCH
Einfaches Software-Tool zur sicheren
Ableitung von DNEL-Werten Simple European Calculator Of DNEL
(SECO-DNEL Tool 1.0)
Dortmund, Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin
(BAuA); 5.5.2015
Dr. Bojan Gasic
Staatssekretariat für Wirtschaft (SECO), Schweiz
Ressort für Chemikalien und Arbeit
Simple European Calculator Of DNEL
(SECO-DNEL tool 1.0)
 Einfach zu verwenden
 Resultate und einzelne Rechenschritte werden transparent
dargestellt und können als pdf-File gedruckt werden.
 Konsistente Methodologie zur Herleitung von DNELs
Tool design:
 Excel-basiert
 Programmiersprache: VBA
 Tool-Sprachen: Deutsch, Englisch, Französisch, Italienisch
 offen für weitere Sprachen…
SECO-DNEL-TOOL
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Design des SECO-DNEL Tool 1.0
 Modulares Design: einfach anzupassen
 Jedes Modul besteht aus einem DNEL Szenario
 Das DNEL Szenario besteht aus einem abgeleiteten DNEL
und den Regeln nach denen er abgeleitet wurde.
 Die Regeln müssen auf einem breiten methodologischen
Konsens abgestützt sein und den Regeln der ECHA (2012)
entsprechen.
SECO-DNEL-TOOL
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Welche DNEL Szenarien enthält das
Tool - 1?
 Diese Version 1.0 des Tools enthält DNEL Szenarien für die
 Reproduktionstoxizität und für
 andere toxische Effekte (systemisch oder lokal)
auf der Grundlage von Tier-Versuchen mit wiederholter
Aufnahme.
 DNELs können sowohl für Arbeitnehmende als auch für die
allgemeine Bevölkerung berechnet werden.
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Welche DNEL Szenarien enthält das
Tool - 2?
 Insgesamt unterstützt das Tool in dieser Version 1.0
achtzehn verschiedene DNEL-Szenarien:
 Toxikologische Endpunkte:
1. Reprotoxizität
2. Andere Effekte (d.h. nicht reprotoxische Effekte)
 Bevölkerung: Arbeiter und allgemeine Bevölkerung
 Route: oral, dermal and inhalativ
 Expositionsdauer: Langzeit
 Art des tox. Effektes: systemisch oder lokal
Weitere Einzelheiten zu den DNEL Szenarien finden Sie im Manual zum SECO DNEL Tool auf der
Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html?lang=de
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Welche DNEL Szenarien enthält das
Tool - 3?
 Beispiele für DNEL Szenarien:
 worker-DNEL long-term for inhalation route-reprotoxic effect
 worker-DNEL long-term for dermal route-systemic-other effect
 General population-DNEL long-term for oral route-reprotoxic effect
 General population-DNEL long-term for dermal route-local-other
effect
Weitere Einzelheiten zu den DNEL Szenarien finden Sie im Manual zum SECO DNEL Tool auf der Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html?lang=de
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Wie funktioniert das Tool?
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Default vs. Expert judgement
Es gibt zwei Möglichkeiten das Tool anzuwenden:
1. Expert judgement:
Der “user” wählt selbst die Parameter bzw.
Assessmentfaktoren für die DNEL Ableitung (z.B. kann
er/sie einen anderen Wert für die IntraspeziesVariabilität setzen).
2. Default Version:
Bezieht sich auf das ECHA Guidance Dokument R.8:
Der “user” kann per Knopfdruck den von der ECHA
vorgeschriebenen/empfohlenen Wert setzen (z.B.
Assessmentfaktor 5 für die Arbeiter-IntraspeziesVariabilität).
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3-Schritt-Verfahren zur Berechnung
des DNEL-Wertes
Schritt 1: Auswahl des relevanten Dosisdeskriptors für
den betreffenden toxikologischen Endpunkt (z.B. NOAEL,
LOAEL).
Schritt 2: Modifikation des relevanten Dosisdeskriptors
auf den korrekten Startwert.
Schritt 3: Anwendung von Assessmentfaktoren auf den
korrekten Startwert.
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Ausgangsinformationen zum Stoff und
den toxikologischen Studien - 1
1.
Substanz-spezifische Parameter
 Zum Beispiel: Dampfdruck, log Kow
2.
Angaben zum kritischen Effekt und zu den
durchgeführten Teststudien
• z.B. Studiendauer, Anzahl Versuchstiere
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Ausgangsinformationen zum Stoff und
den toxikologischen Studien - 2
Eingabe zwingend, wenn dermale-zu-inhalative
Extrapolation im Default-Modus durchgeführt
wird.
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Beispiel– Ausgangsinformationen
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Schritt 1 – Auswahl des DNEL Szenarios
(Pflichtfelder)
1. Auswahl des toxikologischen Endpunktes
•
•
Reprotoxic effect (= Reprotoxischer Effekt)
Other effect (= Andere nicht reprotoxische Effekte)
2. Auswahl der Art des toxikologischen Effektes
•
•
Systemic effects (=systemischer Effekt)
Local effects (= lokaler Effekt)
3. Auswahl des Dosisdeskriptors
•
•
NOAEL
LOAEL
4. Auswahl des Verabreichungsweges
•
Oral, dermal oder inhalativ
5. Eingabe eines Dosisdeskriptor-Wertes und Auswahl einer
geeigneten Einheit
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Schritt 1 – Auswahl des DNEL Szenarios
(Pflichtfelder)
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Schritt 1 – Beispiel
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Schritt 2: Modifikation des relevanten
Dosisdeskriptors auf den korrekten Startwert
(Pflichfelder)
1. Expositionsroute
• oral, dermal, inhalativ
2. Relevante Bevölkerungsgruppe
• Worker (=Arbeiter), consumer (=Konsument) and human via the
environment (=über die Umwelt exponierte Bevölkerung)
3. Bioverfügbarkeit / Pfad-zu-Pfad Extrapolation
• Z.B. orale(Tier)-zu-inhalative(Mensch) Extrapolation
4. Versuchstier
• Rat (=Ratte), mouse (=Maus), hamster (=Hamster), guinea pig
(=Meerschweinchen), rabbit (Kaninchen), monkey (=Affe), dog
(=Hund)
5. Unterschiede experimentelle/reale Expositionsbedingungen
• Z.B. 7 Tage/Woche experimentelle Exposition (Tier) vs. 5 Tage
Arbeitswoche
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Schritt 2: Modifikation des relevanten
Dosisdeskriptors auf den korrekten Startwert
(Pflichfelder)
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Schritt 2 – Beispiel
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Step 2 – Startpunktkorrektur - Resultat
1. Wähle eine geeignete Einheit:
2. Die Rechnung wird nach der Auswahl der Einheit automatisch
durchgeführt.
3. Klicke auf «Run Step 2 calculation» für die Neuberechnung des
Resultats (z.B. wenn eine Eingabe im Schritt 2 geändert wurde).
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Schritt 3 – Assessmentfaktoren
1. Interspezies-Variabilität:
•
•
Allometrische Skalierung,
restliche Unterschiede
2. Intraspezies-Variabilität:
•
•
Arbeiter,
allgemeine Bevölkerung
3. Zeitextrapolation:
•
Sub-akut-zu-chronisch; sub-chronisch-zu-chronisch; sub-akut-zusub-chronisch; chronisch
4. Dosis-Wirkungs-Beziehung:
•
Z.B. LOAEL zu NAEL
5. Datenqualität
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Schritt 3 – Assessmentfaktoren
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Schritt 3 – Beispiel
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Erklären Sie, wenn nötig, die Abweichung vom
Standardverfahren im untenstehenden
Kommentarfeld:
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Berechne den DNEL - 1
 Klicken Sie bitte auf die Schaltfläche «Run DNEL Tool», um
den DNEL zu berechnen. Die berechneten DNELs werden in
der Tabelle direkt unter der Schaltfläche (mit einer gelben
Farbe markiert) eingetragen.
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Berechne den DNEL - 2
Klicken sie auf die rot eingekreiste
Schaltfläche, um den DNEL zu berechnen.
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Berechne den DNEL - 3
Berechneter DNEL Wert
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Klicken Sie auf die Schaltfläche «See DNEL
Results» um alle relevanten Parameter, Faktoren
und Formeln für die Berechnung des DNELs
anzuzeigen.
Klicken Sie auf die rot eingekreiste
Schaltfläche, um das berechnete
DNEL Szenario anzuzeigen.
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Das berechnete DNEL Szenario…
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Das berechnete DNEL Szenario…
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Klicken Sie auf die Schaltfläche «Add To Scenarios», um
das berechnete DNEL-Szenario ins Arbeitsblatt
«Scenarios» zu übertragen.
Die berechneten DNEL Szenarien können dann als pdfFile gedruckt werden.
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Alle berechneten DNEL Szenarien können im
Arbeitsblatt «Scenarios» übertragen und als pdf-File
gedruckt werden.
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Wo kann das SECO-DNEL tool 1.0
heruntergeladen werden?
• Auf der SECO/ABCH Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html
?lang=de
• Das Tool kann kostenlos heruntergeladen und verwendet werden.
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Danksagung
 Wir danken der Bundesanstalt für Arbeitsschutz und
Arbeitsmedizin (Dortmund, Deutschland) für die
fachlichen Diskussionen und ihre beratende
Unterstützung bei der Entwicklung des SECO-DNEL
Tool.
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