1GF<=J:=JA;@L Mittwoch, 6. April 2016 Nr. 37-65D Neue Technologie zur Tumordiagnostik schmerzhaften~ und~ riskanten~ Biopsie unterziehen…~ Mit~ der~ FlMssigbiopsie werden~ im~ Blut~ des~ Patienten~ zirkuº lierende~ BruchstMcke~ von~ zellfreier TumorºDNA~ ¬ctºDNAµ~ untersucht… ‡ Der~ Bluttest~ ermöglicht~ so~ auch~ eine regelmä¢ige~ Kontrolle~ des~ Krankº heitsverlaufs~und~ggf…~eine~Anpassung der~Therapie…~Der~FlMssigbiopsieºTest ist~ ebenso~ wie~ die~ Analytikplattform fMr~ Gewebeproben~ zur~ Analyse~ sämtº licher~solider~Tumoren~geeignet… Jede onkologische Therapie mit zielgerichteten Substanzen erfordert eine exakte, schnelle und umfassende molekulare Tumordiagnostik. Ein neuer Test erlaubt die parallele Analyse aller tumor- und therapierelevanten Genveränderungen aus einer einzigen Gewebeoder Blutprobe. Zielgerichtete~ Therapien~ werden~ bei verschiedensten~ Krebserkrankungen eingesetzt~ æ~ allein‰~ oder~ kombiniert mit~ Chemoº~ oder~ Strahlentherapie… Die~zielgerichteten~Medikamente~nutº zen~ tumorspezifische~ Genverändeº rungen~ als~ Angriffspunkte~ und~ sind oft~ effektiver~ und~ nebenwirkungsº ärmer~ als~ konventionelle~ Chemotheº rapieregimes…~ Allerdings~ sind~ zielgeº richtete~Substanzen~nur~bei~Patienten wirksam‰~ deren~ Tumor~ die~ entspreº chende~Genveränderung~aufweist…~Daº her~ ist~ vor~ der~ Behandlung~ eine~ umº fassende~ molekulare~ Analytik~ erforº derlich‰~um~die~tumortreibenden~Genº veränderungen~ zu~ identifizieren~ und eine~ optimale~ Therapieentscheidung fMr~einen~Patienten~treffen~zu~können… Die~ molekulare~ Diagnostik~ steht hierbei~ vor~ einer~ Reihe~ von~ Herausº forderungen‰~sagte~PD~Dr…~Lukas~Heuº kamp‰~ Köln‰~ anlässlich~ des~ ·‡…~ Deutº schen~ Krebskongresses~ in~ Berlin…~ Die Analysen~dauern~oft~lange‰~und~häufig wMrde~ das~ im~ Rahmen~ einer~ Biopsie gewonnene~ Tumormaterial~ fMr~ eine vollständige~ molekulare~ Analytik nicht~ ausreichen…~ Dieses~ Problem wMrde~ sich~ mit~ jeder~ neu~ entdeckten‰ therapeutisch~ relevanten~ Genveränº derung~noch~verstärken…~—Im~ungMnsº tigsten~Fall~werden~Patienten‰~die~von einer~ zielgerichteten~ Therapie~ profiº tieren~ könnten‰~ aufgrund~ unvollstänº diger~Standarddiagnostik~oder~zu~spät eintreffender~ Testergebnisse~ mit~ weº niger~ erfolgversprechenden~ Medikaº menten~behandelt¸‰~so~der~Pathologe… Inzwischen~ ist~ es~ möglich‰~ mit einem~ einzigen~ Test~ alle~ Informatioº Fallbeispiel: Patient mit NSCLC Patient~mit~metastasiertem~NSCLC‰~der~nach~dem~Nachweis einer~EGFRºT„»–MºResistenzmutation~mittels~Liquid~Biopº sy~auf~die~Behandlung~mit~einem~DrittgenerationsºTyrosinkiº naseºInhibitor~umgestellt~wurde…~AøBøC¿~Vor~Behandlung~mit Osimertinib`~Primärtumor~in~der~rechten~Lunge‰~nodale~Meº nen~zu~therapeutisch~relevanten~Genº veränderungen~ in~ kleinsten~ Mengen einer~ Tumorprobe~ zu~ gewinnen…~ Mit der~europaweit~einzigartigen~molekuº laren~ Analytikplattform~ NEO~ werden innerhalb~ von~ †–~ bis~ †•~ Arbeitstagen alle~ Informationen~ ermittelt‰~ die~ der behandelnde~ Onkologe~ fMr~ die~ Ausº wahl~ und~ den~ schnellstmöglichen Beginn~einer~zielgerichteten~Therapie benötigt… † Die~ diagnostische~ Methode~ basiert auf~der~Technologie~des~Next~Generaº tion~ Sequencing~ ¬NGSµ‰~ der~ zurzeit schnellsten~ und~ zuverlässigsten~ Meº thode~ der~ Genanalyse…~ Dabei~ ermögº licht~ die~ Technologie~ im~ Gegensatz zu~ bisher~ verfMgbaren~ NGSºbasierten Analysen~ neben~ der~ Diagnose~ von Veränderungen~ wie~ Punktmutatioº nen‰~Insertionen~und~Deletionen~auch die~Detektion~von~Veränderungen~der Kopienzahl~ oder~ von~ Genfusionen~ in allen~ therapeutisch~ relevanten~ Geº tastasen~und~Skelettmetastasen…~DøEøF¿~Sechs~Wochen~nach Behandlungsbeginn~mit~Osimertinib‰~metabolisches~und morphologisches~Ansprechen~des~Tumors… ·~© NEO NEW ONCOLOGY, REPRINTED FROM „SUCCESSFUL AZD9291 THERAPY BASED ON CIRCULATING T790M“, GAUTSCHI ET AL, J THORAC ONCOL. 2015 , 10 (12), WITH PERMISSION FROM ELSEVIER nen…~ In~ dem~ Verfahren~ werden~ zuº nächst~ alle~ zu~ untersuchenden~ theraº pierelevanten~ Genregionen~ angereiº chert~ ¬Hybrid~ Capture~ Verfahrenµ und~ im~ Anschluss~ mit~ hoher~ Abº deckung~ parallel~ sequenziert~ und hochauflösend~ analysiert… †~ Auch~ groº ¢e~ Intronregionen~ können~ hierbei analysiert~ werden‰~ sodass~ sowohl bekannte~ als~ auch~ neue~ Genfusionen verlässlich~detektiert~werden~können… Neu~entdeckte‰~therapeutisch~releº vante~ Genveränderungen~ können~ in die~ Testung~ aufgenommen~ werden‰ ohne~ dass~ sich~ die~ Analysedauer verlängert…~ —Der~ Test~ lässt~ sich~ somit jederzeit~ an~ aktuelle~ wissenschaftº liche~ Erkenntnisse~ anpassen¸‰~ fMhrte Heukamp~ aus…~ Da~ alle~ therapiereleº vanten~ Veränderungen~ in~ einem~ Test ermittelt~ werden~ können‰~ entfallen bislang~ notwendige‰~ aufwendige~ zuº sätzliche~ diagnostische~ Methoden komplett…~ —Dies~ fMhrt~ dazu‰~ dass Tumorgewebe~ und~ Laborzeit~ eingeº spart~ und~ informierte~ Therapieentº scheidungen~ rasch~ getroffen~ werden können¸‰~ ergänzte~ Heukamp…~ Die~ geº wonnenen~ Daten~ werden~ mit~ Hilfe einer~spezifischen~Software~und~stänº dig~ aktualisierten~ Datenbank~ interº pretiert…~Der~behandelnde~Arzt~erhält einen~ fachärztlichen~ Befund~ mit~ Inº formationen~Mber~mögliche~Therapieº optionen~sowie~fMr~den~jeweiligen~Paº tienten~geeignete~klinische~Studien… Diagnostik auch aus Blut möglich Eine~ zuverlässige‰~ schnelle~ und~ indiº kationsunabhängige~ Identifizierung aller~therapierelevanten~genomischen Veränderungen~ ist~ nicht~ nur~ aus~ Parº affinblöcken‰~ Schnitten‰~ Zytologien oder~Gefriergewebe~möglich‰~sondern auch~ aus~ Blut…~ Der~ NEOliquidºBlutº test~kann~Veränderungen~in~·»~Genen aufspMren…~ Patienten~ mMssen~ sich nicht~ mehr~ wiederholt~ einer~ u…~U… Dass~ die~ innovative~ Technologie~ der Liquid~ Biopsy~ zur~ molekularen Diagnostik~ zuverlässige~ Ergebnisse liefert‰~ erläuterte~ Heukamp~ anhand eines~ •·ºjährigen~ Nierauchers~ mit metastasiertem~ Adenokarzinom~ der Lunge‰~ der~ nach~ zahlreichen~ Vorbeº handlungen‰~ darunter~ Chemotheraº pie‰~ Operationen~ und~ Bestrahlungen sowie~ einer~ Therapie~ mit~ einem EGFR²ºTyrosinkinaseºInhibitor‰~ eine Resistenz~ auf~ dieses~ Medikament entwickelt~ hatte…~ Eine~ herkömmliche Gewebediagnostik~zeigte~jedoch~keine Genveränderungen‰~ die~ diese~ Resisº tenz~begrMndet~hätten…~Die~molekulaº re~ Diagnostik~ mit~ dem~ LiquidºBiopsyº Verfahren~wies~in~einer~Blutprobe~des Patienten~ eine~ EGFRºT„»–MºMutaº tion~ nach…~ Diese~ Mutation~ ist~ mit einer~ Resistenz~ gegen~ EGFRºInhibiº toren~der~ersten~und~zweiten~Generaº tion~ assoziiert…~ Deshalb~ wurde~ die Therapie~ umgestellt~ auf~ Osimertinib‰ einen~ EGFRºInhibitor~ der~ dritten Generation‰~ der~ T„»–Mºvermittelte Resistenzen~Mberwinden~kann… Der~ klinische~ Zustand~ des~ Patienº ten~ verbesserte~ sich~ innerhalb~ weniº ger~ Tage…~ Nach~ sechs~ Wochen~ zeigte der~ Tumor~ metabolisches~ und~ morº phologisches~ Ansprechen~ ¬s…~ Abb…µ… Zweiwöchentliche~ Untersuchungen zeigten~ einen~ zunehmenden~ Abfall nachweisbarer~EGFRºT„»–M~DNA~im Blut~ des~ Patienten~ sowie~ eine~ komº plette~ molekulare~ Remission~ nach zehn~ Wochen…~ —Das~ Fallbeispiel~ beº legt‰~ dass~ das~ LiquidºBiopsyºVerfahº ren~ eine~ wertvolle~ Ergänzung~ zu~ herº kömmlichen‰~ gewebebasierten~ Testº verfahren~ bietet~ und~ zur~ Monitorieº rung~ einer~ laufenden~ Therapie~ geeigº net~ist¸‰~schlussfolgerte~Heukamp… Welche zielgerichtete Therapie ist im Einzelfall die beste? Unsere Fragen zur molekularen Tumordiagnostik beantwortete Professor Christian Grohé. Er ist Chefarzt der Klinik für Pneumologie an der Evangelischen Lungenklinik Berlin und Ärztlicher Direktor der Klinik Amsee in Waren a. d. Müritz. 5=K@9D:AKL<A=EGD=CMD9J=1LJ9LA>A8 RA=JMF??=J9<=>âJ.9LA=FL=FEAL >GJL?=K;@JALL=F=E#FA;@L8CD=AFR=DDA8 ?=E*MF?=FC9JRAFGE@,1!*!ANGF ’FL=J=KK=, GROHÉ:~Gerade~beim~NSCLC~hat~man inzwischen~ die~ Tumorbiologie~ besser verstanden…~ Insbesondere~ beim~ Adeº nokarzinom~ wurden~ bereits~ zahlreiº che~ krebsrelevante~ Genveränderunº rungen~ zu~ erkennen‰~ und~ die~ Analyse kann~ mehrere~ Wochen~ in~ Anspruch nehmen…~ Weitergehende~ diagnostiº sche~ Analysen~ können~ dagegen~ Reº biopsien~ erforderlich~ machen‰~ die~ fMr die~ betroffenen~ Patienten~ belastend sein~ können~ und~ neben~ zusätzlichen Kosten~ auch~ eine~ weitere~ Zeitverº zögerung~ verursachen…~ Wir~ mMssen daher~ unsere~ Therapieentscheidung manchmal~treffen‰~ohne~zu~wissen‰~ob eine~ zielgerichtete~ Therapie~ fMr~ den Patienten~sinnvoll~sein~könnte… gen~ identifiziert‰~ fMr~ die~ uns~ heute schon~ wirksame~ zielgerichtete~ Mediº kamente~ zur~ VerfMgung~ stehen~ oder sich~ in~ Entwicklung~ befinden…~ Von diesen~ Medikamenten~ wie~ zum Beispiel~ EGFR²ºTyrosinkinaseº~ oder ALK²²ºInhibitoren~ können~ unsere Patienten~ jedoch~ nur~ dann~ profitieº ren‰~ wenn~ wir~ die~ entsprechenden Genveränderungen~bereits~vor~Theraº piebeginn~identifizieren~können… 5=D;@=&=J9MK>GJ<=JMF?=FK=@=F1A= 9CLM=DDAE8MK9EE=F@9F?EAL<=J EGD=CMD9J=F2MEGJ<A9?FGKLAC, Entscheidungen~ fMr~ die~ Erstº~ oder Zweitlinientherapie~ mMssen~ beim fortgeschrittenen~ NSCLC~ oft~ schnell getroffen~ werden…~ Gleichzeitig~ mMsº sen~ wir~ aber~ an~ meist~ sehr~ kleinen Gewebeproben~ eine~ immer~ grö¢ere Zahl~ an~ Genveränderungen~ erkennen können‰~um~die~zur~individuellen~Tuº morbiologie~ passende~ Therapie~ ausº Professor~Christian~Grohé © EVANGELISCHE LUNGENKLINIK BERLIN wählen~ zu~ können…~ Die~ Tumorprobe reicht~ mit~ den~ durch~ Regelerstattung abgedeckten~ diagnostischen~ Stanº dardverfahren~ jedoch~ häufig~ nicht aus‰~ um~ alle~ relevanten~ Genverändeº VERANSTALTUNG „Molekulare Krebsdiagnostik heute – Wie können neue Methoden die zielgerichtete Krebstherapie unterstützen?“, Presse-Dinner anlässlich des 32. Deutschen Krebskongresses, Berlin, 24. Februar 2016 Literatur: (1) Heuckmann JM, Thomas RK, Ann Oncol 2015; 26: 1830–1837; (2) Crowley E et al., Nat Rev Clin Oncol 2013, 10: 472–484; (3) Gautschi O et al., J Thorac Oncol 2015; 10: e122–e124 5=D;@=4GJL=AD=:A=L=L<A=,#-82=;@8 FGDG?A=RMJEGD=CMD9J=F"A9?FGKLAC, FMr~eine~umfassende~molekulare~Straº tifizierung~ benötigen~ wir~ Methoden‰ die~ es~ uns~ erlauben‰~ alle~ relevanten Genveränderungen~ an~ kleinsten~ Proº benmengen~ zu~ detektieren…~ Um~ die Therapie~schnell~beginnen~zu~können‰ muss~uns~das~Ergebnis~der~Diagnostik zudem~ möglichst~ schnell~ zur~ VerfMº gung~stehen…~Hybridºcaptureºbasierte Technologien~ wie~ zum~ Beispiel~ die genannte~ NEOºTechnologie~ ermögº lichen~ es~ uns‰~ an~ einer~ einzigen‰~ sehr kleinen~ Gewebeprobe~ alle~ therapieº relevanten~ Genveränderungen~ wie Mutationen‰~Fusionen~und~Amplifikaº tionen~ in~ einem~ Schritt~ zu~ detektieº ren…~ Wir~ erhalten~ so~ sehr~ schnell~ alle benötigten~ Informationen~ Mber~ die individuelle~ Tumorbiologie~ und~ könº nen~ die~ Therapie~ entsprechend~ zeitº nah~ und~ auf~ den~ Patienten~ abgeº stimmt~ auswählen…~ DarMber~ hinaus können~ auch~ Blutproben~ untersucht werden‰~ um~ zum~ Beispiel~ neu~ aufº tretende~ Resistenzmutationen~ zu erkennen‰~ so~ dass~ belastende~ Reº biopsien~æ~beispielsweise~bei~Progresº sion~ unter~ Erstlinientherapie~ æ~ entº fallen~können… *Epidermal Growth Factor Receptor **Anaplastic Lymphoma Kinase IMPRESSUM Springer-Verlag GmbH, Corporate Publishing, Tiergartenstraße 17, 69121 Heidelberg › Verantwortlich: Ulrike Hafner › Bericht: Dr. Silke Wedekind, Frankfurt am Main › Redaktion: Inge Kunzenbacher Mit freundlicher Unterstützung der NEO New Oncology AG, Köln Persönlich erstellt für: Sabine Lingelbach © 2004 - 2016 Ärzte Zeitung 14
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