#3500 Oral Abstract Session NEWS FLASH 第51回 米国臨床腫瘍学会 大腸がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois FOWARC試験：局所進行直腸癌に対する術前療法としてのmFOLFOX6±放射線療法の 多施設共同ランダム化臨床試験の中間解析 A multi-center randomized controlled trial of mFOLFOX6 with or without radiation in neoadjuvant treatment of locally advanced rectal cancer（FOWARC study）: Preliminary results. The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, China Yanhong Deng, et al. Quick Review 局所進行直腸癌に対する術前療法として、5-FU/LV＋放射線療法とmFOLFOX6±放射線療法を比較検討したFOWARC試験の中間 解析が報告された。 5-FU/LV＋放射線療法と比較して、mFOLFOX6＋放射線療法は病理学的完全奏効（pCR）率および奏効率が上昇すること、毒性が増 加するもののコンプライアンスに影響を及ぼさないことが示され、局所進行直腸癌に対する術前療法として標準療法になり得る可能性 が示唆された。 また、mFOLFOX6単独療法は5-FU/LV＋放射線療法と比較して、R0切除率および奏効率が同様であること、術後合併症の発現率が 減少することが示され、35.8%（ypT0-2N0）の患者では放射線療法が不要になる可能性が示唆された。 Figure 1 Study Design 15 centers NCT01211210 De Gramont ×5 cycles RT 46-50.4Gy De Gramont ×7 cycles TME mFOLFOX6 ×5 cycles R RT 46-50.4Gy Follow up Arm A Follow up Arm B Follow up Arm C mFOLFOX6 ×7 cycles TME mFOLFOX6 ×6-8 cycles mFOLFOX6 ×4-6 cycles TME Radiation begin from day1 of cycle 2 chemotherapy. Radiation was conducted as long course in 23-25 fractions according to the principles of radiation therapy in NCCN guideline. De Gramont regimen constitutes of leucovorin 0.4g/m2 day 1, followed by 5-FU 0.4g/m2 bolus iv, followed by 2.4g/m2 CIV 48 hours. With oxaliplatin 85mg/m2 2 hours IV infusion prior to leucovorin constitutes FOLFOX regimen. Radiation is added to Arm C according to the physician’ s decision. ■ Primary endpoint ■ Secondary endpoint ・ 3-year disease free survival (DFS) ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ■ Sample size estimation ・ ・ ・ ・ 3-year DFS rate: 60% to 75% 80% power, with 5% type I error (two-sided) expected 13% loss to follow-up 165 per treatment group Pathological complete remission（ｐCR） R0 resection Sphincter preservation Local recurrence Overall survival Quality of life Toxicity Predictive biomarkers 局所進行直腸癌患者を対象に5-FU/LV＋放射線療法群（A群）、mFOLFOX6＋放射線療法群（B群）、mFOLFOX6単独療法群（C群）の3群にランダム に割り付けた。各術前療法を施行後、直腸間膜全切除（TME） を行い、再び術前と同様の化学療法を施行した。 主要評価項目は3年DFSとし、副次的評価項目はpCR、R0切除、全生存期間、毒性などとした。 症例数設定は、 タイプⅠエラー確率5％ （両側検定）で検出力80％、推定追跡不能例13％とし、各群165例と算出された。 企画・提供： この資材は学会の最新情報を掲載しています。 記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 #3500 NEWS FLASH 第51回 米国臨床腫瘍学会 Oral Abstract Session 大腸がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois FOWARC試験：局所進行直腸癌に対する術前療法としてのmFOLFOX6±放射線療法の 多施設共同ランダム化臨床試験の中間解析 Figure 2 Table 3 Consort Diagram Surgery 2010/6-2015/2 495 randomized Arm A Arm B 5-FU/LV+RT N=165 mFOLFOX6-RT N=165 Eligible N=158 Eligible Preop CRT N=155 Preop CRT N=15８ Surgery N=142 7 consent withdrawal 3 other arm treatment （1B, 2C） 10 refusal 1 SAE 2 PD N=1６２ 3 consent withdrawal 1 direct operation （C） 3 other arm treatment Surgery 9 refusal N=14９ Arm A Arm C N=133＊ mFOLFOX6 N=165 Eligible N=1６3 2 consent withdrawal Preop CRT N=163 Surgery 11 refusal N=152＊ Arm B N=143＊ Arm C N=148＊ R0 resection, n （％） 120 （90.2） 128 （89.5） 132 （91.2） Sphincter preservation, n （％） 110 （82.7） 127 （88.8） 131 （88.5） Postoperative mortality, n （during 60 days） 1 0 0 ＊data available R0切除は、A群で120例（90.2%）、B群で128例（89.5%）、C群で132 例（91.2%）であり、R0切除率は3群間で概ね同様であった。 *8 patients received radiation in Arm C patients 術前療法を施行した患者は、A群155例、B群158例、C群163例であ り、切除施行例はA群142例、B群149例、C群152例であった。 Table 1 Patient-characteristics（intention-to-treat） Arm A N=165 Arm B N=165 Arm C 54.0±11.9 Gender, Male（%） 103（62.4） 114（69.1） 108（65.5） cT4b （%） 14（8.5） 14（8.5） cT4a （%） 43（26.1） 42（25.5） cT3（%） 8（4.8） cN2a（%） 36（21.8） cN2b（%） 8（4.8） cN1（%） 84（50.9） Clinical staging Ⅲ （%） Tumor length（cm, mean±SD） Distance from anal verge （cm, mean±SD） Table 2 54.1±12.1 5（3.0） 45（27.3） 100（60.6） 106（64.2） 114（69.1） cT2（%） 3（1.8） 33（20.0） 14（8.5） 88（53.3） 1（0.6） 35（21.2） 8（4.8） 76（46.1） 128（77.6） 135（81.8） 119（72.1） 4.3±1.8 4.3±1.5 4.3±1.6 5.3±2.3 5.4±2.5 6.0±2.6 Grade3/4 leucopenia Grade3/4 nausea/vomiting 9 （6.1） 82 （57.4） 53 （35.8） TRG 0-1 65 （48.9） 100 （69.9） 48 （32.5） ＊data available pCR evaluation was conducted by two pathologists who were blinded to the treatment group. The tumor regression grading is according to the NCCN guideline. The Cochran-Mantel-Haenszel χ2 test for independence of number of pCRs # p=0.001 Table 5 29（19.0） 9（5.7） Ileus 4（2.6） 9（5.7） 4（2.5） Grade3/4 radiodermatitis 22（14.1） 32（20.3） ― Radiation proctitis 15（9.7） 20（12.6） ― Arm A Arm B 5 （3.8） 3 （2.1） Anastomotic leakage 28 （21.1） 26 （18.2） 10 （6.8） Infection of incision 30 （22.6） 24 （16.8） 9 （6.1） 1 （0.8） 3 （2.1） 3 （2.0） Urinary complications N=133＊ N=143＊ Arm C N=148＊ 3 （2.0） ＊data available Full dose chemo 137（88.4） 150（94.9） 154（94.5） Full dose RT 134（86.4） 143（90.5） 術前療法の有害事象として、B群においてGrade3/4の白血球減少、悪 心/嘔吐、下痢、放射線皮膚炎、全Gradeの放射線直腸炎の発現頻度が 高い傾向が認められたが、化学療法の用量および放射線量には影響を 及ぼさなかった。 Surgical complications n（％） 12（7.3） ― N=148＊ 40 （28.0） N=163 23（14.5） Arm C 50 （37.6） Arm C 12（7.7） N=143＊ 19 （14.3） 19（12.9） N=158 Arm B ypT0-2N0 Arm B N=155 N=133＊ # Arm A Grade3/4 diarrhea 企画・提供： pCR Arm A p C R は A 群 で 1 9 例（ 1 4 . 3 % ）、B 群 で 4 0 例（ 2 8 . 0 % ）、C 群 で 9 例 （6.1％）であり、B群はA群よりも有意に高かった（p=0.001）。 Preoperative CRT/CT: safety and compliance n（％） Pathology of resection n（％） N=165 Age median, yrs（mean±SD） 52.2±11.8 Table 4 術後合併症に関して、縫合不全はA群で28例（21.1%）、B群で26例 （18.2％）、C群では10例（6.8%）に認められた。また、切開部感染はA 群で30例（22.6%）、B群で24例（16.8％）、C群で9例（6.1%）に認め られた。 この資材は学会の最新情報を掲載しています。 記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。
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