腎不全におけるエンドセリンの検討 - GINMU

奈医誌. (
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)46，665~67 4，1995
(
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6
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腎不全におけるエンドセリンの検討
奈良県立医科大学泌尿器科学教室
米田龍生
EXAMINATIONOFENDOTHELININRENALFAILURE
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緒
テンシン系，心房性 N
a利尿ベプチドなど他の血管作動
宅吾
酉
性因子との関連性も検討されている.また最近，エンド
エンドセリンはブタの大動脈血管内皮細胞培養により
発見された強力な血管収縮物質であり，最近，遺伝子工
学技術の発達によりその一次構造が明らかにされた
2
1
セリンと動脈硬化症との関連性も報告され 31，循環器疾
1
.
患に関する増悪因子として注目されている 4
一方，腎においてもその生理学的作用は種々報告され
1
. このエン
個のアミノ酸よりなるペプチド蛋白である 1
ており 5
1，特に腎不全の発症においてエンドセリンが重
ドセリンはその後の多数の研究の成果により，当初予測
要な因子のーっと考えられているが，エンドセリン自体
された以上の生物学的作用が認められ，さらに，作用部
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巴な作用を有する微量物質である
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位においても種々の器官にそのレセプターの存在が明ら
ため前処置を含めた測定方法も困難であり，腎不全にお
かにされつつある.生理学的作用として最も重要な作用
けるエンドセリンの役割は未だ十分に明らかにされてい
は血管収縮作用であり，全身の血管平滑筋に一時的にあ
るとは言えない.
るいは持続的に作用し，現在本態性高血圧症をはじめと
した高血圧症との関連が報告され21，レニン
アンギオ
今回，腎不全に関してエンドセリンとの関連性を検討
するために，
S
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y1として，我々が以前より報告してい
(
6
6
6
)
米国龍生
る腎温阻血による腎不全ラットを作成の上，実験的に腎
I
I
. 対象症例
Study2では，以下の 3群を対象症例とした.
機能と血疑エンドセリン値を測定し，正常対照群および
急性腎不全群について比較検討した.また， Study2とし
維持血液透析症例 (HD群):男性 1
0例，女性 5例，年齢
て，臨床的にも，維持血液透析中の慢性腎不全患者およ
は3
7歳より 8
0歳，平均 51
.2i
:1
2
.
9歳，透析歴は 8ヶ月
び腎移植患者の血竣エンドセリン値を比較検討し，さら
8
0ヶ月，平均 91
.H65.6ヶ月で，原疾患として糖
より 1
に腎移植患者においては，腎移植後の腎機能の発現と血
尿病を有さない慢性糸球体腎炎症例とした.
竣エンドセリン値の変動をみるために血竣エンドセリン
腎移植症例U(Tx群):生体腎移植症例 6例，死体腎移植
値の経時的変化について検索し，腎不全とエンドセリン
症例 6例で，男性 7例，女性 5例，年齢は 1
6歳より 4
6
との関連性について実験的，臨床的に検討した.
歳，平均 37.H8.3歳であり，観察期間は腎移植後 2ヶ
0ヶ月，平均 2
4
.
0士2
4
.
0ヶ月で，移植腎機能の
月より 7
実験動物，対象症例および方法
比較的安定している症例とした.移植症例の原疾患はす
1. 実験動物
べて慢性糸球体腎炎であった.
Study1では，実験動物として 1
2週齢，体重 200-300
男性 5例，女性 4例の成人健常者を対照例とし，
対照例
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r系雄性ラット 1
6匹〔オリエンタノレ・パイオ
4歳より 4
9歳，平均 3
6
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:7.
4
8歳で，高血圧等
年齢は 2
サービス，京都〉を用い， a
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nroomにて 2
2C
)
.
を認めないボランティアとした (Tab!e1
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で飼育し，飼料として CRF-1(オリエンタル・バイオサー
ピス，京都〉および水道水を自由摂取させた.
対象症例ならびに対照例については，本研究の目的を
説明し，承諾を得た.
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腎不全におけるエンドセリンの検討
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5mlを加え，再度 2日間 i
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1. 血援エンドセリン測定
血媛エンドセリン測定は， S
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，Study2いずれに
(PEG)0.5mlを加え， 4
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Cで 1
5分間 i
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おいても， radioimmunoassay(R1A)2抗体法にて測定
した (
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. 腎不全モデルラットにおけるエンドセリンの検討
(EDTA)加血竣 2mlに t
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.
0
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腎不全ラットの作成は，従来より我々が報告している
TFAおよび 6
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A を添加しロータリ
方法に従いへ実験動物を以下の 2群に分けて血液生化
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e
rを加え
ーェパポレーターにて蒸発乾回し， a
学検査，腎機能評価法としてのイヌリンクリアランス・
RIA法にて測定した.
パラ馬尿酸 Pリアランスおよび血媛エンドセリン値の狽u
R1Aは試料および標準試料をそれぞれ 0
.
1mlずつ使
定を行い，比較検討した (
F
i
g
.
2
)
.
用し， Assayb
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r0
.
1mlおよび抗血清 0
.
1mlを添加
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(
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r系ラット 8匹を用 L、，ベント
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5mg/kg)の腹腔内投与による全身麻酔下，
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(
6
6
8
)
米国龍生
腹部正中切開にて経腹的に左腎動脈を遊離した後，右腎
0分間放置した後 1
5分間遠沈し除蛋白した上清
室温で 1
を摘出し創を閉じ手術を終了した (shamo
p
e
r
a
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i
o
n
)
.
を用い，尿は 1
00-1000倍の希釈尿を使用した.それぞ
Groug2
(
温阻血群):F
i
s
c
h
巴
r系ラット 8匹を用い，対照
れの検体と標準液に 2規定の濃塩酸と亜硝酸ナトリウム
ミニ
を加え 3分間反応させた後，尿素を加え十分混和させ 3
0
グリップにて左腎動脈を 6
0分間グランプすることによ
分間放置し，さらに津田試薬[1-(
β一
d
i
巴t
h
y
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o巴t
h
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)
り左腎温阻血を施行し，グランプ開放時に同様に右腎を
a-naphthylamin
巴・蔭酸塩，和光純薬工業株式会社，大
群と同様に全身麻酔下に，左腎動脈を遊離した後，
摘出し創を閉じ手術を終了した.以上の 2群を作成し，
阪〕を加え 3
0分間放置し，その反応液を比色計〔測定波長
1
4日目まで水分および飼料を自由に摂取させて経過観
5
7
0nm)で測定し，標準曲線より算定した.
察し， 1
4日目に腎機能の評価を行うと同時に血媛エンド
セリン値を測定した.なお，対照群および温阻血群のい
ずれのラットにおいても，手術死や術後死をしたラット
はみられなかった.
血液生化学検査として血清グノレタミン酸オキサロ酢酸
3
. 血液透析症例および腎移植症例における血媛エン
ドセリン値の検討 (
S
t
u
d
y2
)
対象症例の，維持血液透析症例，腎移植症例および対
照例の血疑エンドセリン値を測定し，比較検討した.さ
らに，腎移植症例中，経過良好の生体腎移植症例，死体
アミナーゼ (GOT)，グルタミン酸ヒ。ノレピン酸トランスア
腎移植症例および急性拒絶反応を合併した死体腎移植症
ミナーゼ (GPT)，乳酸脱水素酵素 (LDH)，クレアチニン
例の 3例に関して，移植後の腎機能の発現に伴う経時的
(
C
r
)，血液尿素窒素 (BUN)を測定した.測定法はそれぞ
な血媛エンドセリン値の変化を検索した.
れ
， GOT，GPT:Harmann法
， LDH:Wroblewski
血液採血時聞に関しては，維持血液透析症例は透析開
法
， BUN: ウレアーゼ GLDH法
， Cr・酵素法を用い
始時，腎移植症例および対照例は空腹時早朝とした.ま
た.
た腎移植症例 3例〔死体腎移植症例 2例，生体腎移植症例
腎機能評価法として糸球体機能を反映するイヌリンク
l例〉については移植腎機能の発現と血疑エンドセリン
リアランス(以下 C
INと略す)，腎血流量を反映するパラ
値の関連を検討するために，腎移植直後より経時的に採
馬尿酸クリアランス(以下 CPAHと略す〕を測定した.
血した.
CINおよび CPAHの測定方法:我々がすでに報告したごと
血液生化学検査.腎移植症例については腎機能評価と
く6)ポリエチレンチューブを外頚動静脈および左尿管に
lレアチニン (
C
r
)を測定
して，血液尿素窒素 (BUN)， !
留置し，外頚静脈よりイヌリン (
Sigma Chemical C
o
.
し，また他の血管作動性因子としてレニン活性 (PRA)を
L
td
.，St
.L
o
u
i
s，Mo.USA)，パラ馬尿酸〈第一製薬株式
測定した.測定法はそれぞれ， BUN: ウレアーゼ GLDH
会社，東京)(以下 PAHと略す〉を生理食塩水に溶解し，
法
， Cr・酵素法， PRA:RIA法を用いた.
0分前にそれぞれ 3mg， 1
.6mgを初期投与
測定開始 3
y
c
l
o
s
p
o
r
i
n
e
また全ての腎移植症例は免疫抑制剤に C
し，引き続き生理食塩水に溶解したイヌリンおよび
A(CYA)を用いており，その血中濃度を，ダイナポット
PAHをそれぞれ 1
2mg!100g!min，2
.
4mg!100g!min
社の Enzymeimmunoa
s
s
a
y
(
E
I
A
)キットを用し、，全血
で持続注入した.血液の採血は外頚動脈より，また尿の
t
r
o
u
g
hl
e
v
e
lとして測定した.
採取は尿管より施行した.測定中の血庄変動は外頚動脈
結果
に接続した動脈圧モニターにて観察し， 80mmHg以下
に低下した場合には生理食塩水を静脈内注入して血圧を
I. 腎不全モデノレラットにおける血媛エンドセリン
管理した (
F
i
g
.
3
)
.
イヌリン測定法:血中および尿中のイヌリン濃度の測
定はアンスロン法により測定した.すなわち血清は 0
.
3
規定の過塩素酸で除蛋白遠沈後上清を使用し，尿は 1
0
0
1
0
0
0倍の希釈尿を使用した.それぞれの検体とイヌリ
ン標準液に濃硫酸とアンスロン試薬〔和光純薬工業株式
6
"
Cで 1
0分間反応させた後，直
会社，東京〕を混和し， 5
H
i
t
a
c
h
is
p
e
c
t
r
o
m
e
t
e
r150-200，日
ちに冷却し比色計 (
3
6nmで測定し，標
立製作所，東京〉を用い，測定波長 6
Table2
.Comparison o
fl
a
b
od
a
t
a between two
g
r
o
u
p
s
Group1
*
G
r
o
u
p2
*
*
GOT(IU/
I
)
4
96土 1
9
.
5
7
2
.
5士1
7
.
7
IU/
I
)
GPT(
3
4
.
3士1
4
.
0
5
1
.2
:
!
:
1
5
.
9
I
)
LDH(IU/
3
4
7士 1
0
1
5
0
3士1
5
1
)
BUN(mg/dl
1
0
.
3土 2
.
3
.
0
1
1
.
2土 3
)
C
r(
m
g
/
dl
0
.
5
4土 0
.
2
5
0
.
6
0土 0
.
1
5
準曲線より算出した.
PAH測定法:血清はトリタロノレ酢酸 (TCA)を混和し
市
日
目
G
r
o
u
p1:C
o
n
t
r
o
lg
r
o
u
p(
n
=
8
)
G
r
o
u
p2:Warmi
s
h
c
h
e
m
i
cg
r
o
u
p(
n
=
8
)
(
6
6
9
)
腎不全におけるエンドセリンの検討
の検討
また，
血液生化学検査結果では， GOT，GPTおよび LDH値
2群聞における血竣エンドセリン値は，対照群
4.
0
0:
t0
.9
4pg/ml，温阻血群 6
.
9
1士2
.
2
6pg/mlで，温阻
が温阻血群において対照群に比べて高い傾向を示した.
p<0.02)
血群が対照群に比べて有意に高値を示した (
同様に， BUNおよび Crについても温回血群が高い傾向
(
F
i
g
.
6
)
.
を示したが，有意な差は認めなかった (Table2
)
.
C1N値は，対照群 7
4
2
.
1土 3
0
0
.
4
μl
/min，温阻血群 4
2
7
.
8
:
t188.0μ l
/minで，温阻血群は対照群に比べて低い傾向
(p<O.l)にあった (
F
i
g
.
4
)
. また CPAH値は，対照群 5
6
5
0
I
I
. 血液透析症例および腎移植症例における血祭エ
ンドセリンの検討
HD群
， Tx群および対照例の血竣エンドセリン値・
RIA法で測定した HD群
， Tx群および対照群の血媛エ
:
t1979μ l
/min，温阻血群 3
0
6
3士1
0
3
5
μl
/minで，温阻血
ンドセリン値はそれぞれ 1
5
.
7土 3.56(pg/ml
)
， 5
.
0士
群が対照群に比べて有意に低値を示し (
p<0.02)(
F
i
g
.
2
.9(pg/ml
)，3
.
2
2:
t0.59(pg/ml
)
で
， HD群は対照群に
の，糸球体機能，腎血流量のいずれも温阻血群は対照群
比較して有意に高値を示し (p<O.Ol)，また Tx群は HD
に比べて低かった.
群に比較して有意に低値となり (p<O.Ol)，Tx群は対照
群と比較して有意差を認めなかった (
F
i
g
.
7
)
.
血疑エンドセリン値と腎機能:Tx群中の，経過良好
1
L
C
1
H
U川
u
•
•
•
の生体腎移植症例，死体腎移植症例および急性拒絶反応
p
<
目
日1
を合併した死体腎移植症例の 3例について，腎移植後よ
り経時的に血疑エンドセリン値を測定し， BUN，Crおよ
び Ccrと比較検討した. BUNおよび Crとはそれぞれ r
•
•
•
•
ニO
.6
6
8
(
p<0.02)，r=O.6
9
5
(
p<0.
0
2
)と有意な正の相
F
i
g
.
8，9
)
.Ccrとは r=-0.734(p<0.01)と
関を示した (
F
i
g
.
1
0
)
.
有意な負の相関を示した (
血援エンドセリン値と PRA値および全血 CYA濃度
.
との相関について
.
•
G
r
o
u
p1
G
r
ひu
p2
(
C
o
川r
o
l9悶 u
p
)
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c
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cg
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)
F
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.Comparisono
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l
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nc
l
e
a
r
a
n
c
ebetween2
groups
C
P
H
A
{
μ
I
/
m
i
n
)
1000
.
Tx群中の，経過良好の生体腎移植
症例，死体腎移植症例および急性拒絶反応を合併した死
体腎移植症例の 3例について，腎移植後より経時的に血
援エンドセリン値を測定し， PRA値および全血 CYA濃
度と比較検討した.レニン活性 (PRA)とは r二 0.648(p<
0
.
0
5
)と正の相関を示した (
F
i
g
.
1
1
)
.
全血 CYA濃度と血竣エンドセリン値とは相関は認め
E
T(
p
g
/
m
l
)
p
<
O
.
0
2
町
1
0
.
•
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••
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•
.
•
p
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O
.
0
2
•
•
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G
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G
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F
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. Comparison o
f e
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d
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t
h
e
l
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n b巴tween 2
g
r
o
u
p
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.
(
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7
0
)
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一
一
一
一
一
一
一
一
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一
一
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「
一
一
一
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2
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C
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t
r
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:
2
.
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n
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1
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l，HDp
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l
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n
t
e
d
p
a
t
i
e
n
t
s
目
(
6
7
1
)
腎不全におけるエンドセリンの検討
られず，また全血 CYA濃度は腎機能との相関も認めら
症例 2:4
5歳，女性，維持血液透析療法中の腎不全患
者で， .
1
9
9
2年 3月 8日に HLAt
y
p
i
n
g3m
i
s
smatchの
れなかった.
腎移植後の血疑エンドセリン値の変動
Tx群中の，
死体腎移植を施行した症例である.本症例は，術後 1
0日
経過良好の生体腎移植症例，死体腎移植症例および急性
目より尿の排出が認められ，血液透析を離脱した時点、よ
6
0日
拒絶反応を合併した死体腎移植症例の 3例について，腎
り血竣エンドセリ
移植後より経時的に血竣ェ γ ドセリン値を測定し，その
日になり，血清 Cr値が 0
.
7mg/dlと腎機能改善時点で
変動を検討した.
F
i
g
.
1
3
)
.
血竣エンドセリン値は 5.6pg/mlと低下した (
γ 値が徐々に低下している.術後
症例U1 :2
7歳，女性，維持血液透析療法中の腎不全患
症例 3:3
1歳，男性，維持血液透析療法中の腎不全患
者で， 1
9
9
1年 1
1月 6日に 1haplotypei
d
巴n
t
i
c
a
lの生体
者で， 1
9
9
3年 4月 2
0日に HLAt
y
p
i
n
g3m
i
s
smatchの
腎移植を施行した症例である.免疫抑制剤には CYA，ア
死体腎移植を施行した症例である.本症例は，術後 1日
ザチオプリン (
AZ)，ステロイドの 3剤を用いた.本症例
目より尿の排出が認められ，血液透析は 1日目で離脱し
C
r値〉と血援エンドセリン
の腎移植直後よりの腎機能 (
たが，術後 8日目より尿量が減少し血清 Cr値の上昇が
値との経時的な変化について検討したが，本症例は術直
みられたため急性拒絶反応と判断しメチノレブ。レドニゾロ
後より尿の排出が認められ，腎機能の改善に伴って血幾
ン1
0
0
0mgによるパノレス療法を 3日間施行するも効果
エンドセリン値も低下傾向がみられた (
F
i
g
.
1
2
)
.
なく，モノグロナーノレ抗体 OKT-35mgを 1
0日間施行
ETl
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v
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したところ 3日目より尿量の増加および血清 Cr値の低
トにおいて，腎動脈へのエンドセリンの持続注入により，
下が認められた.血衆エンドセリン値についてみると手
腎血流量および糸球体機能の低下が生じることが確認さ
術直後より腎機能の改善に伴い低下傾向が認められたが，
れており7)，さらに温阻血によるラットの腎障害に対し，
拒絶反応に伴い急激な上昇を認めパノレス療法後一時的に
エンドセリン拾抗剤を投与することにより腎障害は抑制
低下傾向が認められたが，再度上昇が認められ， OKT-3
へ
され，また病理組織学的には尿細管内皮細胞の壊死仮u
の効果の認められた 3日目より再度低下傾向が認められ，
の Ca++の蓄積が抑制されることも報告されており 8)，エ
以後は拒絶反応の改善に伴い低下が認められた (
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ediatorであるこ
ンドセリンが腎障害において重要な m
1
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.
とが示唆される.
考察
今回，ラットを用いた実験系において，腎不全状態に
一方，維持血液透析症例および腎移植症例における検
討では，維持血液透析症例の血援エンドセリン値は健常
者および腎機能の安定している腎移植症例に比較して，
おける血築エンドセリンの動態を明らかにする目的で温
有意に高値を示したが，腎不全状態におけるエンドセリ
阻血による腎不全モデノレを作成の上，比較検討したが，
ン値の上昇する理由としては排池障害による蓄積，分泌
対照群に比較して温阻血群の血媛エンドセリン値は有意
允進，代謝障害が考えられる.エンドセリンは健常者に
2群聞の腎機能評価に関しては，
世されるがへ透析導入前の慢性腎不
おいては尿中に排i
PAHt
lリアランスより測定した腎血流量の検討より温
全患者においては血中および尿中のエンドセリン債が健
阻血群は対照群に比較し，明らかに低値を示し，温阻血
常者に比較して上昇しており，また我々が血液透析前後
に高値を示した.また，
処置が細動脈を含めた腎血管障害の原因となった可能性
に測定した結果では， S
tochenhuberら10)の報告と同様
が高く，その結果血柴エンドセリン値の上昇が認められ
に，有意な減少を認めず，血液透析によるエンドセリン
たものと考えられる.さらに，イヌリン・クリアランス
の除去はなく，従って腎機能がほぼ廃絶している維持血
においても温阻血群は対照群に比較して低値を示し，温
世障害による蓄積が血中エン
液透析患者においては，排i
阻血処置により糸球体機能障害が認められたことになる
ドセリン値の上昇の一つの要因であると思われる.
が，これは温阻血処置による直接的な影響か，あるいは
エンドセリンは，主に血管内皮に対し何らかの障害が
腎血流障害による二次的な影響か否かは今後の研究課題
もたらされた状況で、血管内皮細胞より分泌されるが，血
であるが，温阻血による腎血流量および糸球体機能の低
液透析症例においては特に尿毒症性物質による血管内皮
下に伴い，血疑エンドセリン値の上昇が確認されたこと
細胞の障害および透析のための鎖国の血管穿刺による血
より，腎不全状態において血援エンドセリン値は上昇す
管障害による分泌充進も血祭エンドセリン値上昇の要因
ることが実験的にも確認できたこととなる.また，ラッ
であると思われる.また，エンドセリンの代謝は種々の
(
6
7
3
)
腎不全におけるエンドセリンの検討
臓器で、行われているが，特に腎はその分解および排世に
来し，腎機能廃絶をきたすこととなる 15).従って， CYA
関して重要な器官であり，維持血液透析症例においては
濃度が高い場合，血竣エンドセリン値も上昇することが
これらの機能が減少あるいは廃絶しており，そのための
予測される.今回の我々の s
t
u
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yでは，全血 CYA濃度と
代謝障害も血媛エンドセリン値上昇の要因で、あると思わ
血竣エンドセリン値とは相関が認められなかったが，こ
れる.
れは CYAの投与量を頻回の全血準度のモニターリング
今回，我 4 は維持血液透析中の腎不全患者に腎移植を
行った場合における血竣エンドセリン値の変動について
により増減していることが一因と考えられる.
エンドセリンの r
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rに関しては最近多数の報告
2つの s
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検討したが，腎移植症例では，腎移植後，尿の排出およ
が認められ
び腎機能の改善とともに血竣エンドセリン値は速やかに
p
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)が存在し，血管，腎をはじめとして種々の臓器，組
低下傾向を示し，血清 C
r値が1.5mg/dl以下になった
織にその存在が確認されており，腎においては ETB
時点での腎移植症例の血媛エンドセリン値は，健常者の
r
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rの方が優位とされている 16)，また，障害腎に対
血媛エンドセリン値と差は認められない値まで低下して
する ETr
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rの投与により腎機能の悪
いた.血媛エンドセリン値の低下に関しては，体液量減
化は抑制されることより，この点からもエンドセリンと
少に伴う分泌減少 11)あるいは移植腎の糸球体機能の改善
腎機能障害は深い関連性があることが示唆されている 17)，
に伴う代謝改善および排世増加 12)も要因となるが，最大
今回，血祭エンドセリン値が他の報告と比較して高い
の要因は他の報告にも認められるように，移植により血
傾向が認められたが，使用キットの影響により ET-2，
管収縮等の血管性障害が軽減されたため血管内皮細胞か
ET-3を含めたエンドセリン様物質も測定している可能
1
3
)
.
らのエンドセリンの分泌が減少することである 11，
腎移植後の腎機能が改善し安定している状態では，前
述のごとく血竣エンドセリン値も低下し安定傾向を示す
性があり，また，特に血液透析症例においては，頻回の
穿刺等による血管障害の強い部位からの採血が影響して
いる可能性もあり，これからの検討課題である.
が，拒絶反応時における血媛エンドセリン値の変化に関
以上より，血媛エンドセリン値の測定は腎機能のマー
しては，拒絶反応が発生した時点では種々の合併症とと
カーとして，また腎移植症例においては腎機能改善およ
もに，血疑エンドセリン値も上昇傾向を示した.拒絶反
び急性拒絶反応のマーカーとしての有用性が，臨床的に
応時に認められる血液循環系の典型的な病態においては，
も実験的にも稚認されたものと考えられる.
腎細血管を含めた腎血管抵抗が増大することにより腎血
結盟
ロロ
流量が低下し，その結果，糸球体i
慮過率が低下し腎機能
が徐々に低下して腎機能廃絶に至る.今回我々の症例で
腎不全に関してエンドセリンとの関連性を検討するた
は拒絶反応時に腎生検を施行していないが，腎生検での
めに，腎温阻血による腎不全ラットを作成の上，腎機能
拒絶反応時の血管における組織学的変化は単核球の血管
と血竣エンドセリン値を測定し，正常対照群および急性
内皮への浸潤および線維性壊死を伴った血管炎の形態を
腎不全群において比較検討した.また，臨床的検討とし
示すとされており，主に血管内皮より遊離するベプタイ
て維持血液透析中の慢性腎不全患者および腎移植患者の
ドであるエンドセリンは，急性拒絶反応時の血管内膜障
血媛エンドセリン値を測定し，比較検討した.さらに腎
害時に遊離し，血媛エンドセリン値が上昇することにな
移植患者においては血竣エンドセリン値の経時的変化も
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る一方，拒絶反応時の腎組織像より A
検討し，以下の結果を得た.
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ATN)あるいは間質性の変化においても血疑
1.腎温阻血による腎不全ラットにおいては，正常対
エンドセリン値の上昇が認められるとの報告 8)もあるが，
照群に比較して血疑エンドセリン値は有意に高値を示し
原則的には血管性病変が主な要因であり， ATNあるい
た.
は間質性病変は二次的なものと思われる.
一方，移植症例の腎障害をみる場合は薬剤性の腎障害
を考慮する必要がある.サイクロスポリン (CYA)は，近
I
L 血媛エンドセリン値は，透析患者において腎移植
患者，健常者に比較して有意に高値を示し，腎移植患者
と健常者の問では有意差を認めなかった.
年になり開発され極めて有効な免疫抑制剤であるが，長
I
I
L 血媛エンドセリン値は， BUN，!/レアチニンと有
期使用による腎障害が報告され川，組織学的には腎の輸
意な正の相関を，クレアチニンクリアランスと有意な負
入動脈を中心とした腎細小血管の収縮に起因する血管障
の相関を認めた.
害が認められ，慢性障害にて血管中膜平滑筋細胞の変性，
I
V
_ 腎移植患者の血媛エンドセリン値の経時的な変化
壊死が認められ，高度になると血管腔の狭小化，閉塞を
では，腎移植後腎機能の発現に伴い，血媛エンドセリン
(
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米田龍生
値は低下し，また拒絶反応時には上昇を認めた.
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以上より，エンドセリンは腎障害における重要な
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および急性拒絶反応のマーカーとしての有用性が，実験
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的にも臨床的にも確認されたものと考えられる.
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謝辞
本論文の要旨は第 8
1回日本泌尿器科学会総会，第 2
8
四日本移植学会総会において報告した.稿を終わるにあ
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たり，終始御懇篤な御指導ならびに御校閲を賜りました
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恩師岡島英五郎教授に心より感謝いたします.さらに御
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助言，御指導をいただきました生化学教室神谷知調教授，
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第 1内科土肥和紘教授に感謝いたします.また木研究の
遂行にあたり御協力いただきました奈良県立医科大学部
尿器科学教室諸兄に厚く感謝申し上げます.
文
献
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