切除不能進行・再発大腸癌の一次治療としてのベバシズマブの有効性

#699
NEWSFLASH
General Poster
Session
Colorectal
Cancer
2015 米国消化器癌シンポジウム
切除不能進行・再発大腸癌の一次治療としてのベバシズマブの
有効性に対するEGFRシグナル伝達経路に関連する遺伝子変異の意義
The signiﬁcance of EGFR pathway mutations for the eﬃcacy of 1st line treatment with bevacizumab in metastatic colorectal cancer (mCRC)
がん研究会有明病院消化器内科中山厳馬
先生ほか
Quick Review
切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療として化学療法＋ベバシズマブ（BEV）療法を用いた際に、EGFRシグナル伝達経路に関連す
る遺伝子（RAS/PIK3CA/BRAF）変異が抗腫瘍効果や予後に及ぼす影響について検討した研究の結果が報告された。RAS/PIK3CA/BRAF
遺伝子変異を有する患者92例を対象とした解析の結果、All RAS野生型の全奏効率（ORR:CR＋PR）
は57.5％、無増悪生存期間（PFS）中央
値は14.8カ月であり、BRAF変異型のORRは28.6％、PFSは3.3カ月であった。
Table 1
Figure 1
Patient Characteristics（n=92）
Association between Mutations
n (%)
Sex
NRAS MT
3.3%
50 (54.3) : 42 (46.7)
Male : Female
Age
63 (27-79)
median (range)
KRAS ex.2
Minor KRAS MT
MT
2.2%
45.7%
Location of primary tumor
Right-sided colon : left-sided colon : Rectum
35 (38.0) : 34 (37.0) : 23 (25.0)
Histologic appearance
differentiated type : undifferentiated type
PIK3CA MT
9.8%
KRAS ex.2
WT
54.3%
BRAF MT
8.7%
79 (85.9) : 13 (14.1)
Mutational status
Wild-type (WT) population
･KRAS WT/RAS WT/all WT
50 (54.3)/45 (48.9)/36 (39.1)
Mutant-type (MT) population
･RAS MT/PIK3CA MT/BRAF MT
Figure 2
PR
SD
KRAS exon 2野生型患者の中に、NRAS変異型が3.3％、BRAF変異型が8.7％に
認められた。
Figure 3
Response to Chemotherapy
CR
(%)
47 (51.1)/9 (9.8)/8 (8.7)
PFS
PD+NE
All
All WT
ALL RAS WT
ALL RAS MT
PIK3CA MT
PIK3CA ex.20 MT
BRAF MT
100
15.2%
12.5%
17.5%
12.8%
100
25.0%
80
42.9%
25.0%
80
31.6%
38.5%
60
37.5%
28.6%
40
59.4%
50.6%
55.0%
Median (95%CI)
13.3 (10.3-16.6)
14.8 (8.4-17.6)
14.8 (8.4-19.3)
10.8 (7.4-18.3)
10.8 (1.1-NA)
4.7 (1.1-NA)
3.3 (0-NA)
60
40
20
46.2%
20
Probability (%)
25.0%
n (%)
92 (100)
36 (39.1)
45 (48.9)
47 (51.1)
9 (9.8)
3 (3.3)
8 (8.7)
37.5%
28.6%
0
0
2.5%
3.1%
ALL
ALL WT
2.5%
0.0%
ALL RAS WT ALL RAS MT PIK3CA MT
全野生型のORRは62.5％であった。
企画・提供：
2.6%
0.0%
BRAF MT
0
5
10
15
20
25
30
遺伝子型で層別化したPFS中央値は、全患者（n＝92）で13.3カ月（95％CI：
10.3-16.6）、All RAS野生型（n＝45）で14.8カ月（95％CI:8.4-19.3）であり、
PIK3CA exon 20の変異型（n＝3）では4.7カ月（95％CI：1.1-NA）、BRAF変異
型（n＝8）
では3.3カ月
（95％CI：0-NA）
であった。
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