ふ 氏 り が やすだ な 名 くにひこ 職 安田 邦彦 取得学位 博士（理学） 名 講師 京都大学大学院理学研究科 受賞歴等 主な担当科目 臨床化学検査学、臨床化学検査学実習 所属学会 日本生化学会、日本分子生物学会、日本基礎老化学会 教 育 業 績 実施 事項 概要 年月(日) 【教育方法の実践例】 ○ 生化学実習 （京都薬科大学生化学教室・助手（助教）） 1995 年 4 月〜 実習は一回約 80 人/セット（合計 4 セット）について 1997 年 11 月 行うが、6 つ程度の小グループにわけさらに 3 人一組 で取り組ませた。実習終了時には個別に実習内容と得 られた結果についてレポートを作成・提出させ、同時 にその場で口頭試問を行い習熟度及び問題発見の糸口 とした。最終的なレポートにもこれらの内容を記述さ せ、実験結果と考察としてまとめたものを後日提出し てもらった。さらに全体の理解度を計るために実習試 験を行った。 ○ 生理学及び遺伝子検査学講義 （京都保険衛生専門学校・非常勤講師） 1999 年 4 月〜 「生理学」においては指定の教科書が配布されたが、 2001 年 3 月 説明が不十分であったため、独自に各項目事にプリン トを作成し、時にはビデオを用いるなどして、視覚的 にも理解できるように講義を行い、臨床検査技師にな るための目的にあった講義を行った。「遺伝子検査学」 においては指定の教科書すらなく、授業の内容自体も 独自で検討し、全て独自で作成したプリントを用いて 遺伝子のなりたちから実際の検査方法について講義を 行った。また実際の検査方法は時折ビデオを用いるな どして紙面だけではなくより理解できるように創意工 夫して講義を行った。実際の検査器具や実験器具を準 備して講義中に手に取ってみせることでよりイメージ しやすいように心がけた。 ○ 遺伝子検査学実習 （京都保険衛生専門学校・非常勤講師） 2000 年 12 月〜 採用時には組み込まれていなかったが、学校側からの 2001 年１月 要望で遺伝子検査実習を立ち上げることとなった。基 本内容は PCR 法による遺伝子診断で、ヒトの血液サン プルから DNA を抽出し、PCR を用いた遺伝子検査方法 を提案、さらにその実習内容及び進め方、実際の実習 準備から実習講義についても先頭に立って担当し、遺 伝子検査実習をスタートさせた。実習前にビデオによ る実習前講義を行い、実習後には実習の結果の理解を 深めるために各学生同士で結果を交換し、学生自身に 自分の結果を説明させた。 ○ 神経・感覚器系講義 2010 年 10 月〜 医師として必要な神経全般の基礎知識を脳の構造及び （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 現在に至る その名称だけでなく生体内機能について教える講義で あり、なかでも「脳神経」について講義を担当。脳神 御解析学（解剖学第一）・助教） 経は計 12 対あり、 基本的には頭部と頸部までの運動と 感覚を支配する神経系であり、その神経支配部位や神 経系ネットワークの繋がりを理解させる。基本紙面で の講義内容になるが、独自に作成したスライドを用い て、図や実際の解剖写真を見せながら理解させるため の補助とした。 ○ 神経・感覚器系実習 2010 年 10 月〜 神経・感覚器系として行う実習であるが、基本的には （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 現在に至る 医学部における脳解剖学実習。御献体のうち大脳から 脳幹の部分までを用いて計 4 回の実習を行った。まず 御解析学（解剖学第一）・助教） は外観から観察を始め、大脳、小脳、脳幹、大脳基底 核といった流れで、回を進める毎に大脳の中心部の構 造について各部分の名称と照らし合わせながら実際の 脳を見ながら確認させる。学生は自分でスケッチする ことにより理解をより深めさせた。実習中に各グルー プを巡回しつつ、口頭試問で学生の理解度を確認した。 ○ 教養ゼミナール講義 2012 年 4 月〜 大学に入学したての医学部生を 10 人程度にグループ （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 2012 年 9 月 分けを行い、スライドを用いたプレゼンテーションの 方法と実技を習得させることを目的としている。その 御解析学（解剖学第一）・助教） うちの一つのグループを担当し、学生各自に発表する テーマを自分で決めさせ、最終的に自分が主張したい ことを論理的に構築させたスライドを用いて一人ずつ 全員の前で発表させた。聴衆役の学生にも質問を促し、 質問の仕方や着眼点についても説明を行い活発な討論 ができるような練習も行った。 【作成した教科書，教材】 ○ 生理学講義用プリント （京都保険衛生専門学校・非常勤講師） 1999 年 4 月〜 専門学校で既に生理学の教材が準備されていたが、初 2001 年 3 月 心者用であったため講義で使用するには内容や掲載さ れている図表だけでは不十分であった。そのため薬学 在学時に使用していた生理学・薬理学・生化学・病態 生化学等の教科書を利用し、毎回プリントを自作した。 言葉や文字だけでは理解しにくく、時間が経てば内容 が薄れていくことを避けるために、できるだけ多くの 図表を用いることで学生に内容をイメージしながら理 解できるよう心がけた。 ○ 遺伝子検査学講義用プリント （京都保険衛生専門学校・非常勤講師） 1999 年 4 月〜 当時は専門学校でも遺伝子検査学を教えるための適し 2001 年 3 月 た教材が準備できていなかったこともあり、講義の内 容は全て自身で組み立て、プリントを準備した。生化 学の教科書をベースに遺伝子の構造、特性、生体内で の役割について可能な限り図表を用いて作成した。遺 伝子検査法は原理や方法だけでなく自分が研究で用い ていたこともあり実際の実験器具を持参することでよ り理解しやすいように努めた。 ○ 遺伝子検査学実習書 2000 年 12 月 遺伝子検査学実習は専門学校からの要望で初めて立ち 上げた実習で、実習書の作成を自ら行った。既に自分 （京都保険衛生専門学校・非常勤講師） の研究で PCR 法を用いていたことを利用し、基本原理 の再確認のためのページや実際の実験方法を記載し、 随所に実験器具や操作方法の図表も掲載した。操作手 順を間違えないように、反応に用いる試薬や機器設定 の欄にはチェック項目を盛り込むなどの工夫も行っ た。 ○ 神経・感覚器系講義用プリント 2010 年 10 月 これまである程度の脳の構造や主要な神経系について （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 の知識では医学部での講義としては不十分と考え、脳 御解析学（解剖学第一）・助教） 外科のドクターから情報収集を行った。指定された教 科書だけでなく、専門のドクターが使用するいくつか の専門書からの図表を抜粋し、学生も理解しやすいよ うに講義内容を組み立てた。基本的にスライドでの講 義を行い、学生にはプリントを配布した。 ○ 神経・感覚器系実習書 2010 年 12 月 これまで使用していた実習書を再発行するにあたり、 （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 実習で出てくる専門用語集を付加することになり、実 御解析学（解剖学第一）・助教） 習書の最後に解剖学用語を日本語、英語、ラテン語で 対応できるよう記載・修正した。 ○ 神経・感覚器系実習用ワークブック 2013 年 10 月 カリキュラムの再編成に伴い医学部 2 年生後期に行っ （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 ていた講義と実習を講義は 1 年生後期、実習は 2 年生 御解析学（解剖学第一）・助教） 後期に変更された。そのため講義終了後、実習まで 1 年のブランクが生じるため、実習開始前に復習の意味 も踏まえて使用できるワークブックを作成した。内容 は実習に沿う形で作成し、各部の名称や神経回路網を 学生が書き込んで仕上げる形にした。 ○ 教養ゼミナール講義用プリント 2012 年 4 月 講義はスライドを用いたプレゼンテーションの方法を （長崎大学大学院医歯薬学総合研究科・形態制 習得することであり、基本的な発表の仕方やスライド 御解析学（解剖学第一）・助教） の作成方法について自作し、実際にスライドを使って 実践しながら説明した。学生が作成したスライドは学 内 LAN を利用し、適宜修正ポイントを指摘できるよう に工夫した。 【教育上の能力に関する大学等の評価】 ○ 京都保健衛生専門学校における「遺伝子検 査実習」の確立 2000 年 12 月 着任当初は「遺伝子検査」は講義のみの授業であった が、実際に「遺伝子検査実習」を新規に立ち上げるこ ととなった。その際、これまでの同専門学校における 授業への取り組みや内容、さらに私のこれまでの大学 及び大学院での経験と実績を評価していただいたこと から立ち上げの当初から中心的な立場で参画した。そ の後実習内容については高評価を得た。 ○ 長崎大学高度化研究推進経費の給付 長崎大学が優秀で独創的な研究を行っている教員に対 2013 年 4 月 して給付する研究費であり、脱アセチル化酵素 HDAC6 が mTOR シグナルを制御することにより神経老化に対 する効果が期待できるものとして採用された。この研 究費をもとに医学部３回生の学生を研究指導するため に使用した。 ○ CBT 作問委員への選抜 全国の医学部では 2005 年より臨床実習前の 4 回生時に 2014 年 4 月 CBT 共用試験を受験することになっており、その作問 は各大学で選抜された教員により作成される。これま での教育の能力評価を受け、2014 年度より長崎大学医 学部 CBT 作問委員として参画している。 【その他】 ○ 「魅力ある大学院教育イニシアティブ」事 2006 年 10 月 文部科学省が支援する「魅力ある大学院教育イニシア 業 ティブ」事業での「生命科学キャリアディベロップメ （京都大学大学院生命科学研究科・特任助教） ント」として採択され、大学院教育の改革に参画した。 主な活動としては、学生企画による研究討論会を立ち 上げ、同じあるいは異なる分野の学内外の学生間の交 流をもつこと、さらに学生自ら企画し、実際の開催も 学生主体ですすめることで自主性とコミュニケーショ ン力を養うための指導を行った。最終的に学生達にテ ーマを募らせ、他大学や研究機関の研究室など学外か ら学生を招致し、学生同士で発表討論会を催すという 形式を取った。 研 分 演目などの名称 論 文 1 ･ 区 単 共 著書･論文･発表テーマ･作品･ 究 業 発行 ・ 発表 年月 (日) 績 発行所/誌名･巻号/学 会･展覧会･演奏会の 備考 名称(会場名) 1994 Biochem. Biophys. 作成した抗 HSP105 抗体を用い 年3月 Res. Commun て、高分子量ストレスタンパ Kunihiko Yasuda. 200 巻 3 号 ク質 HSP105 の分子状態と細胞 Cellular localization p1367-p1373 内局在をについて調べた学術 Takumi Hatayama, Eiji Nishiyama, and 共著 of high-molecular-mass 論文。HSP105 は通常状態の細 heat shock proteins in 胞においても若干分子量の異 murine cells. なる２種の分子種の状態で発 現しており、熱ショックに曝 すと顕著に発現が増加した。 さらに 42℃の熱ショック時の み若干分子量の小さいタンパ ク質とも交差反応した。細胞 内局在については通常状態及 び熱ショック時においても主 に細胞質に存在していた。 担当部分は論文中の HSP105 の 細胞内局在による実験を担当 した。（査読付） 2 1994 Biochem. Biophys. HSP105 の分子構造について調 Kunihiko Yasuda, and 年 10 Res. Commun べるために、培養細胞から Eiji Nishiyama 月 204 巻 1 号 HSP105 の 精 製 を 試 み た 。 p357-p365 HSP105 は２種の分子種とさら Takumi Hatayama, 共著 Characterizaton of high-molecular-mass には 42℃特異的 HSP と多くの heat shock proteins and 分子種が存在するが、生化学 42℃-specific heat 的に精製した各分子のペプチ shock proteins of ドマップ及び部分アミノ酸配 murine cells. 列から非常によく似た分子で あり、さらに代表的なストレ スタンパク質である HSP70 と 相同性のある分子であること が明らかとなった。 担当部分は論文中の結果全て ではあるが、筆頭著者は申請 者ではなく当時の教授（査読 付） 3 1995 J. Biol. Chem マウス高分子量ストレスタン Nakai, Takumi Hatayama, 年 12 270 巻 50 号 パク質 HSP105 の全一次構造を and Kazuhiro Nagata 月 p29718-p29723 報告した学術論文。42℃特異 Kunihiko Yasuda, Akira 共著 Cloning and expresson 的 HSP についても cDNA クロー of murine high ニングする目的で、42℃で熱 molecular mass heat 処理した細胞から cDNA ライブ shock protein, HSP105. ラリーを自作し、抗 HSP105 抗 体を用いてスクリーニングを 行い、HSP105 及び 42℃特異的 HSP の cDNA クローンを得た。 その結果、42℃特異的 HSP は HSP105 の選択的スプライシン グ産物であることが示唆され た。また HSP105 は HSP70 ファ ミリーのタンパク質であるこ とも明らかにした。 筆頭著であり、全て自分で担 当した。（査読付） 4 Takumi Hatayama, Kiyoko 共著 1998 Biochem. Biophys. HSP105 は HSP70 ファミリータ 年7月 Res. Commun ンパク質の一つであることが Yasuda 248 巻 2 号 明らかとなったが、その生体 Association of HSP105 p395-p401 内機能については不明であっ Yasuda, and Kunihiko with HSC70 in high た。HSP105 の細胞内存在状態 molecular mass についてゲルろ過クロマトグ complexes in mouse FM3A ラフィーにて調べたところ、 cells. 約 40 万の分子集合体であるこ とが明らかとなった。その分 子集合体中には HSP70 が含ま れており、HSP105 は HSP70 と 結合し、HSP70 の機能に関与す ことが示唆された。 指導学生が実験を担当してお り、全体的にサポートしたた め、担当部分を抽出すること は不可能。（査読付） 5 1999 Biochim. Biophys. マウス高分子量ストレスタン 年1月 Acta パク質 HSP105 の全一次構造を Takumi Hatayama 1444 巻 1 号 明らかにしたが、将来的には Molecular cloning, p138-p142 ヒトにおいて考える上で、こ Ishihara Keiichi, 共著 Kunihiko Yasuda, and expression and の学術論文でヒト HSP105 の localization of human cDNA クローニングを行った。 105 kDa heat shock ヒトにおいてもマウスと全く protein, hsp105. 同じアミノ酸配列を有してお り、高度に保存されているこ とが明らかとなった。 指導学生が実験を担当してお り、全体的にサポートしたた め、担当部分を抽出すること は不可能。（査読付） 6 Kunihiko Yasuda, 共著 1999 Biochem. Biophys. HSP105 のゲノムクローニング 年3月 Res. Commun を行い、HSP105 の全遺伝子構 Nakashima, and Takumi 256 巻 1 号 造を明らかにした。HSP105 遺 Hatayama p75-p80 伝子は全 18 エクソンからな Keiichi Ishihara, Kazuo Genomic cloning and り、42℃特異的 HSP は第 12 エ promoter analysis of クソンが欠落した選択的スプ the mouse 105-kDa heat ライシング産物であることを shock protein (HSP105) 確認し、転写開始点も同定し gene. た。さらにプロモーター解析 から熱ショックタンパク質特 有の転写因子により発現が制 御されていることについても 明らかにした。 筆頭著者であり、全て担当し た。（査読付） 7 1999 J. Biol. Chem コラーゲン特異的な分子シャ Yamamura, Kunihiko 年 12 274 巻 50 号 ペロン HSP47 の組織特異的な Yasuda, Norihiro Tada, 月 p35703-p35710 発現は全てのコラーゲンに相 Hiromi Hirata, Isamu 共著 8 Misao Suzuki, Kazunori 関しており、HSP47 の組織特異 Hirayoshi, Nobuko 的な発現調節機構について調 Hosokawa, and Kazuhiro べた学術論文。HSP47 の転写開 Nagata 始点上流は HSP47 の基本的な Separate Cis-acting DNA 転写を調節し、組織特異的な Elements Control Cell 発現調節には転写開始点上流 Type and のプロモーター領域ではな Tissue-specific く、むしろ下流のイントロン Expression of Collagen 領域に存在していることを示 Binding Molecular 唆した学術論文である。 （査読 Chaperone HSP47. 付） Keiichi Ishihara, 共著 2000 Biochem. Biophys. HSP105 は若干分子量の違う分 年4月 Res. Commun 子種が存在することを前述の Takumi Hatayama 270 巻 3 号 学術論文で明らかにしたが、 Phosphorylation of the p927-p931 それは翻訳後修飾によりセリ Kunihiko Yasuda, and 105-kDa heat shock ン残基がカゼインキナーゼに proteins, HSP105alpha よってリン酸化されることを and HSP105beta, by 明らかにした。 casein kinase II. 担当部分は HSP105 が翻訳後修 飾されること、その修飾がリ ン酸化であり、標的がセリン 残基であることを明らかに し、共著者が最後のリン酸化 酵素を明らかにした。（査読 付） 9 2002 J. Biol. Chem コラーゲン特異的分子シャペ Kazunori Hirayoshi, 年 11 277 巻 47 号 ロン HSP47 の組織特異的な発 hiromi Hirata, Hiroshi 月 p44613-p44622 現調節機構をさらに詳細に明 Kunihiko Yasuda, 共著 Kubota, Nobuko らかにした学術論文。組織特 Hosokawa, and Kazuhiro 異的な発現調節にはゲルシフ Nagata トアッセイやプロモーター解 The Kruppel-like factor 析を駆使した結果、第１及び Zf9 and proteins in the 第２イントロンが必要で、そ Sp1 family regulate the の調節因子は酵母を用いたワ expression of HSP47, a ンハイブリッド法にてクルッ collagen-specific ペルファミリーのタンパク質 molecular chaperone. Zf9 であることを突き止めた、 第２イントロンには Sp1 ファ ミリーのタンパク質が結合 し、転写に関与することも明 らかにしている。 筆頭著者であり、全てにおい て担当した。（査読付） 10 Hiroshi Oshima, 共著 2004 Journal of しばしば歯科材料として金属 Materials Science アマルガムが使用されるが、 Nobuyuki Yamagishi 15 巻 1 号 その人体に対する影響につい Masaaki Nakamura, and p1-p5 てストレスタンパク質を指標 年1月 Kunihiko Yasuda, Takumi Hatayama に評価した学術論文。歯科材 Stress protein assay 料からの抽出物と塩化水銀を for the evaluation of 比較対照に毒性を調べるアッ cytotoxicity of dental セイとして HSP70 の発現をウ amalgam. ェスタンブロット及びノーザ ンロット法で確認し、簡便で 有効なアッセイ方法を確立し た。 共同研究者が実験を担当して おり、全体的にサポートした ため、担当部分を抽出するこ とは不可能。（査読付） 11 Junji Nakamura, Motoaki 2008 Stroke HSP105 の生体内機能について Fujimoto, Kunihiko 年 10 39 巻 10 号 調べるために HSP105 遺伝子破 Yasuda, Kiyoshi 月 p2853-p2859 壊マウスを作成した。発生・ 共著 Takeda, Shizuo Akira, 発育・繁殖などにおいては顕 Takumi Hatayama, 著な表現系は確認できなかっ Yasushi Takagi, た。脳に高発現していること Kazuhiko Nozaki, Nobuko から脳虚血に対する効果を検 Hosokawa, and Kazuhiro 討した結果、HSP105 遺伝子破 Nagata 壊マウスでは組織障害性が低 Targeted Hsp110/105 下していた。HSP105 は HSP70 Gene Knockout Decreases の機能を阻害することも確認 Infarct Volume After し、そのためだと考えられる。 Focal cerebral Ischemia 担当部分は HSP105 遺伝子破壊 in Mice. マウスを作成し、発生・発育・ 繁殖の表現系の確認、細胞株 の樹立などを担当した。 （査読 付） 12 Chiho Mori-Konya, Naruyoshi Kato, Ryota Maeda, Kunihiko 共著 2009 Genes to Cells AAA ファミリータンパク質で 年4月 14 巻 4 号 ある VCP/p97 は ATPase 活性を p483-p497 有しているが、その活性制御 Yasuda, Naoki 機構についてはよくわかって Higashimae, Masakatsu いなかった。そこでこの学術 Noguchi, Masaaki Koike, 論文ではこの活性を制御には Yoko Kimura, Hiroshi VCP/p97 のリン酸化及びアセ Ohizumi, Seiji Hori, チル化修飾が大きく関与して and Akira Kakizuka おり、特に重要な領域を VAR p97/valosin-containing ドメインとして同定したこと protein (VCP) is highly を報告したものである。 modulated by 担当部分は VCP/p97 のアセチ phosphorylation and ル化修飾について修飾部位の 同定から修飾の確認などの実 acetylation. 験系を担当した。（査読付） 13 Akihiko Okamoto, 2010 Biochem. Biophys. 糖尿病や神経変性疾患、心臓 年2月 Res. Commun. 病などで小胞体（ER）ストレ Kunihiko Yasuda and 394 巻 1 号 スが誘導されることが報告さ Akira Kakizuka p42-p47 れていたが、本論文では ER ス 共著 Masaaki Koike, Maintaining ATP levels トレス応答において PERK と呼 via the suppression of ばれる小胞体膜状に存在する PERK-mediated rRNA 転写因子がリボソーム RNA の synthesis at ER stress. 合成量が低下させることで、 細胞内の ATP 量を維持させる ことを報告した。 指導学生が実験を担当してお り、実験の組み立てから手技 に至るまで全体的にサポート したため、担当部分を抽出す ることは不可能。（査読付） 14 Nobuyuki Yamagishi, 2011 Biochem. Biophys. HSP105 の分子シャペロンに対 年5月 Res. Commun. する機能について培養細胞系 Kunihiko Yasuda, 409 巻 1 号 を用いて調べた論文。HSP105 Youhei Saito, Kazuhiro p90-p95 の発現量が低下した細胞（ノ 共著 Masayasu Yokota, Nagata and Takumi ックアウトマウス由来の MEF Hatayama 細胞及び HSP105 の siRNA 発現 Characterization of 細胞）ではストレス感受性が stress sensitivity and 増加し、アポトーシスが誘導 chaperone activity of された。さらにルシフェラー Hsp105 in mammalian ゼを基質として分子シャペロ cells. ン活性を調べた結果、HSP105 の発現量依存的に活性が回復 した。 本論文では HSP105 ノックアウ トマウス由来の MEF 細胞を提 供し、最終的な結果について 討論し論文作成に貢献した。 （査読付） 15 Kyoji Ohyama, Kunihiko Yasuda, Kazuko Onga, Akira Kakizuka and 共著 2012 Gene Expr Patterns. N-アセチル化転移酵素は触媒 年1月 12 巻 1-2 号 サブユニットの Nat5 と補助サ p36-p45 ブユニットの Mdm20 から構成 Nozomu Mori される。本論文では本来２つ Spatio-temporal の因子は共局在すると予想さ expression pattern of れたが、少なくとも脳におけ the NatB complex, る局在は一部重なる領域があ Nat5/Mdm20 in the るものの発現パターンが一致 developing mouse brain しない領域が多く観察され た。 Mdm20 が神経変性疾患の凝集 形成を促進することを自らみ つけており、本論文での担当 部分は NatB の組織分布を調べ る必要性の提案及び主張、実 験として Mdm20 の抗体作製及 び組織別発現で脳に顕著に発 現することを明らかにした。 （査読付） 16 Kunihiko Yasuda, Kyoji 2013 PLoS One 本論文は NatB の補助サブユニ Ohyama, Kazuko Onga, 年 12 8 巻 12 号 ット Mdm20 が触媒サブユニッ Akira Kakizuka and 月 e82523 ト Nat5 非依存的にポリグルタ 共著 Nozomu Mori ミン病で形成される polyQ の Mdm20 Stimulates PolyQ 凝集体形成を増加させるが、 Aggregation via その分子機構はオートファジ Inhibiting Autophagy ー誘導シグナルにおける Akt Through Akt-Ser473 のリン酸化レベルの増加に起 Phosphorylation. 因していることを報告したも のである。Mdm20 が NatB とし ての機能だけでなく全く新規 の生体内機能をもつこと、さ らにオートファジー誘導の新 たな制御機構の存在を明らか にした。 筆頭著者であり、全てにおい て担当した。（査読付） 17 Yohei Ohnuma, Takahiro Takata, Junko Kawawaki, Kunihiko Yasuda, Keiji 共著 2015 FEBS Lett. 小胞体タンパク質分解（ERAD） 年1月 589 巻 5 号 を担う AAA-ATPase ファミリー p576-580 の VCP/p97 の新規機能を探索 Tanaka, Yoko Kimura and する目的で酵母の温度感受性 Akira Kakizuka 変異株を用いてスクリーニン VCP/Cdc48 rescues the グを行い、小胞体内でマンノ growth defect of a GPI10 ースの糖鎖付加を担う酵素の mutant in yeast 一つである GPI10 を同定した。 GPI10 の変異は小胞体ストレ ス応答を惹起し、VCP/p97 がそ れを抑制することから糖鎖の 付加異常を起こした分泌タン パク質の分解に関与する可能 性が示唆された。 本論 文では大学院生であった筆頭 著者の研究指導全般と論文に 対する討論に参画し、論文作 成に貢献した。（査読付） そ の 他 査読付き国際会議論文 1 2013 J Neutrition Health 神経変性疾患の一つであるポ 年6月 & Aging リグルタミン（polyQ）病の基 Mori 17 巻 質である polyQ の凝集体形成 Mdm20, an auxiliary S758 を NatB の補助サブユニット Kunihiko Yasuda, Kyoji Ohyama, 共著 and Nozomu subunit of the Mdm20 が発現量依存的に変化 N-terminal させること、その効果が NatB acetyltransferase の触媒サブユニットである complex NatB, involves Nat5 には依存しないことを報 in polyQ aggregate 告したものである。その詳細 clearance. な分子機構は Akt のリン酸化 レベルを介したオートファジ ー誘導に起因していることを 明らかにしたので、2013 年に 韓国で開催された IAGG (International Association of Gerontology and Geriatrics)学会にて発表。 2 2013 J Neutrition Health 老化により酸化ストレスが増 年6月 & Aging 加し、生体内で様々な障害を Ageing-dependent TGF 17 巻 もたらす。神経細胞は酸化ス beta1 signaling in the S408 トレスに曝されることで樹状 Kyoji Ohyama, Kunihiko Yasuda and Nozomu Mori 共著 neuroprotection 突起が変性するが、本論文で against an oxidative は TGFβ存在下では樹状突起 stress. の変性が抑制されることを発 見し、その分子メカニズムに は JNK や p38 というストレス 依存性の MAPK が作用している ことを明らかにしたものを、 2013 年に韓国で開催された IAGG (International Association of Gerontology and Geriatrics)学会にて発表 された。 担当部分は神経細胞を酸化ス トレスに曝した際の細胞内タ ンパク質の挙動をウェスタン ブロットで検出するなど、タ ンパク質の解析を中心に担っ た。 招待講演（学術講演） 1 安田邦彦 2008 神戸大学バイオシグ 神戸大学バイオシグナル研究 「神経ストレスとスト 年4月 ナル研究センター センターで主催されるセミナ レスタンパク質」 ーにおいて、神経変性疾患と 分子シャペロン及びタンパク 質分解の制御機構について自 らの研究結果（HSP105 及び VCP/p97 による polyQ 凝集体 への効果など）を踏まえなが ら講演を行った。 2 Kunihiko Yasuda 2010 Asian Aging Core for 日本と韓国の老化研究を行う HDAC6 regulates the 年8月 Longevity Research 研究者グループによる国際ミ formation of polyQ and Education 2010 ーティングでの講演。脱アセ aggregate by (in Korea) チル化酵素である HDAC6 はチ independent of ューブリンを脱アセチル化す microtuble ることで知られるが、神経細 deacetylation 胞ではチューブリンの脱アセ activity in primary チル化非依存的にタンパク質 cultured neurons 凝集体形成を抑制する新規の 分子機構について発表した。 3 Kunihiko Yasuda 2011 The 1st 長崎大学と学術提携している Effect of 年2月 Nagasaki-Pusan 釜山大学とのジョイントセミ acetyl-modification Joint Seminar on ナーでの講演。HDAC6 だけでな enzymes on polyQ Aging Research (in く NatB の補助サブユニット aggregates Nagasaki) Mdm20 がタンパク質凝集体形 formationin primary 成に効果を示すことから、ア cultured neurons セチル化が異常タンパク質の 蓄積を制御する可能性につい て発表した。 4 5 Kunihiko Yasuda 2012 The 2nd 長崎大学と学術提携している Mdm20, an Auxiliary 年2月 Pusan-Nagasaki 釜山大学とのジョイントセミ Subunit of the Joint Seminar on ナーでの講演。Mdm20 による N-terminal Aging Research (in polyQ 凝集体形成に分子機構 Acetyltransferase Korea) として触媒サブユニットの Complex NatB, Nat5 の活性は必要なく、全く Involves in Protein 新しい制御機構を有すること Aggregate Clearance について発表した。 Kunihiko Yasuda, 2012 Asian Aging Core for 日本と韓国の老化研究を行う Kyoji Ohyama and 年 11 Longevity Research 研究者グループによる国際ミ Nozomu Mori 月 (AACL) 2012 Seoul ーティングでの講演。HDAC6 Conference によるタンパク質凝集タンパ The effect of HDAC6 on the polyQ aggregates ク体形成抑制効果が Akt のリ formation in primary ン酸化レベルを変化させるこ cultured neurons: とでオートファジーを誘導す HDAC6 is a key る全く新しい制御機構を明ら regulator of mTOR かにし、その標的分子として signaling mTOR シグナルを介しているこ とについて発表した。 6 Kunihiko Yasuda 2013 The 3rd 長崎大学と学術提携している Mdm20, an auxiliary 年2月 Nagasaki-Pusan 釜山大学とのジョイントセミ subunit of NatB, Joint Seminar on ナーでの講演。Mdm20 による involves in protein Aging Research (in polyQ 凝集体形成に分子が Akt aggregate clearance Nagasaki) であり、そのリン酸化レベル and autophagy を変化させることでオートフ induction through the ァジー誘導が起こることを発 regulation of 表した。 pAktS473 7 Kunihiko Yasuda 2014 The 4th 長崎大学と学術提携している Mdm20, an auxiliary 年2月 Busan-Nagasaki 釜山大学とのジョイントセミ subunit of NatB Joint Symposium ナーでの講演。Mdm20 が Akt involves in spine on Aging Research のリン酸化レベルの変化は formation of mTORC2 の活性を制御している hippocampal neurons ことを明らかにしたことをを through the 発表した。 regulation of mTORC2 activity 8 Kunihiko Yasuda 2015 The 5th 長崎大学と学術提携している Mdm20, a potential 年2月 Busan-Nagasaki 釜山大学とのジョイントセミ regulator for Joint Symposium ナーでの講演。Mdm20 が mTORC2 neuronal proteostasis on Aging Research の活性をを介して細胞骨格タ controls mTORC2 ンパク質のアクチン重合を制 activity 御し、細胞運動に影響を及ぼ すことを発表した。 9 Kunihiko Yasuda 2015 International 日本と韓国の老化研究を行う The poly-glutamine 年3月 Symposium 研究者グループによる国際ミ aggregates clearance “Asian Aging Core ーティングでの講演。アセチ by Longevity (AACL) ル化修飾関連分子である acetyl-modification 2006-2015, 10 years HDAC6 と Mdm20 がインスリン molecules through the and beyond” シグナルの下流の Akt のリン pAkt signaling. 酸化レベルを変化させること で糖や脂質、タンパク質の代 謝を制御することで老化に対 する効果について発表した。
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