28Rpm21S A U C ゲムシタ ビン肝動 注化学療法時 の の非線形性 ○ 横野 里奈 1,3,本 田 恭子 1,3,高林 真貴子 3 ,山崎 舞子 1,3,田 原 2,3,島 田 拓弥 1, 宮地 佑佳 3 ,洋本 -樹 1,2,3,荏 吉道 1,2,3,田島 秀浩 4,北川 裕 久4 ,太 田 哲生 4, 移植外 ) 宮本 謙一 1 , 2 , 3 ( 1 金沢大薬 ,2金沢大 院医 ,3金沢大病院薬 ,4金沢大病院肝胆搾 ･ 【目的】ゲムシタ ビン ( GEM) は腰痛 に対 して全身投与 され るが､腰痛 に対す る 手術 は侵襲が大 き く､術後補助化学療法の開始の遅延や ､免疫力低下による GEM の減量が必要 となる症例がある｡GEM は大部分が肝臓 に取 り込まれ､シチジンデ ア ミナーゼ によ り不活性型 の 2',2'ジフルオ ロデオキシ ウリジン ( d Fd U) に代 謝 され る｡従 って､腰癌の肝転移 に対 して肝動注 ( HAI )化学療法 を施行す ること によ り､全身的な副作用 を軽減 し､肝転移巣-の曝露 を高めるこ とができる可能 性 がある と考 え られ る｡ しか し､肝抽 出率が低下す る と副作用 の発現率が高まる 可能性 があるため､GEM HAI時の肝抽 出率の飽和の有無 を明 らかにす ることを本 研究の 目的 とした｡ 【 方法 】金沢大学附属病院臨床試験審査委員会 による承認 を得 て､謄胆道癌肝転 移症例 に対 し肝動注 リザーバー よ り 30分かけて GEM を投与 し､投与 中お よび投 与終了後 に末梢血 を採取 した｡肝取 り込みの飽和性 は､ラッ トを用いた Li ve rupt a ke i nde x法 に従い､肝抽 出率で評価 した｡GEM､d Fd U は LCMS法によ り定量 した｡ 【 結果 】GEM の血 中濃度時間下面積 ( AUC)は非線形性 を示 し､高投与量で顕著 に増大 した｡一方､d Fd U の AUC は低投与量か らほぼ一定値 を示 し､投与量 に依 存 しなかった｡ また､ ラ ッ トで も投与量の増大 に伴 い肝抽 出率の低下が観 察 され たが､いずれの場合 も d Fd U はほ とん ど検出 され なかった｡ 【 考察 】GEM を HAI後の肝抽 出率は高投与量で飽和 し､AUC は非線形性 を示す ことが示唆 された｡d Fd U-の代謝 は低投与量で既 に飽和 してい ることか ら､高投 与量での AUCの非線形性 の原 因は主 として肝取 り込み過程 の飽和である可能性 が 考 え られた｡
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