糖鎖修飾の優位性

ペプチドへの
糖鎖付加技術
合成糖ペプチド
新たな糖鎖修飾技術によりペプチドの物理化学的特性を優位に
改変します。
•糖
鎖構造および位置を高度に制御する事によりペプチドの生
物学的有用性を向上させます。
•多
くの糖タンパクにみられるアスパラギンに結合した糖鎖を
用いる事が可能です。
•発
現技術を用いずに、高度に規定された糖ペプチドを合成す
る事が可能です。これにより、糖鎖構造および付加位置の最
適な選択を可能にします。
バッケム社と(株)糖鎖工学研究所（GlyTech, Inc）間のパート
ナーシップは、化学的アプローチでの糖ペプチドの工業的製造
を視野に入れています。
バッケム社は、スケールアップとキログラム規模のペプチ
ドを製造する知識と経験を持っており、糖鎖工学研究所
（GlyTech）は独自技術により、キログラムスケールの複合型
糖鎖を製造しています。
「選択的糖鎖ペプチド製造技術は、
様々なペプチドに応用される可能性が高
く、先進的技術を持った両社の提携は、糖
鎖修飾技術を通じてペプチドの改変を提案
していきます。」
Dr. José de Chastonay, CMO バッケム
（Bachem Holdings）
糖鎖修飾の重要性
ペプチドの糖鎖修飾により
• 半減期が長くなり、投与回
数の低減が可能。
• 溶解性の向上により、製剤
特性の改善が実現。
• 治療の向上。
• 薬物耐性の改善が可能。
従来型の遺伝子組み換え技術
による糖ペプチド産生の課題
• 糖ペプチドの不均一性。
• 細胞由来物質やウイルスな
どの生物由来不純物を除去
する為に、高価で煩雑な精
製工程が必要。
化学的糖鎖修飾の優位性
• 均一性: 化学合成により単
一構造の糖ペプチドが産生
可能。
• 容易に多種多様なペプチド
へ糖鎖修飾する事が可能。
• 競争力のある生産コスト。
ヒト卵胞刺激ホルモン、
92アミノ酸糖ペプチド。
PDB: 1FL7
Fox, K.M., Dias, J.A., Van Roey, P. (2001)
"Three-dimensional structure of human folliclestimulating hormone"(ヒト卵胞刺激ホルモンの三次元構造)
Mol.Endocrinol.15: 378-389
糖鎖修飾の優位性
糖鎖付加によりペプチドの物理化学的特性を改善します。
•
•
•
•
結合親和性（Kd）
半減期
安定性
均一性
結果として、リード化合物の薬理学的性質改善をもたらします。
• 生物活性の向上
• 受容体選択性の改変
• 半減期の延長
選択的糖鎖修飾技術は、従来の技術では不可能であった、高度に規
定された化合物を提供します。
糖鎖工学研究所の糖鎖修飾技術は次の事を可能にします。
• 任意の位置に糖鎖を付加が可能。
• 任意の数の糖鎖付加が可能。
• 任意の糖鎖構造が選択可能。
«糖鎖修飾は薬物の薬物動態プロ
ファイルを改善します»
協業でのサービス
糖ペプチドライブラリーは、リード化合物の構造最適化を可能にする新
たなアプローチです。任意の付加位置・付加本数・糖鎖構造を自在に作
り分ける事により可能となります。
•糖
鎖修飾を行うリードペプチドについては、多様なヒト型糖鎖が適用
可能です。
•糖
ペプチドの構造最適化の設計は、バッケム社（Bachem）と糖鎖工
学研究所（GlyTech）の協力の下、クライアントの共同プロジェクト
チームにおいて実施され、それぞれの専門知識が活用されます。
•糖
ペプチド群の試作は、GlyTech社が小スケールでの試作 (mg～g量
の生産)が行われます。
作された糖ペプチドの中から、クライアントの評価により薬理学的
•試
性質が改善された糖ペプチドを選びます。
ばれた糖ペプチドは、バッケム社（Bachem）がクライアントの必
•選
要量を製造対応することができます。
50種以上の複合型糖鎖が選択可能です
1S2S 11NC
1G2GN 8NC
Asn R
1S2G 10NC
1M2GN 6NC
Asn R
1G2M 7NC
Asn R
1S2GN 9NC
2GN 5NC
Asn R
1G 6NC
Asn R
1S2M 8NC
Asn R
1S 7NC
1G2G 9NC
1GN 5NC
1G2S 10NC
1GN2GN 7NC
Asn R
1M 4NC
Asn R
1GN2S 9NC
1M2S 8NC
1S 7NC
1S(3)2G 10NC
1S(3)2S 11NC
Asn R
1S2S(3) 11NC
Asn R
1S(3)2GN 9NC
Asn R
Asn R
Asn R
Asn R
2G 6NC
Asn R
2S(3) 7NC
1S(3)2S(3) 11NC
1M2G 7NC
Asn R
Asn R
Asn R
Asn R
マンノース
1M2S(3) 8NC
1M2M 5NC
1GN2G 8NC
Asn R
Asn R
Asn R
Asn R
Asn R
N-アセチルグ
ルコサミン
1GN2S(3) 9NC
Asn R
Asn R
ガラクトース
Asn R
1G2S(3) 10NC
Asn R
Asn R
Asn R
1S(3) 7NC
GN 4NC
1GN2M 6NC
Asn R
Asn R
Asn R
シアル酸
1S(3)2M 8NC
Asn R
Asn R
• 特性改善の必要な化合物
• 課題の明確化
• 目標・目的の設定
• パートナーとバッケム社（Bachem）/ 糖鎖工学研究所
（GlyTech）３社間での協議・協力
• 目的の特性条件を満たすと予想される化合物群の設計
試
段験
階
• 研究目的のためのミリグラム単位またはグラム単位での
化合物の合成（non-GMPグレード）
• 設計合意されたアミノ酸配列、糖鎖構造および数量の化
合物を供給
• 望ましい結果が得られれば、ライセンス等の契約討議・
締結
• 結果によっては、リード化合物の更なる向上のために、
更なる最適化を実施
ス
ケ
アー
ッル
プ
お
よ
合
成
び
供
給
設
段計
階
リ
ー
ド
最化
適合
化物
の
共同プロジェクト
推進例
• バッケム社（Bachem）でのスケールアップと分析法の
開発の実施
• cGMPに従った製造対応
«当技術は、糖ソマトスタチン誘導体などの様々なペプ
チドに適用されています»
実証インターフェ
ロンβ-1a
全化学合成されたインターフェ
ロンβ-1a 化合物は、組み換え化
合物と比較して：
•不
均質性が改善（グライコフォ
ームなし）
•半
減期が延長
• in vitroにおける結合親和性が
向上
• in vivoにおける有効性が改善
•B
achem社により工業用に合成
プロセスを最適化
化学合成された糖ペプチド
の意義：
• ペプチドの限界を超えて
ペプチド最適化の可能性
を広げます。
• 既承認薬の更なる改善を
します。
• 新薬開発の取り組みを促
進します。
• 知的財産価値創造を推進
します。
化学合成によるインターフェロンβ-1aの製造は、コスト競争力が
高く、工業規模での製造を可能にしました。
バッケム社
と糖鎖工学研究所
両社はそれぞれの分野におい
て医薬品開発のイノベーショ
ンを進めるために提携を推進
してきています。
インターフェロン β-1a は、166個のアミノ酸残基からな
る糖タンパク質で、多発性硬化症の治療を適応として承認
されており、その世界市場規模は40億ドルを超えていま
す。現在、市場では3種類の遺伝子組換え型製剤が販売さ
れており、これらは10種以上のグライコフォームを有する
混合物です。
ビスタ (CA)
グローバル
ビジネス
Bachem社の工場設備はスイ
ス、EU、米国にあります。
全てのcGMP準拠製造拠点は、米
国FDAおよびその他の国の当局
による査察を受けています。
(株)糖鎖工学研究所
（GlyTech, Inc.）京
都（JP）
CPHIイノベーション
アワード
Bachem Holding AG と (株)糖
鎖工学研究所（GlyTech, Inc.）
は、インターフェロンβ-1aに関す
る先駆的な業績が認められ、2013
年CPhIイノベーション賞ファイナ
リストとなりました。
この技術は、糖ソマトスタチン誘
導体など近年多数のプロジェクト
に応用されてきております。
マーケティング＆セールスのお問い合わせ
ヨーロッパ、アフリカ、中東、アジア太平洋
いずれの場合も、医薬品の特性の
向上が達成されました。
Bachem AG
電話 +41 58 595 2020
[email protected]
北米
バッケムアメリカズ·インク
電話+1 888 422 2436 (米国およびカナダ)
+1 310 539 4171
[email protected]
当社のウェブサイト
（www.bachem.com）
またはオンラインショップ
（shop.bachem.com）をご覧ください。
すべての情報は、弊社の鋭意努力の上
で編集されておりますが、誤解・誤
字・脱字について責任を負うものでは
ありません。一部の製品は、特定の国
では制限される可能性があります。
2012431 Bachemグループグローバルマーケティング部門により2015年10月に出版 (Chemical Glycosylation of Peptides (JP))
トーランス (CA)
セントヘレンズ（UK）
ヴェイルアムライン (DE)
ヴィオナ (CH) ブーベンドルフ (CH)
www.bachem.com shop.bachem.com

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