エパロース粒状カプセル 300mg･600mg･900mg の 生物学的同等性に関する資料（抜粋） 大阪市淀川区西中島 5 丁目 13 番 9 号 共和薬品工業株式会社 作成年月日 08.05.29 EPA-D-3(1) はじめに エパロース粒状カプセル 300mg･600mg･900mg は、それぞれ１包中にイコサペント酸エ チル 300mg・600mg･900mg を含有する粒状の軟カプセル剤（微黄色透明の球形）であり、 本品と同一の成分を含有する製剤としてエパデール S300・600・900 が持田製薬株式会社 より上市されている。 今回、エパロース粒状カプセル 900mg とエパデール S900 をヒトにクロスオーバー法に て経口投与し、経時的に血漿中濃度を測定し、両剤の生物学的同等性について検討した。 エパロース粒状カプセル 300mg･600mg･900mg は、1 包中に含まれる軟カプセル剤の数 量のみが異なる製剤であることから、エパロース粒状カプセル 900mg のみ試験を実施した。 1．使用薬剤 1）試験薬：エパロース粒状カプセル 900mg（共和薬品工業株式会社製造 Lot.TEP-03） 2）対照薬：エパデール S900（持田製薬株式会社製造 Lot.677） 2．対象 健康状態の優良な成人男性 40 名を対象とした。 なお、試験参加に当たり、被験者本人の自由意志により書面で参加の同意を得た。 3．投与方法 被験者 40 名を１群 20 名の 2 群（試験薬先行群、対照薬先行群）に無作為に割り付け、 各被験者に試験薬もしくは対照薬 2 包（イコサペント酸エチルとして 1800mg）を、低脂 肪食摂取後に水 150mL とともに単回経口投与し、休薬期間 7 日間のクロスオーバー法に て試験を実施した。 〈投薬スケジュール〉 第Ⅰ期 試験薬先行群 対照薬先行群 休薬期間 エパロース粒状カプセル 900mg エパデール S900 第Ⅱ期 エパデール S900 7 日間 エパロース粒状カプセル 900mg 採血は、投与前、投与後 1、2、4、6、8、10、12、24 及び 48 時間目の 10 時点とした。 4．定量法 血漿中未変化体濃度の測定は、LC/MS/MS 法を用いて測定した。 5．結果 エパロース粒状カプセル 900mg 及びエパデール S900 の各採血時間における血中濃度の 推移を図に示した。 試験薬及び対照薬はそれぞれ、投与後 6.5±3.5 時間、7.5±3.5 時間（Mean±S.D.）で最 高血中濃度に達し、以後消失し、同様の血中濃度推移を示した。 Bioavailability の指標となる Cmax（最高血中濃度）、AUC（時間―濃度曲線下面積）に ついては両剤間に有意差はなく、生物学的に同等と判断された。 6．安全性の評価 臨床検査値において、試験薬投与群で 2 例 2 件（CPK 上昇、総ビリルビン上昇） 、対照 薬投与群で 2 例 2 件（LDH 軽度上昇、BASO 上昇）の有害事象が認められたが、いずれ も軽度であり、処置なく軽快または消失しており、安全性に重大な影響を及ぼすもので はなかった。 その他の自他覚症状及び生理学的検査（血圧、脈拍、体温）は特記すべき異常所見は認 められなかった。 以上より本剤の安全性に問題はないと判断された。 7．考察 イコサペント酸エチル製剤であるエパロース粒状カプセル 900mg（共和薬品工業株式会 社）とエパデール S900（持田製薬株式会社）について、健常成人を対象にクロスオーバ ー法による生物学的同等性試験を実施した結果、両製剤は同等であることが認められた。 表 エパロース粒状カプセル 900mg とエパデール S900（標準製剤）の 未変化体薬物動態パラメータ 図 エパロース粒状カプセル 900mg 又はエパデール S900（標準製剤） 経口投与後の平均血漿中未変化体濃度の経時的推移（n＝40）
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